DAR-Tech, Inc.

有迹象表明，FDA的大裁员已经影响到药品审批了。女性健康公司Daré Bioscience成了第一个被报道的倒霉蛋。这家公司本来计划在今年推动女用的西地那非（即“伟哥”）乳膏进入III期临床，然而由于FDA审批延迟，该公司将推迟试验，转而计划在今年以复方药物形式推出该产品。实际上，公司去年底已就西地那非外用乳膏的关键研究设计和终点与FDA达成一致。当时，公司计划在2025年第一季度向FDA提交研究方案和统计分析计划，拟定采用“可直接使用老药安全数据”的505(b)(2)途径申报新药上市申请，并于今年年中启动试验。如今第一季度已过，Daré的CEO表示仍在等待FDA关于分析计划的部分信息。过去两个月内FDA已两次推迟指导文件的下发时间。公司从FDA获得的反馈“过于简略”，需要进一步讨论。此前公司都能在约定时间框架内获得试验相关信息。当前试验的悬而未决，延迟了支持新药申请所需的第二项验证性后期研究。因此，Daré暂时将重点转向FDA第503B条款，计划于今年晚些时候以复方药物形式销售该乳膏。女用西地那非乳膏正常而言，“伟哥”这种PDE-5抑制剂常常是男性使用的，不过，女性性唤起障碍（FSAD）与男性勃起功能障碍（ED）在生理机制上存在相似性，均涉及血管舒张和血流增加。而且女性的那些组织上也具有PDE-5同工酶表达。与受到某种刺激后的血管舒张和血流增加密切相关。Daré Bioscience的西地那非外用乳膏采用 KNOSIS™ 局部递送技术，通过 L-精氨酸和离子盐（如氯化钠）增强药物渗透性，避免全身副作用。这一技术已获专利（US10898489B2），并完成 IIb 期临床试验，显示出在改善女性性唤起障碍（FSAD）中的显著疗效。临床数据表明，该乳膏可增加生殖器血流量，改善性唤起反应，且耐受性良好，无口服西地那非的全身副作用。如果按照正常流程走，505(b)(2)途径的优势可以让这款药物获得3-5年市场独占权。但503B条款虽然能钻空子，就没有市场独占权了。可钻空子的FDA第503B条款FDA 第 503B 条款允许外包设施（outsourcing facilities）在无需获得完整新药申请（NDA）批准的情况下，调配和销售某些复方药物。这些外包设施需符合 FDA 的质量标准，并在产品标签上明确标注药物的使用说明和潜在风险。这个法规的本意是好的，是FDA为了解决“上市药物短缺以及特定个体患者的临床需求”允许有执照的药房自行配制配方、剂量和给药方式的做法。例如有些患者对于某些药物成分过敏，就需要重新配制配方。然而，实际执行下来有相当多的空子可钻，落实下来甚至一些药房没有满足GMP要求。在一些药房配制的复方药物中，其活性成分过少、过多或根本没有，更甚者含有错误或有害的成分。实际上，早先被礼来和诺和诺德到处追诉的司美格鲁肽和替尔泊肽复方就是这类问题的体现。这些复方药物造成了一些患者的错误用药，症状轻微的一些患者出现胃肠道反应、晕厥、脱水、头痛、胆结石和急性胰腺炎，而严重的甚至需要住院治疗。去年8月FDA表示其收到了346份复方司美格鲁肽不良事件报告，以及136份复方替尔泊肽不良事件报告，这其中有很大一部分与服用了错误的药物剂量有关。如今Daré Bioscience决定利用503B条款上市女用西地那非乳膏，未来也可能出现类似的问题。无可奈何的举动从情况来看Daré Bioscience这家公司又不得不这样做。从这家公司2024年年度财报来看，截止去年12月31日，该公司现金及现金等价物约为1570万美元，营运资金赤字约为320万美元。虽然说赤字不高，但从现金来看是真经不起消耗，公司仍有多款管线在研，研发费用是一个问题，西地那非的商业化成本也值得担忧，在经济环境不好的现在，FDA的一点拖延就可能酿成公司倒闭。或许未来像Daré Bioscience那样被迫出此下策的公司还有更多。参考来源：https://ir.darebioscience.com/news-releases/news-release-details/dare-bioscience-reports-full-year-2024-financial-results-and

来源 | 赛柏蓝编辑 | 高翼编者按：洞见新趋势，药事新可能。本栏目是由阿里健康和赛柏蓝联合出品的阿里健康大药房七周年特别节目《药事相商》。旨在通过制药公司第一现场的视角，挖掘新时期医药健康行业新趋势，并共同探讨行业变化之下，围绕用户不断更迭的需求，制药公司、互联网医疗平台如何共建生态，为用户提供更全面、专业、便捷的健康服务新方式。今天，我们将围绕女性健康这一细分领域，来探讨百年药企欧加隆，如何在数字基建日益完善之下更好地去服务好患者。伴随着女性健康意识的提升，痛经、子宫肌瘤、卵巢肿瘤等妇科疾病的早期筛查与防治开始备受中国社会关注。放眼全球范围，以女性健康为战略的公司寥寥。而欧加隆，便是这样一家以守护女性全生命周期的健康为使命的全球领先的医疗健康公司。“女性痛经问题、育龄期女性生育问题和女性绝经综合症问题，是中国女性的三个重要健康挑战。欧加隆将致力于女性全生命周期的健康管理，来更好地服务全球和中国的患者”，欧加隆中国经典产品零售事业部负责人、副总裁沈斌在接受采访时说到。如今，在健康消费渗透率越来越高、数字化基建越来越成熟的趋势下，供需双振让欧加隆在中国做出了更丰富的尝试与探索。01致力于女性健康全生命周期管理除了前文提到的痛经问题，谈及女性健康，绕不开的话题就是生殖和生育。在中国，育龄期女性的生殖问题不容忽视。用健康的子宫孕育生命，是女性健康时刻紧扣的主题。伴随着中国日益趋严的生育率，各种优生优育政策不断，而这些政策背后的共同指标都是“保护女性整体生育能力”。欧加隆作为目前为数不多的将女性健康作为主要治疗领域的大型全球制药公司。其前身于1923年在荷兰成立。从默沙东拆分独立后，欧加隆围绕女性健康也主导了系列收购，完善自身产品线：完成对医疗器械公司Alydia Health收购，为预防产后出血提供新的选择；收购临床阶段药物开发公司Forendo制药，为子宫内膜异位症、多囊卵巢综合征的治疗带来更多创新方案；与生物制药公司ObsEva签订全球许可协议，开发和商业化用于治疗早产的产品；与Daré 生物科学合作，满足细菌性阴道炎新治疗需求……中国是欧加隆的全球第二大市场，围绕女性健康全生命周期管理，欧加隆也在推动一些和全球相互融合的项目，以便更好地为中国女性健康问题提供解决方案。“同时，欧加隆会通过科学、规范的疾病科普，帮助更多患者提升对疾病的认知、科学诊疗、合理用药，控制好疾病治疗的进程，不必因羞耻感而讳病忌医。”沈斌表示。“我们的研发、业务拓展，以及整体的商业策略都会围绕以下几个方面：在全球布局全球；在全球布局中国；在中国布局全球；在中国布局中国”，沈斌提到。02从“到店”至“到家”：健康消费场景的新划分“不是药品企业要选择什么样的渠道，而是看患者在什么地方，患者有什么样的需求，我们就去跟相应的平台渠道合作，服务好患者。”谈及渠道选择与基层市场，沈斌解释道。“中国大约有64万家药店，我们观察发现，需求度很高的药品，在零售端的覆盖率最多也不到50%，腰部产品的覆盖率更低。”沈斌表示。通过电商渠道，在一二三线城市之外的县域市场和偏远地区，患者也可以很方便地买到药。“电商的‘货架’可以无限延展，所以对于腰部的、长尾的SKU来说，电商是一个很好的平台。”除了药品渠道可及性的延申，欧加隆也在信息渠道发力。“以前传统方式是联合协会、政府、专家学者们一起去做患者的疾病教育，现在我们走进了校园、社区，同时借助年轻人喜欢的互联网媒体渠道宣传科普知识,让更多年轻人提早有‘治未病’的意识。”沈斌称。认知提升的背后除了疾病教育，还有需求洞察。“就拿生殖和避孕来讲，这件事很难讲是女性独有的事情，更多是一个家庭的健康需求，背后的决策者不只是当事人本人，还有配偶、家属” ，沈斌提到：“在整个疾病治疗的过程当中，找到最关键的决策者很重要。”这种需求的“洞察”，也体现在其它产品上。比如前列腺相关疾病，有些老年人，用一段时间药后症状消失了，就不治了，但是患者的子女接触到更多的专业知识，能敦促患者要提高依从性，继而能更好的控制疾病。再比如脱发，有些人不认为是一个很重要的问题，有时候可能是患者的太太或者母亲，觉得‘颜值’重要。“目的还是一个，就是怎么样帮助患者更好的控制好他的疾病”。沈斌这样解释找到其中关键决策者的重要性。2021年，欧加隆的一款治疗男性雄性激素脱发的产品在电商平台上获得了巨大成功，被认为是药企与电商联合创造的经典案例。和很多女性健康问题一样，脱发也是一个非常难以启齿的隐私，即便发现自己掉了大把大把的头发，大部分人也会倾向于选择悄悄自行寻找解决办法。这个时候，这些潜在的消费者迫切需要一个检索入口去找到这个问题的解决路径信息。作为处方药，能在院外渠道更好的服务患者，得益于欧加隆与阿里健康这样的医药电商平台联合进行的数字营销。“基于制药行业合规性的底层逻辑，我们尝试把快速消费品行业里的品牌传播逻辑与药品的专业性结合在一起，进行了系列创新，有了一些经验。”沈斌说。医药电商有O2O、B2C还是B2B多重模式。“现在，我们和我们的一些客户把渠道简化为两类，一类叫到店，一类叫到家。凡是患者自己上门的都叫到店，患者坐在家里等快递的都叫到家。”沈斌说。电商渠道、社交媒体和互联网诊疗平台的结合，最重要的是可以激发、或者说提升患者未被满足的治疗需求。这是一个能提升患者获益的体系。03未来：拥抱新科技，迎接新趋势“不同的产品围绕某一个疾病领域是可以协同发展的，核心还是药考虑到患者未被满足的需求。”沈斌提到。“我们也在思考如何利用AI大模型在疾病治疗过程中提升治疗的效率和效果。”沈斌称，欧加隆期待与阿里健康这样的公司合作，共同推动数字技术在医药市场，特别是在院外市场的应用。随着院外市场的兴起，人们也在谈及院内市场与院外市场的关系——对此，沈斌认为二者并非此消彼长，在处方药领域，院内市场和院外市场可以互为补充——患者的首诊发生在医院，第一张处方由医院开出，院外市场提供续方，以各种方式科学合规地提高患者的依从性，为其创造更多的价值。无论是院内还是院外市场，不同的业务模式，不同的渠道，相互搭配，最终都是为了怎么去服务好患者。近年来，无论是时代浪潮下蓬勃发展的中国本土创新生物药企，还是像阿里健康这样的互联网平台公司，欧加隆和中国企业的合作愈发密切，贴合中国市场需求的女性健康产品也将越来越完善。一如欧加隆的愿景所述：“让每一位女性，每一天都能享受到更美好、更健康的生活。”10-2024-CN-NON-110438若您想了解更多有关疾病知识的信息，请咨询医疗卫生专业人士。

前言PREFACE“她们是生物医药领域的开拓者和创造者；她们的故事鼓舞我们不畏艰难险阻，勇于突破；她们的创新力和学习力让我们激情澎拜；无论是过去还是将来，杰出的她们都将持续改变生物医药研发的面貌，为人类对抗疾病带来无限可能。让我们一起来认识她们。”近日，美国知名行业媒体Endpoints News公布了其评选出的2022年“生物制药研发领域20位杰出女性领袖”榜单。这20位杰出女性在生物医药不同领域都有着突破性成就。图源：Endpoints News 官网Lovisa Afzelius 博士Flagship公司Origination基金合伙人Apriori Bio公司联合创始人兼首席执行官主要履历：前后加入了阿斯利康（AstraZeneca）、辉瑞（Pfizer）；参与量子力学与神经网络、免疫系统功能研发相关工作；参与使用人工智能（AI）与机器学习来帮助药物开发；利用AI设计疫苗，以部署打击病毒的预防和治疗方法。Sheena Aurora 博士Impel Pharmaceuticals医疗事务副总裁主要履历：偏头痛研究先驱科学家；参与由NIH所支持的将偏头痛转换成可见的脑部电流影像研究；与Allergan公司合作开发偏头痛创新药物；曾加入礼来（Eli Lilly）并担任其全球疼痛开发领导人。Sue Dillon 博士Aro Biotherapeutics总裁兼首席执行官主要履历：曾担任强生旗下杨森（Janssen）免疫学负责人，在杨森工作超过16年，并参与包含Remicade、Simponi、Stelara与Tremfya药物的研发；2018年正式担任专注于靶向遗传医学药物开发公司Aro首席执行官；在2018年募集1300万美元资金，且在3年后获得另外8800万美元的投资。Ruxandra Draghia-Akli 博士杨森全球公共卫生研发负责人主要履历：曾协助欧盟委员会（EC）启动“创新医药先导计划（Innovative Medicines Initiative）”，并利用超过50亿美元的预算协助该创新研究进行，通过该项目成功获批的项目包括埃博拉（Ebola）病毒疫苗以及癌症液体活检推进；目前正协助强生启动全球各地的三项新研究中心。Ruth Gimeno 博士礼来（Eli Lilly）糖尿病、肥胖症、和心血管研究和早期临床开发副总裁主要履历：参与2型糖尿病葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）和胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体双重激动剂Mounjaro（tirzepatide）临床计划启动至2期临床试验过程；获得7项发明专利，以及多个共同发明专利；正参与礼来（Eli Lilly）tirzepatide治疗肥胖临床3期试验。Jennifer Gordon 博士Excision BioTherapeutics公司研发高级副总裁主要履历：曾在学术界进行30多年研究，期间发表了约125篇研究论文、综述、书籍篇章；并担任Journal of NeuroVirology杂志期刊编辑部主任长达25年；致力于为世界与大众生活做出更大影响的贡献。Aida Habtezion 博士辉瑞首席医学官，斯坦福大学医生和科学家主要履历：2021年加入辉瑞担任首席医学官；曾在斯坦福大学（Stanford University）获得终生教职，任教期间担任多项资深职务；主张全球各地健康平等（health equity），医疗资源平等。Jian Irish 博士Metagenomi总裁兼首席运营官主要履历：曾在安进（Amgen）、赛诺菲（Sanofi）与Kite工作；在Kite负责CD19靶向CAR-T疗法Yescarta供应链与生产营运；致力于研究通过较早期CRISPR技术发现更精准的潜在方式来治疗疾病。Louise Kirman 女士前Cedilla Therapeutics公司医药化学主任主要履历：就职于Cedilla Therapeutics期间，主导CDK2项目开发；Cedilla在2022年下半年启动了CDK2条件性抑制剂小分子的新药临床试验申请（IND）临床前研究。虽然Kirman女士不具博士学位，但Cedilla领导阶层愿意给予其机会，而Kirman女士在CDK2项目的杰出表现也证明了不具备博士学位的女性，亦能展现杰出领导能力并做出突破。Suma Krishnan 女士Krystal Biotech联合创始人兼首席运营官主要履历：曾参与许多包含Vyvanse、Adderall XR与Fosrenol等重要药物的研发；2016年创建Krystal公司，专注于开发治疗营养不良性大疱性表皮松解症（DEB）治疗，其基因疗法产品B-VEC（beremagene geperpavec）是一款在研、非侵入性、可局部使用并重复给药的基因疗法。FDA预计在明年2月17日以前公布该疗法生物制品许可申请（BLA）的审评结果。Fiona Marshall 博士诺华生物医学研究中心（NIBR）首位女性总裁主要履历：Fiona Marshall博士是诺华NIBR在过去20年中的首位女性总裁，负责管理各科技领域不同药物的科学家，研究通过计算机方法来加速、优化药物与临床试验开发。Sabrina Martucci Johnson 女士Daré Bioscience公司首席执行官主要履历：专注于女性健康，带领Daré研发项目获得业界关注和投资；Daré开发用于治疗12岁以上细菌性阴道病（bacterial vaginosis）患者的阴道凝胶Xaciato获FDA批准，将为超过2100万位女性带来益处。Christel Menet 博士Confo Therapeutics首席科学官主要履历：曾在Faust Pharmaceuticals进行GPCR蛋白在帕金森病等神经系统疾病研究；Galapagos公司任职期间，紧密参与其JAK抑制剂filgotinib项目开发；2016年加入Confo，专注于开发靶向GPCR蛋白药物。Jane Parnes 博士安进高管，前斯坦福大学教授主要履历：曾在斯坦福大学担任教授长达24年，是首个在斯坦福医学院获得终生教职的女性教授；专注于免疫学研究、AMG 157药物开发，此项药物后来成为知名抗体药物Tezspire（tezepelumab），用于治疗12岁以上的严重哮喘病患。Katy Rezvani 博士MD安德森癌症中心自然杀伤细胞研究先驱主要履历：MD安德森癌症中心药物质量管理规范（GMP）与细胞疗法中心领导者；专注于NK细胞疗法研究，曾在《新英格兰医学期刊》发表NK细胞疗法研究，该研究显示有7位患者在接受治疗后癌症完全消失，此疗法目前已经进入2期研究。Amber Salzman 博士Epic Bio公司首席执行官，曾帮助bluebird bio开发基因疗法主要履历：参与开发bluebird bio公司的基因疗法Skysona（elivaldogene autotemcel，eli-cel）。此疗法在今年9月获得FDA加速批准上市，用于延缓4-17岁早期活动性脑性肾上腺脑白质营养不良男童的神经功能障碍的进展。这也是首款FDA批准用于治疗早期脑性肾上腺脑白质营养不良的基因疗法。她在今年加入同样专注于罕见遗传疾病的Epic Bio公司，持续为罕病患者疗法开发而努力。Laura Sepp-Lorenzino 博士Intellia Therapeutics公司首席科学官主要履历：曾在默沙东就职14年，参与包含癌症、疫苗、RNAi等不同领域研究；她于2014年加入RNAi疗法领域明星公司Alnylam Pharmaceuticals，并担任副总裁一职，主导乙肝与丙肝RNAi疗法的开发；加入Intellia后，负责科学战略研究以及CRISPR基因编辑早期开发。Effie Tozz 博士Avilar Therapeutics首席科学官主要履历：曾在诺华、武田、百时美施贵宝（BMS）、罗氏（Roche）、默沙东等不同大型药企任职；现今担任Avilar Therapeutics首席科学官，协助针对神经病学和神经退行性疾病的ATAC平台开发，Avilar专注于靶向细胞外蛋白的蛋白降解技术药物开发；通晓包含英文、法文、希腊语、德文，以及部分的中文与西班牙文。Barbara Wirostko 博士Qlaris Bio联合创始人兼首席医学官主要履历：在辉瑞公司期间，帮助推出一款治疗湿性年龄相关性黄斑变性的新药，并积累了丰富的药物开发经验；离开辉瑞后，她成为犹他大学的教授，同时进行多款眼科药物的临床试验研究；最近，她联合创建了Qlaris Bio，致力于开发一款降低眼内压的药物。Lili Yang 博士加州大学洛杉矶分校教授，Appia Bio和Immune Design公司联合科学创始人主要履历：在加州大学洛杉矶分校成立自己的实验室，致力于利用基因工程和干细胞开发抗癌免疫疗法；基于自己的实验室，联合创建了Appia Bio，利用造血干细胞，开发表达嵌合抗原受体的不变自然杀伤T细胞（CAR-iNKT）疗法，去年该公司与Kite公司达成研发合作。正如Endpoints News所言，这些杰出女性的故事展现了她们如何突破重重障碍，成为行业领袖。她们的成功不仅推动了生物医药行业的发展，也将推动更多优秀女性在医药行业取得成功。原文（英文）附有更多信息和人物故事，请点击阅读原文获取。参考资料：Special report 2022: Meet 20 women blazing trails in biopharma R&D. Retrieved December 7, 2022, from https://endpts.com/special-report-2022-meet-20-women-blazing-trails-in-biopharma-rd/相关阅读：19位行业专家，4场知识盛宴，抗体药物大规模高效生产系列网络研讨会盛大开启！