Heilongjiang Lingkang Biotechnology Co., Ltd.

2022年11月，FogPharma宣布完成1.78亿美元（约12.7亿元人民币）的D轮融资，融得资金将用于推动和加速被称为Helicon多肽的α-螺旋肽管线，以开发一系列靶向“不可成药”靶点的潜在“fist-in-class”候选药物。本轮投资者包括GV（Google Ventures）、Casdin Capital、VenBio Partners、Invus、ARCH Venture Partners等知名投资机构。2023年3月，原强生全球“研发掌门”Mathai Mammen博士宣布将加盟FogPharma。除了这位重磅人物的加持外，FogPharma原本的创始人，哈佛大学Greg Verdine教授，同样也是一位医药产业领军人物，并且Mammen博士还曾是Verdine教授的助教，两人相识20多年。2023年6月，FogPharma宣布其首个first-in-class抗癌Helicon多肽药物FOG-001针对晚期实体瘤患者的Ⅰ/Ⅱ 期临床已完成首位受试者给药。FOG-001是同类中第一个，也是唯一一个，直接阻断TCF的β-catenin抑制剂，可能适用于重要的癌症患者群体。FogPharma在短短1年内，实现了资金、人才、临床产业转化的全面发展。这家聚焦多肽创新药赛道的医药企业有哪些差异化优势？多肽创新药赛道的行业现状发展如何？下文将一一解答。创始人为哈佛终身教授，曾连续创办超10家企业FogPharma成立于2015年，由哈佛大学科学家、企业家兼投资人Gregory Verdine博士创立，专注于开发名为Helicon多肽的超级稳定α螺旋肽药物。Verdine博士称得上是一位颇具传奇色彩的“天才”。他29岁就当上了哈佛大学的教授，35岁时就成为哈佛化学系的首位终身教授。在哈佛大学和哈佛医学院近30年的独立学术生涯中，他阐明了表观遗传DNA甲基化的分子机制，以及在基因组中监测和根除某些遗传毒性形式的DNA损伤的途径。除此之外，Verdine博士还开发了需要创新疗法，FogPharma的核心技术Helicon多肽，就来源于Verdine博士在哈佛大学领导的Verdine实验室。基于数十年在科研转化领域的经验积累，Verdine博士创立或共同创立了多家成功的生物技术公司，包括Enanta Pharmaceuticals(NASDAQ：ENTA)、Gloucester Pharmaceuticals（被Celgene收购）、Tokai Pharmaceuticals(NASDAQ：TKAI)、WaVe Life Sciences(NASDAQ：WVE)、Eleven Biotherapeutics(NASDAQ：EBIO)、Warp Drive Bio、Aileron Therapeutics、 Variagenics、LifeMineTherapeutics，以及今天故事的主角FogPharma。迄今为止，这些公司已有数个药物成功获得了FDA批准，如治疗丙肝的药物Viekirax，治疗血癌的药物Istodax。除了参与孵化了众多医药领域的企业外，Verdine博士还在风险投资行业有丰富的工作经验。他曾担任Apple Tree Partners、Third Rock Ventures和WuXi Healthcare Ventures的风险合伙人，并担任Texas Pacific Group的特别顾问。Verdine博士还是非营利企业Gloucester Marine Genomics Institute和Gloucester Biotechnology Academy的联合创始人和创始总裁。事实上，Verdine博士虽然在医药领域有着颇多的建树，但是他本科最开始选择的却是英语语言文学专业。后来，经过自身兴趣引导，Verdine博士“弃文从医”转到了化学系，正是因此，他遇到了后来的挚友和合作伙伴——药明康德的创始人李革。FogPharma的启动资金便来源于包括李革夫妇、博裕资本的童小幪（SeanTong）以及风投机构Leerink的创始人JeffLeerink等在内的一群中外“明星投资人”。除了天使投资者是Verdine博士多年的挚友外，FogPharma今年新加入的首席执行官、总裁兼董事长Mathai Mammen博士也是Verdine博士多年的好友。此前，Mammen博士曾是强生全球副总裁。在强生任职期间，他曾帮助公司执行了超40次收购和许可交易，超350次战略合作，以及带领团队获得了八种新药的全球批准，包括Tremfya、Darzalex Faspro、Balversa、Carvykti、Rybrevant、Ponvory、Spravato和Tecvayli。这样一位重磅人物，选择来到还在创业阶段的FogPharma，也许有一部分是因为Verdine博士和Mammen博士之间多年的友谊。根据Endpoints透露，在20世纪90年代，Verdine教授在哈佛大学讲授科学课程，Mammen博士当时是他的助教，两人在随后的岁月里也一直维持着联系，并最终于FogPharma重新聚首。如今，除了上述公司的部分重磅领导外，FogPharma总体也是一个具有丰富科研和产业经验的多学科交叉团队。其通过利用肿瘤学、药物发现和平台生物学、蛋白质组学、生物化学、生物学、大数据等多学科和生命科学的交叉融合、技术创新，带来了一系列多肽药物的技术创新。GV、蓝池资本、通和毓承连续出手，多肽药物市场将超千亿优秀的团队自然会迎来资本的看好。根据公开资料显示，FogPharma自成立以来，除了启动资金之外，已完成过3轮市场化融资，累计金额超3.5亿美元。FogPharma融资情况，根据公开资料整理根据表格数据可以看出，FogPharma的融资特点与大多数企业不同，其大部分股东都选择了持续投资，通和毓承、蓝池资本、Deerfield、Cormorant Asset Management、T. Rowe Price、Pagsgroup、Invus、Casdin Capital、Farallon Capital Management、VenBio Partners、HBM Healthcare Investments等机构都曾选择再次对其投资，谷歌风投（GV）更是连续3轮加码FogPharma。为何这些明星资本会持续看好FogPharma？其聚焦的赛道有何市场空间？FogPharma本身又有哪些差异化优势？FogPharma聚焦的是多肽药物这一广阔的市场。根据天风证券资料显示，自2000年以来，天然多肽不断得到丰富，特别是来自毒液的多肽组学和新的化学修饰方法的推动，促进了新型多肽药物的发现。多功能肽、约束肽、偶联肽、口服肽、长效化、递送系统等新兴技术的出现极大地推动了多肽药物领域的繁荣发展，多肽药物也迎来了产业爆发期。根据弗若斯特沙利文数据，全球多肽药物市场规模从2016年的568亿美元上升至2020年的628亿美元，年复合增速2.6%。预计2020年至2030年全球多肽药物市场规模的年复合增长率为8.5%，到2030年将达到1418亿美元。截至2023年1月，全球已上市多肽药物约180种。国际上的多肽药物主要分布在7大疾病治疗领域，包括罕见病、肿瘤、糖尿病、胃肠道、免疫、心血管疾病等。人们熟知的利拉鲁肽、司美格鲁肽、度拉糖肽和Tirzepatide等重磅糖尿病多肽药物，其原研药2022年销售就超200亿美元。随着多肽结构修饰与化学改造方法迭代，包括肽链骨架的改造，以及引入脂肪酸、聚乙二醇、蛋白融合等进行修饰优化，叠加新靶点开发、新适应症拓展以及剂型优化，多肽药物市场空间有着足够高的新增市场空间。FogPharma从自然界中了解到，蛋白质中的α螺旋对于介导其与其他蛋白质的相互作用至关重要，并且还可以赋予蛋白质独有的特征，例如将穿透细胞膜的能力。基于此，FogPharma开发出专有的超稳定化α螺旋肽（Helicon peptides）药物，其核心技术来源于Verdine教授在哈佛大学研发的新型技术——可穿透细胞的迷你蛋白（CPMP)。CPMP可以看作小分子药和生物药的混合体，同时具有生物药对靶点的强效结合力，以及小分子进入细胞的能力。其核心原理是将酰胺基团包裹在α螺旋构象的折叠形状中，掩盖了肽骨架的极性，并增加了它的疏水性（即亲脂性），帮助其躲过细胞膜追踪的同时穿过细胞膜。α－螺旋能够沿着扩展的界面显示各种各样的侧链，这使得它们能够结合许多小分子药物无法结合的“不可成药”靶蛋白。这种功能结构域类似于抗体衍生物，但其足够小，能够进入细胞。除了提高分子进入细胞的穿透性外，这种新型技术还让Helicon多肽药物能够逃避快速的肾脏代谢，实现较长的血浆和组织停留时间，从而达到较好的疗效。此外，Helicon多肽药物还阻止了免疫识别所需的蛋白酶和MHC蛋白的识别，从而提高了稳定性并抑制了免疫原性。Helicon多肽药物集结了传统小分子药物的细胞渗透性、口服给药选择性与单克隆抗体药物的高特异性、广泛的靶点可及性等特点，有望靶向“不可成药”的靶点，为新药发现与研发带来变革。核心管线已进入Ⅰ/Ⅱ期临床试验FogPharma的技术不仅旨在发现不可靶向的新型多肽疗法，而且与传统的医药研发流程相比，其药物发现的速度更快、可扩展性更强。FogPharma的多重串联发现引擎集成了前沿技术，如定向进化、专有的α螺旋构象超稳定化学、高度多重药物优化技术、分析和预测数据科学（包括机器学习和深度学习）、基于结构的药物发现。使用这些串联发现引擎，FogPharma的科学家每周能够在生化和基于细胞的检测中设计、合成和评估数千个新的Helicons，在几个月内迅速针对此前无法成药的靶点开发出多肽候选药物。目前，FogPharma推进最快的管线是FOG-001。今年6月5日，FOG-001针对晚期实体瘤患者的Ⅰ/Ⅱ期临床已完成首位受试者给药。FOG-001是一款基于Helicon技术平台开发的首个靶向Wnt/β联蛋白信息通路的多肽药物。超过20%的癌症患者会出现Wnt/β联蛋白信息通路异常失调。在生化和细胞研究中，FOG-001已被证明能有效、精准、选择性地破坏β联蛋白与转录因子TCF之间的相互作用，以消除Wnt通路突变中可驱动癌变的信号传递。临床前研究表明，FOG-001能通过β联蛋白依赖方式来抑制肿瘤的生长，并实现肿瘤变小。在研产品管线，图源FogPharma官网除FOG-001外，FogPharma还有4个在研项目，分别靶向抑制NRAS (ON)、PanKRAS (ON)、ERG、Cyclin E1等已经验证的癌症靶点，这几款药物均处于迭代优化阶段。除了FogPharma这类优秀的海外多肽创新药企之外，诺和诺德、诺华、AZ、礼来、武田、安进、梯瓦等跨国巨头也在重点布局多肽赛道。近年来，国内的年多肽药物研发也在快速推进，多肽、多肽偶联物更被列入国家“十四五”医药工业发展规划的重点发展领域。前沿生物、派格生物、同宜医药、领康生物、盟科药业、信达生物、杭州先为达、博瑞医药、道尔生物、普莱医药、仁会生物、恒瑞医药、贝达药业、豪森药业、中肽生化、圣诺生物、翰宇药业、华东医药、麦科奥特、双成药业等上百家企业，在多肽药物领域均有布局。自1921年第一次成功提取到胰岛素以及1922年一位糖尿病患者接受了胰岛素注射并实现症状改善之后，多肽药物就开启了其百年的辉煌历程。近几年，司美格鲁肽的热潮更是席卷了全球。期待在肽类药物这个潘多拉魔盒中，人们能够开出更多的惊喜。近期推荐声明：动脉网所刊载内容之知识产权为动脉网及相关权利人专属所有或持有。未经许可，禁止进行转载、摘编、复制及建立镜像等任何使用。动脉网，未来医疗服务平台

去年10月份，特斯拉首席执行官马斯克在推特上发文称，他一个月内减肥9公斤，并透漏是因为使用了减肥药Wegovy（司美格鲁肽）。立刻掀起了司美格鲁肽的全球热潮，该药是丹麦药企诺和诺德研发，名人效应让其迅速成为人们信奉的减肥神药。在我国，司美格鲁肽是国家医保目录中的乙类药物，限定支付范围为成人2型糖尿病患者，并没有获批任何减肥相关的适应症，但是司美格鲁肽在我国仍然是“一针难求”。诺和诺德更是因为司美格鲁肽大赚特赚。2022年，诺和诺德公布的财报，仅司美格鲁肽一项就实现了118.12亿美元的营收，同比增长56%。自Wegovy于2021年6月推出以来，诺和诺德股价涨幅已经超过140%，市值超过3400亿欧元，成为欧洲市值仅次于LVMH的第二大上市公司。减肥市场巨大的想象空间，招来大批企业想要过来分一杯羹。辉瑞和诺和诺德最近先后公布其口服减肥药的最新进展，除此之外，目前入局新型减肥药的企业至少6家以上。在国内获批临床的减肥药更是有20多个。辉瑞5月22日，辉瑞发表在JAMA Network上的一项经同行评审的二期临床试验结果显示，其在研的新型口服小分子减肥药danuglipron的疗效，与目前诺和诺德的当红减肥药Ozempic和Wegovy（司美格鲁肽，semaglutide）注射剂的减重效果相当，且起效更快。通过对411名患有2型糖尿病的成年人进行的二期临床研究发现，服用120毫克danuglipron的患者在16周内体重减轻了约10磅。相比之下，在Ozempic的三期临床试验中，接受1毫克注射剂的成年人在30周内平均减重约9.9磅。表明在更短的时间内，danuglipron可能与Ozempic对减重的疗效相当。danuglipron和Ozempic都属于一类称为胰高血糖素样肽-1 拮抗剂的药物。它们模仿肠道中产生的一种叫做GLP-1的激素，该激素在人吃饱时，会向大脑发出信号。这些药物还可以帮助人们控制2型糖尿病，因为它们可以促进胰腺释放胰岛素，从而降低血糖水平。辉瑞早于诺和诺德公布口服减肥药临床数据，无疑是想抢占市场先机。诺和诺德诺和诺德也没有停止对减肥药护城河的加固，最近公开了其口服semaglutide（口服版司美格鲁肽）的3a期试验OASIS 1进展，OASIS 1是一项为期68周的疗效和安全性试验，比较了667名患有一种或多种综合症的肥胖或超重成年人每天口服一次Semaglutide 50毫克用于体重管理的安慰剂。两个治疗组都与生活方式干预相结合。该试验证明口服Semaglutide50 mg与安慰剂相比，在第6周可显著减肥，从而达到其主要终点。在评估所有人的平均基线体重为105.4 kg时均坚持治疗的治疗效果时，接受Semaglutide 50mg治疗的患者在68周后体重减轻了17.4％，而使用安慰剂则减轻了1.8％，具有统计学意义。此外，在Semaglutide 50 mg的患者中，有89.2％在68周后体重减轻了5％或更多，而使用安慰剂的这一比例为24.5％。说明其抑制减肥反弹效果良好。诺和诺德称临床试验显示出该口服药具有统计学意义的显著减肥效果，与注射剂相比，减肥疗效相当。口服药剂相对于注射剂来说，有很大的便利性。目前诺和诺德的注射药物Ozempic和Wegovy需要患者每周注射一次。诺和诺德将于2023年寻求欧美监管批准其口服减肥药。礼来礼来公司预计将在今年晚些时候在美国获得类似减肥药Mounjaro（Tirzepatide替尔泊肽）的批准。礼来4月27日发布一项大型临床试验结果显示，使用高剂量的GLP-1/GIP双靶点激动剂tirzepatide（Mounjaro），可帮助肥胖或超重的2型糖尿病患者减重近16%，即平均减重超过15公斤。4月21日，礼来公司正式注册了Tirzepatide（替尔泊肽）新的Ⅲb期临床试验（研究代号SURMOUNT-5），以评估Tirzepatide对比司美格鲁肽（2.4mg）在成人肥胖或超重且伴有相关并发症患者中的有效性和安全性。此前，礼来公司的Tirzepatide已经在中国肥胖或超重人群中开展了多项Ⅲ期临床试验。临床试验数据显示，除了肥胖症和2型糖尿病适应症外，Tirzepatide还在进行针对心血管事件、射血分数保留型心力衰竭、葡萄糖代谢障碍的多项临床研究。Tirzepatide可以刺激胰岛细胞分泌胰岛素，也可以抑制胃酸、胃蛋白酶分泌，抑制胃蠕动排空，从而降低血糖并控制体重。2022年5月，FDA批准该药在美上市，用于治疗2型糖尿病。近期迫于政府的压力，礼来、诺和诺德和赛诺菲三大巨头被迫宣布其胰岛素产品在美国全线降价。礼来在与诺和诺德争夺美国糖尿病市场的争夺中不甘下风。安进安进的减肥药物AMG 133是一款抗体多肽偶联药物，能够激活胰高血糖素样肽1受体（GLP-1R）并抑制胃抑制肽受体（GIPR）。激活GLP-1R可延缓胃排空和抑制食欲，进而达到减重的效果。去年12月，安进公布了AMG 133的1期临床试验数据。临床数据数据分析显示，使用药物治疗的肥胖患者在经过12周（三个月）低或高剂量AMG133的治疗后，体重与基线相较，分别减少了7.2%与14.5%。并且，入组的肥胖受试者在停止用药后，依旧可以维持长时间的减重效果。安进减肥药的优点是，给药频率低，疗效显著。相比于司美格鲁肽一周一次的给药频率，安进的AMG 133只需要四周一次。OPKO HealthOPKO Health也已经完成了其减肥药的2期临床试验，并预计该药物的副作用会更少。目前的GLP-1药物可能会引起恶心和呕吐等副作用。OPKO还与领康生物医药集团达成协议，领康将负责该药物在中国市场的开发和销售。信达信达的IBI362是引进礼来的GLP-1R/GCGR双重激动剂。2023年5月11日，公司宣布IBI362 9mg剂量的II期临床达到主要终点。该研究纳入80例受试者，按3:1随机分配至IBI362 9mg组或安慰剂组，受试者基线平均体重96.9kg，平均BMI34.1kg/m2。治疗24周后，IBI362 9mg组在主要终点，较基线的平均百分比变化，与安慰剂组的差值达-15.4%，体重较基线的平均变化与安慰剂组差值为-14.7kg，均达到统计学显著性。IBI362 9mg组分别有81.7%、65.0%、31.7%和21.7%的受试者体重较基线下降至少5%、10%、15%和20%，而安慰剂组无受试者体重降幅达到5%及以上。研究将延长治疗至48周。在IBI362的四项适应症中，6mg治疗肥胖/超重的III期入组已于2022Q4完成，有望在在2024年末-25年初获批上市。千亿美元减肥市场现如今肥胖已逐渐成为一个全球性问题。全球有近20亿人超重、6亿人肥胖，这是一项全球性的未竟医疗需求。巴克莱银行估计，未来10年，全球减肥疗法市场的价值可能突破1000亿美元，其中大部分市场在美国，预计占全球市场的90%左右。随着生活水平的不断提高，中国也有相当大的肥胖群体，但是国内目前仅有一款减肥药获批。奥利司于2001年获国家药监局批准上市，2007年被批准为减肥非处方药。作为一款非处方药，2021年，奥利司他仅网上药店渠道销售就超10亿元。司美格鲁肽在我国也是“一针难求”。但是国内减肥药赛道的竞争才刚刚开始。据人民日报健康客户端不完全统计，截至4月30日，我国获批临床试验的“减肥药”共有23个。总结目前诺和诺德在减肥药市场上一家独大，占据着市场的主导权。想要争夺诺和诺德的市场，其他企业选择从双靶点，或者治疗方式上入局。更少的治疗频率、更优的治疗效果和口服的便捷治疗方式都是有力的竞争点。参考来源：1.https://www.sohu.com/a/670999608_1211238322.https://xueqiu.com/4136216371/2370536353.https://mp.weixin.qq.com/s?src=11×tamp=1684832874&ver=4546&signature=3pXZuXRce1wfMIaU86orJYDXZ2Ni6b2epA2wWjQW*UwGp7W1g*apd5thrT5TMNw0F6x9C33ri2E5OA0vmYmuG5VWq4BvargI6ZAWntBRdSbLJavTUgL8Q7Gkaz70ZY76&new=14.http://stock.hexun.com/2023-05-22/208682509.html5.https://www.tmtpost.com/6536224.html近期热门视频更多精彩视频，尽在佰傲谷视频号，欢迎关注~本周好文推荐如需转载请联系佰傲谷并在醒目位置注明出处﹀ 点亮在看，传递信息♥

“整个产业处于一个聚焦再聚焦的筛选过程，美国比中国的Biotech处境更艰难，但这种整理期是必要的。”领康医药创始人姜桥对E药经理人融媒体表示，现阶段欧美me too重复性的早期项目融资困难，而中国和亚洲的投资基金也更倾向于投资现金流积极的项目。在跨国药企17年，连续开发了两个十亿美元重磅药物，被业内称为“Drug Hunter”的姜桥认为，只有百里挑一的项目才值得进入临床Ⅲ期，其余90%都要被淘汰，以往这一过程在跨国药企内部完成，现今交到了Biotech们自己的手上。中美的Biotech们如何渡过整理期？究竟如何才能打入美国市场？在美国的医药产业界，有一批长期工作在美国但服务于中国药企的华人，他们对美国生物医药产业的监管、创新、市场和商业化理解有着与更贴近市场的一手经验。为此，E药经理人融媒体策划《探索海外市场第一季：美国》专题，从第一视角来了解美国的医药市场。领康医药创始人姜桥以下为Q&A对话：Q=E药经理人A=领康医药创始人姜桥Q：你对美中两国的医药产业都很熟悉，去年以来，中美医药市场双双进入资本寒冬，这对Biotech的打击无疑是巨大的。你如何理解和看待这件事情？这是一个必然要经历的阶段吗？如今两国Biotech的处境有何异同？A：资本寒冬下的整合是产业发展的必经阶段。2007年我在跨国药企时，主要工作便是从临床Ⅰ期的候选产品中筛选出可以继续推进的产品，从那时我对“新药研发九死一生”的道理便有深刻的认知。现在由于跨国药企的工作重心逐步聚焦于市场销售，研发管线多来自外部收购，“杀项目”的决策随之从跨国药企内部转移到了外部的Biotech手上。并且随着资本市场估值调整，大药企收购产品所在阶段也逐步后移至临床Ⅱ期，之前的收购中有相当比例的产品处于临床前或临床Ⅰ期。当“杀项目”的决策转移至Biotech，而Biotech又难以完成自己“杀项目”的决策时，只能靠持续的融资输血。三年前，港交所18A和上海科创板开放后，催生的一批本土Biotech推进了一些不该进入临床Ⅲ期的项目。在寒冬来临时只有优秀的Biotech才能活下来，只有大幅度打破传统新技术的突破性创新才能取胜。总体而言，整个产业都处于一个聚焦再聚焦的筛选过程，就像我当年在跨国药企筛选5%的候选产品一样，现在Biotech也在做内部筛选，或者说资本正推动它们做这一选择。至于中美两方市场，我认为美国市场的Biotech可能要比中国的Biotech处境更艰难，因为美国的资本市场投资风格更直接、反应更迅速。现阶段欧美me too重复性的早期项目融资困难，而中国和亚洲的投资基金也更倾向于投资现金流积极的项目。Q：大家都说中美医药产业在各个方面有差距，在你看来，这种差距具体体现在哪些方面？中国医药市场有没有哪些情况是你比较“看不明白”的？本土医药创新最大的不确定性是什么？A：大家对于药品标签(product information sheet)与药物设计之间的重要关系不敏感。药品标签是药物未来在市场上成功与否的关键，这一标签在临床Ⅰ期时便要开始筹划和撰写，并随着临床Ⅱ、Ⅲ期的设计以及开展来支持上市标签中的每一条说明。现在大部分Biotech把概念验证当成最终的目标，但将来不管是自己销售还是对外授权，最终都以市场为目标。举个例子，一家大型跨国药企曾经耗资9亿美元买下一个全新机制的药物，结果在市场上销售并不理想。伟大的科技发明并没有转化成可观的投资回报，这一问题值得药企深思。Q：美国医药创新的生态很完善，你觉得有哪些方面是值得国内借鉴与学习的？A：敢于“杀项目”是值得学习的，国内公司基本上很难去宣告一个项目的终止或失败。此外学会聚焦也很重要，如果一家Biotech的研发版图大到同几万人规模的Pharma一般，并不合理。因为通常一个首席医学官覆盖一个疾病领域。值得注意的是，现在美国的患者变得越来越稀缺，FDA有意把做临床的门槛再提高，因而提出了很多对于临床前的新要求。Q：基础研究、源头创新是中国创新药企正在奔赴的愿景，你觉得中国创新药企实现源头创新，可以从美国过往发展中汲取哪些经验？A：我认为靶点发现是中国最有可能先突破的方向，后期的跨部门跨单元合作可能需要更多的时间。通过大数据利用人工智能来发现靶点，利用区块链技术进行真实世界数据的收集，在中国都比较有优势，因为中国拥有全球最大的数据量。但中国在数据的模型化和运用上相对落后，因为这些跟产业的经验积累直接相关。Q：中国创新药企出海虽已渐成趋势，但也遭遇了不少挫折。原因出在哪？对于要出海的企业，你有哪些建议？A：我认为关键在于创始人缺乏全球观。其实每个海归科学家都在他所在领域有着深刻的研究，但大都缺乏从头到尾走一遍的经验。如果没有经历过从头到尾的创建流程，作为公司的创始人就很难去统筹。所以中国匮乏的并不是专才，而是综合性的统筹人才。再者，中国的Biotech和机构们都要明白国际化是一个漫长的过程，要聚焦所有投资在一两个赛道上，并且这一两个赛道在亚洲要有绝对的优势，才能实现弯道超车。而且公司还得要有自己的灵魂团队，不能仅仅是一个CEO，也不能是仅仅两三个人的海外团队，至少需要有5个覆盖CMC、报批、市场、医学和临床前的高管，再加上有欧美销售和管理经验的CEO。Q：美国医药流通集中度非常高，你是否清楚这类机构的准入壁垒对中国药企而言有哪些挑战？A：欧美报批和市场环境非常成熟，如果能招揽好的人才组建专业的团队，抱着学习的态度，不急于求成，能听取专业团队的建议，就能进入这个渠道；反之也难。比如，欧洲公司除了诺华、罗氏几家大的跨国药企，很多都只在欧洲市场销售药品，不在美国销售。因为它们在美国没有大的研发机构，没有深度的投入，想建立新的游戏规则已经不可能了，必须跟着游戏规则—沉下心来大量的投入。日本投了20年，才成长出3家国际型药企，现在中国在美国建立大型研发团队的只有百济神州。美国并不会拒绝任何企业来到它的市场，但想进入美国市场必须要有长期坚定不移地投入才能成功，抱着“捞一把”就走的心态是不可能实现的。Q：在美国市场，大药企与政府之间的关系是怎样的？它们彼此间的“钳制”力好像很高，这同中国似乎有很大的不同。A：跨国药企在美国设有专员做游说是公开的秘密，这些人的日常工作是与美国政府官员诸如国会议员等保持密切联系。举个例子，比如跨国药企在某州建立研发或生产中心，多数与这种游说行为密切相关，一方面拉动了经济发展，另一方面帮助政府解决了部分就业的问题。Q：拜登政府似乎也在希望通过“药价谈判”降低药品价格，在你看来这是否能推行下去？从过往美国政府降药价的动作看，似乎效果甚微。A：推行有难度。“降药价”不是新话题，十多年前我在跨国药企时就有，为什么迟迟不砍，跟前面谈到的大药企的游说不无关系，另一方面药品在美国医疗整体费用中只占10%。这几年美国经济变得紧张，这一刀就砍下来了，但实际上如果损伤了对整个市场的元气，FDA会采取何种反应仍有待观察。总体来说，在美国药企的市场一定是萎缩的，这正是亚洲的机会。所以作为一个创业者，关键就是在千变万化的环境中改造自己独特的一面，从变化中找到机会。Q：对FDA监管理念与规则的认知，似乎也是本土药企开拓美国市场的很大壁垒，有哪些方式可以让中国药企更快地理解美国监管理念与要求？A：有两条路可以走，一是连续的、大量的投入时间和资金；另一条路是找有能力推动临床开发并管理FDA和EMEA报批的合作伙伴。Q：你之前连续创立了方恩医药、睿腾资本，现在是领康医药，是成功的连续创业者，在新药研发与管理上有非常丰富的经验，请问是什么样的契机之下，你决定再次创立领康医药进行一场全新的尝试和冒险？A：我认为是有一种天然的使命感驱动我必须站出来做这件事。在新药研发过程中，市场、注册、临床、CMC、临床前机理五大职能互相牵制，并且多数互相矛盾。每个新药开发起初都是一团乱麻，风险决策具有极高的挑战性。中国在追赶西方占据全球医药产业制高点的过程中，需要有熟悉这五方面并做过十年以上的领袖人才。现阶段，在全球制药界真正领导过团队在亚洲做临床、到欧美批准的有超过十年经验的人才，屈指可数。回国创业的多以化学家和生物学家为主，所以中国的临床开发人才总是短缺，特别是华人中负责医学、临床开发、市场、生产甚至全球报批和销售的综合型人才极少，这种稀缺让我有一种使命感。目前，国内的Biotech基本都是走“在国内建公司并试图出海”的路子，领康则希望通过独特的临床开发设计，优化新药研发“10年12亿美元”的漫长路径，实现至少节省两年、两亿美元的目标。我认为，领康开通了一条所有跨国药企和中国药企都没有走成过的路，难度相当大。从我之前所经历过的跨国药企、CRO和投资机构三个角度来看，全球的发展趋势正朝这一方向延伸，欧美价值空间不断压缩，亚洲市场市场不断扩大，最为关键的是两个方向的有机结合。现在这两个方向并未达到有机结合，尽管有些跨国药企在中国有可观的销售，但从未把亚洲当成“大脑”来使用。领康反其道而行之，第一大创新便是把亚洲提到了前所未有的高度，即在临床Ⅱ期时把亚洲当成引领的地区。Q：在你看来，国内代谢领域的发展情况如何？与国外相比，国内的差距大吗？在一众Biotech中，领康的独特性又体现在哪些方面？A：要实现由亚洲来引领全球开发的创新并不容易，选择赛道是关键，而且做药还需兼顾创新和可行性。因此领康选择了一个亚洲最有可能赶超欧美临床速度的赛道—减重减脂，在亚洲减重减脂市场是刚需，肥胖和脂肪肝在中国是亟待解决的巨大需求。现阶段跨国药企的药物基本都是按照欧美的临床需求去研发，而领康要做的新药首先是基于亚洲患者的需求设计，其次再兼顾美国FDA和EMA注册报批的要求。