Beijing Meryl Technology Co., Ltd.

环球视野，深度视角 各位亲爱的股东，大家早上好中午好晚上好。 2024年12月6日，据Genomeweb报道ONT再次起诉BGI。 不熟悉这件事情的朋友可能并不熟悉，熟悉这件事情的朋友可能更加迷糊。 这里简单梳理一下事情来龙去脉。 #01 来龙去脉 2024年9月9日，华大发布其自研纳米孔测序仪CycloneSEQ-WT02和WY01。 其中CycloneSEQ-WT02可以立即下单，商业化发售，并可享受19.99万元全套设备的“早鸟价”。 以目前版本试剂，官方自己公布的单次碱基准确度达到97%，纳米孔数量4096... CycloneSEQ发布次日也就是2024年9月10日，ONT向美国加州南区法院递交了传票申请，以便送达给Complete Genomics Inc、Innomics Inc、MGI Americas Inc等公司。 ONT打算起诉华大基因集团（BGI Group）及其子公司，理由是违反合同和可能违反专利许可。 不出意外，ONT慌了 这事情我们在上文有详细分析，感兴趣可以看看。 2024年11月4日，ONT撤回了传票申请。 只是11月的这次撤回我们并没有跟进，其主要原因是我们之前在推演的时候第一点就提到了此前报道中的一个细节： 2024年12月6日，据Genomeweb报道ONT再次起诉BGI。 那么，这次有何不同？ #02 有何不同 首先，起诉地点，主场优势。 这次起诉的法院是英国英格兰和威尔士商业与产权高院，是ONT的主场。 别扯什么法的精神，我大不列颠自有国情在此。 第二，起诉的被告方堪称全面。 根据披露的信息，BGI Shenzhen、Beijing Tech Solutions、Wuhan BGI Clinical Laboratory、BGI Research、MGI Holdings和MGI Tech都被列入被告方。 第三，诉讼缘由。 ONT认为“BGI及其关联公司“不正当地使用”了其技术开发竞争产品Cyclone Seq测序仪及其相关耗材。” ONT声称，BGI及其关联公司“误导”并“反复提供明确的保证”，表示他们“对生产竞争的纳米孔测序技术没有兴趣”。 我们会在最后展开聊聊。 第四，诉讼请求。 请求法院颁发禁令，禁止BGI及其关联公司滥用保密信息和侵犯商业秘密，并禁止销售、许可或使用Cyclone Seq测序仪。 显然，后半段才是最重要的，也是我们推演中第一条提到的： “专利战一个重要的目的就是迟滞竞争对手的商业化步伐。” 这对于后来者，我想上图是比较克制的内心OS了。 好，那么，作为吃瓜群众我们最感兴趣的肯定是第三条咯。 华大真的对ONT做出过“对生产竞争的纳米孔测序技术没有兴趣”的保证吗？ #03 谁也别装小白兔 第一，关于承诺。 咱们首先要明白，商业上纸面上的承诺都可能撕毁（包括国家间的），何况嘴上的呢？ 我认为，华大有可能做出过上述的表述，但是很可能是在某个时间节点做出的。 除了恋爱中的头脑不清楚的两个生物个体能做出“一生一世”的承诺以外，其他任何承诺都是有时间限制的。 你总不能指望着跟我签一年合同，让我永远不开发相关技术吧？ 第二，华大不正当的使用了ONT的技术开发竞品吗？ 我们不是调查机构，也没有超能力并不清楚这一点。 不过，相信所有人都有一个朴素的认知： 任何一家公司不可能直接开放核心技术给任何其他非关联方。 你可能找ONT要马达蛋白的序列吗？还是你可能找他要basecalling算法源码？ 这显然是不可能的。 最多是拆解ONT相关产品，比较自己产品与ONT的产品性能等等。 日本都拆解研究BYD的车呢，咋没见BYD去告他们呢？ 现代社会，谁也别装纯情小白兔。 #04 最后-推演 最后略作一点推演。 第一，这可能是ONT维护自身垄断地位的手段之一。 后续，ONT依然存在在欧洲、美国起诉华大的可能。 第二，ONT的专利战不一定能阻止华大们的崛起。 不要忘了，仅仅在中国就有齐碳、今是、安序源、梅丽、普译和孔确等等多家那么纳米孔测序企业。 在纳米孔测序领域，ONT已经占着这个生态位太久了，该动一动了。 更何况，华大智造此前对阵Illumina有着丰富的经验哦。 第三，存在和解的可能。 虽然，我们认为这种可能性不大。 但是，依然是存在的。 作为大股东之一的腾讯，你努努力？ 最后，我们应该学会接受中国的企业已经过了简单模仿的时代了。 我们高科技产品走向世界是必然，产生冲突也是必然。 这并不以你采用什么商业策略、生产什么产品为转移，只是时间早晚的问题。 做好准备吧，少年！ END 啊对对对对，扫描这货 能联系到我 至此，各位股东星标了么？点赞了么？转发了么？在看了么？谢谢！ 所有内容均不作为投资建议，信息均来自公开资料。 近期文章： FDA Warning|糊弄FDA奇葩行为大赏 Illumina：当ADC遇见NGS Senti|一支穿云箭，4500万 国产测序仪风云录|院士领衔的孔确基因纳米孔测序 Caribou Bio 390万美元买个清净 Cologuard 2.0：我们的医保很有钱呀 相关资料：注1：https://www.genomeweb.com/sequencing/oxford-nanopore-technologies-sues-bgi-affiliates-sequencing-technology-contract-breach注2：https://www.genomeweb.com/sequencing/oxford-nanopore-withdraws-application-serve-bgi-affiliates-subpoenas-intended-lawsuit注3：https://mp.weixin.qq.com/s/AbnWJ9oIewb_EbwGz8RgGw

国产测序仪的崛起已经成为令人瞩目的焦点。根据蛋壳研究院统计，除开Sanger测序仪，目前中国有接近20家企业披露了其自主研发的测序仪，其中近30款已经宣布商业化，8款获得了NMPA批准。高通量测序仪，以及新兴的单分子测序仪都有中国企业在深耕。然而实现大规模商业化落地对于国产测序仪来说仍是一大挑战，这需要企业持续提高产品稳定性和可靠性，切中目标市场真实需求，合理拓展应用领域。《2023年国产测序仪行业研究报告》旨在探寻国产测序仪爆发背后的驱动因素，分析如何加速实现国产测序仪商业化落地。基于此，蛋壳研究院调研了8家测序仪企业、3家基因测序服务商，访谈了11位行业专家，撰写了此报告。以下为报告内容节选：国产测序仪的崛起与爆发基因测序产业链分为上中下游三部分。上游是基因测序相关仪器、耗材及试剂供应商，开发并制造基因测序所需的设备、材料和试剂，为整个行业提供基础的支持。中游是基因测序服务提供商，包括实验室、研究机构和测序服务公司等，其构建大规模测序平台，并为其他用户提供测序服务，开发基因测序相关应用，细分领域较多，竞争相对上游更加激烈。下游则是以科研机构、药企、医院及广大人群为代表的测序相关应用或服务的终端消费者。测序仪在生态链中所处的位置数据来源：公开资料整理，蛋壳研究院制图1、测序技术存在不可能三角，各类技术互为补充基因测序技术包括Sanger测序技术、高通量测序技术、单分子测序技术。此处需要先明晰一下各个测序技术之前的关系。Sanger测序、高通量测序、单分子测序之间并非是代际关系，不适合用“一代”“二代”“三代”或“四代”来进行指代。各个测序技术之间方法学不同、测序原理不同，在测序精确度、单位时间数据产量、平均序列读长、单位数据量成本等主要评价指标上各有优劣，各自有独特的定位和适用场景，更多是互补关系。Sanger测序的独特优势是一次可以读取600-1000bp左右的碱基，读长高于高通量测序，同时准确率高，可达到99.99%，是验证测序准确性的“金标准”。不过，Sanger测序技术一个反应只能得到一条序列，测序通量低，且测序成本较高，一次人全基因组测序可能需要花费上千万美金，无法满足现代科学发展对生物基因序列获取的迫切需求。高通量测序技术以其出色的成本效益、高通量和准确性，成功弥补了Sanger测序在成本、通量和人力需求等方面的不足。它能够一次性对数百万至数十亿条核酸分子进行序列测定，显著降低了测序成本，提高了测序速度，并保持了高准确性。这一技术突破使得个人全基因组测序成本从数十万美金降低至数百美金，有力推动了基因测序技术在各个领域的广泛应用。单分子测序技术可以细分为两种技术，分别是纳米孔测序和单分子荧光测序。单分子测序技术测序过程无需进行PCR扩增，实现了长读长和单分子级别的测序，一次可读取长达数万碱基的片段，大大降低了拼接难度，减少了过去无法定位的漏洞。不过，相较高通量测序技术，单分子测序技术的单个碱基错误率更高。2、测序仪爆发核心驱动力：政策引领、需求驱动与人才支撑● 测序仪国产替代已上升至国家战略层面2021年版《政府采购进口产品审核指导标准》中明确，测序仪（二代测序平台）要求100%国产采购。另外，在广东2021年发布的进口产品目录清单中，测序仪被移出进口清单。这既表明了政府支持国产测序仪的态度明确，也表明国产测序仪拥有了充分的竞争力，已经获得认可。《中华人民共和国政府采购法》也有明确规定，国产药品和医疗器械能够满足要求的，政府采购项目原则上须采购国产产品，逐步提高公立医疗机构国产设备配置水平。● 下游市场越来越宽广，新需求涌现近些年，市场教育成熟，测序仪市场规模不断扩大，新需求涌现，带来了新的机会，驱动更多企业投入到国产测序仪的研发中。根据蛋壳研究院调研，测序仪下游市场的变化主要体现在四个方面：高通量、低成本需求：主要体现在科研市场数据量的增加和成本的降低，单细胞测序、空间组学、蛋白组学等项目越来越流行，科研人员要求基因测序数据量不断提高，成本进一步降低。小巧、可便携、灵活需求：此前，测序仪主要在大型实验室、三甲医院应用，近几年去中心化场景对测序仪的需求上升明显，比如偏远地区、基层医疗机构、野外等，这些场景对样本集中度、测序模式、测序速度提出了新要求，要求测序仪更灵活，便携性更强，开机成本更低。长读长需求：科研和临床场景对长读长测序的需求与日俱增，用于变异检测、单倍型分型、基因组组装、表观遗传学研究等方向。实时测序需求：床旁检测、术中检测等场景对基因测序的需求放大，要求测序仪拥有更快的检测速度。技术进步、商业化推动资本加快布局资本寒冬下，硬科技往往是投资宠儿。测序仪是基因测序产业链的核心，是一个高壁垒行业。因此，测序仪板块的融资表现目前好于精准检测和生命科学仪器众多细分赛道。根据蛋壳研究院的统计，在一级市场，中国累计有13家测序仪企业完成了54笔融资，融资总金额132.34亿人民币。测序仪行业融资年份对比数据来源：动脉橙产业智库，蛋壳研究院制图融资事件数上，测序仪行业的融资绝大部分都处于2015年之后，2018年行业一共完成8笔融资。2022年是行业融资事件数的高峰，一共完成了9笔融资，2022年也是多款测序仪纷纷商业化的一年，可见企业的融资表现与商业化高度相关，2022年获得融资的赛陆医疗、齐碳科技、赛纳生物、真迈生物、安序源，其测序仪都已经进入商业化阶段。从企业类型看，专注开发高通量测序仪的企业发展相对较快，华大智造已经成功IPO，聚焦纳米孔测序仪的企业则普遍处于A、B轮阶段，仅有少数企业完成了C轮融资。测序仪行业融资轮次分布数据来源：动脉橙产业智库，蛋壳研究院制图大量产业资本对测序仪展现出了浓厚的兴趣。目前，投资了测序仪企业的IVD及精准医疗企业已有数家，其中不乏各自细分赛道的龙头企业，包括圣湘生物，以2.55亿元收购了真迈生物14.77%的股权；金域医学参与真迈生物C轮融资；专注智慧检验的品峰医疗、生物育种企业隆平生物，投资了赛陆医疗；安图生物，独家战略投资梅丽科技；万孚生物投资了普译生物。IVD企业和基因检测应用服务商的业务拓展和竞争力提升需要倚仗测序仪，需要通过测序仪进行资源整合，寻求第二增长曲线。在精准诊断应用服务板块竞争日益白热化的情况下，测序仪的战略地位越发突出，已经成为IVD、基因检测生态圈不可或缺的一环。近30款国产测序仪商业化，前景光明根据蛋壳研究院统计，除开Sanger测序仪，中国有10余家企业披露了其自主研发的测序仪产品，其中近30款已经宣布商业化，8款获得了NMPA批准。2022年、2023年是国产测序仪的爆发期。2022年有8款国产测序仪宣布商业化，2023年有7款。 国产测序仪发布年份分布（不包含Sanger测序仪）数据来源：公开信息整理，蛋壳研究院制图国产测序仪正在迈向商业化的星辰大海。接下来如何加速打通商业化破局之路，实现大规模商业化落地？蛋壳研究院尝试从多个角度进行分析，包括产品技术指标、资质、产品体系、商业模式以及招投标。这些因素对于测序仪实现大规模商业化落地具有关键作用。1、产品洞察：国产高通量测序仪进展相对快，纳米孔测序仪是新热点高通量测序仪是目前应用最广泛的基因测序技术，也是中国测序仪企业重点攻克的方向。目前一共有10家企业的19款高通量测序仪宣布商业化，展现出蓬勃生机。其中，华大智造的高通量测序仪具有极强的引领作用。华大智造是目前全球少数产品能够覆盖高中低不同通量的测序仪公司之一。公司共有7款测序仪处于商业化中，实现了对低/中/高通量测序仪的全覆盖，可用于小panel、小型基因组、低深度WGS、转录组、单细胞、中大panel，以及人类全基因组测序。新势力企业的表现同样不俗。赛陆医疗发布的Salus Pro高通量测序仪是桌面级解决方案，能够兼容reads数为80M、150M、300M、500M、1000M五种规格芯片，支持双单元插入运行，覆盖SE50-PE250等多种测序读长，单张芯片Reads数从80M到1000M不等，原始Q30高达90%，具备准确、快速、灵活等特点。从产品定位看，高通量测序仪新势力企业普遍从中低通量切入，高中低通量全覆盖是趋势。超高通量测序仪聚焦大人群基因组研究，特点是超高的通量和极低的测序成本。桌面型测序仪针对中小测序规模的客户，适合独立的实验室或者课题组使用，测序通量在100-500G左右，特点是仪器成本低、芯片规格灵活、开机成本低。国内的新兴测序仪厂商均是从桌面型测序仪切入，背后的逻辑在于：超高通量测序仪开机要求高，需要大量样本，而中小测序仪企业凑样较难，且中小企业需要重点考虑资金压力。因此仪器成本较低、开机要求低的桌面型测序仪是中小企业目前主要的竞争方向，主打便捷、灵活的使用体验。另外，纳米孔测序仪是国内新兴测序仪企业布局的热点板块，尚处于早期阶段的纳米孔测序被视为中国企业在测序仪行业弯道超车的关键。根据蛋壳研究院的统计，国内自主研发国产纳米孔测序仪的企业有9家，其中有3家企业的6款纳米孔测序仪已经宣布商业化，齐碳科技已经推出了4款商业化纳米孔测序仪。不过，国内自研单分子荧光测序仪的企业寥寥，仅有真迈生物开发的GenoCare 1600获得NMPA批准，与国产纳米孔测序仪的热闹景象形成了鲜明对比。蛋壳研究院根据调研得知，这或许是由专利问题和技术特点决定的。技术专利：PacBio核心专利2013年申请，尚处于专利保护期内。真迈生物的单分子荧光测序技术得到了Helicos的专利授权。技术特点：这里以PacBio和Oxford Nanopore的仪器特点进行举例。PacBio的仪器较大，成本较高，对企业的研发资金压力也较大。Oxford Nanopore的机型较小，灵活性强。2、资质洞察：35款获NMPA批准，多款基于DNBSEQ技术测序仪资质获取至关重要。测序仪只是一个工具，下游应用需要基于这个工具进行开发，如果测序仪没有IVD注册证，会在下游应用进行注册检的时候造成一些不便。但资质获取的难度丝毫不亚于前期的研发、转产，尤其是对于测序原理不同的测序仪来说，由于无法进行同病种比对，获批难度非常大。获得NMPA批准的高通量测序仪有25款、单分子荧光测序仪1款、Sanger测序仪8款、焦磷酸测序仪1款，纳米孔测序仪在中国并未取得NMPA注册证。 获得NMPA批准的测序仪分类数据来源：国家药品监督管理局，蛋壳研究院制图高通量测序仪方面，根据蛋壳研究院统计，截至2023年12月31日，获得NMPA批准的高通量测序仪一共有25款，3款为进口产品，15款是基于华大智造的DNBSEQ技术。Sanger测序仪方面，NMPA一共批准了8款Sanger测序仪，其中5款来自中国企业，3款来自海外企业。单分子测序板块，国产单分子测序仪已经获得NMPA批准。纳米孔测序仪方面，目前还没有纳米孔测序仪获得NMPA批准。由于缺乏NMPA认证，在高度强调资质的NIPT、肿瘤精准诊断等场景，纳米孔测序仪的应用受到了一定限制。创新测序仪的获批难度极大，接下来，监管部门需要倾斜资源，设立量化的指标，建立评价标准，加快纳米孔测序仪的拿证进度。3、产品体系洞察：打造端到端的解决方案打造完整产品体系，形成端到端的解决方案是更符合中国国情的模式。中国独立医学实验室占比小，医院占据大部分临床资源，但测序仪还未实现高度自动化、标准化，大多数客户还没有熟练掌握基因测序技术，需要厂商提供端到端解决方案，帮助客户高质量地提取DNA，搭建生信分析流程和工具，更顺利开展基因测序。根据蛋壳研究院的调研，测序仪产品体系的建设可以分为三个部分，一是专注测序仪设备本身，高中低通量全覆盖，二是配套的试剂和耗材，三是可以选择进一步向实验室自动化等业务领域延伸。高通量测序仪企业在完整解决方案的构建上相对更成熟，头部企业已经完整覆盖了测序仪、试剂耗材、建库试剂和生信分析软件，以及实验室自动化、单细胞、空间组学等产品和技术。纳米孔测序仪在产品体系的建设上起步较晚，但相关企业高度重视，陆续有试剂耗材、建库试剂和数据分析系统面世。并且，在产品体系构建上，中国企业的野心显然更大，并不拘泥于测序仪及配套的试剂耗材业务，业务版图已经扩大到实验室自动化、单细胞测序、空间组学等。这一方面是为了更好满足科研客户的个性化需求，另一方面也是打造企业差异化竞争力的体现。4、商业模式洞察：多元化商业策略应对多元化场景需求市场需要什么样的测序仪？这个问题不能一概而论，不同的应用场景对通量、成本、时效、便携性的需求不一。● 科研市场科研市场对测序仪的稳定性和成本非常敏感，同时看重后续的服务，包括样本处理、生信分析，以及更多的定制化服务。因此科研客户对于测序仪企业的要求比较高，不仅要求高质量、低成本的测序仪，还要求配套服务。此外，科研市场还看重文章的积累，需要企业的高水平文章积累到一定数量，测序仪的质量和稳定性才会获得科研层面的认可。● NIPT市场NIPT场景的要求在于资质，要求“持证上岗”。另外就是对更快的报告交付、更低的成本、更高的通量的期待，希望测序仪在速度、成本、通量上持续升级，解决更多的生育健康问题，比如通过NIPT检测遗传性疾病，对胎儿或孕妇的全基因组信息进行更深的研究等。● 肿瘤精准诊断市场肿瘤精准诊断市场对测序仪的要求在于资质、成本和稳定性。一个比较明显的变化是，外送的肿瘤样本越来越少，2023年，湖南、福建、陕西、天津发布样本外送管理方案，规范样本外送、与第三方医学检验实验室合作、肿瘤基因测序等相关行为。终端在本地开展检测会更受青睐，但不少医院样本量少，凑样难，这要求测序仪的开机成本要足够低，通量灵活、易操作、高度自动化，降低终端在本地开展肿瘤基因测序的门槛。● 病原微生物检测市场病原微生物检测市场对通量要求不高，其核心需求是无需凑样等待，测序时间快，要求满足即时检测需要，缩短TAT，从而缩短临床病原微生物诊疗时间，改善药物滥用问题。● 新兴市场司法、海关、农业、疾控等新兴领域还处于较早期，特点是需求不够明确，正在探索中，还未拓展出成熟的应用，同时行业内也缺乏足够专业的为新兴领域提供服务和应用开发的公司，需要测序仪企业和这些终端合作，帮助其开发应用，或是和第三方测序服务企业联合进行应用开发，帮助其拓展这些新兴市场。高通量测序仪的应用场景已经相对成熟，在无创产前筛查、遗传病检测、伴随诊断、肿瘤早筛、mNGS等场景已经有了极高的接受度，应用深入。同时高通量测序技术正在不断拓展应用边界，包括单细胞测序、蛋白组学、空间组学、分子育种等。头部企业已经搭建起广阔的应用生态体系，在此情形下，新入局的企业竞争压力会相对大些。纳米孔测序仪的临床应用场景正在探索中，快速检测、野外现场检测、病原微生物检测被认为是纳米孔测序仪的强势领域，国内企业在重点布局病原微生物检测、癌症精准诊断、遗传性疾病等。单分子荧光测序仪临床应用方面，PacBio在开辟罕见病诊断、新生儿筛查方面的临床应用。真迈生物的单分子测序仪主推生殖健康方向，包括NIPT、CNV-seq和PGT-A等。5、招投标洞察：三甲医院占40%，国产品牌占60.3%招投标数据是能够很好地反映测序仪当前商业化情况的窗口。蛋壳研究院对2023年1月1日-2023年12月31日期间的测序仪公开招标数据进行了统计，累计发现相关采购数据177条。从产品类别看，高通量测序仪的采购数量为95条，远远领先于其他测序仪。纳米孔测序仪品牌较少，且尚未获得NMPA批准，但也有较为亮眼的表现，采购数量为36条，采购方主要为海关、疾控中心和医院，Sanger测序仪的采购数量为32条，采购方主要是医院。 测序仪采购产品类别统计数据来源：中国政府采购网，蛋壳研究院制图从品牌来看，国产品牌已经处于较有利的地位。2023年招投标数据中，60.4%为国产品牌，25.4%为进口品牌（剩余未披露相关情况）。从采购方角度看，医院是测序仪主要采购方。根据统计，测序仪采购方包括医院、疾控中心、海关、公安、高校等。医院采购占比最高，占比为47.7%（其中三甲医院占41.3%），以采购国产高通量测序仪为主。可见在医院端，国产测序仪的接受度已经很高。疾控中心采购占比为12.9%，高校占比为15.8%，海关占比为9.6%。其中海关采购纳米孔测序仪的比例相对较高，达52.9%，纳米孔测序仪快速、灵敏的特点非常符合海关提升检测效率的需求。以上为报告节选，报告整体框架如下：第一章 国产测序仪的崛起与爆发1.1 测序技术存在不可能三角，各类技术互为补充1.2 测序仪爆发核心驱动力：政策引领、需求驱动与人才支撑第二章 技术进步、商业化推动资本加快布局2.1 一级市场累计融资132.34亿人民币，产业资本活跃2.2 二级市场：国产测序仪强劲增长，新兴测序技术处于起步阶段第三章 近30款国产测序仪商业化，大规模商业化前景光明3.1 产品洞察：国产高通量测序仪进展相对快，纳米孔测序仪是新热点3.2 资质洞察：35款获NMPA批准，多款基于DNBSEQ技术3.3 产品体系洞察：打造端到端的解决方案3.4 商业模式洞察：多元化商业策略应对多元化场景需求3.5 招投标洞察：三甲医院占40%，国产品牌占60.3%第四章 未来趋势：百舸争流，在激烈的竞争中脱颖而出4.1 更换国产平台没有想象中困难，性能是关键4.2 广布局、深探索，契合高频、真实市场需求4.3 出海，参与国际竞争第五章 企业案例赛陆医疗：兼具测序仪和空间组学产品，实现国产替代和超越华大智造：测序仪产品矩阵完整，端到端解决方案更具优势请扫描二维码添加小助手获取报告全文，添加过请主动询问。特别鸣谢（按访谈调研顺序）：华大智造中国营销中心产品市场总监雷莹、赛陆医疗创始人赵陆洋、齐碳科技品牌总监杨迁，以及其他未具名的企业及创投人。*封面图片来源：123rf文|焦艳丽微信|LOVEISJYL添加时请注明：姓名-公司-职位网站、公众号等转载请联系授权：Rekkiiie近期推荐声明：动脉网所刊载内容之知识产权为动脉网及相关权利人专属所有或持有。未经许可，禁止进行转载、摘编、复制及建立镜像等任何使用。动脉网，未来医疗服务平台

2021上半年，中国医疗行业投融资总额约927亿元。但在2023上半年，国内医疗行业投融资总额下跌到411亿元，不到2021上半年的1/2。因此，在诸多梳理2023上半年医疗行业投融资情况的文章中，常常认为资本市场寒冬已至。但是，虽然融资金额大幅度下跌，融资事件数却在稳步增长。2021上半年，国内医疗行业投融资事件数约为546起；2023上半年，投融资事件数约为650起。让人疑惑的是，在所谓的资本寒冬期，650起融资事件中，资金都流向了哪里？到底是哪些企业成功融资？哪些细分行业在被追捧？动脉网通过梳理发现，医疗行业上游受到了投资者的重点关注。在二级市场，生命科学上游企业博迅生物于近期顺利IPO，核磁共振成像上游核心零部件公司辰光医疗在2022年底成功登陆北交所。另外，医疗行业上游企业的营收呈翻倍增长趋势，如医疗影像设备上游企业奕瑞科技过去3年的营收从7.8亿增长15.5亿元，增长超1倍；内窥镜上游企业海泰新光的营收从2020年的2.75亿增长至2022年的4.77亿，增长近一倍……随着医疗下游市场持续突破、下游企业陆续采购国产化核心部件及材料，国内医疗行业上游企业正迎来新一轮发展机遇。在一级市场，数十家VC跑步入场，拥抱医疗行业上游企业，如生命科学上游原料企业仅三生物、嘉华药锐、趣酶生物、倍谙基、巨匠生物、佰抗生物、迈邦生物，生命科学上游工具企业源星智造、融智生物、梅丽科技、普译生物、正从科技，医学影像设备上游企业昆山医源、善思微、迪泰克、智束科技、博思得，医疗器械上游创新材料企业青昀新材、普立蒙、花沐医疗、柏垠生物……均于上半年完成新一轮融资。据不完全统计，2023上半年，医疗行业上游完成超32起投融资事件，融资总额超24亿元，君联资本、新工产投、高榕资本、高瓴创投、经纬创投、IDG资本、元生创投、博远资本、道彤投资、真格基金等知名投资机构均在布局医疗行业上游赛道。（2023上半年部分医疗行业上游企业融资情况）在资本寒冬期，投资机构们为何集体押注医疗行业上游赛道？上游企业为何能够实现逆势发展？医疗行业上游赛道中哪些细分赛道更受投资者关注？为了解上述问题，动脉网访谈了多位投资人，形成本文。 掘金生命科学上游原料，黑天鹅带来的机遇目前，市场上有一种声音：投资人越来越内卷，下游投资项目已成红海，迫使投资人逐步向市场规模更小的上游投资。事实上，这种说法并不准确。一方面，虽然有些赛道受政策、市场等因素影响，投资逻辑已然转变，但医疗行业下游仍有诸多赛道处于蓝海状态，如眼科耗材、手术机器人、脑科学、生成式AI等细分赛道。另一方面，诸如美团从“百团大战”中杀出、拼多多从“电商大战”中崛起、腾讯从“社交围剿”中取胜，每一个成功的企业都是从严酷的市场竞争中走出的。因此，从投资视角看，医疗行业下游市场还有诸多蓝海市场，且即使部分赛道竞争激烈，也会有投资机构选择在红海市场押注其中的行业龙头潜在选手，以期获得超额回报。根据上述结论，可以发现：医疗行业上游赛道的融资火热并不是投资者内卷导致的。君联资本投资总监刘海涛表示：“医疗行业上游投融资火爆，是因为在多重大环境变化的强刺激下，越来越多的下游企业为寻求供应链稳定、推动降本，开始测试和采购国产核心部件与原材料；使得国产上游企业，迎来系统性上舞台的机会，有高速增长的预期。”以高端蛋白、酶、多肽、培养基等生命科学上游原料为例，疫情之前，国内生命科学上游原料企业发展极为缓慢，市场大多被国际巨头垄断，且国内下游企业担心国产产品质量不佳、更换供应链存在风险，因此不会轻易舍弃国际巨头而选择国产产品。“但是，疫情作为全球性突发事件，不仅影响了国际巨头的产能，还影响了其供应链的稳定，如海外巨头对中国医药企业的供应出现缺口，下游客户无法顺利订货。这使得国内企业不得不更多考虑此前不敢用、不想用、没动力用的国产产品。”新工产投刘高鹏告诉动脉网。此种情况下，国内生命科学上游原料企业的订单暴涨，迅速吸引了投资者的关注。从投资角度看，疫情作为突发事件，给生命科学上游原料行业带来了国产化契机，但相关企业能不能实现飞跃式发展还得看其技术、产品和服务。“幸运的是，国内领先的生命科学上游原料企业不仅实现了技术突破，还凭借供货周期短、产品性价比高、定制化服务、响应速度快等优势，赢得了下游企业的认可。”刘高鹏继续说道。例如，国产目录培养基的供货周期一般在2-4周，而进口的供货期通常在3个月及以上。价格方面，部分国产基础培养基的价格仅约为进口的1/3，部分国产补料培养基价格为进口的近2/3。最重要的是，国内企业实现了技术突破，能够提供优质的产品。否则无论是供货周期优势，还是价格优势，都无法撼动国际巨头的订单。高榕资本执行董事乐贝林举例表示：“在蛋白原料细分领域，引加生物开发出了50多种高端蛋白，其中部分产品是国内首创，如钙调节神经磷酸酶（PP2B）、腺苷化酶、细胞治疗非病毒载体专用蛋白。同时，引加生物还开发出一批媲美进口产品的原料，如测序级重组胰蛋白酶。这些产品的性能达到甚至超过国外水平，才容易被下游市场接受。”再如，在培养基领域，迈邦生物作为国产培养基供应商，其在保证质量的基础上实现了产率提高、原料成本降低。另外，迈邦生物的多款培养基产品，其品质甚至已超越进口品牌产品，被广泛应用于生物药研发、临床申报及商业化生产等不同阶段。“越来越多的客户切身感受到了产业链国产化带来的降本增效。”刘高鹏补充道。随着投资人的深度调研，他们发现国内领先的生命科学上游原料企业在产品、技术、服务等方面均逐步赢得了下游市场的认可，下游企业有更多意愿与国内上游相关企业续签订单。在此背景下，他们对生命科学上游原料行业的兴趣更大了。即使如此，谨慎的投资人们还需要另一条投资逻辑，即长期发展性和未来开拓性。而近年来的政策及市场变化，恰好给了投资人一个满意的答案。在政策上，集采等政策使医保在支付端占据强势地位，且同类产品的获批加剧了市场竞争，这导致下游企业需更加关注上游生产成本和效率。这使得下游企业有更大动力选择成本更低、品质一致或更高的国产上游原料。在市场规模上，随着下游市场稳定增长、持续扩大，上游的市场空间也在增大。而且，越来越多的国内企业走向全球化，征战国际市场，不仅突破了下游市场天花板，还带动上游市场加速扩容。基于上述事件、思考及逻辑，大量投资人涌向了生命科学上游原料赛道，仅三生物、嘉华药锐、趣酶生物、倍谙基、巨匠生物等一批企业陆续完成融资，加速发展。黄金上游赛道，暗藏诸多百亿级市场许多人认为，上游赛道，市场空间更小。事实上，这是一个误解。就像新能源汽车上游诞生了万亿市值宁德时代，呼吸机上游出现178亿市值的美好医疗，大市场的医疗上游赛道也能诞生大市值企业。在生命科学工具市场，东吴证券预计若不考虑实验室设备，2020年国内生命科学工具总体市场规模超过600亿元，2020年至2024年以20%的年复合增长率持续增长。这是因为生命科学工具下游的医药创新、mRNA、细胞与基因治疗等领域大火，且全球药企研发费用超千亿美元，带动生命科学工具上游市场持续增长。蛋白质组学市场，其作为上游工具平台，可广泛应用于科学研究、医学诊断、生物制药、农林牧渔等多种场景。其中，蛋白质组学在科研领域市场约190亿美元，在诊断领域约160亿美元，在制药领域约200亿美元。基于蛋白质组学在靶点发现、新药研发、精准用药等方面的重要价值，其目前已成为继基因组学之后，科学界、产业界与投资界集体看好的下一个行业机会。基因测序最主要的下游应用场景是临床检测和科研服务。此外，基因测序正被逐渐应用于司法鉴定、环境污染治理、生物多样性保护、农牧业育种等多个领域。据Illumina预测，全球基因检测市场容量超200亿美元。在科研服务场景上，随着科研机构、药企、CRO公司、第三方实验室等客户大规模采用基因测序，相关市场占据基因测序总市场的3成左右。目前，基因测序应用最成熟的两大场景是生育（无创产前检测等）和肿瘤（筛查、诊断等），均是百亿级应用市场。医疗器械上游创新材料领域，由于创新材料的应用范围太广，故而难以估量其市场空间。不过，一种医疗级创新材料可应用于多种医疗器械，如医疗级可降解材料可应用于心脏支架、骨支架和植入物等诸多产品。随着相关医疗器械的大规模应用，预计相关新材料的营收将突破性增长，甚至企业有机会成为某种产品核心材料的独家垄断供应商。就像赛琅泰克，其是强生、施乐辉、史赛克、捷迈邦美、爱康医疗、春立医疗、威高骨科等全球关节厂商唯一的陶瓷材料供应商，垄断了全球陶瓷人工关节上游的核心部件陶瓷球头和内衬。医疗器械上游核心部件市场，需要根据不同细分市场进行分析。其中，高端医疗器械的“卡脖子”核心部件由于存在技术门槛，使用量大，因而市场相对较大，如核磁共振成像上游核心部件市场已有辰光医疗IPO，呼吸机核心部件上游已有美好医疗、怡和嘉业登陆二级市场……而中低端医疗器械的核心部件，其市场空间较小，市场前景也较为有限。总的来看，医疗行业上游的市场空间并不小，且大部分上游赛道同时可应用于其他非医疗领域，拓展了市场空间。这也是坚信“水大鱼大”的投资人青睐上游赛道的核心原因。不过，不能否认的是，部分上游市场的空间及前景确实较为有限，而这些领域也很难吸引投资者的目光。例如，博迅生物所处的生命科学仪器行业，市场品类众多，但其中单一品类（细分领域）的市场空间较小。因此，生命科学仪器行业的企业主要通过外延式并购或自主研发扩充产品，并最终从单一领域服务商成长为一站式科研服务提供商。医疗行业上游，投资人看哪些细分市场？将医疗行业上游拆解，会发现上游也包含诸多细分赛道。在这么多细分赛道里，投资人们喜欢哪些赛道？钟爱哪些企业？根据动脉网统计，基因测序、单细胞空间组学、蛋白质组学、医疗创新材料、CT设备上游核心部件等细分赛道融资火热。在基因测序领域，真迈生物、齐碳科技、普译生物、梅丽科技、今是科技等相关企业均于上半年完成融资。有趣的是，真迈生物由第三方医检行业领导者金域医学及国有投资机构国鑫投资共同领投；普译生物由国内POCT龙头企业万孚生物领投；梅丽科技由IVD头部企业安图生物独家战略投资……产业投资者正加码基因测序。据悉，基因测序是一种创新的基因检测技术，可从血液、唾液或其他组织样本中测定基因序列，为生命科学研究、临床诊断与治疗提供指导。根据原理不同，主流的测序技术已经衍生出4大类，即第一代测序（Sanger法）、第二代测序（NGS）、第三代测序（SMRT单分子实时测序）、第四代测序（纳米孔技术）。目前，基因测序主要应用于临床检测和科研服务。临床检测方面，基因测序被广泛应用于生育及肿瘤场景。例如，胎儿染色体非整倍体无创基因检测可帮助医生和患者提前研判胎儿是否患有染色体非整倍体相关疾病。业内人士预计，随着第四代测序技术的发展，下游市场的开拓及应用场景的扩展，基因测序市场将进一步向上突破天花板。在蛋白质组学领域，嘉华药锐、贝普奥、艾克发生物、科络思生物、青莲百奥等相关企业均在上半年完成融资，由高瓴创投、启明创投、中金资本、博远资本、泰煜投资、水木创投等知名投资机构布局。据悉，蛋白质组学是采用大规模、高通量、系统化的方式，分析研究细胞、组织或生物体蛋白质的组成及其变化规律。蛋白质组学在新靶点的发现、新药研发、临床精准用药指导等方面具有重要价值。一方面，精准诊疗、个性化用药等需求的增加，驱动蛋白质组学在伴随诊断、精准治疗等市场持续增长；另一方面，越来越多的药企基于蛋白质组学技术研发新药，并不断加大在此方面的研发投入，迅速扩容全球蛋白质组学市场。尤其是在癌症、心血管、神经退行性疾病领域，科研工作者们近些年基于蛋白质组学技术发现越来越多的新的蛋白质生物标志物，并开发相应的新药。随着蛋白质组学技术的不断突破，全球资本市场公认其将是继基因组学之后的新一轮行业机会。除了基因测序与蛋白质组学，单细胞空间组学、医疗创新材料、CT设备上游核心部件等细分赛道内也有多家企业获得融资，如单细胞空间组学领域的德运康瑞、源星智造，医疗创新材料领域的青昀新材、普立蒙、花沐医疗、柏垠生物，CT设备上游核心部件领域的昆山医源、善思微、迪泰克、智束科技、博思得……纵观上半年成功融资的上游企业，创新是其共同的标签。有投资人表示：“无论身处什么赛道，只有具有强大创新能力的企业，才会获得投资者的认可。”赛道方面，投资者更青睐市场空间更大、前景可期的生物制药上游及生命科学工具上游，而医疗器械上游由于器械类产品的分散性，市场空间较小，因而投资者的关注度也相对更低。*封面图片来源：123rf近期推荐‍声明：动脉网所刊载内容之知识产权为动脉网及相关权利人专属所有或持有。未经许可，禁止进行转载、摘编、复制及建立镜像等任何使用。动脉网，未来医疗服务平台