来自日本熊本大学等机构的科学家们通过研究发现,一类能表达ROR1的部分EMT样细胞亚群或能促进胰腺癌和过度增殖并导致癌症转移。 此前研究结果表明,分散在肿瘤中的上皮-间质转化(EMT,epithelial–mesenchymal transition)样细胞或许具有转移和致癌能力,因此诸如EMT细胞群或许有望作为PDAC中肿瘤发生的良好候选细胞,受体酪氨酸激酶(RTKs,Receptor tyrosine kinases)是一类特殊的细胞表面标志物,其异常激活会引发癌症不断进展,其中,ROR1是一种已知会参与到多种人类癌症中的RTK。近日,一篇发表在国际杂志The EMBO Journal上题为“YAP/BRD4‐controlled ROR1 promotes tumor‐initiating cells and hyperproliferation in pancreatic cancer”的研究报告中,来自日本熊本大学等机构的科学家们通过研究发现,一类能表达ROR1的部分EMT样细胞亚群或能促进胰腺癌和过度增殖并导致癌症转移。 科学家发现一种能帮助识别胰腺癌中肿瘤启动细胞的特殊细胞表面标志物。 图片来源:The EMBO Journal (2023). DOI:10.15252/embj.2022112614
研究者Masaya Yamazaki说道,我们想通过研究来找出肿瘤启动细胞作为癌芽(cancer buds)发生的机制,从而就能设计出新型的抗癌药物,因此,我们首先要在单细胞水平上调查PDAC中的细胞多样性。文章中,研究人员试图通过结合多种技术来识别肿瘤启动细胞,包括单细胞RNA测序技术以及使用人类PDAC异种移植物(即将人类癌变组织移植到小鼠体内)。 研究人员发现,当移植到小鼠体内后,具有高水平ROR1的胰腺细胞要比携带低水平ROR1的胰腺细胞而言更加高效地产生癌变组织,而且,ROR1水平较高的细胞在转移性病灶中更为丰富,这就表明,这些ROR1高水平的细胞或许就是癌症发生转移的起源。此外,ROR1高水平的细胞或许会在患者化疗后促进癌症复发,有意思的是,在化疗期间抑制ROR1的表达会减少患者癌症的复发率,研究者Yamazaki博士表示,ROR1是胰腺肿瘤组织中部分EMT样细胞的特征性标志物,高表达的ROR1能驱动致瘤性的发生、肿瘤内的异质性以及肿瘤的进展。 研究人员相信,他们的研究发现或能为改进胰腺癌疗法策略和未来的药物发现奠定一定的基础,这综上,本文研究结果揭示了ROR1高表达的细胞作为肿瘤启动细胞的关键作用,同时也阐明了ROR1在PDAC进展过程中的功能重要性,这就凸显出了其治疗靶向特性。(生物谷Bioon.com) Masaya Yamazaki,Shinjiro Hino,Shingo Usuki, et al. YAP/BRD4‐controlled ROR1 promotes tumor‐initiating cells and hyperproliferation in pancreatic cancer, The EMBO Journal (2023). DOI:10.15252/embj.2022112614