有效降低假肢关节感染Trellis Bioscience宣布其在研抗体TRL1068的Ⅰ期临床试验积极中期数据

2023-05-06
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研发
·原创
临床结果临床1期
5月5日,Trellis Bioscience宣布其在研抗体TRL1068calpurbatug)在假肢关节感染(PJI)患者中开展的Ⅰ期试验获积极中期数据。据悉,TRL1068具有破坏细菌生物膜的潜力,从而使难以治疗的细菌感染能够用标准抗生素进行治疗。
由于植入医疗设备的数量迅速增加,其细菌感染的治疗需求也日益增长。据统计,仅在美国每年就有超过100万例髋关节和膝关节置换手术。虽然这些手术可以改善受术者的活动能力和生活质量,但也可导致包括慢性假体关节感染(PJI)在内的不良并发症。与PJI相关的致病菌常常在假体上形成生物膜,从而使细菌无法被抗生素根除,导致PJI成为一种难以治疗的疾病。
由于生物膜不能被抗生素清除,目前慢性PJI的标准治疗为分2个阶段的外科手术,首先切除受感染的假体,植入抗生素洗脱垫片数月,然后再进行一次泛外科手术,取出垫片并植入新的假体。然而,这类治疗方法价格高昂,且对受术者的生活质量有严重的不利影响,与非感染病人相比,PJI病人的活动能力降低,发病率增加,5年生存率下降。
TRL1068是一种靶向DNA结合蛋白II(DNABII)的人源单克隆抗体。DNABII可以稳定细胞外DNA,是生物膜的关键结构成分。TRL1068的靶向表位高度保守,使抗体对多种临床相关病原体(包括世界卫生组织12种优先病原体中的10种)产生的生物膜具有潜在的有效性,但对于不产生生物膜或产生较低的菌株,TRL1068的效应可能较低。
TRL1068-101是一项Ⅰ期、双盲、随机、安慰剂对照的单次剂量递增研究,旨在评估TRL1068在膝关节或髋关节PJI患者中的安全性、药代动力学和活性(NCT04763759)。18名患者随机分为三个剂量组,受试者在接受关节置换术之前的7天中,接受TRL1068与标准抗生素共同给药。
数据显示,用单剂量TRL1068和标准抗生素治疗的8名PJI患者中,有6名(75%)在治疗7天后,其细菌生物膜水平低于100 CFU/mL。而在既往治疗数据中,只有15%的PJI患者细菌生物膜水平低于100 CFU/mL。此外,在2个接受TRL1068治疗的受试者中,其生物膜的清除水平已低于检测极限。
TRL1068在两个剂量组(6mg/kg和15mg/kg)中的耐受性良好。没有药物相关不良事件的报告,也没有发现剂量限制性毒性。Trellis Bioscience称,本次积极的实验结果为设计Ⅱ期临床研究奠定了基础。Ⅱ期临床研究旨在证明长时间使用TRL1068治疗,结合标准的抗生素护理,是否可消除细菌感染从而保护PJI患者的原始假体关节。
Trellis首席执行官Stefan Ryser博士评论:“在进入研究时,我们通过对关节滑液样本进行培养,确认了每个受试者的阳性感染。尽管迄今为止接受TRL1068治疗的PJI患者数量不多,而且该研究并未在疗效方面达到统计学意义,但与历史治疗数据相比,在给药仅7天后,2名患者体内的细菌生物膜水平被完全清除,其他接受治疗患者的生物膜水平也有降低的趋势,这非常令人鼓舞。长期的经验表明,单靠抗生素不能完全消除患者体内生物膜负担。”
参考资料:https://www.trellisbio.com/pressrelease.html
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