Industrias Gonzalez Sl

2024年7月，艾伯维首任CEO Richard Gonzalez正式退休。Gonzalez上任于2012年，这一年雅培拆分制药部门，艾伯维独立而出；也是这一年，修美乐全年销售额正式超越立普妥，成为新晋药王。在Gonzalez掌舵的十余年间，艾伯维成功从市值180亿美元的药企，一跃成为如今市值超3000亿美元的制药巨头，全球TOP 10药企中最年轻的一位。艾伯维之所以能如此快速地“野蛮生长”，离不开修美乐提供的充裕现金流。时至Gonzalez退休，修美乐已上市24年，累计销售额超过2200亿美元。但想要保障自家"现金奶牛"地位不被动摇，可并非简单事。Gonzalez在任期间，先后狙击了安进、Coherus、BI等一众挑战者，并为修美乐构建了专利丛林（围绕配方、适应症和给药装置申请超250项专利），将其在美国市场的专利保护期从2016年延长至2023年，预计多赚1140亿美元。时至今日，修美乐依旧保持了高额的销售收入和市场占有率。2025年4月24日，三星Bioepis发布了《2025年第二季度生物仿制药季度报告》。报告显示，自FDA启动生物类似药审批程序逾十年来，仅有66%的获批产品实现商业化。截至2025年第一季度，FDA已批准73个生物类似药，其中48个投入市场（本季度新增10项获批及5项上市）。其中报告指出，修美乐仍牢牢把控着市场主导权。目前已有10款生物类似药定价较原研药低超80%，其中7种折扣达85-87%，但艾伯维仍占据阿达木单抗市场77%的份额。这不仅证明了艾伯维专利丛林策略的成功，更反映了原研药在专利到期后仍能通过价格回扣、医生处方惯性、患者品牌忠诚度等方式筑起市场壁垒。我们可以参考甘精胰岛素，过去五年间共有4款生物类似药上市，试图挑战赛诺菲2000年获批的"来得时"（Lantus），但现今生物类似药仅占据了6%的市场份额。然而，上述现象并未在肿瘤领域复刻。贝伐珠单抗（Avastin）、曲妥珠单抗（Herceptin）和利妥昔单抗（Rituxan）的生物类似药在定价没有优势的情况下，占据了对应原研药市场超75%的份额。鉴于此，我们可以粗略得出“不同治疗领域生物类似药/仿制药渗透差异显著”的结论。究其原因，可能是肿瘤治疗对药物疗效敏感度高，两者疗效差异小，医生更易接受替代；而免疫疾病对药物安全性要求高，患者与医生存在路径依赖。当然，药物本身的价格基数与相关产品的迭代速度也是重要考量之一。这里可以想象一下中国司美格鲁肽生物类似药的市场前景。生物类似药或者仿制药的上市，除了受适应症影响，也受监管与定价的影响。报告指出，当前生物类似药研发成本普遍在1亿至3亿美元，耗时7-8年。据波士顿咨询集团分析，若实施审批流程优化方案，可望节省5000万至2.25亿美元研发成本，并缩短1-2年开发周期。这里的审批流程优化方案其实各国都有。首当其冲的是EMA，今年4月1日发布了《关于在生物类似药开发中采用定制的临床方法的思考性文件》草案。此外，英国也早在2020年就发布了生物类似药促进指南。其次，FDA从可互换研究要求入手，最近的相关指南是2024年 6 月发布的“证明与参照产品可互换性的考量”更新指南草案，简化了生物类似药制造商证明其产品与品牌生物制品可互换性的流程。至于定价方面，三星生物制剂执行副总裁Thomas Newcomer在报告中强调，“喜达诺（Stelara）生物类似药的上市标志着关键转折点，推动了价格策略的革新。”具体而言，2025年第一季度，随着原研药喜达诺（Stelara）专利到期，其生物类似药正式进入市场，且批发采购成本（WAC）较原研药降价超80%。毫无疑问，这是要用地板价轰开市场大门。小结：专利悬崖，是仿制药与生物类似药冲锋的号角，也是一款原研药落幕的开始。2012年，立普妥仅在专利到期一年后，销售额锐减三分之二，至今仍是行业教科书级的警示案例。鉴于此，艾伯维，默沙东等药企均用各自的方式为自家重磅产品续命。故上述产品的生物类似药想要短期内打开市场十分困难，但如果随着监管改革降低开发成本，加上支付方推动市场准入，这一现状或将发生改变。最后，报告中指出未来十年内专利到期的生物药中，90%尚未有生物类似药开发计划。此前，药时代罗列了部分重磅药物的专利信息。截止2037年，超25款产品将会面临专利悬崖，以2024年销售额为准，合计潜在损失金额超2364亿美元。参考资料：1.Only two-thirds of FDA-approved biosimilars have launched, report finds2.Samsung Bioepis’ Second Quarter 2025 Biosimilar Market Report Highlights US Debut of Ustekinumab Biosimilars with WAC discounts over 80% and Regulatory Streamlining3.其他公开资料图片来源：pixabay首次！中国初创企业实现CRISPR疗法脑内注射2025-04-2435年来首款新型精神分裂症药物，折戟辅助治疗2025-04-23FDA新局长上任后，第一枪打响！2025-04-22版权声明/免责声明本文为汇编文章。本文仅作信息交流之目的，不提供任何商用、医用、投资用建议。文中图片、视频、字体、音乐等素材或为药时代购买的授权正版作品，或来自微信公共图片库，或取自公司官网/网络，部分素材根据CC0协议使用，版权归拥有者，药时代尽力注明来源。如有任何问题，请与我们联系。衷心感谢!药时代官方网站:www.drugtimes.cn联系方式:电话:13651980212微信:27674131邮箱:contact@drugtimes.cn点击这里，查看更多精彩!

7月1日，艾伯维宣布，现任总裁兼首席运营官Robert A. Michael 即日起接替Richard A. Gonzalez出任艾伯维首席执行官（CEO）并加入董事会。 自2013年公司成立以来, 一直担任CEO的掌舵人Richard A. Gonzalez 卸任，并成为董事会执行主席。Gonzalez曾在雅培工作超过30年，2013年艾伯维从雅培分拆并独立运营。 Richard A. Gonzalez 回顾Gonzalez担任CEO期间的工作，十余年时间里，Gonzalez前瞻性地为后续到来的大单品修美乐“专利悬崖”做布局，如收购Pharmacyclics、艾尔建、ImmunoGen、Cerevel等令人瞩目的决策和并购动作。市值从最初的180多亿美元上涨到如今的3000多亿美元，Gonzalez可谓是一个杰出的领导人。 如今Richard A. Gonzalez虽已宣布即将退任，但新任CEO Robert A. Michael也是雅培、艾伯维的老将。 新任CEO Robert A. Michael也是从雅培拆分起2013年就在艾伯维任职，在制药、美学、诊断、糖尿病护理和营养品等多个业务领域担任领导职务，拥有超过31年的丰富经验。他曾担任艾伯维总裁兼首席运营官，负责公司的全球商业运营、财务、企业人力资源、全球运营、业务开发和企业战略2018年他被任命为公司首席财务官，2021年被任命为财务和商业运营副董事长，2022年被任命为副董事长兼总裁。 Robert A. Michael 事实上，交到新任CEO Robert手上的财报业绩并不理想。 2月7日，艾伯维公布2023年的年报，营收540亿美元,公司营收净利双降。免疫、肿瘤、美容以及眼科四大业务业绩下降，只有神经科学业务同比增长18.2%。 2023年身处变局，艾伯维选择战略调整，优化业务布局。曾几次进行断舍离，裁撤多款低价值管线。2023年3月，艾伯维放弃CytomX Therapeutics的一款具备first-in-class潜力的CD71靶向条件激活ADC药物CX-2029；7月，艾伯维基于资产组合与战略决策，退回了加科思的SHP2抑制剂JAB-3068和JAB-3312；9月，艾伯维先后终止了3项合作，退货名单上再添Harpoon的CD3/BCMA/albumin三抗HPN217、天境生物的CD47单抗来佐利单抗和Caribou的异体CAR-T。此外还砍掉囊性纤维化（CF）项目的内部管线。 为了培养新的增长引擎，艾伯维重点布局神经精神领域，努力丰富其管线，朝着多元化方向发展。2023年10月收购Mitokinin生物技术公司，其正在开发帕金森病的药物MTK-458。12月收购Cerevel及其强大的神经科学产品管线，包括临床后期产品emraclidine。 此外，艾伯维两款自免产品IL-23单抗Skyrizi（瑞莎珠单抗）和JAK1抑制剂Rinvoq（乌帕替尼）有望接任”下一任药王”。Skyrizi 2023年销售额78亿美元，增长50%， Rinvoq销售额40亿美元，增长近60%。艾伯维则预计，到2027年，这两款产品销售峰值将超过修美乐的峰值收入—210亿美元。 前任CEO Gonzalez认为，“现在是将首席执行官一职移交给Rob的好时机，从长远来看处于有利地位。我们的产品线包含多个有前途的候选者，以维持公司未来的增长。” 2024年，艾伯维的确将面临很多挑战和变数。在新任CEO的带领下，艾伯维会迎来下一阶段的增长吗？ End 声明：本公众号所有发文章(包括原创及转载文章)系出于传递更多信息之目的，且注明来源和作者。本公众号欢迎分享朋友圈或大群，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。 转载/商务/投稿 | 联系微信 wfj_GM 商务合作 稿件征集 点击了解详情 往期回顾 1 5月| 20家药企裁员（附名单） 2 18亿美元，ADC又出海! 宜联生物宣布新授权 3 2024 ASCO| 默沙东/科伦TROP2 ADC、信达、礼新CLDN18.2 ADC数据公布

在业界的好奇与观望中，2022年的“药王”尘埃落定，仍是来自艾伯维。上周，默沙东带着年销209.37亿美元的PD-1抗体可瑞达（Keytruda），出现在这一轮MNC业绩讨论的焦点。这是可瑞达首次突破200亿美元的营收大关，相较去年增长了22%，甚至超越修美乐（Humira）2021年创下的206.96亿美元记录。艾伯维并未坐视不理。2月9日公布的年报显示，艾伯维以3.3%的增幅实现营收580.54亿美元，单是修美乐就贡献了212.37亿美元，成功卫冕。过去很长一段时间，艾伯维都在讲述这么一个故事：似乎能打败修美乐的，只有下一年的修美乐。但前述趋势眼看难以为继，就要被可瑞达打破。作为肿瘤免疫疗法的基石式存在，以可瑞达为代表的PD-1抗体迅速开疆拓土。光是在美国获批的适应症，可瑞达就已有34项。可瑞达的核心专利2028年才到期，这种游刃有余是修美乐所求而不得的。实际上，修美乐本应早就遭遇生物仿制药的冲击，但艾伯维却凭借一系列翻云覆雨的操作，为“药王”的本土独占续命多年。现在，一推再推的节点终于还是到了。1月31日，安进开发的修美乐生物仿制药登陆美国市场。而接下来的一年，仍有好几款竞品加入到跟修美乐的近身肉搏。种种迹象表面，2022年虽不是“自身免疫药物”修美乐的最后一年，可很大概率会成为“药王”修美乐的最后一年。艾伯维已经考虑出对策——根据最新的财报，自身免疫板块的Skyrizi和Rinvoq都实现了50%以上的增长。除此之外，肿瘤等赛道正成为艾伯维的下一个掘金地。2020年5月，艾伯维完成对Allergan的并购，在当年的收入体量跃进至MNC前三。而如今这些新动作，又会将艾伯维带向何处？回到原点，或许能有更全面的把握。1千亿修美乐王朝不管是否情愿，修美乐都是艾伯维面对公众所难以甩开的一个标签，至少在过去十年里如此。甚至可以说，艾伯维的分拆诞生，就是源自以修美乐为主的雅培医药板块狂飙突进。2002年之前，雅培的药品销售额可谓不温不火。而与之相比，IVD板块则更为耀眼。一连串的并购，奠定了雅培在体外诊断的优势地位。直到2002年底，天平开始摆动。修乐美获得FDA批准上市，并很快成为年销破十亿美元的重磅炸弹。不过，作为美国市场的第三款TNF抑制剂类药物，修美乐的出现最初并未引起太多注意。2000年，雅培收购德国化工企业巴斯夫（BASF）的制药业务分支Knoll，修美乐彼时尚被称为D2E7。这笔69亿美元交易，曾被华尔街的投行抱怨，因为Knoll并未展现出手握潜在的重磅药物迹象。分析人士认为，D2E7的年度销售峰值可能会在5亿至10亿美元之间。但随后，雅培和分拆出来的艾伯维证明，属于修美乐的时代正在逐步到来。2012年，修美乐以90亿多美元的年销售额，超过辉瑞霸榜多年的立普妥，在全球药品排名中首次拔得头筹。也由此，雅培拆分出艾伯维来负责修美乐的开发销售。排除新冠疫苗，直到2022年，修美乐的传说仍未被可瑞达打破。过去20年，修美乐已累计贡献了2000亿美元以上的营收。为什么修美乐这么能赚钱？核心在于“三板斧”——扩展适应症、提高价格、打专利战。从修美乐2002年首次被批准用于治疗类风湿关节炎开始，雅培和艾伯维就不遗余力地为它继续寻求其他炎症和自身免疫性疾病的新适应症。2005年，修美乐获批用于银屑病关节炎，2006年则是治疗强直性脊柱炎。再之后，修美乐的使用范围一步步扩大到用于治疗成人克罗恩病（2007年）、牛皮癣（2008年）、幼年特发性关节炎（2008）、溃疡性结肠炎（2012年）等多个领域，至今已被批准治疗近15炎症和自身免疫性疾病。为此，一度有人将这些TNF抑制剂类药物称为“万金油”。如果说适应症的扩展倒还算凭本事吃饭，那么艾伯维的“第二板斧”，就带有不小争议。根据SSR Health的数据，自2016年以来，修美乐的年度上市价格上涨了60%，超过8万美元。而把视线拉长，修美乐的价格自2002年以来的涨幅超过30倍，其中今年1月提价8%。早在2019年2月，包括艾伯维在内的七家制药巨头，被美国国会提出追求利润罔顾患者的批评。艾伯维首席执行官Richard Gonzalez回应修美乐的“双重价格”标准时说，即便美国之外的市场定价较低，艾伯维还可以盈利，但假设本土的价格暴跌到这个程度，艾伯维将没能力维持当前的研发投入。2021年5月，美国参议院监督和改革委员会召开听证会，讨论的核心内容之一，仍是修美乐的价格问题。Gonzalez虽然在此次听证会上承认修美乐定价策略有碍创新，但却用援助计划等形式，为其正当性辩护。“第三板斧”源自专利。实际上，修美乐在美国的专利本应2016年就到期，可自2013年分拆后，艾伯维便为其搭建了一个所谓的“专利丛林”，即不断申请与制造方法或管理方面的微小变化有关的新专利，来延长修美乐的市场独占保护。2016年，当安进的修美乐生物仿制药即将获得FDA批准时，艾伯维提起诉讼，指控安进侵犯了其10项专利。大约一年后，双方达成和解，同意将修美乐生物仿制药的上市时间推迟到2023年1月31日。这一策略也被用在与其他竞争对手的谈判上。除了安进开发的竞品，根据媒体此前的不完全统计，2023年，包括三星生物/Organon、勃林格殷格翰、Alvotech/Teva、辉瑞、Viatris、诺华等多家药企，都计划推出各自关于修美乐的生物仿制药。在给修美乐排除对手时，似乎没有什么是用钱不能解决的。勃林格殷格翰曾一度拒绝与艾伯维和解，宣称要在2023年之前将其修美乐生物类似药推向美国市场，如此硬气却在艾伯维的特许权使用费面前败下阵来。然而，双拳难敌四手。客观来说，当越来越多的竞品涌现，艾伯维的专利战注定难以持久。I-MAK追踪数据显示，自修美乐首次获批，艾伯维已在美国申请约250项相关专利，其中130项被授予。现在，“专利悬崖”终究是近在咫尺。尽管艾伯维鼓吹其所提供的一系列治疗组合的差异性，以及与PBM达成协议约束修美乐生物仿制药的降价空间，但这些努力在失去专利保护面前作用几何？修美乐在的欧洲市场表现，或许可以作为参考。2018年，相关专利到期后，修美乐大幅降价来应对生物仿制药的冲击。但2019年，修美乐的销售额仍旧出现首次下滑。对任何一家药企而言，如果其最畅销产品的销售额开始以每年约20%的速度下降——这是专利过期药品销售额的传统下滑速度——都可能陷入困境。但当这个药品在总营收的占比超过35%，情况则会变得更加严重。显然，修美乐就是一例。2022年的营收构成中，修美乐占比高达36.58%。近五年来，艾伯维都在推动这一数字的下降，却无法否认，目前的水平对其整体业绩表现影响依旧很大。维持20年的修美乐王朝行将落幕。艾伯维需要做更多的打算了，而且某种程度上，是最坏的打算：如果完全没有修美乐，艾伯维会在哪里？2艾伯维的下一站首批修美乐生物仿制药2018年进入欧洲市场，到2021年，艾伯维的国际收入下降约46%。这一定程度为艾伯维在资本市场的走势提供解释。今年以来，艾伯维的股价一路下滑，截至最新财报发布前，跌去近10%。然而，华尔街的分析师却持不同的态度，他们对艾伯维的普遍评级为买入，认为12个月的一致目标价对应的预期总回报为15.3%。这个回报水平远远高于预期波动率的一半，表明风险回报的权衡很有吸引力。例如，Seeking Alpha知名撰稿人Edmund Ingham就相信，艾伯维在当前价格下可能被低估了15-20%。过去一年，在市场看跌时，Ingham是准确预测艾伯维牛市分析师之一。在不久前的一篇文章里，Ingham梳理了修美乐的处境。这款“药王”将不得不降低售价，市场份额也将被侵蚀。但根据Ingham的模型，修美乐还是有能力在未来3-4年内实现上百亿美元的收入，甚至2030年，它预计仍在全球最畅销的20种药物榜单里。可修美乐收割的，更多终归是存量市场。如果有比修美乐更有效和安全的药物可用于相同的适应症，那么医生很大概率会对其青睐有加，而非继续开具修美乐或修美乐生物仿制药的处方。艾伯维对此早有准备。在其免疫学板块，艾伯维已推出另外两款潜在的替代产品，分别为IL-23抑制剂Skyrizi和JAK抑制剂Rinvoq。从覆盖面上说，二者基本实现对修美乐版图的继承。其中，Skyrizi在治疗斑块型银屑病等方面还要更优于修美乐，而Rinvoq则拿下了修美乐尚未获批的特应性皮炎市场。2022年，Rinvoq销售额为25.22亿美元，Skyrizi则以高达75.7%的增幅创收51.65亿美元。即使撇开修美乐，艾伯维仍能在免疫市场站稳脚跟。1月的JPM大会上，Gonzalez透露，Skyrizi和Rinvoq正加速实现2025年超过175亿美元的合并销售额。而2025年以后，艾伯维这两款重磅产品的总销售额有望超过修美乐的收入峰值，在210亿美元之上。“我们预计这将在2027年发生，并在接下来的几年里继续大幅增长。”Gonzalez说。然而，这些后路不乏挑战。Skyrizi处在一个非常拥挤的免疫和抗炎细分市场，将与来自诺华、礼来、Valeant、强生、太阳制药等多家药企的产品展开竞争；Rinvoq不光要面对Olumiant、Zeljanz等对手，并且在近年因为FDA对整个JAK抑制剂类别用于某些适应症加上黑框警告而被波及。Skyrizi和Rinvoq攻城略地之余，艾伯维还将视线转向了肿瘤领域。这不单单由于其在免疫方面的积累，同样源自后修美乐时代增加确定性这一金科玉律。平心而论，艾伯维在抗肿瘤赛道并不出众，影响力要比免疫部门小得多。2013年，强生和Pharmacyclics合作开发的全球首款BTK抑制剂Imbruvica获批上市，创收能力引起艾伯维的注意，后者于2015年收购了Pharmacyclics，由此获得Imbruvica在美国市场的权益。这算是打响了艾伯维抢滩肿瘤领域的第一枪。2021年，艾伯维故技重施，赢下Imbruvica的专利诉讼，与仿制药企业达成和解，确保2032年3月30日之前Imbruvica在美国市场的独占。尽管如此，2021年Imbruvica的销售额仅增长1.8%。这一差强人意的趋势，到了2022年变得不尽人意。根据艾伯维的财报，过去一年，Imbruvica销售额仅有45.68亿美元，同比下滑15.5%。竞品的出现令其腹背受敌。艾伯维的管理层最初将Imbruvica销售下滑归咎于大流行后，但Gonzalez也在JPM大会直言，“新的竞争对手大幅降低了我们对Imbruvica的销售预期”。1月下旬礼来非共价BTK抑制剂Jaypirca的横空出世，更是加剧了整个市场的白热化。当然，Imbruvica的增速下行并不会轻易让艾伯维在肿瘤赛道脱轨。另一款2016年已获批的首创BCL-2抑制剂Venclexta，近年则涨势强劲。2022年，Venclexta销售额首次突破20亿美元。除此之外，艾伯维还预计在不久推出其他几款重磅产品，分别是有望今年获得批准治疗治疗B细胞恶性肿瘤的CD3/CD20双抗Epcoritamab，以及2024年上市治疗骨髓纤维化的BCL-XL/BCL-2抑制剂Navitoclax、治疗非小细胞肺癌的靶向c-MET的抗体偶联药物Teliso V。艾伯维对上述三款在研药物颇具信心。Gonzalez曾暗示，它们可以构成一个“60亿美元的特许经营权”的基础。而随着其他实体瘤候选产品的上市，这个数字可能还会扩大。至于五大业务板块的其他三方面，即神经科学、美学和眼科护理，也各有进展。这三个部门都源自2019年艾伯维对Allergan高达630亿美元的收购。虽然当时Allergan在很多方面陷入困境，但不可否认其产品管线具备一定竞争力。根据预测，到2029年，艾伯维美学部门将实现总销售额超过90亿美元。而神经科学部门，偏头痛治疗药物Ubrelvy也正冲向50亿美元的销售峰值。通过在研眼科管线RGX-314，艾伯维对进军基因治疗势在必得。但值得注意的是，艾伯维已经不再报告女性健康部门的收入。2021年3月，行业还传出艾伯维计划剥离部分女性药物资产的消息。或许该例子是一个警告，正如Ingham分析的那样，在遭遇销售下滑时，药企的管理层可以多么无情，同时并非所有部门都能保证蓬勃发展。一个由修美乐用了10年超越立普妥登顶销售额榜首的故事，10年后又即将被可瑞达带向新的篇章。彼时的抗炎“万金油”日渐敌不过今朝的抗癌“神药”，这是否预示着整个药物创新市场的转向？而失去“药王”的艾伯维，接下来的10年还会否出现在制药巨头榜单的前列？我们且行且看。参考文献：1.AbbVie Reports Full-Year and Fourth-Quarter 2022 Financial Results；AbbVie2.AbbVie’s global bestseller to face knockoffs starting this week；Seeking Alpha3.AbbVie: Modelling The Post Humira Bull Case To 2030 - The Outlook Is Bright；Seeking Alpha4.杰克说药丨修美乐何以成为“药王”？；同写意5.20年与2000亿美元：艾伯维的Humira垄断接近尾声；同写意6.“药王”桂冠终将易主，但创新不死；同写意7.“药王”的秘密，终于被揭穿了；健识局在抗体圈微信公众号回复“JPM23”可下载60 家药企PPT合集。识别微信二维码，添加生物制品圈小编，符合条件者即可加入生物制品微信群！请注明：姓名+研究方向！版权声明本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点，不代表本站立场。