100 项与 Xi'an Futu Biotechnology Co., Ltd. 相关的临床结果
0 项与 Xi'an Futu Biotechnology Co., Ltd. 相关的专利(医药)
本次大会以“创新工艺,成就医药产业未来”为主题,设1场主旨会议与3场平行分会,汇聚50余位来自抗体、ADC、GLP-1与多肽领域的专业讲者,聚焦下游工艺,进阶分离纯化新技术方法,共话医药产业未来!
2020年9月,Biotech最热的公司当属嘉和生物,它即将在港股上市:手中一把漂亮的管线;明星资本高瓴加持。上市时,它的配售热度前无古人、后无来者,申请人数近50万,认购倍数达到1247倍,一手中签率仅3%;暗盘交易火爆,富途暗盘最高触及45港元。上市当天,每股24港元,开盘每股29.2港元,大涨21.67%,市值超140亿港元。
那个时候,入局的股东越来越多,却没人急着退出,“没有一个人不看好嘉和的未来”。
不过短短三年半时间,嘉和生物最新的动向是在2024年3月份,其CDK4/6抑制剂用于晚期乳腺癌一线治疗的NDA申请获受理。这一消息,已不能给已跌到1港元多的嘉和股价带来一丝波澜。
除此之外最多的消息就是裁员。截止到2023年底,嘉和员工从264人缩减至104人,是上市药企中减员比例最高(60.61%)的一家。这还不算完。据业内人士透露,2024年第一季度嘉和各个部门继续裁员,只留少部分员工维持公司运营。
嘉和生物现在的处境确实艰难。2021年-2023年,嘉和生物净亏损超过22亿,把IPO融到的26亿港元烧得差不多,还没有进入商业化阶段。
第一大股东高瓴资本减持医药股的趋势不变,成为悬在嘉和头上的达尔摩斯之剑。嘉和生物是被高瓴一手捧上神坛的,如果高瓴撤出,会有许多投资者跟随减持自己手上的股票,导致大量资金流出公司。
当初争抢嘉和生物股权的投资人们,或许没想过会有这一天。
嘉和生物创办于2007年,出资方惠生集团把在安进担任工艺开发部科学总监的周新华请回来当CEO。周新华带领下,嘉和生物早早开始布局有重磅潜力的生物类似药产品线。
2013年,嘉和生物吸引了沃森的注意。沃森解除了向抗体药物公司上海丰茂增资1.02亿并控股51%股权的合作协议,转而斥资2.92亿元拿下安胜投资和惠生投资所持的嘉和63.48%股权。
沃森赶上了嘉和最好的时候,投资期间,嘉和的对赌业绩承诺完成率高达120%。意外的是,沃森生物在2018年向高瓴转让部分嘉和生物的股权,使得高瓴成为公司第一大股东。当时都道沃森已经不看好嘉和。但一位知情人士表示,沃森的减持其实是以退为进,让出控股权,让更大的资本力量托举嘉和。“当时不管是嘉和的股东,还是管理层,都满怀期待认为嘉和的未来,值得更有资源和光环的资本进场。高瓴在当年是众望所归。”
至于嘉和由盛到衰的转折,要从PD-1说起。
1
PD-1路线之争
17、18那两年,CDE化药临床部门相关负责人在多个全国性大会上呼吁企业应根据新药作用机制的特点,积极开发临床急需的适应症,不要盲目跟风在已有小瘤种中开展大量重复研究。
当时的背景是国内有100多家药企扎堆免疫治疗药物PD-1抑制剂的研发,首批申报的适应症都是小瘤种,但疗效较好的霍奇金淋巴瘤、黑色素瘤,包括已上市的3个国产PD-1单抗。
其实CDE并没有给小适应症“判死刑”,后来派安普利单抗和赛帕利单抗的首个适应症都是经典型霍奇金淋巴瘤。
但嘉和生物实实在在地把这句话听进心里。
原本嘉和生物在7-8个适应症之间犹豫。参会回来后,嘉和开了一场20多个人的内部会议,在座的还有泰格、沃森等投资方的人,探讨PD-1(GB226)的适应症开发策略。
据悉,当时的临床开发负责人提出一个大胆的方案,避开黑色素瘤和霍奇金淋巴瘤两种小适应症,也避开肺癌、肝癌、食管癌等常见的适应症,冲击复发性/难治性外周T细胞淋巴瘤(PTCL)。
尽管寻找差异化布局是后发PD-(L)1普遍选择的策略,但PTCL实在是一个不小的挑战,整体预后差,复发难治患者尤为如此,且患者普遍年龄较大,能够耐受的治疗选择有限,中国境内乃至全球都没有申请这一适应症的PD-1单抗。
嘉和内部以比较大的优势通过了这一方案。当时的股东方曾表达过反对,他们建议“照葫芦画瓢”,别家怎么做就做什么,选择疗效较好的适应症先把产品推上市再说。后来他们试图通过换掉临床开发负责人改变这一决定,也没有如愿。
一开始很顺利,嘉和提交的上市申请获药监局受理后七天就被纳入优先审评名单。嘉和乐观地预计GB226能够在2021年3季度获批上市,于是当年5月份开始搭建商业化团队。
组建好180多人的商业化团队后,GB226却迟迟没有获批。嘉和后来给的解释是,外周T细胞淋巴瘤包括有超过20种亚型,各亚型发病机制非常复杂,部分亚型发病机制尚不明确。目前全球没有PD-1产品被批准用于PTCL的治疗,所以国家药监局药审中心(CDE)对于相关适应证产品的审评就更为谨慎。
嘉和在数据上反复地纠结,最终没有说服CDE。2023年6月,嘉和迎来最后的宣判,GB226成为第一个被拒绝上市的国产PD-1。
反观那些选择“先推上市再说”的药企,还不等拓展更多适应症,产品销售已经快速放量。虽然存在争议,晚期肿瘤治疗中超适应症用药的现象普遍存在,当出现疾病没有救治药物时,医生在临床中一般会尝试超适应症用药,将未经药监局审批的药投入临床使用,以帮助缓解症状。因此药企的销售策略有一定的灵活空间,在快速释放的PD-1销量里,有很大一部分来自超适应症使用。
当年的嘉和在PD-1上倾注了对创新的理想和追求,不想在销售策略上做这样的尝试。然而,当理想被现实打败时,一位嘉和的研发人员后来也无奈承认,“现在看起来照葫芦画瓢可能是对的。”
2
高瓴入局
嘉和的一位管理层回忆,当管线布局搭建好之后,大家都有一个共识。一个公司的发展只靠科学家创始人可能不够,它后续的发展,需要“更有资源和力量的资本方加入”。当时高瓴在创新药投资领域,手笔极大,能撬动的资源很多。“只要高瓴出面,什么样的人才都能挖到。”当年,高瓴能够入局一家公司,是那家公司的荣耀,“尤其在后续融资和上市上,高瓴的光环会带来实在的好处。”
高瓴拿到嘉和控股权之后,开始为嘉和在资本市场“搭台”,先是领投上市前的B轮融资,后来作为港股IPO的基石投资者。
但高瓴送给嘉和的礼物在暗中标好了价格。那几年嘉和管理团队的“换血”就有高瓴的手笔。
2018年9月,高瓴资本负责生物制药的合伙人,正式向周新华提出交接的要求。于是,周新华从担任10年的首席执行官卸任,退居首席科学家。CEO的接力棒,先交给徐卓,后来交给郭峰。原本负责临床开发的负责人没有升任CMO,而是被另一家股东找的人顶了位置。“那位临床负责人在诺华时,是肿瘤转化医学部全球项目临床开发负责人,水平很高,但股东找借口不见他。”一位曾在嘉和工作的科研人员回忆。
期间还有前德意志银行董事总经理胡琦勇出任CFO、前罗氏制药中国企业事务和市场准入及渠道管理副总裁陈文德出任COO。阵容之豪华,符合高瓴一贯的审美。
PD-1之后,嘉和在高瓴的指导下,走向另一个极端——重押第一大癌乳腺癌。嘉和原本有两条HER2靶向管线,单抗GB221和ADC药物 GB251。高瓴继续布局乳腺癌另一个重要靶点CDK4/6,2020年6月以4600万美元的价格引进一款CDK4/6抑制剂lerociclib。
为了给乳腺癌管线让路,嘉和舍弃了从美国锐意引进的靶向IL-6细胞因子的自身免疫药物 GB224(RYI-008)。GB224具有FIC潜质,嘉和不仅没投入资源,后期直接将管线权益退回。
高瓴是希望未来产品商业化能够产生一定协同作用。但一位嘉和曾经的研发人员非常不解,高瓴想要做大做强,也要看看嘉和有没有这么大的骨架。乳腺癌是全球第一大癌,即使不论国际竞争,在国内市场都面临激烈竞争。仅从概率来看,嘉和想要脱颖而出的可能性不大。
嘉和原班人马都觉得这一策略不妥,但当时已经没有话语权了。
确实如这位研发人员所想,所有乳腺癌布局者都遭遇了HER2 ADC DS-8201的冲击。不仅是乳腺癌领域,所有与HER2相关的癌症领域,DS-8201都堪称劲敌。
如今HER单抗GB221和ADC药物 GB251停滞,CDK4/6抑制剂GB491商业化情况未卜,也不符合当初的设想。
嘉和生物前期铺设了一条生物类似药、me too、FIC层层递进的路径,兼顾短期、中期、长期的商业化目标。高瓴的做法打破了原本计划。资源过于其中某一领域时,风险也在无形中提高了,变成一局定胜负的豪赌。
科学家有自己的坚持,资本家也有自己的野心,两种思维方式难免打架。问题是,嘉和生物尝试了两种路线,结果却殊途同归,谁也没拿出临床数据证明自己。
3
临床拖后腿
生物类似药是嘉和生物的根基。上市的时候,嘉和的15条管线中进展最快的三条管线都属于生物类似药,分别是GB221曲妥珠单抗类似药、GB242英夫利昔单抗类似药、GB241利妥昔单抗类似药,均已进入临床III期。
一位熟悉嘉和的业内人士称,“这几款是可以冲击首仿或者二仿的。而且当时对生物类似药的批准条件还没有那么严格,但嘉和的临床数据一直没准备好。”
2016年,嘉和生物的GB221和复宏汉霖的曲妥珠单抗都在临床三期。2020年8月复宏汉霖的曲妥珠单抗(汉曲优)上市,嘉和提交NDA的预期时间从2020年下半年拖至2021年,至今也没有后续。GB241利妥昔单抗类似药停留在三期。最后只有GB242英夫利昔单抗类似药成功商业化。
原本嘉和生物计划由自己的商业化团队推广GB242。后来高瓴评估认为,GB242上市时间较晚,市场份额已经被辉瑞和强生占去。作为一家创新企业,直接跟MNC抢市场份额有难度,于是把GB242的商业化外包出去。
嘉和错过生物类似药的红利期,也就错过了第一次造血的机会。然而嘉和在创新药管线的临床开发中依然没有提速。上述业内人士感慨,“嘉和PD-1正常来说应该是第三个上市,挤进君实生物、信达生物、恒瑞医药和百济神州的第一梯队,最后却滑档到第三梯队。”
嘉和引进CDK4/6抑制剂的时机本来就晚一步,当时恒瑞已经进入三期,进入II期临床的CDK4/6抑制剂共有3个。
早期CDK4/6抑制剂GB491的临床节奏也不算快。前嘉和员工透露,临床入组阶段,最开始一年只入组了十几例。
“恒瑞有专门的临床推广协同团队提升入组效率。嘉和一直都没有,就靠医学部三五个人和外包公司。嘉和的科学家们也比较追求完美,入组标准严格,相比其他PD-1研发公司更难找病人。”
销售比高层更着急,他们主动提出协助 CDK4/6的临床入主。当时的CEO一开始是拒绝的,认为销售人员参与临床不合规。为此,销售全体考取临床协作的国家证书,将这一行为合规化。他们加入后,半年的时间做完400多例入组,才把CDK4/6的进度追上来。
其实无论是哪种研发策略,嘉和生物一度都有突破的可能,但由于临床环节进度慢,希望越拖越小,进一步影响商业化的计划和进展。2022年,嘉和裁撤市场、营销、政府事务部门,彻底放弃自主商业化。
4
失血之后
2021年下半年开始,高瓴想的都是怎么把手里的不良资产卖掉,或者找到接盘的人,从中脱身。上述前嘉和员工观察,在嘉和裁掉商业化团队以后,高瓴有点放弃嘉和的意思。
2022年4月,在商业化团队被裁员之前,创始人周新华离开嘉和。
重重打击下,嘉和还在自救。2023年,嘉和决定PD-1的泥潭里走出来。在2021年的财报上,PD-1单抗(GB226)还曾是嘉和生物的核心产品之一。2022年财报发布时,其提及的核心产品已经变更为GB491(CDK4/6)和GB261(CD3/CD20)、GB263T(EGFR/cMET/cMET)。
一般来说,一个创新药管线的预算在5亿左右,同时推三条创新药管线就要15亿。但嘉和的资金状况已不同往日。融资款烧得很快,又没有管线商业化输血,后期嘉和在港股的股价从发行价24港元,一度跌破1块钱,不利于再融资和银行抵押贷款。2022年,嘉和撤掉PD-1生产线,处理了玉溪工厂的PD-1设备、原材料,其实这个时候公司已经面临着资金压力。
三个管线中GB491(CDK4/6)进展是最快,也是优先级最前的。对嘉和来说,GB491(CDK4/6)闯过商业化这一关,才能更好地推进GB261和GB263T。如今除了恒瑞,比嘉和后引进CDK4/6抑制剂的先声药业也拿到上市批准。复星、贝达的CDK4/6抑制剂上市申请也被受理。正如嘉和当年研发人员的预言,GB491躲不开一场激烈地竞争。
有人会问,如果周新华没有离开嘉和会怎么样?比起为了一个位置争来夺去、暗战不止的其它公司,嘉和换CEO无比顺利,周新华对自己的隐退没什么不满。一位接近周新华的人士透露,周新华曾说过,所有创业公司都是由科学家开启第一棒,第二棒转交给商业化高管接,第三棒交给银行家。
周新华离开嘉和时,做好了第一棒的任务,管线里有10个药,5个生物类似药,有3个fast follow,有2个新靶点新分子,这10款药都拿到了临床批件。后续的走向却不如想象中完美,甚至完全相反。
资本明星高瓴的入局,不仅是财务投资,在嘉和其后的管线取舍和高管人选方面,起了主导作用。它手中的资源,在众人看来,有商业化的牌,也有银行家的牌,但不知为何,它的出牌方式,导致了这样的结局。
更多优质内容,欢迎关注↓↓↓
市值超越特斯拉!得益于在投资者日活动上披露的一系列利好消息,诺和诺德股价一度大涨逾10%,收盘涨8.95%,市值达6056.76亿美元。时隔不到两个月,诺和诺德市值再增一千亿美元,紧跟礼来成为全球第二个突破六千亿美元市值的药企。图片来源:富途牛牛会上围绕GLP-1靶点布局,诺和诺德透露了多款在研产品的重要信息:1. 口服GLP-1/胰淀素受体长效共激动剂Amycretin读出Ⅰ期临床试验结果,12周后体重减轻13.1%,且安全性和耐受性良好。2. 司美格鲁肽后的下一代产品,每月一针的GLP-1R/GIPR双靶点激动剂NN9650将会在2025年读出Ⅰ期临床数据。3. GLP-1R/GLPR/肠淀素受体三靶点激动剂将会在一年内进入临床阶段。4. 司美格鲁肽口服片周制剂版本仍处于Ⅰ期临床。5. CagriSemaⅢ期进展进度提前,目前得出的数据结果非常乐观。此外,在研口服小分子CB1R反向激动剂Monlunabant(INV-202)的Ⅰ期临床结果:4周平均减重3.3%与每周一针的超长效胰岛素预计在今年获批上市也释放出利好信息。与胰淀素相关的临床结果应该是将诺和诺德推上6000亿美元市值王座的最后一记推手。1+1>2!胰淀素和胰岛素协同分泌的激素,主要抑制胰高血糖素的分泌,可以延缓胃排空速度,并作用于下丘脑摄食中枢,产生饱腹感,算是一个目的非常明确的减重相关靶点。诺和诺德对于胰淀素的研究开发已有多年积累,此前诺和诺德就已开发出长效胰淀素类似物卡格列肽(Cagrilintide)。先为达生物创始人、董事长兼CEO潘海博士表示,尽管肠胰淀素多肽作为单药在治疗糖尿病时就已发现具有一定降低体重的效果,但降幅不是非常明显,主要还是短效原因,诺和诺德在短效肠胰淀素的基础上做了很大的改进,大大增加了其半衰期,二期临床显示不管是单药还是联合司美格鲁肽都能起到非常好的效果。卡格列肽的Ⅱ期临床研究得出了比司美格鲁肽更好的减重效果。但诺和诺德并未继续推进卡格列肽单药,而是与司美格鲁肽搭配制成复方制剂Cagrisema。去年年中的投资者会上,诺和诺德预计CagriSema的非糖尿病肥胖患者减重可至少达25%,降糖、减重效果均优于卡格列肽或司美格鲁肽单药。更有趣的是,作为复方制剂,CagriSema不良事件发生率居然也低于卡格列肽或司美格鲁肽单药,全方位实现了1+1>2。潘海博士认为,与其他的双靶点或者三靶点GLP-1药物相比,肠胰淀素的安全风险也许更低。且二期临床数据已经展示出了GLP-1和胰淀素非常好的叠加效果。其他多靶点药物主要起作用的都还是glp-1,其他靶点更多的是辅助功能。随着替尔泊肽等后继者强势亮相,无论谁家的减重药物都必须要面对一个竞争激烈、人才辈出的格局,拼药物半衰期、拼剂型、拼减重效果、拼其他获益,已经不是说单纯能战胜利拉鲁肽或者司美格鲁肽就能够立足脚跟。那么诺和诺德这次祭出的宝贝为何又能让二级市场再次兴奋起来?最快口服片诺和诺德针对Amycretin共开发了口服和皮下注射两个剂型,口服剂型的临床进展更快,皮下剂型的Ⅰ期数据预计将于2025年获得。尽管目前已有多家药企布局口服GLP-1类药物,但拥有口服双靶点GLP-1类药物的药企无几。除诺和诺德外,目前仅Viking Therapeutics的GLP-1/GIP双受体激动剂VK2735得到了较为充分的曝光,就在不久之前,其皮下注射版本得出积极结果,致使市值一日之内暴涨121%,险些逼近百亿美元,创造神话。将大分子药物制成口服版本的难度颇高,司美格鲁肽片的诞生也多多少少建立在撞上能够完美适配司美格鲁肽的SNAC的好运之上,大多数多靶点GLP-1类口服药物的研究进展目前仍卡在临床前阶段,Amycretin已经与后继者拉开差距,2026年初将公布Ⅱ期临床结果。此外,Amycretin展示出了足以和其他竞争对手在疗效上对决的潜力。尽管剂型不同,往往患者人群也会产生差异,但由于合适可比较的口服剂型GLP-1类新药实在过少,我们只能通过和其他皮下注射的多靶点GL-1类药物进行疗效对比。Amycretin得出的12周减重13.1%的数据结果,略高于VK2735皮下注射版本的13周减重13.1%,亦优于替尔泊肽减重效果。当然作为Ⅰ期临床数据,目前仅能进行较为初步的粗略比较,更长期的确切疗效还有待进一步观察。Tirzepatide Once Weekly for the Treatment of Obesity-NEJM潘海博士表示,诺和诺德已经布局了多款不同结构或不同剂型的胰淀素多肽新药,其中Cagrisema已同时开展多项Ⅲ期临床试验,甚至在与替尔泊肽进行头对头对比,足见诺和诺德对这个靶点的信心。封面图来源:pixabay版权声明/免责声明本文为团队原创文章。本文仅作信息交流之目的,不提供任何商用、医用、投资用建议。文中图片、视频、字体、音乐等素材或为药时代购买的授权正版作品,或来自微信公共图片库,或取自公司官网/网络,部分素材根据CC0协议使用,版权归拥有者,药时代尽力注明来源。如有任何问题,请与我们联系。衷心感谢!药时代官方网站:www.drugtimes.cn联系方式:电话:13651980212微信:27674131邮箱:contact@drugtimes.cn超15亿美元!吉利德权益锁定三特异性抗体肿瘤药当年利拉鲁肽没做到的,让司美格鲁肽实现了?这种疾病的治疗方案可能出现大变化!失意之后,这款MASH药物愈挫愈勇...点击这里,欣赏更多精彩内容!
《中东北非(MENA)地区医药市场进入策略全面剖析》重磅直播课程,火热报名中! 一个难过的感恩节马有失蹄,因押准Moderna而名声大噪的生物医药明星投资公司Flagship也常有翻车的时候。感恩节前夕,由Flagship孵化的微生物疗法Biotech Evelo Biosciences终于承受不住接连多次的管线研发失败,宣布公司解散。并在递交给美国证券委员会(SEC)的备案文件中称,解散符合该公司及其债权人、股东的“最佳利益”。目前该公司官网已经关闭,仅保留指向SEC文件的页面。图片来源:Evelo公司官网也曾有辉煌时刻Evelo由Flagship在2015年孵化,和其他Flagship“押宝”的新锐Biotech类似,也是聚焦一个几乎无人踏足的领域——Evelo希望通过肠道菌群作用来开发具有消炎作用的微生物疗法。微生物疗法,或者说更具象一些的“粪便疗法”的研究跨度堪以百年计,早在20世纪初,人类就意识到了肠道菌群对于人体具有复杂的调控作用,可以通过调节肠道菌群治疗多种疾病,且并不局限于消化系统之中。此类理论/假说往往会以靶器官之名被称作“肠X轴”,那么Evelo所开发的药物,或许可以称之为“肠——自免轴”靶点药物。Evelo的管线由EDP1815、EDP1867、EDP2939三款产品组成,均为由单一微生物菌株构成的药物制剂,此类菌种均在之前的研究中展示出了“提供特定药理学特性的潜力”。Evelo也在Moderna名声大噪后作为“Flagship概念股”市值飙升过,在短短2月时间内股价连翻3倍有余,到达过惊人的398美元/股(是现今0.6美元/股的650倍),也曾是股票市场造富神话中的一员猛将。图片来源:富途牛牛炸裂的临床试验但Evelo的真正实力令人失望,EDP1867的Ⅰb期临床试验没有展示出疗效证据,甚至没有进到Ⅱ期临床,另外两款产品EDP1815、EDP2939在2022年后的多项Ⅱ期临床试验均得出失败结果,可最炸裂的莫过于2023年2月Evelo更新的EDP1815治疗特应性皮炎的Ⅱ期研究结果——结果非常令人震撼。震撼的原因是试验结果实在太过于离谱,对照组(安慰剂组)的EASI-50(即特应性皮炎病情评分改善50%)高达56%……而EDP1815组在队列1、2和3中,仅有分别41%、38%和32%的患者在第16周实现EASI-50及以上应答,且该数据因地域不同而有很大差异。也就是说,疗效最差的一个试验队列,疗效绝对值比安慰剂组低出24%。仅用试验失败一词不足以描述这场临床试验:应该说,Evelo的试验证明了他们的安慰剂有着出色的疗效,要是数据是真实无干扰的,那还不如去研究是不是这款安慰剂才可以有效改善肠道菌群,实现“肠——自免轴”假说。这一极具节目效果的数据导致Evelo的股价当天暴跌50%,尽管Evelo宣布会重新审查并寻找安慰剂效应如此明显的原因,但2023年4月,EDP1815临床试验数据进一步更新——在队列4中,有37.9%的EDP1815组患者在第16周实现了EASI-50及以上应答,而安慰剂组为44.7%。至此Evelo彻底沦为投资者口中的小丑,再无翻身可能,2023年10月Evelo的EDP2939治疗银屑病的Ⅱ期临床试验不出意外依然失败,为Evelo的棺材板钉上了最后一颗钉子。(即便如此,2023年7月Evelo仍然以每股 2.31 美元的购买价出售 11,025,334 股普通股,总收益约为 2550 万美元,完成了此前计划的私募投资。)Evelo在2018年纳斯达克上市之前,获得过超过1.5亿美元的私募资金,算是“出道即巅峰”。来自Flagship、Alphabet旗下的风投机构GV、Alexandria venture Investments、Celgene、梅奥诊所等等重量级药企或投资机构众星捧月,用真金白银打造出了当年的Evelo。多年来,Evelo还聘请了多位业内知名人士加入其董事会,包括不久前才打算卸任Biogen董事长的Stelios Papadopoulos和前诺华制药公司CEO、现Seagen CEO的David Epstein。现如今该公司董事会已全部离开,CEO与CFO也已离职,将有一名破产清算专家监督公司解散。目前Evelo账上只有1730万美元的现金,而赤字则高达5.88亿美元。生命科学的“黑箱”魔咒尽管“粪便疗法”已经通过“肠道菌群移植手术”的方式应用了40余年,但直到2022年,才真正有取得了明确临床证据的有效药物得到FDA批准上市,算是正式开启了微生物疗法的商业化元年。截至2023年年底,全球仍然仍有且仅有2款微生物疗法上市,且全部针对“艰难梭菌感染”一个适应症,整个赛道仍处于“理论尚不完备,转化仍在启动”的状态。目前已获批上市的2款微生物疗法均是通过将普通人的肠道菌群“移植”给患有艰难梭菌感染的患者,让新植入的菌群在肠道中抢夺生态位,压制有害细菌繁殖,相当于直接作用于肠道菌群本身,也并不属于“肠X轴”假说。尽管科学界已经证实了肠道菌群对于调节人类生理水平具有各种复杂功能,但我们也不得不承认各类“肠X轴”假说的通路相对间接,是生命科学最经典的“黑箱”之一。即便能突破理论限制进入药物发现阶段,肠道菌群疗法又非常依赖对健康供源者菌群的筛选、提取和发酵,还要减少各类加工程序对肠道菌群活性的干扰,药物发现与药物制备都相当复杂。一个可以被料想的结局或许Evelo的失败对于一向大胆投资的Flagship来说并不是一个意外,甚至可以说是一个已经被料想到的结局。2022年3月,Flagship旗下另一家以微生物疗法为核心的Biotech Kaleido Biosciences(Flagship掌握其约50%的股份)也停止了运营。该公司在倒闭前已提前停止了核心产品KB109治疗慢性阻塞性肺病 (COPD)的 2期临床研究。该公司还在未经许可的情况下对轻度至中度新冠肺炎患者测试了KB109,FDA在2021年春季检查后于2021年8月向 Kaleido发出警告信。该公司声称出于营养目的在COVID-19患者中测试KB109,因此Kaleido没有申请IND。但FDA认为,Kaleido在两项临床研究中将KB109作为一种药物进行测试,认定Kaleido未能遵守监管要求。参考资料Flagship-Founded Microbiome Company Evelo Biosciences Throws in the Towel | BioSpaceFlagship-founded Evelo Biosciences will dissolve after finding no ‘viable alternative’ – Endpoints News (endpts.com)研究10年,成功「吃屎」,口服粪便疗法获FDA批准上市股价由峰值大跌90%,裁员30%,2期临床试验停止 顶级投资公司Flagship孵化的Kaleido遭遇挫折封面图来源:pixabay-scratsmacker全国首个针对肝癌的iNKT细胞产品获准临床会议海报还有人偷?武田40亿美元买下的新药又火了……12:1反对!默沙东first in class药物遭FDA专家咨询委员会质疑,这靶点……还有救吗? 点击 在看 共济新药研发浪潮
100 项与 Xi'an Futu Biotechnology Co., Ltd. 相关的药物交易
100 项与 Xi'an Futu Biotechnology Co., Ltd. 相关的转化医学