癌症相关成纤维细胞在癌症免疫治疗中的进展

2023-12-21
免疫疗法
随着实体肿瘤研究的深入,肿瘤微环境(tumor microenvironment, TME)得到了越来越深入的研究。TME是指肿瘤细胞生存和发育的周围微环境,包括肿瘤细胞周围的血管、细胞外基质(ECM)、多种信号分子以及免疫细胞、成纤维细胞、脂肪细胞等非肿瘤细胞。在这些不同的TME成分中,癌症相关成纤维细胞(cancer-associated fibroblasts, CAFs)被认为与肿瘤的发生发展具有较高的相关性,成为肿瘤学研究的热点。
癌症相关成纤维细胞在癌症免疫治疗中的进展
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来源: 生物谷
近日,来自重庆医科大学的研究者们在Molecular Cancer杂志上发表了题为“Define cancer-associated fibroblasts (CAFs) in the tumor microenvironment: new opportunities in cancer immunotherapy and advances in clinical trials“的文章,该研究揭示了肿瘤微环境中癌症相关成纤维细胞的定义:癌症免疫治疗的新机遇和临床试验的进展。
尽管癌症的发现和研究已经有几个世纪了,但癌症仍然是世界范围内一个致命而棘手的健康问题。癌症相关成纤维细胞(CAFs)作为肿瘤微环境的关键组成部分而受到广泛关注。CAFs在促进癌症进展中的多功能性和复杂机制已被广泛阐明,包括促进癌症血管生成和转移、诱导耐药、重塑细胞外基质和形成免疫抑制微环境。
由于其强大的促肿瘤功能,CAFs被认为是肿瘤治疗的一个有希望的靶点。然而,CAFs是一个高度异质性的细胞群。一些亚群在肿瘤生长中发挥抑制作用,这意味着caf靶向方法必须更加精确和个性化。本文综述了CAFs的起源、表型和功能异质性。更重要的是,我们强调了针对各种癌症的CAF的策略和临床试验的进展,并总结了CAF在癌症免疫治疗中的进展。
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来源: 生物谷
不同亚型的CAF是可以相互转化的。PDAC的科学家最近证实了这一概念。合成视黄醇Am80通过阻止纤维交联来阻碍组织硬化,从而提高药物递送效率,这与CAF中抑制性生物标志物Meflin的表达增加有关,使其更像是肿瘤抑制因子而不是肿瘤促进因子。
因此,当CAF的治疗具有挑战性时,诱导CAF转化可能成为一种有效的治疗方式,而不是直接针对CAF。为了最终根除肿瘤,还应考虑将caf靶向治疗与其他有效治疗(如化疗、放疗和免疫检查点治疗)协同结合。
参考文献
Hao Zhang et al. Define cancer-associated fibroblasts (CAFs) in the tumor microenvironment: new opportunities in cancer immunotherapy and advances in clinical trials. Mol Cancer. 2023 Oct 2;22(1):159. doi: 10.1186/s12943-023-01860-5.
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