Rauch Landmaschinenfabrik GmbH

这项研究表明，致病菌可以阻止受感染细胞被排出。这是一种与我们以往所见完全不同的策略。一些细菌试图隐藏不被检测到，但这种细菌实际上阻断了细胞的逃生路线。 当诸如大肠杆菌等引起食物中毒的有害细菌通过消化道入侵时，肠道细胞通常会通过将受感染的细胞推出体外来进行反击，以阻止感染扩散。 在发表于《自然》杂志的一项新研究中，基因泰克公司的科学家与俄勒冈健康与科学大学的研究人员合作发现，一种以引起血性腹泻而闻名的危险大肠杆菌菌株能够阻断这种肠道防御，使细菌更容易传播。 这种细菌会向肠道细胞注入一种名为NleL的特殊蛋白，这种蛋白能分解被称为ROCK1和ROCK2的关键酶，而这些酶是受感染细胞被排出所必需的。没有这个过程，受感染的细胞无法快速离开，使得细菌更容易传播。通常，当有害细菌入侵肠道时，身体会迅速反击。第一道防线是肠道内壁——由紧密排列的细胞组成，负责吸收营养并阻止细菌进入血液。如果其中一个细胞被感染，它会通过将自己推出肠道内壁进入肠道并被冲走来牺牲自己。这有助于防止细菌传播。 该研究的通讯作者、俄勒冈健康与科学大学医学院分子微生物学与免疫学副教授Isabella Rauch博士说："这项研究表明，致病菌可以阻止受感染细胞被排出。这是一种与我们以往所见完全不同的策略。一些细菌试图隐藏不被检测到，但这种细菌实际上阻断了细胞的逃生路线。" 揭示新的治疗途径 Rauch的职业生涯一直致力于研究屏障组织（如肠道内壁）如何与微生物相互作用并在不持续引发炎症的情况下保护身体。她的工作与传染病和慢性疾病（如炎症性肠病）都特别相关。她说："我们现在知道肠道内壁不仅仅是一堵被动的墙。这些细胞非常擅长早期检测感染，甚至在免疫系统启动之前就做出反应。" 这项研究是多位科学家合作的结果，包括来自基因泰克的生物化学专家，他们弄清了NleL的作用机制，以及Rauch的实验室，他们使用肠道组织模型在真实细胞中展示了这种蛋白质的效果。 Rauch说："我们能够证明，当细菌携带这种特定蛋白质时，它们能更好地感染肠道。它们阻止受感染的细胞被快速排出，这为它们繁殖和感染更多细胞提供了更多时间。" 这一发现可能为开发新的治疗方法铺平道路，这些方法针对细菌致病的机制，而不是像抗生素那样直接杀死细菌。Rauch说："通过了解细菌如何绕过我们身体的防御，科学家可以设计出不依赖抗生素的抗毒力疗法。这非常重要，尤其是在抗生素耐药性持续上升的情况下。" 这些发现还具有全球健康意义。这种类型的大肠杆菌对幼儿尤其危险，他们的身体无法很好地应对体液流失。科学家警告说，气候变化和食品安全系统的削弱可能会使这些感染更加普遍。Rauch说："这类细菌在卫生条件差的地区已经是一个严重问题。但随着气温升高和食品安全监测的削减，它们在发达国家也日益成为威胁。" 除了传染病，这一发现也可能为理解像IBD这样的肠道疾病提供线索，在IBD中，肠道内壁过于频繁地脱落过多细胞。Rauch说："这种细胞'挤出'过程在健康肠道中一直以较低水平发生。但在IBD中，这个过程加剧了，我们并不完全理解原因。同样，我们在胃肠道癌症中也观察到这种现象。这项研究让我们对问题的两个方面都有了更深入的了解，即身体如何保护自己以及问题如何出现。"（生物谷Bioon.com） 参考文献： Vishva Dixit, Enteropathogenic bacteria evade ROCK-driven epithelial cell extrusion, Nature (2025). DOI: 10.1038/s41586-025-09645-0.

导语：最近，正在热播的《亲爱的生命》屡上热搜。剧中求子心切的陈萍2次流产、3次生下的孩子都在12小时内夭折令人唏嘘。剧中医生判断夫妻双方健康且可育，却无法生育正常婴儿的原因为双方基因出了问题，且极有可能是一种印记基因。印记基因可以提前检测，但陈萍夫妇显然缺乏相关了解，导致孩子先天发育缺陷，最终无法存活。  陈萍夫妇的经历是根据事实改编的，也在新浪微博掀起了讨论的浪潮。很多人惊讶的发现在教育程度创历史新高的当下，很多人仍然对基因检测和罕见病缺乏了解，甚至对婚前孕前检测也是一知半解。以广州市卫健委发布的《免费婚前孕前健康检查项目表》为例，我们可以详细的了解目前免费的婚检项目（表1）。在基因检测方面，目前仅覆盖地中海贫血基因检测。表1 广州市免费婚前孕前健康检查项目表数据来源：广州市卫健委丨制表：生物探索编辑团队目前，在孕检过程中普遍使用生物标志物和基因检测判断胎儿健康状况。如果父母双方的基因有相同的遗传缺陷，并且都遗传给孩子，这种隐性遗传往往会导致孩子患上严重的疾病。如果在受孕前对父母双方的基因进行广泛分析，可以提前了解父母基因组中是否存在双方均未知但携带的罕见遗传疾病基因突变，并分析后代可能存在的遗传风险。那么，婚育前扩大携带者筛查（Expanded carrier screening，ECS）在降低受影响后代患病风险方面的潜在临床效用如何？Nature子刊的近日研究为我们做了解答。2022年7月29日，苏黎世大学研究团队在NPJ Genom Med发表题为“Assessing clinical utility of preconception expanded carrier screening regarding residual risk for neurodevelopmental disorders”的研究成果（图1）[1]。研究结果表明孕前亲缘父母双方基因检测可降低50%后代患神经发育障碍的风险。图1 研究成果（图源：[1]）在高危人群中进行有针对性的携带者筛查已被证明可以降低多种疾病的发病率，如α/β-地中海贫血。根据孕前检测的结果，62%-77%的人采取行动避免将疾病遗传给后代，一部分人选择了单基因疾病的胚胎植入前基因检测（Preimplantation Genetic Testing for Monogenic disease，PGT-M），并进行遗传咨询。神经发育障碍（Neurodevelopmental disorders，NDD）尤其是智力发育障碍（Intellectual disability，ID）是备孕夫妇对孩子健康的主要关注点。ECS发展至今，其对后代患NDD风险方面的敏感性仍待验证。由于在一般人群中确定NDD风险需要大量的队列数量和长期随访数据，研究人员为了评估ECS在检测与各种基因含量和变异分类方法以及父母血缘关系相关的NDD风险方面的敏感性，回顾性研究了700患有致残性NDDs儿童的父母样本，这些儿童以前接受过广泛的诊断检查。为了将此次发现与之前的ECS研究进行基准比较，研究人员还分析了单基因隐性非NDD基因。结果发现： 01在近亲夫妇中可检测出43.5%的NDD风险  在NDD患儿父母的3046个隐性/X连锁基因中，有许多基因会导致智力障碍、发育障碍、自闭症和其他疾病。如果父母有血缘关系，这种广泛的基因检测可以在43.5%的病例中检测出孩子患有严重发育障碍的风险。02在非近亲夫妇中可检测出5.1%的NDD风险  在调查所有已知的隐性基因前提下，在没有亲缘关系的夫妇中可以在5.1%的病例中检测出孩子患有严重发育障碍的风险。de novo显性致病变异占诊断率的71.9%。03许多致病基因未检测，58%的NDD病例病因未知  其他因素也影响了检测已知致病基因中有问题的基因变异的潜力：特别是错义基因突变（其中遗传蓝图可能会或可能不会改变）以及遗传的拷贝数变异（其中的基因拷贝数量不正确）。无法检测到的病例通常是遗传缺陷和新获得的遗传缺陷同时发生的病例。此外，可能还有数千个尚未确定的基因也可能导致发育障碍。例如，在所调查的研究队列中，大约58%的病例中，相关儿童发育障碍的原因仍未得到解释。04孕前筛查有助于降低NDD携带者后代患病风险  后代患有NDD潜在风险的降低很大程度上取决于测试中选择的基因和变异分类。基于近亲夫妇的高风险检测率，这种筛查应当提供给这些夫妇，并根据具体情况权衡利弊，以避免产生不切实际的期望。此项研究揭示了孕前ECS对NDD风险与父母血缘关系、筛选基因含量和致病性评估的效用程度，将为生殖医学中的遗传咨询提供信息。为了进一步提高载体筛选的实用性，需要改进新疾病基因的变异分类和鉴定。ECS在近亲夫妇和非近亲夫妇检出后代患NDD风险方面存在巨大差异。对于非近亲夫妇后代，非遗传性的de novo突变引起的NDD比例更高；对于近亲夫妇后代，遗传基因缺陷对NDD的作用更大。出于这个原因，通过分析父母的基因来检测风险的可能性对于非近亲夫妇来说是有限的。针对这个结果，通讯作者Anita Rauch解释说：“根据美国的建议，非近亲夫妇只应检测已知在人群中具有一定携带频率的常见基因。这使得NDD风险检测率降低一半以上。”根据Rauch的说法，目前提供的测试仍有改进的潜力：“如果发现一对夫妇有生育神经发育障碍的孩子的风险，他们应该意识到并能够决定是否要一起生育孩子或考虑产前或胚胎植入前诊断。为了提高临床效益，所有想要进行广泛基因测试的夫妇都应考虑筛查所有隐性基因/X 连锁基因，而不管基因变异的人群患病率如何。实验室还应该使用合理的阈值来确定遗传缺陷致病性。”撰文|文竞择排版|文竞择 End 参考资料：[1]Boonsawat P, Horn AHC, Steindl K, et al. Assessing clinical utility of preconception expanded carrier screening regarding residual risk for neurodevelopmental disorders. NPJ Genom Med. 2022 Jul 29;7(1):45. doi: 10.1038/s41525-022-00316-x. PMID: 35906228; PMCID: PMC9338263. 本文系生物探索原创，欢迎个人转发分享。其他任何媒体、网站如需转载，须在正文前注明来源生物探索。 往期精选 围观 不用再打新冠疫苗了！多国联合研究：两种抗体可对抗所有新冠变体！ 热文 每隔百年便出现与你长相相似的人，真的有前世今生，轮回转世吗？ 热文 Cell：莫名感觉很疲倦，或许已经严重精神内耗了！身心俱损，深陷内耗的人有你吗？ 热文 每月这几天更易失眠？原来是月亮惹的祸！ 热文 专访丨罗氏诊断中国副总裁袁健中：赋能数字PCR技术的落地与应用 点击“阅读原文”，了解更多~