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2025 年 9 月 1 日医麦客新闻 eMedClub News每年，全球近千万人因恶性肿瘤失去生命，《中国肿瘤登记年报》显示国内发病率更是以年均 3%-5% 的速度持续攀升。然而传统的手术、化疗、放疗和免疫治疗虽在一定程度上能缓解病情，但面对复杂的肿瘤免疫微环境（TME），这些手段逐渐暴露出局限性。TME 宛如一座坚固的堡垒，内部呈现低氧、酸性的恶劣环境，且充斥着大量免疫抑制细胞与因子，不仅阻碍免疫细胞对肿瘤细胞的攻击，还使得常规药物难以有效渗透，无法精准作用于癌细胞，导致治疗效果大打折扣，患者五年生存率提升缓慢。 溶瘤细菌的出现有望打破这一僵局。这类「活体药物」能主动靶向肿瘤，通过直接杀伤和免疫激活双机制开辟治疗新维度——近日，第一三共、北陆先端科学技术大学院大学和筑波大学的研究团队甚至 在免疫缺陷小鼠中使用溶瘤细菌实现 100% 肿瘤消退，研究结果在 Nature Biomedical Engineering 上发表。 溶瘤细菌被定义为能选择性定植肿瘤微环境并通过直接溶瘤及免疫调节发挥抗癌作用的活体微生物。与传统治疗方式不同，溶瘤细菌并非从外部直接强攻肿瘤，而是深入肿瘤内部，利用肿瘤微环境的特点，如低氧环境、丰富的营养物质等，在肿瘤组织中「安营扎寨」。 这种跨界融合微生物学、肿瘤学与合成生物学的创新疗法，为解决实体瘤治疗中的靶向性差、耐药等难题提供了全新思路，正逐步成为继免疫检查点抑制剂后的下一代肿瘤免疫治疗前沿方向。 溶瘤细菌的研究可追溯至 19 世纪末，美国外科医生威廉·科利（William Coley）观察到，部分已无法手术的癌症患者在感染细菌后肿瘤竟会消退。经过反复试验，他利用链球菌和粘质沙雷氏菌培养液制成了混合细菌制剂——科利毒素，成功治疗了多位癌症患者。然而，由于作用机制不明、剂量难以控制，这一疗法在化疗和放疗兴起后逐渐被边缘化。 虽然科利毒素未获广泛应用，但其首次揭示了细菌与 TME 的相互作用，为后续研究奠定了理论基础。这一历史启示推动科学家重新审视微生物在肿瘤治疗中的潜力，最终发展出基于基因工程改造的现代溶瘤细菌疗法。1990 年，卡介苗（BCG）获 FDA 批准用于治疗膀胱癌适应症，成为迄今为止唯一获批的溶瘤细菌疗法。令人遗憾的是，自卡介苗获批膀胱癌适应症后的长达 35 年时间里，尽管全球众多科研团队和药企持续投入研究，却始终未能再有新的溶瘤细菌产品成功获批上市，溶瘤细菌领域陷入了漫长的沉寂期。 转折出现在近几年，溶瘤细菌领域迎来了一系列突破性进展： 2023 年 11 月，勃林格殷格翰以 4.5 亿瑞士法郎的高价收购了位于瑞士巴塞尔的 T3 pharma 公司。T3 pharma 公司凭借其开创性技术平台，利用工程化的小肠结肠炎耶尔森菌，能够将生物活性蛋白直接、选择性地递送到肿瘤微环境中。 2025 年 3 月，缮维特生物与罗氏制药副董事长、家族第四代掌门人 Andre Hoffmann 先生进行了深入交流，分享了 YB1 溶瘤细菌的最新进展以及联合用药的潜力。Andre Hoffmann 先生对该领域的前景表示出了浓厚兴趣，并与缮维特生物积极探讨了未来可能的合作方向，这一互动为溶瘤细菌领域注入了新的活力。 今年 6 月，中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）发布的《先进治疗药品的范围、归类和释义（征求意见稿）》中，明确将溶瘤菌纳入其中，这一举措不仅体现了国家对新兴治疗技术的重视，更为国内溶瘤细菌的研发与临床转化提供了有力的政策支持，预示着溶瘤细菌即将迎来规范化、快速发展的新阶段。 8 月，第一三共、筑波大学等合作在 Nature 子刊上发表重磅研究成果。研究团队发现了一种无需基因改造、具有 天然共生关系的细菌联盟 AUN，当 AUN 通过静脉注射进入体内后，能够精准地定植于肿瘤区域。在 T、B、NK 细胞均缺失的小鼠模型中，AUN 通过诱导瘤内血栓形成，并联合直接溶瘤机制，实现了 100% 的肿瘤完全消退，展现出了强大的免疫系统非依赖性抗癌潜力，为溶瘤细菌的研究开拓了全新的思路与方向。 综合来看，溶瘤细菌领域的这一系列突破进展是技术进步、资本认知、政策环境与产业生态共同成熟的必然结果。随着关键转折点的相继出现，溶瘤细菌行业当下正进入技术转化与商业回报的正向循环通道。 技术革命：溶瘤细菌如何破解实体瘤难题溶瘤细菌的作用机制独特而精妙。当它们定位到肿瘤微环境后，不仅能够特异性地在肿瘤内部大量繁殖，诱导肿瘤细胞死亡，还能充当载体，递送药物及免疫刺激分子，从多个维度对抗肿瘤。 ▲ 溶瘤细菌作用于肿瘤细胞机制示意图肿瘤微环境的复杂性为常规治疗手段带来了巨大挑战，但却为溶瘤细菌提供了发挥作用的 「舞台」。 以缮维特生物研发的第三代 YB1 溶瘤细菌为例，它巧妙地利用了肿瘤低氧区这一特性。第三代 YB1 通过对沙门氏菌进行基因编辑，构建了基于氧气浓度调控的靶向肿瘤细菌（YB1-v3.0）底盘库，全球范围内首创细菌乏氧激活疗法。 在实体瘤的肿瘤微环境的特性中有一项是低氧环境。具体而言，就是肿瘤核心区域存在一个氧气浓度低于 1% 的低氧区，这与氧气浓度维持在 2-5% 的正常器官形成鲜明对比。在正常组织中，由于氧气含量充足，第三代 YB1 处于「休眠」或低活性状态；一旦进入肿瘤内部的低氧区域（O₂<1%），第三代 YB1 便会被迅速激活，开始大量繁殖，并释放出多种抗癌「武器」，实现对肿瘤细胞的精准打击。此外，第三代 YB1 菌株通过竞争性消耗肿瘤微环境中的葡萄糖、氨基酸等营养物质，抑制肿瘤细胞增殖并破坏其代谢稳态。 而第一三共研究中的天然共生关系细菌联盟 AUN，则另辟蹊径，通过诱导瘤内血栓形成来发挥抗癌作用。具体而言，AUN 在肿瘤内增殖后，菌株里的奇异变形杆菌（A-gyo）受肿瘤代谢物（如乳酸、磷酸乙醇胺）诱导发生类似纤维化转变，从短杆状转变为长条状丝状体（「群体型」），运动能力增强，可深入肿瘤核心。在肿瘤微环境中，A-gyo 与沼泽红假单胞菌（UN-gyo）的比例由 3:97 转变为 99:1，A-gyo 大量增殖，激活溶血管和溶瘤活性。触发肿瘤内血栓形成，导致血管闭塞和广泛坏死；释放细胞毒素（如溶血素）直接杀伤癌细胞；耗竭肿瘤组织中的铁元素，抑制癌细胞增殖。 两种靶向策略分别针对肿瘤微环境的「物理特征—代谢特征」，形成技术路径的互补。这两种机制从营养剥夺与血流阻断双路径实现肿瘤物理清除，较单一化疗药物的细胞毒性作用具有更高的靶向选择性。 全球技术路线对比目前，全球范围内围绕溶瘤细菌展开了广泛研究，形成了多种技术路线。总的来说，这些技术迭代聚焦三大改造策略。 减毒修饰：通过敲除毒力相关基因（如嘌呤合成通路基因）降低全身毒性，同时保留肿瘤定植能力，是早期临床研究的主流技术路径；基因编辑增强靶向性：利用 CRISPR-Cas9 等工具编辑细菌基因组，实现对低氧、酸性等肿瘤微环境特征的响应性繁殖；多功能药物负载系统：开发「细菌-药物」偶联平台。与合成载体相比，活体细菌载体具有自我复制能力，可维持药物浓度的长效性，且其自身成分（如脂多糖、鞭毛蛋白）可作为免疫佐剂，进一步激活抗肿瘤免疫应答。 ▲ 全球代表性溶瘤细菌疗法企业/管线盘点，如有错漏，欢迎联系-制表时间 2025.8.26从上表可见，沙门氏菌凭借其「聪明」特性成为主流选择（40%, 4/10）——它具有完整的入侵和细胞内生存机制，能在肿瘤细胞内有效繁殖。相比之下，大肠杆菌虽同为革兰氏阴性菌，却缺乏直接入侵肿瘤细胞能力，需额外基因改造。 缮维特生物：中国创新者的全球化突围（1）YB1 技术壁垒：全球首创的氧敏感机制缮维特生物在溶瘤细菌领域深耕细作，其核心产品 SAL001 展现出了多项领先的技术优势。 全球首创的氧敏感机制是 SAL001 的一大亮点。它能够精准感知肿瘤微环境中的氧气浓度变化，仅在肿瘤低氧区（O₂<1%）这一特定环境下才会被激活并大量繁殖，同时释放药物。而在正常组织的富氧环境中，SAL001 会自动启动「自毁程序」，迅速死亡，从而极大地降低了对正常组织的潜在毒性和副作用，为临床应用提供了可靠的安全保障。 ▲ 第三代 YB1 载体平台特征第三代 YB1 载体平台还构建了三重模式携带多种抗肿瘤药物，使其具备强大的抗癌能力。其一，第三代 YB1 可以在肿瘤内部直接合成抗体、蛋白药物等生物大分子，这些药物能够直接作用于肿瘤细胞，阻断肿瘤细胞的生长信号通路，诱导其凋亡；其二，第三代 YB1 具备跨种属递送真核质粒的能力，通过将药物基因递送至肿瘤细胞或免疫细胞内，在体内原位表达抗原，激发机体产生强烈的免疫反应，实现对肿瘤细胞的免疫杀伤；其三，第三代 YB1 可组成细菌-药物偶联物，类似 ADC 结构，增强靶向杀伤效果。 ▲ 沙门氏菌在体内发挥抗肿瘤作用模式图（2）国际认可：从实验室到全球舞台第三代 YB1 技术已获得国际权威认可： 被 Science、 Nature Cancer 等顶级期刊引用超百次 其神经母细胞瘤适应症获美国 FDA 孤儿药资格认定 2025 年 3 月，罗氏制药副董事长 Andre Hoffmann 深入交流第三代 YB1 技术，探讨联合用药潜力。缮维特生物创始人于斌博士指出：「罗氏制药在创新药物开发上拥有丰富经验，我们期待未来能有更多机会探讨合作模式，共同推动溶瘤细菌疗法的临床转化。」（3）产业化进程：从 IND 到市场缮维特生物正加速推进第三代 YB1 的产业化进程： 目前处于新药临床试验（IND）申报阶段，预计近期将进入临床试验 重点布局肉瘤等高需求适应症，I 期临床计划申报十数个适应证 尤为突出的是 YB1 的成本优势。于斌博士曾介绍道：「利用合成生物技术，我们将沙门氏菌直接变成可以精准靶向肿瘤的药物生产工厂。一个较大体积的发酵罐产能就能满足数十位甚至更多患者需求，有望成为疗效出众且人人都用得起的抗癌药物。」结语从科利毒素到基因编辑的智能细菌，从 35 年的空窗期到如今的研发热潮，溶瘤细菌疗法正在经历一场前所未有的复兴。随着中国国家药监局将溶瘤细菌纳入先进治疗药品分类，以及第一三共、缮维特生物等企业在基础研究和应用开发上的突破，中国在溶瘤细菌领域正与世界领先水平并跑，甚至在某些方面实现领跑。肿瘤治疗正在进入「活体药物」时代，细菌作为智能生物制剂正在带来革命性变化。缮维特生物等中国创新者正在让原创技术定义全球肿瘤治疗新标准，为全球癌症患者带来新的希望。 在未来，随着对肿瘤生物学和免疫学机制的深入理解，以及基因编辑、合成生物学等技术的不断发展，溶瘤细菌疗法的疗效和安全性将得到进一步提升，为患者提供更加个性化、精准的治疗方案。声明及版权说明声明：本文旨在于传递行业发展信息、探究生物医药前沿进展。文章内容仅代表作者观点，并不代表医麦客立场，亦不构成任何价值判断、投资建议或医疗指导，如有需求请咨询专业人士投资或前往正规医院就诊。

点击上方蓝字 关注我们 在生物医药领域，早期创业公司常常听到一句话：“VC 投早期最看重科学潜力。”但什么是真正的“科学潜力”？顶级 VC 大佬们（如 a16z、Third Rock、Atlas 等）在判断一个项目值不值得下注时，到底在看什么？整理多家机构公开资料，我将他们的实战逻辑浓缩成一份「黄金筛选清单」，按「人、科学+产品、市场与趋势、财务与风险、法律/IP」分类，帮助创业者和 BD 理解早期投资的核心思路。 01  人：创始人为先 Founding Team First 顶级 VC 常说：“We don’t fund ideas, we fund people.” Sequoia 投资理念中非常强调 创始人（People） 的核心作用——有业内人士将其投资逻辑总结为 “People, Product, Potential（3P）”，其中人始终被放在第一位。Benchmark 也强调创始人与产品的深度融合（founder-product fit）。Paul Graham 认为，早期项目真正能判断价值的，是创始人，而不是商业计划书。 v值得投资的创始人特质： ·极度能打（Relentlessly Resourceful）：在资源有限的情况下仍能解决问题，“坚持死磕型”。 ·一线洞察（Domain Insight）：通过实际经验发现痛点，而非仅停留在学术理论。 ·能自己做东西（Can Build Things）：能实际制作产品或原型，而非只会谈概念。 ·虚心好学、认清自己（Self-awareness + Coachability）：清楚自己的强项和短板，愿意组建科学顾问委员会或找运营合伙人。 ·讲故事能力：能在三分钟内把技术、市场和发展路径讲清楚，让 LP 或大药企听懂。 ·应对压力与灵活调整能力：在质询、挑战或变化中保持冷静并能快速调整策略。 ·  v实战加分项： ·团队互补性：科学家 + 临床专家 + 商业运营人员的组合，是生物医药项目能顺利推进的关键。 ·过往创业经验：有带过公司或成功孵化产品的经历加分。 ·关键顾问网络：顶级科学家、前 FDA/EMA 监管顾问或大 pharma 导师的加入，可显著降低早期风险。 ·激励与股权结构设计：合理的创始人持股和期权池，确保长期投入动力。 02 科学与产品：原创性、 突破性、平台价值 1. 科学原创性（Scientific Novelty）VC 看的是项目是否具备范式改变（paradigm-shifting）的潜力。Atlas 的 Bruce Booth 多次强调，他们选择能从学术突破落地到药物或平台的项目。Third Rock Ventures 也强调原创科学，他们不仅投公司，而是“从零创建”公司。 2. 10× 原则（10× Improvement）顶级 VC 强调，只有技术提升足够大才有意义。a16z Bio+Health 团队表示，他们愿意投那些比现有疗法好 10 倍以上的平台或新疗法。 3. 早期可验证能力（Proof-of-Concept）投资人希望看到在 6–12 个月内可验证的信号（in vitro / in vivo），动物模型或首次人体验证，决定是否下注的重要因素。 4. 平台可扩展性（Platform Potential）VC 偏好平台型技术，可孵化多个 pipeline。小适应症的小药回报有限，而 RNA 平台、细胞疗法平台等可生成多条产品线，回报潜力更大。 实战加分项： ·    可注册和监管路径清晰度：评估 IND/CTA 可行性、临床路径难度、关键 CMC 风险。 ·    竞争格局分析：直接竞争、替代技术、创新壁垒强弱。 ·    可量化指标：早期可验证疗效、安全性边界等指标，能在短期内展示潜力。 ·    退出路径潜力：平台或药物未来被大 pharma 收购、授权或上市的可能性。 03 ‌市场与趋势：未满足 需求、风险、时机与 IP 1. 未满足需求（Unmet Medical Need）技术本身固然重要，但解决的问题是否重大、尚未被满足，才是关键。VC 会评估市场规模、潜在大药企兴趣，以及项目成功后可能创造的价值。 2. 风险分层（Risk Stacking）大佬们不会一次性押所有风险，会分层管理：生物机制风险 + 机制作用风险 + 临床风险 + 商业化风险。重点投那些部分层面已有可验证信号、剩余风险可控的项目。 3. 市场 & 科学趋势（Timing & Thesis）投资人关注未来 5–10 年可能爆发的方向，而非过时技术。a16z Bio+Health 强调生命科学 + AI + 新 modality 平台等领域。 4. 知识产权壁垒（IP Positioning）专利覆盖核心技术和关键应用领域，阻挡竞争、增强潜在 BD 价值。 实战加分项： ·    定价与医保可及性（Pricing & Payer Landscape）：市场支付能力与定价空间。 ·    战略合作潜力：与大药企合作、授权或进入联盟的可能性。 ·    法规与政策趋势：FDA/EMA/NMPA 对新 modality 的态度、加速审批可能性。 ·    市场准入壁垒：KOL/医生接受度、渠道和推广难度。 04 四 财务与金融 v资金消耗节奏(Burn Rate) : 早期 VC 会关注现金消耗速度，能否支撑到下一个里程碑。 v融资历史与估值合理性：前轮投资机构、估值、条款（liquidation preference 等）都会影响下一轮投资。 v未来里程碑驱动价值：每个投资阶段的风险降低节点和价值跳跃点。 05 五 法律 IP/合规 ·    专利质量：不仅看覆盖范围，还要评估是否容易绕开或挑战。 ·    许可和材料权利：使用的技术、化合物是否存在第三方权利纠纷。 ·    伦理与监管风险：尤其是细胞疗法、基因编辑等领域，伦理审查和监管政策可能影响进度。 总结与建议 /SNOWY DAYS 这份「黄金筛选清单」不仅是 VC 的思考框架，也是创业者和 BD 的自查利器。关键在于思路，这份清单不是打勾工具，而是 帮你站在 VC 视角思考项目价值、风险与潜力 的指南。用它审视自己的项目，能更清晰地发现短板、强化优势，也能在与投资人沟通时更有说服力。 把自己放在 VC 的视角：想想如果你是投资人，看到这个团队、这个科学、这个市场，你会在10 分钟内做出投资决定吗？ 识别项目核心价值：每个维度背后都有一个问题——它能带来多少突破性价值？风险是否可控？未来潜力多大？ 关注差异化与可验证性：与现有方案相比，你的技术或产品优势是否明显？能否在短期内提供信号，让投资人信心倍增？ 提前规划执行路径：科学好、市场大还不够，创始人和团队能否快速落地、解决问题、调整策略，是决定项目能否被VC 认可的关键。 动态更新思路：早期投资环境和趋势瞬息万变，持续跟踪科学进展、政策变化和市场机会，比一次性准备完整计划更重要。 部分资料来源： https://paulgraham.com/articles.html https://sequoiacap.com/article/pmf-framework/ https://zoonop.com/articles/a16z-bio--health-and-eli-lilly-launch-500-million-biotech-ecosystem-venture-fund https://fortune.com/2015/02/19/third-rock-ventures-giving-birth-to-a-new-generation-of-biotechs/ https://cdixon.org/2018/02/18/why-decentralization-matters END 🌟我每周都会分享生物医药BD/VC与科研交叉领域的真实案例，如果你也在这条路上，欢迎关注，一起成长。🚀

撰文| 张烨静 “BD热潮要退了”？ 2025年下半年，医药板块步入深度调整期，资本似乎对BD交易的故事渐渐“免疫”，市场中开始弥漫“BD退潮”的论断。如果从近期政策与市场行为看，此说法并非空穴来风。 9月，美国陆续发布两项新政，一项指向研发前端的BD交易，一项目标在于打击供应链后端。两项政策叠加，给行业带来短期波动，多只医药股应声下跌。 另一重压力来自并购市场的“温差”，中国Biotech难成MNC的收购目标。今年下半年以来，MNC在全球范围内频频出手：罗氏以35亿美元收购89bio，辉瑞以73亿美元收购Metsera，诺和诺德斥资47亿美元收购Akeiro Therapeutics。相比之下，中国市场并未出现同等规模的收购案例，氛围显得有些落寞。 更值得关注的是，美国Stifel投行发布的报告显示，全球前18家制药巨头理论上可调动的并购资金高达约1.2万亿美元，即使在保守估计下也拥有5000亿美元的“弹药”。尽管资金储备充足，MNC的并购策略却趋于谨慎。 在这样的背景下，2025年的下半场，中国生物医药企业的BD能力与管线竞争力，正面临一场价值重估。 风浪渐大，行业不禁追问：所谓的“BD退潮”，究竟是版块当前面临的客观现实，还是阶段性认知偏差？日渐谨慎的MNC，其战略天平倾向何处？而对本土Biotech而言，前方是高墙，还是仍有“跳板”可寻？ 退潮与否？ 近期大热的BD消息，莫过于百利天恒将收到BMS高达2.5亿美元的里程碑款项。 这项合作始于2023年12月，百利天恒将自主研发的EGFR×HER3双抗ADC新药iza-bren（研发代号BL-B01D1）授权予BMS，合作模式为共同开发、共同商业化。当时，这一合作的潜在总交易额高达84亿美元，刷新了全球ADC药物单品交易的纪录 。 2024年3月，百利天恒收到8亿美元不可退还、不可抵扣的首付款，曾轰动一时。而近期这一笔真金白银的2.5亿美元，更是将BD交易推向了新阶段。 2.5亿里程碑付款到账，不仅关乎百利天恒自身的发展，也振奋了中国创新药出海的信心。正如业内分析，这一案例说明了中国创新药BD并非只拿得到首付款的交易，真正具备全球创新研发实力的资产，可以在全球市场持续兑现价值。 事实上，中国有着庞大且仍在快速增长的创新药管线作为支撑。据《中国生物经济发展报告2025》，我国创新药、在研管线数量、上市新药数量均占全球30%以上。 E药经理人进一步统计了2021年至2025年10月国产创新药在研管线的情况。从国内临床试验来看，作为管线的最前端，I期临床数量从2021年的122项激增至如今的518项，增长超过4倍。而II期临床和III期临床数量的增幅，更是分别高达超5倍和8倍。 国际多中心临床试验是衡量创新药全球竞争力的关键标尺。尽管基数相对较小，但其增长趋势同样明确。 数据来源：摩熵医药数据 E药经理人研究院整理分析 如果聚焦于2025年的月度数据，各月新增数量持续处于高位，例如8月份单月国内I期临床就高达61项，显示出研发活动依然非常活跃。 数据来源：摩熵医药数据 E药经理人研究院整理分析 因此，中国当前的创新药研发管线依旧“弹药十足”，不仅在数量庞大，而且始终保持着快速增长的势头。关键在于，能不能跑出下一个百利天恒？ 从数据面上来看，2025下半年以来的BD交易从未间断，并且高价值资产的License-out依然活跃。上半年，中国医药领域的BD出海交易超过70笔。第三季度，医药版块的BD出海交易共36笔，7月、8月和9月分别为11笔、14笔、11笔。 从具体的BD交易来看，7月最受瞩目的是恒瑞医药将HRS-9821项目全球独家权利及至多11个项目的选择权许可给GSK，首付款5亿美元，潜在里程碑付款120亿美元。8到9月，维亚臻和舶望制药这两家非上市公司进行了siRNA药物的海外BD，买家分别是赛诺菲和诺华。 当时间进入10月，2025年Q4未必不会出现新的变量。数据显示，近10年（2015-2024年）全球医药BD交易Top10中，有4例发生在Q4。 值得一提的是，外部政策环境的震荡带来的波动不大。行业资深人士分析，美国一系列政策的本质是财政需求与税收策略的体现，旨在迫使药企将研发与制造回流美国以增加税基，带有明显政治作秀成分。另外，行政令草案恰恰说明了中国创新药的崛起，已经让美国感受到了威胁。 总的来说，当下管线弹药依然充足，BD温度仍旧不低，外部震荡客观存在但尚未构成威胁。 而国内对BD的认知波动，一方面在于上半年BD交易的火热，无形中拉高了投资者预期阈值。一方面在于，投资主线正从“BD为王”中抽离，市场对BD交易的认知正从“神话狂欢”回归到“理性审视”。  推荐阅读  * 深度丨特朗普BD“制裁”传闻背后：中国创新药已坐稳“主桌” * “预告式”BD引爆！创新药泡沫OR繁荣新起点？ 高墙何在？ 一味唱衰BD显得悲观，但也有一些客观挑战不容忽视。 8、9月份，国内创新药海外BD仍在推进，但的确处在相对空窗期，期间创新药板块也曾出现了一定幅度回调。与此同时，大型跨国药企在其他市场不断扫货、频频进行“全盘并购”，而在国内的水花较小。 问题的关键在于，MNC对中国市场的判断是怎样的？有哪些挑战横亘在本土药企面前？ 一方面，本土药企的竞争生态逐渐激烈，本土Pharma创新能力提升、全面进入BD竞技场，正在重塑竞争格局，对中小型Biotech形成强大的“虹吸效应”。  一位全球TOP药企中国BD团队负责人在一场行业会议上直言，如今国内的出海竞争已经不再是Biotech之间的游戏。本土pharma正积极打造自身的创新高地，凭借其强大的研发平台、规模化生产及成熟的商业化体系，在小分子、大分子等领域展现出更全面的平台实力与全链条能力，能够提供极具说服力的完整数据包，并且在生产和市场端给予坚实保障，这对MNC构成了巨大吸引力。 在这种情况下，Biotech在前沿领域的百花齐放显得尤为可贵，这或许是其与本土Pharma错位竞争的关键。 另一方面，Pharma与Biotech之间也在互相在“卷”，多家中国公司扎堆于同一热门靶点，在“水下”开发Me-too或Me-better药物，妥妥地在MNC面前上演了一场“集体撞车”。对于MNC来说，First-in-class永远具备议价能力，而在“红海”靶点里竞争，成本和风险极高。 更残酷的现实是，MNC的“选秀”名单正在缩短。据行业人士分析，中国创新药的BD逻辑进入一个“赢家通吃”的残酷筛选期，仅仅站在热门赛道上已经不够了，还要在热门赛道上跑得最快、姿势最漂亮，才能胜出。 PD-(L)1/VEGF 双抗赛道就是一个典型案例。三年前，康方生物与Summit就依沃西单抗达成了总金额高达50亿美元的授权合作，一举将中国PD-(L)1/VEGF双抗项目推向MNC的视野中央。随着依沃西单抗在临床研究中不断展现出卓越疗效，该赛道迅速升温，吸引超过10家本土药企纷纷布局。 今年5月，三生制药再次点燃市场，将其PD-1/VEGF双抗SSGJ-707的海外权益以高达60.5亿美元的总金额、12.5亿美元的首付款授权给辉瑞。能够在这场激烈竞争中脱颖而出，关键在于其突出的临床数据（具备“同类最佳”潜力）、显著的成本效益，以及与辉瑞肿瘤管线的深度战略契合。 彼时，国内已有21款PD-1/VEGF双抗，三生的BD显然给同类药物带来BD预期，引发市场“预告式BD”的浪潮。但从后续的市场反馈来看，这类预期还有一些仍未能兑现。 多位MNC的BD负责人表示，当前的中国是一个逐渐成熟但同质化严重的市场，对他们而言，这里已从“猎场”转变为需要精挑细选的“考场”。问题的核心并非缺乏资金或意愿，而是资产质量与战略契合度，尚未能跨越他们日益抬高的门槛。 万变不离其宗。无论热潮起落，管线的创新性、商业化潜力和战略契合度等，依旧是BD价值的核心锚点。 MNC生态位 尽管MNC对中国创新药的“采购决策”日趋审慎，但中国作为全球创新策源地的吸引力并未减弱，反而在结构上持续深化。 中国创新药管线不仅规模庞大、梯队完整，在细胞与基因治疗、肿瘤免疫等前沿领域展现出爆发力。MNC正积极探索一条更加系统化、前置化的生态参与路径。 去年9月，拜耳在浦东落地了其在亚太地区最大的共创平台“上海拜耳Co.Lab”，旨在赋能与孵化本土生物科技初创企业。 不久前，在拜耳Co.Lab开幕一周年之际，拜耳又宣布成立全球首个链接投资机构的平台——拜耳Co.Lab创投联盟（Bayer Co.Lab AdVenture），还迎来两家中国生物技术初创企业宇道生物与翱路医药加入。 彼时，拜耳处方药事业部全球业务发展与授权许可负责人Juergen表示，中国建立了一个“非常有活力的研发生态系统”，在细胞基因疗法、肿瘤治疗等前沿领域持续推进创新，学术成果转化走在前列。 拜耳这一举措，正折射出跨国药企在华“开放创新”的战略纵深，不仅是提供空间和资源，更要打通资本与全球网络，在中国加速构建一条面向全球的早期创新通路。 而最近，行业内另一则消息进一步反映出MNC的战略选择。据业内人士透露，辉瑞计划与高瓴展开基金合作，这一MNC与顶级财务资本的联姻，是MNC利用后者专业的投资眼光与广覆盖的项目网络，进行系统性扫描的布局。 不难看出，过去的跨境BD交易是在资产相对成熟时进行的一次性“买断”交易，是“摘果子”的举动。如今，MNC正通过资本纽带、孵化器平台等手段，在创新资产的更早期阶段就建立关系。 对MNC而言，这种策略具有双重价值。一方面，能够基于自身战略需求，在资产估值高企和竞争白热化之前，以更低成本锁定未来选项；另一方面，通过与研发团队的紧密互动，获取比公开资料更深入的科学与数据洞察，为后续重大BD决策构建信息优势。 如今，MNC在中国的竞争已超越单纯的产品或管线之争，升级为“生态位”的竞争。他们不再满足于扮演传统的授权交易方，而是致力于成为中国生物医药创新体系中的参与者和共建者。在项目萌芽时灌溉，在生态形成处扎根，以此在未来的全球创新格局中赢得持续的话语权。 当MNC在中国展开生态位竞争，BD交易面临全新的价值重估，在竞争法则不断改写的“考场”上，只有瞄准创新、厘清战略、凝聚智慧，中国生物医药企业才能迈过一道道高墙，以强劲的韧性穿越新周期。2025年11月24-26日，即将于北京举办的第十七届中国医药企业家科学家投资家大会(以下简称“启思会”)，将围绕中国医药产业正在经历的结构性拐点”，在一场场巅峰对话与深度思辨中，探寻打赢未来竞争的破局之法，找到开启中国医药产业下一个十年新局的钥匙。 会上，我们将为“2025中国医药上市公司竞争力20强”入榜企业进行颁奖。 扫码报名 获得【2025启思会】参会名额 扫码进群 了解【2025启思会】更多详情 大会咨询 参会咨询 联系人：Mily  联系电话：15801338547 商务合作 联系人：Chen  联系电话：18611165131 媒体咨询 联系人：Yuvia  联系电话：18811130861 参展咨询 为落实国务院和党中央关于生物医药全产业链创新发展的精神，推动我国生物医药产业迈向全球价值链中高端、实现高水平科技自立自强的重要举措。2025第十七届中国医药企业家科学家投资家大会特别组织“十四五”中国医药产业优质供应商系列活动，邀请相关企业【免费参与】 联系人：Wenbo  联系电话：13716707405 一审| 黄佳 二审| 李芳晨 三审| 李静芝 精彩推荐 大事件 | IPO | 融资&交易 | 财报季 | 新产品 | 研发日 | 里程碑 | 行业观察 | 政策解读 | 深度案例 | 大咖履新 | 集采&国谈 | 出海 | 高端访谈 | 技术&赛道 | E企谈 | 新药生命周期 | 市值 | 新药上市 | 商业价值 | 医疗器械 | IND | 周年庆 大药企 | 竞争力20强 | 恒瑞 | 石药 | 中生制药 | 齐鲁 | 复星 | 科伦 | 翰森 | 华润 | 国药 | 云南白药 | 天士力 | 华东 | 上药 创新药企 | 创新100强 | 百济 | 信达 | 君实 | 复宏汉霖 | 康方 | 和黄 | 荣昌 | 亚盛｜康宁杰瑞｜贝达｜微芯｜再鼎｜亚虹 跨国药企｜ＭＮＣ卓越｜辉瑞｜AZ｜诺华｜罗氏｜BMS｜默克｜赛诺菲｜GSK｜武田｜礼来｜诺和诺德｜拜耳 供应链｜赛默飞｜药明｜凯莱英｜泰格｜思拓凡｜康龙化成｜博腾｜晶泰｜龙沙｜三星 启思会 | 声音·责任 | 创百汇 | E药经理人理事会 | 微解药直播 | 大国新药 | 营销硬观点 | 投资人去哪儿 | 分析师看赛道 | 药事每周谈 | 中国医药手册