ST-901

今年12月，美国及欧洲的生物医药行业共发生30起融资事件，融资规模达22.43亿美元（约156.6亿人民币），其中值得关注的有：中枢神经系统药物赛道火热。12月，多家CNS药企获得大额融资，如融资1.65亿美元的Syremis、融资1.3亿美元的AL淀粉样变性新药药企Protego、融资5300万美元的SciNeuro（赛神医药）；人工智能药物领域仍是热点：12月，多家AI药企业获得大额融资，如融资1.3亿美元的ChaiDiscovery，融资9500万美元的ExcelsiorSciences，延续了2025年以来，AI领域作为Biotech行业融资热点的趋势；前沿技术路线与新靶点受到关注：12月，镇痛新药公司Ambros、分子胶公司Triana、RNAi疗法公司SanegeneBio等前沿技术企业均获得大额融资。1、SyremisTherapeutics：谷歌支持的CNS药企12月18日，SyremisTherapeutics宣布完成1.85亿美元A轮融资，本轮融资由DexcelPharma和ThirdRockVentures共同领投，BainCapitalLifeSciences、GV（GoogleVentures）及QVT跟投。SyremisTherapeutics是从ClexioBiosciences分拆出来，聚焦精神健康领域未被满足的医疗需求，管线布局植根于经临床验证的神经精神生物学机制。ClexioBiosciences由前梯瓦制药研发高管ElizabethCogan与前Karuna公司（被百时美施贵宝以140亿美元收购）首席执行官StevePaul联合创立。DexcelPharma是ClexioBiosciences核心投资人，也是RoivantSciences创始投资股东，还孵化了RNAi小核酸新药公司Dexoligo。Syremis的两个项目ST-905和ST-901最初均由ClexioBiosciences发现和研发，随后剥离至SyremisTherapeutics公司：ST-905：一款双重M1/M4毒蕈碱受体激动剂，目前正处于针对精神分裂症和其他精神疾病的临床一期试验阶段。被收购的Karuna主导药物也是M1/M4双重激动剂KarXT（2024年FDA批准，商品名为Cobenfy）。ST-905的潜在优势包括：(1)活性更高，在临床前模型上，口服0.1mg/kgST-905相当于皮下注射1mg/kgCobenfy；(2)口服生物利用度更好，外周组织暴露更少，减少胆碱相关副作用；(3)只需一天一次，而Cobenfy需要一天两次，ST-905甚至还有望做成长效注射剂。ST-901：一款新型NMDA受体拮抗剂，目前该药物正处于IND前临床试验阶段，用于治疗重度抑郁症和双相抑郁症。公司创始人StevePaul博士，集科学家、企业家、投资人于一身，是ThirdRockVentures的合伙人。美国中枢神经领域的知名Biotech中，大部分都是他创立并领导的，包括：Karuna(NASDAQ:KRTX)、Sage(NASDAQ:SAGE)、Voyager(NASDAQ:VYGR)、Rapport(NASDAQ:RAPP)、SeaportTherapeutics等。其中SAGE被Supernus以7.95亿美元收购。而最知名的成就是，StevePaul带领Karuna开发出了近60年第一个具有全新作用机制的精神分裂症药物：Cobenfy(呫诺美林/曲司氯铵)，最终被BMS以140亿美元收购。除了Syremis之外，还有多家Biotech尝试开发Cobenfy替代或升级产品，包括：emraclidine：M4选择性正向变构调节剂，被艾伯维以87亿美元收购，但临床2期试验失败；direclidine：M4选择性激动剂，Neurocrine(NASDAQ:NBIX)的核心产品，已启动3期临床；ML-007：M1/M4双靶点激动剂，MapLight(NASDAQ:MPLT)的核心产品，进入临床二期试验。2、ChaiDiscovery：OpenAI押注的AI药物公司12月15日，ChaiDiscovery宣布完成1.3亿美元的B轮融资。本轮融资由OakHC/FT和GeneralCatalyst共同领投，ThriveCapital、OpenAI、Dimension、MenloVentures、LachyGroom、Yosemite、Neo、SVAngel、EmersonCollective和GladeBrook跟投。ChaiDiscovery成立于2024年，是一家正在快速崛起的AI驱动抗体发现公司。2024年9月，公司推出首个基础模型Chai-1，将多模态生物结构信息整合进AI体系中。Chai-1能够输入蛋白质序列、小分子或DNA/RNA片段，并输出其复合体三维结构。在多个国际评估基准中表现优异：包括在结构预测benchmarkPoseBusters和蛋白折叠比赛CASP15中，Chai-1展现出较AlphaFold更精细的构象重建能力与更强的几何一致性。2025年6月，Chai发布其最新基础模型Chai-2，可实现“零样本（zero-shot）”的denovo抗体设计。简而言之，它能凭空“想出”新型抗体，在50%的靶点中，Chai-2仅一轮实验就找到成功结合物，且往往具备高亲和力与良好的药物性质。Chai-2不止应用于抗体设计，还支持单链抗体（scFv）、纳米抗体（VHH）以及微型蛋白等多种形式的设计。公司两位联合创始人JoshuaMeier与JackDent是大学时期的好友，也是在AI与生物医药交叉领域的长期搭档。Meier曾任职于OpenAI和MetaFAIR（FacebookAIResearch），深耕蛋白质结构建模与生成式模型的开发；Dent则拥有Google及多家生物医药初创企业的工程经验，擅长将基础模型转化为可落地的应用系统。在一级市场，公司曾完成两轮融资：2024年9月，ChaiDiscovery宣布完成近3000万美元种子轮融资，本轮融资由OpenAI领投，ThriveCapital、Conviction、Dimension、AmplifyPartners等多家顶级机构跟投；2025年9月，ChaiDiscovery宣布完成7000万美元的A轮融资。本轮融资由MenloVentures领投，AnthologyFund、Yosemite、DSTGlobalPartners、OpenAI等机构跟投。3、ProtegoBiopharma：诺华支持的CNS药物公司12月1日，ProtegoBiopharma宣布完成1.3亿美元的B轮融资。本轮融资由诺华风险基金和Forbion领投，OmegaFunds、DroiaVentures、YKBioventures、DigitalisVentures、Vida、MPMBioImpact、LightspeedVenture和ScrippsResearch等机构跟投。ProtegoBiopharma创立于2017年，是一家临床阶段的生物技术公司，致力于开发一流的小分子疗法，重新编程蛋白质折叠，以解决系统性淀粉样蛋白疾病和其他蛋白质错误折叠障碍。公司拥有基于药理伴侣（pharmacologicalchaperones）机制的蛋白质折叠重编程平台。其小分子药物被设计为细胞内“引导者”，帮助蛋白正确折叠，防止异常聚集形成淀粉样蛋白。这种机制具有高度精准性、可控性与靶向性，区别于传统抗体或酶替代疗法，治疗维度更深入，有望覆盖包括神经退行性疾病（如帕金森、阿尔茨海默症）在内的一系列蛋白质折叠相关疾病，具备打造产品管线矩阵的长期潜力。PROT-001用于治疗AL淀粉样变性（ALAmyloidosis），这是一种罕见但致命性极高的蛋白质错误折叠疾病，尤其对心脏损伤显著。目前临床治疗选择有限，市场对首款疾病修正型疗法（Disease-ModifyingTherapy）存在巨大需求，临床和商业价值显著。PROT-001的I期首次人体试验已于2025年第二季度（5月）在澳大利亚启动，计划招募约122名健康成年受试者，主要评估药物在单次及多次递增剂量给药后的安全性、耐受性、药代动力学及药效学特征，核心研究结果预计于2026年初公布。根据规划，该药物的II/III期关键性临床试验将在2026年下半年正式启动。公司的三位创始人是来自斯克里普斯研究所教授JefferyW.Kelly博士、XinJiang博士和RichardLabaudinière博士。这支团队一手打造了辉瑞重磅心肌病药物Vyndaqel（维万心，通用名氯苯唑酸），2024年销售额高达54.51亿美元，同比增长64%。Kelly博士是2022年生命科学突破奖获得者，是蛋白质错误折叠和聚集（淀粉样变性）领域的领导者，开创了对退行性疾病进展中蛋白质聚集过程的理解。Kelly博士的研究为Labaudinière博士领导的FoldRxPharmaceuticals公司奠定了基础（被辉瑞收购），该公司专注于治疗蛋白质错误折叠和聚集疾病的一流疾病修饰小分子疗法。4、AmbrosTherapeutics：VivekRamaswamy支持的镇痛药企12月16日，AmbrosTherapeutics宣布完成1.25亿美元A轮融资，本轮融资由RACapitalManagement和PatientSquareCapital的平台EnavateSciences共同领投，AbiogenPharma、JanusHendersonInvestors、ArkinBio、BalyasnyAssetManagement、TranshumanCapital、AdageCapitalPartners等机构跟投。AmbrosTherapeutics是一家专注于开发高未满足医疗需求疾病创新疗法的生物制药公司，其核心愿景是为患者提供变革性药物，解决传统治疗手段（如阿片类药物）的局限性。公司的主导药物是从AbiogenPharma授权引入的双膦酸盐类药物奈立膦酸（neridronate），获得了北美地区的使用权。由AbiogenPharma研发的奈立膦酸目前在意大利进行商业化销售，已获批用于治疗成骨不全症、佩吉特骨病和CRPS-1（一种由骨损伤引起的罕见疼痛疾病，其特征是手臂、腿部、手部或足部等部位出现剧烈且持续的疼痛）。奈立膦酸（Neridronate）是一种新型非阿片类止痛药，主要用于治疗复杂性区域疼痛综合征1型（CRPS-1）。临床数据显示其在CRPS-1患者中具有良好的安全性和有效性，且无阿片类药物的成瘾风险。目前，美国FDA已授予奈立膦酸突破性疗法、快速通道和孤儿药资格，用于治疗慢性呼吸系统综合征。CRPS-1亚型是一种严重的、使人衰弱的罕见疾病，在美国每年估计有6.5万例新病例。公司CEOJayHagan曾任RegulusTherapeutics的首席执行官（被辉瑞以17亿美元收购），另一位创始人是医药界知名人物、曾经的美国总统候选人VivekRamaswamy（RoivantSciences创始人）。5、AtavistikBio：再生元支持的小分子药企12月18日，AtavistikBio宣布完成1.2亿美元的B轮融资。本轮融资由NextechInvest和TheColumnGroup领投，LuxCapital和RegeneronVentures等机构跟投。AtavistikBio是一家专注于发现精准异构小分子治疗药物的生物技术公司，目前聚焦于肿瘤学和罕见病治疗。基于联合创始人、犹他大学生物化学教授JaredRutter博士的技术平台和德克萨斯大学西南医学中心RalphDeBerardinis博士的发现，公司开发了专有的AtavistikMetabolite-ProteinScreening(AMPS)技术，结合AI驱动的药物发现平台，能高效发现并设计小分子药物，以此快速推动异构精准疗法的发展。目前，公司披露了两款在研药物：可选择性抑制AKT1：遗传性出血性毛细血管扩张症（HHT）是一种严重的出血性疾病，影响全球160多万人，目前尚无批准的治疗方法。这种情况经常导致频繁出血，导致慢性贫血、器官损伤和寿命缩短。AKT1过活化是HHT的标志，已被证明可以驱动HHT的血管病理。尽管对泛AKT抑制剂进行了大量研究，但它们的使用受到AKT2驱动的毒性副作用的限制，最明显的是高血糖，这会影响耐受性并限制其用于慢性给药。选择性抑制AKT1与HHT有关的主要AKT亚型和异常内皮生长的驱动因素，克服了泛AKT抑制剂的缺点，并提供了更好的治疗潜力和耐受性。JAK2V617F抑制剂：骨髓增生性肿瘤（MPNs）是一组罕见的慢性血液瘤，目前的治疗选择有限。JAK2V617F突变是MPNs患者中最常见的驱动突变，影响约95%的真性红细胞增多症患者、60%的原发性血小板增多症患者和55%的骨髓纤维化患者。批准的泛JAK抑制剂，如ruxolitinib，可以缓解症状，但非选择性地抑制突变型和野生型JAK2。这限制了减少JAK2V617F突变等位基因负担的能力，并可能破坏由野生型JAK2调节的正常血细胞生成，从而导致不良事件和治疗中断。选择性靶向JAK2V617F突变有可能减少突变等位基因负担，保持正常的骨髓功能，并具有改变疾病的作用，有潜力大幅改善MPN患者的长期预后。在一级市场，公司已经完成一轮融资：2021年8月，公司完成了6000万美元的A轮融资，本轮融资由TheColumnGroup领投，LuxCapital和NexttechInvest跟投；2023年12月，公司完成了4000万美元的A+轮融资，本轮融资投资人有TheColumnGroup、LuxCapital和NextechInvest。6、TrianaBiomedicines：辉瑞支持的分子胶公司12月3日，TrianaBiomedicines宣布完成1.2亿美元的B轮融资。本轮融资由AscentaCapital和BessemerVenturePartners共同领投，RegeneronVentures、RACapitalManagement、AtlasVenture、PfizerVentures等机构跟投。TrianaBiomedicines成立于2019年，专注于建立领先的分子胶发现平台，以攻克其它modality难以靶向的疾病靶点，曾入选BioSpace评选出2023年度新一代生物新锐公司（NextGenBio“Classof2023”）榜单。公司专注于构建领先的分子胶发现平台，通过独有技术识别出促进两种蛋白质之间相互作用的小分子，从而改变疾病靶蛋白的命运或功能，主要平台有：蛋白配对引擎：使用多层方法，包括人工智能和实验方法，从整个超过600个E3连接酶的宇宙中优先考虑一个简短的E3连接酶列表。定制分子胶库：分子胶有各种形状和大小，公司探索广泛的化学空间以发现新型分子胶。分子胶鉴定的定制方法：采用生化和基于细胞的方法来发现新的分子胶。公司的主导药物是TRI-611，这是一款靶向间变性淋巴瘤激酶的分子胶降解剂，旨在为间变性淋巴瘤激酶阳性非小细胞肺癌患者提供全新治疗方案。2024年10月，公司与辉瑞达成战略合作和许可协议，以发现针对多种疾病领域多个靶点的新型分子胶水降解剂。合作首付款为4900万美元，里程金超15亿美元。近些年，分子胶赛道火热，多家大药企纷纷入局：2023年，勃林格殷格翰、默克先后与Proxygen达成合作，默沙东与分子胶领导者Proxygen达成合作，交易金额高达25.5亿美元；罗氏分别与OrionisBiosciences、MonteRosa达成合作，总额超40亿美元。2024年，百时美施贵宝与VantAI合作，加速分子胶的发现。该合作交易金额为6.74亿美元。此前，VantAI还与强生、勃林格殷格翰达成合作，通过VantAI的AI技术平台，来开发分子胶产品。Neomorph先后与诺和诺德、百健达成14.6亿美元和15亿美元的合作。2025年，TRIANABiomedicine、SeedTherapeutics、RapafusynPharmaceuticals、达歌生物等分子胶公司均获得大额融资；多家大药企布局分子胶领域：1月，艾伯维与Neomorph达成16亿美元拿的合作，开发用于肿瘤和免疫学多个靶点的新型分子胶降解剂；2月，礼来与MagnetBiomedicin达成12.9亿美元的合作，以发现、开发和商业化肿瘤分子胶药物；5月，基因泰克再次与OrionisBiosciences达成20亿美元的合作，共同开发针对肿瘤领域新颖和具有挑战性靶点的小分子单价分子胶药物；6月，吉利德与KymeraTherapeutics达成7.5亿美元的合作，开发新型口服分子胶CDK2降解剂；9月，诺华与MonteRosaTherapeutics达成57亿美元的合作，开发治疗免疫介导疾病的新型降解剂。7、SanegeneBio：礼来支持的RNAi疗法公司12月8日，SanegeneBio（圣因生物）宣布完成1.1亿美元的B轮融资。本轮融资由一家知名产业机构领投，一家国际主权基金、中国生物制药集团、君联资本、维梧资本、Invus、SymBiosis、苏创投、真脉投资、清池资本、礼来公司、高瓴创投、启明创投、险峰淇云、泰福资本、元禾控股、北极光创投等机构跟投。圣因生物成立于2021年，致力于开发出靶向肝脏及肝外组织的同类首创/同类最佳RNAi疗法。公司独有的LEAD™（LigandandEnhancerAssistedDelivery，新型配体与增效基团协同递送）平台，是圣因生物自主研发的一种组织选择性递送技术，能够实现RNAi药物在肝外组织与细胞中的高效、特异性递送。基于该平台，有望开发出每年仅需两次皮下给药的代谢性疾病突破性疗法。圣因生物已建立快速增长的在研产品管线，目前已有4款临床阶段候选药物（1项临床II期，3项临床I期）及多个临床前管项目。2025年11月，圣因生物宣布与礼来达成一项全球研发合作与许可协议，双方将基于圣因生物专有的LEAD™平台共同推动针对代谢性疾病的RNAi候选药物的开发。根据协议条款，圣因生物将获得包括首付款和股权投资的近期付款。此外，圣因生物还有权收取后续高达12亿美元的开发、监管和销售里程碑付款，以及商业销售的分级特许权使用费。公司创始人兼首席执行官王为民博士在小核酸药物和RNAi疗法领域拥有超过25年深厚经验，曾在DicernaPharmaceuticals（被诺和诺德以33亿美元收购）担任化学执行董事，开创了Dicerna的肝脏靶向GalXC™技术以及肝外输送平台，之前在SirnaTherapeutics任职（被默克以11亿美元收购）。8、BlossomHillTherapeutics：华人创办的小分子药物公司12月10日，BlossomHillTherapeutics宣布完成8200万美元的B+轮融资。本轮融资投资人有JanusHendersoninvestors、BrahmaCapital、BioTrackCapital、CormorantAssetManagement、OrbiMed、PlaisanceCapitalManagement和VivoCapital等机构。BlossomHill成立于2020年，是一家药物设计公司，专注于开发有潜力重新定义癌症和自身免疫疾病疗法的小分子药物。目前，BlossomHill的管线研发紧扣“抗肿瘤耐药机制”这一临床核心难题，特别聚焦ALK突变耐药问题与RNA剪接异常两个主要方向。适应症方面，BlossomHill的主要候选药物是针对帕金森症，计划明年开始进入临床试验，采用诱导多能干细胞(iPSC)技术，从皮肤或血细胞转化来的干细胞，取代脑部受损神经元。此外，BlossomHill的另一个目标是开发与阿斯利康的非小细胞肺癌(NSCLC)药物Tagrisso相竞争的药物。公司正推进两款核心抗癌药物的临床开发：BH-30643：一款全球首个宏环结构、非共价结合、可穿越血脑屏障（CNS-active）的OMNI-EGFR™抑制剂，具有高度选择性，专门针对EGFR突变型NSCLC，能覆盖复杂耐药突变（如C797S、T790M）同时避开野生型EGFR和HER2，减少毒性；BH-30236：一款新型CLK抑制剂，靶向RNA剪接异常，用于治疗难治性白血病和骨髓异常综合征，通过调节RNA剪接治疗AML和HR-MDS，填补RNA剪接调控治疗在临床端的空白，具“first-in-class”潜力；最新数据显示，这些候选药物在系统性及中枢神经系统中均展现出显著抗肿瘤活性。作为一家临床前阶段的药物研发公司，BlossomHill已经完成了多轮融资：2020年，公司完成200万美元的种子轮融资；2021年，公司完成了7100万美元的A轮融资，投资方有CormorantAsset、OrbiMed、VivoCapital；2024年，公司完成了1亿美元的B轮融资，本轮融资由ColtVentures领投，包括CormorantAsset、OrbiMed、VivoCapital、HerculesBioVentures、PlaisanceCapital、H&DAsset等机构跟投。而投资人看好BlossomHill的原因在于创始人崔景荣博士和李一山博士的行业经验。崔景荣博士是著名药物设计师和化学家、美国国家工程院院士，曾在Glycomed、CorvasInternational等公司担任药物化学研究科学家、项目负责人等职务，亦曾在辉瑞并担任资深研究员，任职期间，崔博士研发出Crizotinib（克里唑蒂尼）和Lorlatinib（洛拉替尼）等药物。崔博士和她在辉瑞的Crizotinib化学团队于2011年被评选为第38届国家年度发明家奖。她曾两次获得辉瑞全球研发成就奖（2006年和2012年），并于2011年获得辉瑞创新奖。李一山博士曾担任抗体药物公司Epitomics的执行副总裁（2012年被Abcam收购）、KensonVentures副总裁等职务。崔博士和李博士于2013年共同创办了TurningPointTherapeutics，累计完成了12亿美元的融资，2019年6月在纳斯达克交易所上市，并于2022年6月被百时美施贵宝以41亿美元收购。@今日话题@牛唐$恒瑞医药(SH600276)$$药明康德(SH603259)$$迈瑞医疗(SZ300760)$#医药#