加速批准成为罕见病基因疗法审批趋势？FDA这么说...

2024-03-06

加速审批基因疗法

近日，美国FDA旗下生物制品评价和研究中心（CBER）主任Peter Marks博士在一次研讨会上强调了FDA在加速罕见病症基因疗法审批方面的新动向。他表示，FDA将越来越多地对针对罕见病症的基因疗法使用加速批准。这一策略转变反映了FDA致力于加快创新疗法的开发和上市，以满足罕见病患者的广大未竟医疗需求的决心，同时也为生物医药行业在日益变化的监管框架下探索前进带来了新的机遇和挑战。

什么是加速批准，这一举措有何意义？

在药物开发过程中，确定一种新药是否对特定疾病具有临床效益（譬如对患者的生存、感觉或功能产生积极影响）往往需要多年。因此，美国FDA于1992年推出加速批准通道，以便更快地推进治疗严重疾病的药物审批过程，特别是那些满足未竟医疗需求的药物。

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来源: 药明康德

这些法规允许FDA基于替代终点来批准药物。替代终点是一种标志物——比如实验室测试结果、放射影像、体征或其他被认为可以预测临床效益的指标，但它们本身并不是衡量临床效益的指标。此外，中间临床终点是一种治疗效果的衡量指标，被认为有望预测药物的临床效益（如对不可逆的发病率和死亡率的影响）。

采用这些替代或中间临床终点可以大大缩短药物审批时间。例如，FDA可以基于肿瘤缩小的证据批准一种药物，而不需要等到证明该药物能否真正延长癌症患者生存期。在这种情况下，肿瘤缩小被视为可以合理预测真实的临床获益。尽管如此，药物公司仍需进行后续研究，以确认肿瘤缩小确实可以预测患者生存期的延长。

一旦后续的验证性试验证明了药物的临床获益，FDA通常会终止对该药物的特定要求。如果验证性试验未能验证临床获益，或未能显示出足够的临床获益以证明与药物相关的风险是合理的，FDA可能会撤销对该药物的批准或更改药物的标示适应症。

根据世界卫生组织的统计，全球范围内大约有6000多种罕见病，但由于患者数量有限和研发资金受限，开发针对这些疾病的疗法并将其推向市场对于许多公司而言是一项巨大挑战。在这一背景下，Marks博士重申了加速审批程序的重要性。

Marks博士在最近的发言中提到，加速批准是一种重要的策略，可以加速新疗法的研发和上市过程，确保具有潜力的疗法不会因为审批程序的缓慢而被放弃。他认为，如果FDA不能加快审批速度，将有许多患者无法及时获得可能的治疗机会。因此，他预示加速批准将成为未来大量基因疗法初步审批的常态。

除此之外，Marks博士还指出，目前有许多针对罕见疾病的基因疗法研发正在接近成功。面对这一积极趋势，关键的问题在于如何有效地将这些潜在的治疗方案成功推向市场，跨越最后的审批门槛。通过采取加速批准等措施，FDA致力于为罕见病患者提供更多的治疗选择和希望。

实施这项举措所面临的挑战

然而，这一行动也招致了一些反对意见。批评者担心，如果监管不够严格，基因疗法可能会给患者带来虚假的希望并浪费医疗系统资源。作为解决方案，FDA要求经过加速批准路径的药物进行确认性试验（通常是随机对照临床试验），以验证其临床效果。然而，鉴于某些致命性疾病的患病人数极少，对这些人群进行安慰剂对照试验可能被视为不道德。因此，需要灵活调整这些试验的实施方式。

在这一背景下，Marks博士对新生物标记物的研究持乐观态度，他认为生物标志物有潜力缩短通常需要多年的药物审批过程，哪怕这些生物标志物尚未得到统一认定。在研讨会上，Marks博士指出，“多年来使用的许多生物标志物其实并不合格。"他补充说："只要能证明这种生物标志物可以被准确并可重复地检测，我们不一定总是需要开展额外的工作来对这种生物标志物进行资格认证。"

CBER临床评估办公室的Gavin Imperato博士强调，随着科学进步，监管框架也必须相应发展。他表示，这也是FDA在基因疗法审批中倾向于采用生物标志物和加速批准路径的原因之一。

Ultragenyx公司的首席执行官Emil Kakkis博士在接受行业媒体Endpoints News采访时，分享了他们正在研发的一种针对IIIA型黏多糖贮积症（MPS IIIA）的腺相关病毒（AAV）基因疗法。这种疗法有望快速降低患者脑脊液中的硫酸乙酰肝素（heparan sulfate）水平。Kakkis博士表示，他希望这种疗法能在2025年获得批准，尽管Ultragenyx公司还未提交正式申请。他认为，FDA传达的信息是行业不能停滞不前，必须继续前进。

结语

随着创新药公司在不断变化的监管环境中寻找方向，将加速批准视为行业规范可能激发一系列的创新活动，加速开发能够改变患者生活的治疗方法，并重塑罕见病治疗的未来景象。FDA通过将其监管策略与患者的紧迫需求相结合，旨在推动基因疗法开发的变革性进展，并塑造一个更为灵活、更以患者为中心的生物医药生态系统。在这一变革浪潮中，我们期待见证更多创新性疗法的诞生，为患者带来新的希望和福祉。

参考资料：

[1] Accelerated approval will be 'the norm' for gene therapies, FDA's Peter Marks says，Retrieved March 1st, 2024, from https://endpts.com/accelerated-approval-will-be-the-norm-for-gene-therapies-fdas-peter-marks-says/

[2] Accelerated Approval，Retrieved March 1st, 2024, from https://www.fda.gov/patients/fast-track-breakthrough-therapy-accelerated-approval-priority-review/accelerated-approval

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