中国台湾阳明交通大学的研究者们为子宫内膜癌的诊断和治疗提供了潜在的途径

2024-03-19

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该研究表明EXOSC5增加NTN4的表达，通过整合素β1/FAK/SRC途径激活c-MYC，为EC的诊断和治疗提供了潜在的途径。

子宫内膜癌(Endometrial carcinoma, EC)起源于子宫内膜的细胞层，是欧洲和北美女性生殖系统最常见的癌症。ECs分为两种临床病理类型:雌激素依赖型子宫内膜样腺癌(I型)和雌激素依赖型子宫浆液性癌和透明细胞癌(II型)。大多数EC病例(80%)属于I型。早期(I期或II期)EC患者预后普遍良好，但晚期(III期或IV期)或复发EC预后较差，5年总生存率约为15%。因此，发现新的致病基因，用于早期检测和作为治疗靶点是必要的。

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来源: 生物谷

图片来源：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38164180/

近日，来自中国台湾阳明交通大学的研究者们在Int. J. Biol. Sci.杂志上发表了题为“EXOSC5 maintains cancer stem cell activity in endometrial cancer by regulating the NTN4/integrin β1 signalling axis”的文章，该研究表明EXOSC5增加NTN4的表达，通过整合素β1/FAK/SRC途径激活c-MYC，为EC的诊断和治疗提供了潜在的途径。

子宫内膜癌(EC)是一种常见类型的子宫癌，起源于子宫上皮。肿瘤干细胞(Cancer stem cells, CSCs)是一类具有高致瘤性的肿瘤细胞亚群，在肿瘤的恶性过程中起着至关重要的作用。靶向与csc相关的分子对于有效的癌症治疗至关重要。

本研究探讨了外泌体组分5 (EXOSC5)在EC中的作用。来自癌症基因组图谱的数据表明高EXOSC5 mRNA表达与EC不良预后相关。EXOSC5敲低会减少EC-CSC自我更新，并降低关键癌症干细胞蛋白(包括c-MYC和SOX2)的表达。有趣的是，这种基因敲除显著降低了EC肿瘤球的致瘤性和CSC频率。机制检查显示，在exosc5缺失的EC细胞中，netrin4 (NTN4)水平降低。此外，NTN4处理增强了EC细胞的CSC活性，当NTN4分泌时，它与整合素β1结合，随后触发FAK/SRC轴以提高c-MYC活性。EXOSC5与NTN4在93个EC组织中呈明显正相关。

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EXOSC5在ECs中的预后潜力

图片来源：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38164180/

综上所述，目前的研究明确强调了EXOSC5在EC复杂进展中的关键作用。EXOSC5表达升高与组织学分级升高和患者不良预后之间存在显著关联。有趣的是，本研究暗示在EXOSC5的下游被调节的NTN4可能是EC-CSC维持中不可或缺的调节因子。在机制上，研究者发现NTN4的分泌在与整合素β1结合后，激活FAK/SRC/β-catenin信号级联，从而放大MYC通路。这些发现支持了EXOSC5和NTN4作为EC预后诊断靶点的潜力。（生物谷 Bioon.com）

参考文献

Yu-Hao Huang et al. EXOSC5 maintains cancer stem cell activity in endometrial cancer by regulating the NTN4/integrin β1 signalling axis. Int J Biol Sci. 2024 Jan 1;20(1):265-279. doi: 10.7150/ijbs.86275.

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