Putian Deloitte Pharmaceutical Technology Co., Ltd.

国产五虎硬刚进口四强，还未而立的新产业生物扛起了化学发光国产替代战的大旗，这场仗打的如何？ 资深分析师：长   路 编审：苏   叶 时至今日再提起IVD，依然难忘新冠给这个行业带来的“荣耀与辉煌”，曾几何时A股最赚钱的医疗器械公司TOP 10，无一例外，全部都是IVD企业。 除此，IVD的另一个关键词，则逃不开国产替代。纵然国内IVD行业发展近40年，但大部分领域仍是国外玩家为主，少数国产厂家崭露头角。 从生化、血球、再到免疫，IVD国产替代之战持续数年。 就比如占据着IVD领域C位的免疫诊断，其中最主流的方法学——化学发光，正是如今国产替代的重要战场，是继突破生化、血球等模块后，IVD国产替代的下一个目标。外资与国产激战正酣，对阵已形成“4+5”格局，即四家跨国企业罗氏、雅培、西门子、贝克曼与五家国内企业：新产业、安图生物、迈瑞、迈克、亚辉龙。 此中，要了解化学发光市场，绕不开前述提到的一家中国公司——新产业生物，他有着“一部新产业成长史、半部中国化学发光史”的称号，获得红杉资本等知名机构加持，并在2020年5月登陆深交所创业板，截至发稿日市值突破480亿元。以A股申万行业分类，新产业是当前A股医疗器械-体外诊断板块市值一哥，市值已是第二名安图生物232亿元的两倍有余。 来源：百度股市通 新产业生物是如何扛起化学发光领域国产替代大旗的？与迈瑞、安图等公司相比，其成长性又如何体现？CM10医药研究中心将围绕问题将从行业稀缺值、财务健康度、业务发展力、综合建议等多个方面，来一一回答。 推荐阅读： 安徽学霸，坐拥3000亿医械王国，开始焦虑 鱼跃医疗百亿营收要“塌房”，85后CEO的中年危机来了 闯关研发，累并快乐 故事总是惊人的相似。 正如迈瑞起家时因代理呼吸机“受阻”继而坚定了自研的决心。新产业生物在1995年成立之初，也是代理起家，初期主要是代理瑞士公司的磁酶免疫检测产品。但好景不长，代理业务只维持了两年便出现了困难，这家瑞士公司突然取消了新产业生物的代理权。 彼时，饶微（新产业生物董事长兼总经理）刚刚进入新产业生物。这让技术出身的饶微意识到，国内化学发光免疫检测产品高度依赖进口，只做代理不是长久之计，要想不被卡脖子，还要自己掌握核心技术才行。 让饶微更迫切的是，上世纪90年代的中国免疫检测市场上，除了极少数放免产品外，几乎99%都被进口发光免疫产品占领，并且价格昂贵。一项化学发光免疫检测的价格从八十到几百元不等。 一方面是他人掌控命运，另一方面如何让患者检测少花钱。新产业生物做了一个大胆的决定，深耕发光免疫检测，实现技术突破和进口替代。 说干就干。新产业生物成立初期，体外诊断行业尚处于起步阶段，化学发光技术更是处于萌芽状态。1998年，饶微组建了新产业生物的第一支研发团队，开始了“从一个烧杯开始”的自主研发之路，也踏入了没有中国人的化学发光技术领域无人区。 了解这项技术的人都不陌生，在发光标记物的选择上不是一件易事。通常来说，在发光免疫检测技术研究探索和应用实践中，发现酶标记物易受环境等因素影响。2000年时，新产业生物通过充分论证最终放弃酶促发光技术，选择非酶的异鲁米诺衍生物（ABEI）作为发光标记物的直接化学发光法，有效减少环境、空间位阻等对结果带来的影响，ABEI发光强度高，提高了检测灵敏度与检出能力。 十年磨一剑。新产业生物在2008年成功顺利完成中国第一台全自动化学发光仪的注册，并成功推上市场，两年后，再将中国第一台全自动化学发光免疫分析仪及配套试剂系统推向市场，并实现产业化，打破了海外巨头对中国化学发光免疫诊断市场的垄断。 研发创新厚积薄发，此后一骑绝尘。 2016年将智能化的“模块化生化免疫分析系统”成功推出，进一步丰富了公司产品线； 2017年，新产业生物成为国内首家FDA获批的国内化学发光厂家； 2018年，新产业生物成功发布超高速全自动化学发光免疫分析系统MAGLUMI X8，开启化学发光超高速的新纪元； 2019年7月，新产业生物自主研发的丙型肝炎化学发光产品成功通过欧盟CE List A认证，成为中国第一家丙肝试剂荣获欧盟CE认证的化学发光厂家； 2020年再次成为国内第一家获得IVDR CE认证证书的国产厂家…… 一系列研发成果，打破了这个领域长期被国外厂家产品垄断和技术封锁的局面，新产业生物也成为中国化学发光免疫定量分析领域的领导者之一。 一切都走向正循环，持续涌现的创新成果也转化为了商业化收益。从营收数据来看，新产业的营业收入呈现出逐年攀升的良好态势。在2018-2023年期间，公司营业收入的年均复合增速达到了23%，展示出强劲增长势头。而归母净利润的增长更为亮眼，2023年全年归母净利润达到16.54亿元，同比增速高达24.53%；2024年前三季度，归母净利润为13.84亿元，同比增长16.59%。 国产替代扛旗者之一 2020年5月，新产业在深交所创业板上市之时，饶微曾说过这样一番话：“新产业生物自设立之初，就已下决心要做出质优价廉的国产化学发光免疫分析产品，打破进口厂商的垄断。今天我们在深交所创业板成功上市，是新产业生物崭新征程的起点，同时也要清醒地认识到我们与罗氏等国际巨头仍有很大差距。雄关漫道真如铁，而今迈步从头越。” 的确，国内化学发光市场的“4+5”格局至今仍未被撼动，国产仍是弱势。四家跨国企业罗氏、雅培、西门子、贝克曼合计市场占比约70%，其中罗氏第一。五家国内企业新产业、安图、迈瑞、迈克、亚辉龙，目前占比30%左右。 据德勤分析数据显示，2022年中国化学发光市场规模已超过300亿元，并且在 2017-2022年期间，呈现出了高达22%的年均复合增长率（CAGR）。这一数据凸显了化学发光市场的强劲发展态势和巨大潜力。 然而，长期以来，由于化学发光技术存在较高的壁垒，仪器多为封闭系统，再加上国内起步相对较晚，使得国内化学发光市场基本被外资企业所垄断。但换言之也意味着国内企业尚未触及业绩天花板。 正如迈瑞在其财报中对发光市场是这样描述的：即便过去几年化学发光业务获得了突飞猛进的发展，迈瑞要走的路依旧还很漫长，在这个400亿的国内可及市场中，迈瑞的占有率仍为个位数，海外的占有率更是微乎其微。因此，化学发光业务长期都将是拉动公司增长的重要业务之一。 对于国产企业而言，在高端领域，既需要依靠差异化优势获得进场资格，同时还需以高性价比开路，实现常规检测项目的放量。随着国内企业在技术研发上的不断突破和创新，国产替代的趋势已经逐渐显现，市场格局正在悄然发生改变。 国内化学发光的头部企业被称作“发光五虎”的迈瑞、亚辉龙、新产业、安图生物、迈克生物。在技术突破、市场渠道拓展、集采深入等多重因素之下，正改写着国内化学发光市场格局。 “五虎”之中，迈瑞、新产业、安图生物被公认为是国产IVD企业第一梯队，其中迈瑞在国产医疗器械和IVD领域一骑绝尘，新产业和安图生物则是经常被放在一起比较。不过五虎的座次已经悄悄发生了变化，2024年中报后，新产业首次超越安图生物，坐上了第二把交椅。 新产业的核心产品是免疫化学发光技术产品，包括全自动化学发光免疫分析仪器及配套试剂，这些产品在疾病预防、诊断等方面发挥着重要作用。在集采深入的当下，新产业在前三季度的扣非净利润仍保持了超20%的增长，但值得提醒的是，2024年单季度业绩增速的放缓。 接下来的争夺战中至关重要的一战是基层医疗市场，随着分级诊疗推进该市场对体外诊断产品的需求逐步释放，尤其是随着“推动优质医疗资源下沉”在国家文件中被反复提及后，基层市场需要一场“更新换代”。2024年1月，国家卫健委发布《关于实施“优质服务基层行”活动和社区医院建设三年行动的通知》，让基层医疗器械市场再迎新风口。基于更广阔的覆盖人群，当基层的医疗能力建设逐步升级，其背后的庞大市场潜力也将得到释放。 来源：各公司官网，诚通证券 其实在2024年之前，安图生物从营收规模上一直领先于新产业。然而，到了2024年上半年，新产业首次实现了对安图生物营收的赶超。从2024年半年报来看，安图生物上半年实现营业收入22.07亿元，同比增长4.7%，新产业的增速为18.54%。 新产业力压安图生物，怎么做到的？ 从主营业务来看，化学发光仪器及试剂业务仍是新产业生物的核心支撑。随着仪器装机量的不断增加，尤其是中大型仪器占比的提升，试剂的使用量持续增长。以高速机X8为例，其性能强劲，入院速度持续增长，为试剂的销售提供了有力支撑。 从最核心的国内市场来看，2024年上半年，新产业国内业务营收同比增长16.3%至14.1亿元。对此其解释称，公司延续国内市场销售策略，通过高速化学发光分析仪及流水线产品的持续推广，有效拓展了国内大型医疗终端客户数量，带动了常规试剂销量的稳步提升。截至报告期末，公司服务的三级医院数量较2023年末增加了101家，去年上半年国内市场完成了全自动化学发光仪器装机796台，大型机装机占比达到75.13%。 对于IVD企业来说，光靠仪器不足以长远发展，需要后续试剂耗材的持续销售来支撑收入增长。新产业的化学发光试剂项目众多，超过170项的试剂产品获国内产品注册证。 从根本上来看，国产替代一大因素是性价比里同时有足够的差异化，这点从其毛利率可以一观。新产业从2020-2024H1毛利率都维持在70%以上，远超其他同行。所以，从利润水平上，其实新产业早已超过了安图生物，并且过去两年间，利润增幅也是连续高于安图生物。财报显示，2022年新产业和安图生物扣非净利润分别增长40.52%、17.03%；2023年新产业和安图生物扣非净利润分别增长24.72%、5.86%。从人均创收的角度来看，2023年，新产业人均创收达649.53万元，较2022年486.73万元实现了33%的大幅增长。 来源：iFind，华安证券 在集采政策背景下，新产业生物凭借较高的毛利率，具备较强的成本承受能力。2023年安徽省际联盟集采中，成为国产唯一5A厂家，实现A组全部中选。这直接让他在集采市场中赢得了先机。后续随着更多地区和项目的集采推进，新产业生物有望凭借产品质量和价格优势，扩大市场份额。 不过，新产业生物也面临着资金周转变慢的问题。从应收账款周转天数来看，近年来有逐渐上升的趋势。有分析认为，普遍来讲在业务拓展过程中，为了提高市场份额，会相应给予客户更长的账期；同时也可能受到宏观经济环境或行业竞争加剧的影响，部分客户付款周期延长。 但不可否认的是，资金周转变慢可能会对公司的投资回报率产生一定影响，进一步影响到估值。一方面，资金回笼速度减缓，会导致资金的使用效率降低，增加成本；另一方面，可能会影响再投资计划，进而影响公司的长期发展战略。 海外业务突破，助增长 海外市场同样为新产业生物带来了巨大的发展机遇。 全球IVD市场规模持续增长，2023 年已突破千亿美元大关，且预计到 2025 年将达到1339 亿美元。其中，免疫诊断市场占比近四分之一，而化学发光作为免疫诊断的核心技术，市场需求旺盛。新兴市场国家如印度、巴西、俄罗斯等，人口基数大，医疗基础设施不断完善，对体外诊断产品的需求呈现快速增长态势。 目前来看，新产业的海外业务发展更可观，比国内业务增长更快。2023年，海外收入为13.22亿元，同比增长36.23%，占总营收的比例达33.64%；到了2024年上半年，海外实现主营业务收入7.96亿元，同比增长22.79%，占主营业务收入的比例为36%。其中更值得注意的是，海外试剂业务收入同比增长29.11%，高于整体增速，进一步带动了盈利能力的提升。 业绩表现优异，离不开他在海外市场对商业化的强势拓展。 装机数量高速增长。2023年海外市场共计销售全自动化学发光仪器3564台，中大型发光仪器销量占比提升至56.73%；2024年上半年，海外市场销售全自动化学发光仪器2281台，中大型发光仪器销量占比提升至64.80%。这为后续海外试剂业务的增长奠定了基础。同时，新产业生物已为全球152个国家和地区的医疗终端提供服务，海外子公司增长至11家，全球市场覆盖范围在不断扩大。 不过，面对千亿美元的市场，新产业现有的业务规模远未达到天花板。想在海外市场持续发力，新产业到底有什么料？还能从什么地方突破？ 核心竞争力或许能从三个角度窥得。 其一是产品优势与技术实力，拥有自研仪器+试剂的丰富产品矩阵，尤其在小分子领域实现革命性技术突破，并且这些产品过去在海外市场树立了良好的口碑。他是国内化学发光项目覆盖最广的厂家之一，且试剂出海始终走在前列，是国内首家在传染病项目HBV、HCV、HIV拿齐CE List A类认证的化学发光厂家。 具体来看，新产业生物有10款全自动化学发光免疫分析仪器及202项配套试剂在全球销售，其中191 项化学发光试剂已取得欧盟准入。仪器系列化研发策略成效显著，如X8测速达600测试/小时，可与多种仪器组合互联，能满足不同类型客户需求。 其二是市场拓展能力。有了产品但没有渠道推广依然是无用功。在这方面，新产业生物已经将产品覆盖到了全球155个国家和地区，销售网络广泛。通过设立11家海外子公司，实施区域化管理和本地化经营，如在印度、意大利、罗马尼亚、沙特阿拉伯等地的子公司，深入了解当地市场需求，有效提升了品牌在当地的知名度和市场占有率。 其三是品牌影响力和高性价比。海外拓展多年后，新产业在在国际市场上已树立起一定的品牌形象，尤其在一些新兴市场国家获得了较高的认可度。同时在产品性价比方面，新产业又比部分国际知名品牌具有优势。以化学发光仪器为例，其部分机型如MAGLUMI X8平均价格低于罗氏、贝克曼等品牌的同类产品，但性能参数并不逊色，在测速、样本位、试剂位等关键指标上能满足临床需求，在国际市场竞争中占据有利地位。 不过就像每一个走在出海征程的中国公司一样，新产业的出海也并非一帆风顺的。 挑战之一来自于监管体系，不同国家和地区的监管要求细节差异大，产品注册合规过程漫长，产品出海需熟悉目标市场的政策法规环境，评估政策对业务的影响及市场准入门槛。 挑战之二则是颇为激烈的市场竞争环境，跨国公司已深耕于此多年，并且建立了强大的品牌效应和颇高的市场占有率，想突破壁垒，还得提升产品性能和性价比，以差异化竞争策略获取市场份额。 挑战之三来自是文化差异与本地化需求，不同国家和地区的文化、医疗习惯等存在差异，需要深入了解当地市场，开发定制解决方案，满足不同的需求。 挑战之四是国际局势的影响，地缘政治等因素可能对海外业务带来不确定性，这对调整、制定相应的应对策略，降低风险的反应能力提出了更高的要求。 总体而言，新产业生物目前在海外市场的拓展方面取得了显著成绩，通过有效的策略和核心竞争力的打造，在国际市场上占据了一席之地。然而，面对各种挑战，公司需要持续创新、优化策略，以保持海外业务的稳定增长和竞争力。 从新产业的战略规划蓝图中，也不难窥见其在国际市场未来的发力点：加强对重点国家和地区的市场投入，拓展销售渠道，提升品牌知名度和市场影响力。 变化需要时间，价值投资需要等待。 一审| 黄佳 二审| 李芳晨 三审| 李静芝 精彩推荐 CM10 | 集采 | 国谈 | 医保动态 | 药审 | 人才 | 薪资 | 榜单 | CAR-T | PD-1 | mRNA | 单抗 | 商业化 | 国际化 ｜ 猎药人系列专题 | 出海 启思会 | 声音·责任 | 创百汇 | E药经理人理事会 | 微解药直播 | 大国新药 | 营销硬观点 | 投资人去哪儿 | 分析师看赛道 | 药事每周谈 | 医药界·E药经理人 | 中国医药手册 创新100强榜单 | 恒瑞 | 中国生物制药 | 百济 | 石药 | 信达 | 君实 | 复宏汉霖 ｜翰森 | 康方生物 | 上海医药 | 和黄医药 | 东阳光药 |  荣昌 | 亚盛医药 | 齐鲁制药 | 康宁杰瑞 | 贝达药业 | 微芯生物 | 复星医药 ｜再鼎医药｜亚虹医药 跨国药企50强榜单 | 辉瑞 | 艾伯维 | 诺华 | 强生 | 罗氏 | BMS | 默克 | 赛诺菲 | AZ | GSK | 武田 | 吉利德科学 | 礼来 | 安进 | 诺和诺德 | 拜耳 | 莫德纳 | BI | 晖致 | 再生元

历经数年寒意，创新药市场正在等待春天的到来。 一级市场的投资人虽然仍将这一赛道作为投资方向，但节奏明显降低； 二级市场虽已有回暖迹象，但纵观全年，过去那些爆款创新药基金仍位处低谷。 创新药的倒春寒，似乎仍在持续。 但另外一面，11月工信部公布的数据显示，我国创新药市场已经突破千亿大关。但相较之下，这一规模与“全球第二大市场”地位错配严重。 当前，资本离场，IPO节奏放缓，企业融资困难，国内创新药研发的内卷形势不降反增，创新药行业呼唤更多的政策支持，应对寒冬的余温。 创新药是真正的“硬核科技”，患者的刚性需求一直处于高景气，只要人类存在，这个行业就不会衰败。 随着外部环境渐趋温和、流动性回归，创新药行业进入新一轮竞争。下一阶段企业要靠什么在市场胜出？市场又如何透过产品管线去审视企业的长期竞争力？这是值得行业在简单的“快速推出产品”“加速商业化盈利”逻辑之外要思考的。 👩🏻⚕️ 主笔/ 慕荷 ✂️ 文章架构师/ 佳佳 💊 出品/ 良医财经 01 创新药从“量变”到“质变” 市场心态不再“单纯” 在医药行业所有赛道中，创新药是赌注最刺激的冒险大片。 众所周知，新药研发耗时耗力耗财，从研发到上市，平均耗时10年以上，投入超过 10 亿美元，若是失败血本无归，但凡成功便会收益颇丰。 2015 年以前国内新药上市数量少，一方面受到政策环境影响，另一方面企业积极性也不足。而随着近几年「四大通道」加持，审评效率提升；专利保护，鼓励企业布局新药；一系列技术指导原则的发布，创新药行业逐年加速。 虽然医药行业整体估值水平处于历史底部位置，但基本面整体依旧稳健，数十家创新药企业此前在2020年与2021年获批上市的新品，有望为业绩增长提供新的动力。 同时，随着医保对于创新药放量加速的影响不断加强，国内创新药的达峰周期大大加速，许多创新药有望在医保谈判后快速完成进院，并在上市后3～5年内就达峰销售。 资本的心态在经历几年的锤炼后也发生了变化。过去，投资人们对创新药“谈之色变“九死一生是对其最精准的注解，烧钱亏损是资本对这个行业最为介意的地方。 但几番潮起潮落后，越来越多的投资者意识到重视利润的古典投资理论并不适用这个行业，创新药行业大多处于业务发展早期，难以产生稳定的现金流和早期亏损对于创新药企来说是一种常态。 创新药企只不过是药企成长的雏形，这一阶段的首要任务并非盈利，而是如何让管理规划的医药产业飞轮转起来，维持创新产力。寻找到最有可能成为世界级制药巨头的公司，是接下来真正考验资本投资嗅觉的时刻。 而随着多方面的信心复苏，创新药行业的竞争也会愈演愈烈，面对大量未被满足的临床需求，率先上市的一批药品大概率享有更高的市场份额，后来者便很难在市场中多分一杯羹，无限内卷是真实写照。 对于创新药企业而言，如今每一步动作都会暴露在市场和资本更为严苛的目光下。在热门领域扎堆，同质化趋势严重的环境下如何展现更强的战略伸缩力成为大周期新起点的重要功课。 从各个行业发展的趋势来看，未来能活下来的企业往往不是最强大的，而是最有接地气的生存意识的。放在创新药领域，从未满足的临床需求出发，做差异化竞争，管线精准，风格明确的企业或许能够具有先发优势。 从资本角度看，截至12月末，科创板共有581家上市企业，其中以第五套标准上市的有20家。 这意味着，今年没有一家药企通过科创板第五套上市标准（即真正以“0收入”冲刺IPO）成功上市。 但新的大周期下，率先发掘具备成长性价值的企业或许是塑造国内新药市场格局的重要时机。 02 出海 创新药走向反内卷之路 客观来讲，中国药企的竞争力是不够的，放在全球更是存在一定差距。即便当下创新药行业发展不断加速，但仍然处于初期阶段。 在这一背景下，更加激烈的竞争格局正在上演。 回顾2024年创新药市场，选择出海反内卷，成为行业内众多创新药企的共识。 首当其冲的诱惑就是出海高额的回报。今年第三季度，美国是公司最主要市场，以百济神州自研BTK抑制剂泽布替尼为例，其在美国的单季度销售额达5.04亿美元，同比增长87%。这成为近年来全球化发展的典型案例。 事实上，在资本寒冬余温未散的当前，出海俨然已经逐步成为创新药企挣扎求生的重要融资渠道。 数据显示，BD（商务拓展）已成为创新药重要的资金来源。截至11月，2024年license-out总交易金额超过20亿美元的交易数量3笔，占已披露金额交易的6%。此外，信银（香港）资本研究部在研报中指出，今年7-10月国产创新药共录得33笔对外授权，统计少数披露金额的交易，首付款已达23亿美元，总额超126亿美元。 ADC、双抗药物合作交易火爆，出海数量再创新高；交易金额上限不断突破，多家药企凭借出海扭亏为盈。 在刚刚过去的12月4日，映恩生物宣布，与全球生物医药公司葛兰素史克（GSK）已就一项潜在同类最佳ADC药物（DB-1324），达成独家授权协议。根据协议，GSK将获得全球（不包括中国大陆、香港地区和澳门地区）独家授权，以推进该ADC药物的研发与商业化进程。 2024年4月，普方生物被Genmab以18亿美元收购，前者手握靶向FRα、CD70和PTK7等靶点的多款ADC药物，普方生物也成为首家被收购的中国ADC公司。此外，年内还有宜联生物、百奥图赛、药明生物等同海外药企达成ADC药物的合作。 2024年上半年，百利天恒已获得BMS的8亿美元首付款，公司业绩也由此高涨。最新的三季报数据显示，百利天恒2024年前三季度营收56.63亿元，同比增长1399.22%；归母净利润为40.65亿元，同比增长889.23%。 2024年同样有多个出海项目交易金额超过10亿美元。其中，金额最高的为恒瑞医药以60亿美元出海了3款GLP-1产品。据恒瑞医药公告，公司将HRS-7535、HRS9531、HRS-4729产品的海外开发、生产和商业化有偿许可给Hercules，交易总金额约60亿美元。 出海带来的巨额回报和高额利润，正在吸引更多参与者入局。 出海的另一面，是国内市场的严重内卷。 国内市场上，药企面临着集采降价、医保控费等政策压力，这都导致了药企利润空间进一步受到压缩。海外市场愈发成为兵家必争之地，更有着“不出海就出局”的说法。 但海外市场虽然广阔，但创新药企过去被“退回”的案例也不在少数。其主要原因，一方面在于在研药品的原创性不够，另外就是市场空间较小。 恒瑞医药董事长孙飘扬在日前的以此活动中直言，出海的挑战不小，他将其概括为两点：外部环境和内在因素。从外部环境来看，地缘政治有很多不确定因素。 孙飘扬指出，企业在制定出海策略时要充分考虑不确定性带来的影响。如果选择自主出海，则要审慎考虑临床成本的投入。 内在因素方面，孙飘扬认为出海的产品首先应具备相应的市场竞争力，此外还应具备国际化、商业化的能力。为应对挑战，恒瑞也在今年开始尝试新的出海形式，主要有两种模式。一种是传统的BD模式；另一种则是与国外资本合作，“借船出海”。 一个事实是，国内创新药的内卷问题，贯穿于创新药研发、临床和上市整个链条。首先是自主创新能力不足，其次是知识产权保护的力度不足，再次是行业处于买方市场。 这也说明，唯有研发出真正具备实力的药品，方能在国内外市场“吃得开”。 03 医保 创新药进医保，“支持真” “支持真创新，真支持创新。”这是国家医保局在今年的医保目录调整中多次明确提出的导向。 对于原创药企的发展而言，如今，进入医保名录，已经是一个确定的选择。就在11月末，新版医保目录已出炉，也将于1月1日正式落地实施。 从结果看，业内普遍认为这次调整最主要的特点就是体现了真创新。今年新增的91种药品中有90个为5年内新上市品种，38个是“全球新”的创新药，无论是比例还是绝对数量都创历年新高。在谈判阶段，创新药的谈判成功率高达92.7%，较总体成功率高16个百分点。 数据显示，在医保谈判环境总体逐渐趋于成熟、企业对药品纳入医保的强烈意愿共振下，新药、创新药上市当年即入医保的例子已不鲜见。2024年206个目录外独家申报药品中，共有115个药品上市不满一年，其中更有66个药品是在上市当年即进行了医保准入申请。 这也意味着，创新，才是创新药的根本。 但对于一众国内药企，想要做到真创新，并非如同想象中那般简单。 1. 创新动能缺失 国内药企众多，经过了数十年的发展，我国创新药企从最初的metoo药发展到创新，但是相较于欧美发达国家，大多数药品仍然存在复制他人步伐的现象。 近几年，中国医药的研发投入强度虽然有所上升，但与全球平均水平相比还有相当大的差距。 时至今日，中国还是全球最大的仿制药市场。 创新药的研发耗时、耗力、耗钱，且对于技术要求高，这制约了我国创新药的研发。2012—2021年上市的原创药物中，90%以上的创新药来自国外，众多癌症药物、降压药等基础药都依靠进口。 我们需要认识到，我国创新药起步晚，在资源积累、要素集聚、人才储备等方面与国外相比还存在一定的差距。想要真正成为创新药大国，需要更多创新动能。 2. 研发管线同质化 “从CRO的视角可以明确地看到，国内创新药水平显著提升。然而，过去临床试验中针对同一适应症和靶点的竞争尤为激烈。”ClinChoice昆翎中国首席医学官兰洋向21世纪经济报道记者表示，这也是由于，中国在PD-1、AD2HR2、CAR-T等领域存在明显的扎堆现象，大量重复研究层出不穷，而真正具备国际竞争力的或仅寥寥数家。 中国科学院院士、中国科学院上海药物研究所研究员陈凯先近日在一次活动上对此举例道，仅仅是PD-1这个赛道，目前已批准上市的国外研发药物也就七八个。我国在这一赛道起步比西方国家晚，可是国内企业一拥而上，已批准上市的药物有十多个。 3. 资本之路难走 来自德勤等行业分析机构的数据显示，药物研发成本逐年递增，但投资回报率却在不断下降。这也就导致药企在研发方面容易遇到资金难题。 在美、欧等海外医药市场，企业利润线和销售额表明，专利保护期较长且me-too药物竞争不激烈，所以前期投入后，上市初期两年的利润依然可观。相比之下，中国前期投入巨大，但获批后的医保价格偏低，加之me-too药物泛滥且专利保护期短，导致产品上市后常面临量价齐跌的困境。 曾有业内人士直言，90%以上的创新药物在中国市场是无法回本的，无法盈利。因此，许多公司也在削减管线，这两年来，一些项目在进行中就停止了。 过去几年，国内创新药企纷纷通过一级市场融资，但今年以来，由于二级市场退出难，直接导致了投资人们开始放缓对创新药的出手节奏。 而到了二级市场，想要通过不盈利就上市的规则实现资本市场一跃，同样艰难。一二级市场之路均遭遇难题，也是当前，尚未上市的创新药企需要面对的共同问题。 04 良医财经的思考 创新药创业者们的勇气和情怀 在资本眼中，创新药被定义为：高昂的研发费用，漫长的临床周期，严格的专利保护和巨额的商业回报。 但回顾欧美国家创新药的发展，那些老牌的创新药公司从创立到真正实现盈利，大概都经历了十年及以上的发展历程。 国内资本过分急功近利地追求项目上市和回报，从逻辑看并不成立。创新不易，一药十年。 放眼原创药行业，市场和投资者或许更应该珍视过程。放眼全球，很多制药企业都是在多次失败的研发后才最终找到了发展之路。 商业归根到底要回归为社会创造价值的本质，毕竟创新药企业研发的起点还是以尚未满足的重大临床需求为导向，这条路必定是高风险的。 市场会越来越严格，资本会越来越挑剔，竞争会越来越激烈，但即便如此创新药企业也还是需要多一些勇气和情怀。只有这样就算春天不会永远驻足，也会继续向前迎来下一次暖光。  喜欢我们文章的朋友点个“在看”和“赞”吧，不然微信推送规则改变，有可能每天都会错过我们哦~ 免责声明 “汇聚南药”公众号所转载文章来源于其他公众号平台，主要目的在于分享行业相关知识，传递当前最新资讯。图片、文章版权均属于原作者所有，如有侵权，请在留言栏及时告知，我们会在24小时内删除相关信息。 信息来源：原创 良医编委会 良医财经 往期推荐 本平台不对转载文章的观点负责，文章所包含内容的准确性、可靠性或完整性提供任何明示暗示的保证。

编者按：本文来自同写意；赛柏蓝授权转载，编辑凯西 对于刚过去的2024年，无论是欧美抑或本土，生物制药行业都似乎仍陷在某种焦灼里——专利悬崖需要跨过，现金流维系刻不容缓，不断出海寻找商业化机会。 然而，我们也能看到，2024年是突破之年。CRISPR基因编辑技术走向商业化，无药可用的NASH领域迎来首款特异性疗法，而在机器算法解读蛋白质结构方面获得诺奖青睐的推动下，AI与制药结合的产业升级浪潮日渐高涨。 下文，将结合GEN等公开资料，对2025年生物制药的趋势进行梳理。 01 热钱流动，从VC到IPO 如果2024年第三季度的数据继续保持积极方向，那么，初创Biotech有可能在2025年获得更大规模的VC融资，并且融资交易的数量也会更多。 截至目前，2024年全年数据尚未出炉，不过，摩根大通基于DealForma数据发布的第三季度报告显示，去年前三季度，319笔VC融资总额为208亿美元，预计全年425笔融资总额将达到277亿美元。 换言之，这种结果将扭转生物制药行业融资金额连续两年下降的局面。 近年的融资数量并未出现明显波动，但规模的下滑已是有目共睹的现实。从2021年触及440亿美元（756笔交易）的高位后，生物制药的VC市场行情便急转直下，2022年减少至279亿美元（543笔交易），2023年又进一步下滑至235亿美元（464笔交易）。 对于2024年，摩根大通和DealForma都提及“持续的看涨信号”，包括美联储同年9月将基本利率下调0.5%：“过去利率与交易活动呈相关性，因此我们可能会看到生物制药交易和融资活动在2024年第四季度增加。” 具体来看，Xaira Therapeutics获得2024年最大一笔VC融资，筹集超过10亿美元。截至2024年第三季度，有77家Biotech筹集1亿美元或以上的资金，这个表现已优于2023年全年的73轮融资。 IPO市场在过去一年出现复苏迹象后，预计将在2025年进一步反弹。跟VC融资类似，生物制药IPO在2021年达到顶峰，彼时不少Biotech正争夺开发COVID-19药物和疫苗机会，引起投资者对各种其他治疗领域的治疗和疫苗开发商的兴趣。 普华永道预测，IPO市场不会回到2021年的水平，但会从2024年的水平反弹。该机构相关负责人透露：“根据机密文件，很多公司进入了绿色空间，IPO的时机因素也很重要，这很有影响力。” 2024年1月至9月，有16家公司在美国交易所上市，共获得资金30亿美元——已超过2023年全年13家IPO总计的27亿美元。 2024年生物制药IPO排名中，最大一笔是靶向癌症治疗开发商Nuvalent筹集的5.75亿美元，其次，癌症药物开发商CG Oncology募集了4.37亿美元，超过该公司的最初3.8亿美元的计划。 02 中型规模并购将延续 VC和IPO市场的回暖，让市场观察人士对生物制药并购交易反弹抱有希望。长期以来，并购活动一直被投资者视为最有利可图的投资变现途径。 德勤认为，这一方面离不开专利悬崖的推动。MNC急于补充未来几年将萎缩的药物管线，例如强生/拜耳的Xarelto（利伐沙班）、BI/礼来的Jardiance（恩格列净）和阿斯利康Farxiga（达格列净）。Jardiance和Farxiga都是SGLT2抑制剂，用于治疗2型糖尿病、慢性肾病和心力衰竭。 2024年前三个季度，并购交易金额和数量都出现同比下降，预计2025年会迎来反弹。 摩根大通和DealForma报告称，2024年1月至9月期间，生物制药行业共发生71笔并购交易，总额达432亿美元，而2023年前三季度，共发生75笔并购交易，总额达611亿美元。 “原因有几个。首先是总体经济，企业希望了解利率走向何方，利率是否已达到稳定水平？我认为选举和地缘政治环境也对此产生了影响。”德勤相关负责人表示，经济已稳定下来，可以更好地了解利率走向。从美国新一届政府的人员构成看，并购活动也有望复苏。 去年12月，特朗普宣布提名Gail Slater担任司法部反垄断部门助理司法部长。对一些从业者来说，这被解读为一次松绑。 2023年，生物制药领域共发生106笔并购交易，总价值达1179亿美元，而辉瑞斥资430亿美元收购Seagen很大程度推高了该数字。 普华永道分析师表示，到2025年，预计中等规模的并购活动将持续，金额在50亿美元至150亿美元之间——低于辉瑞与Seagen等重磅交易，但高于50亿美元以下的“附加”收购。 2024年最昂贵的收购案，是Vertex Pharmaceuticals斥资49亿美元收购AlpineImmune Sciences，交易于2024年4月宣布，次月完成，扩大了Vertex专科药物产品线。Alpine旗下管线主要是IgA肾病候选药物povetacicept，去年10月，该公司启动povetacicept的III期RAINIER试验。 分析人士指出，2024年交易规模普遍低于50亿美元的部分原因是，小型Biotech越来越多地选择自己将药物推向市场。这意味着，MNC可购买后期产品的选择少了一些，对价也会受到限制。 但从现金角度来看，包括MNC在内，不少公司的资产负债表仍然良好。因此，普华永道称，2025年的中等规模并购活动的趋势还会持续。 03 基因编辑走向商用 2024年，从第一位接受Casgevy治疗的患者那里，Vertex Pharmaceuticals成功实现基因编辑技术商业收入的里程碑突破——根据报告，2024年第三季度，Casgevy营收为200万美元。 Casgevy由Vertex和CRISPR Therapeutics共同开发。自从2023年12月获批用于治疗镰状细胞病、2024年1月获批用于治疗β地中海贫血以来，美国市场标价220万美元的首款CRISPR药物，正在开创自己的版图。 Vertex曾不无期待地表示，Casgevy的势如破竹会延续到2025年。去年9月，该公司与CDMO巨头Lonza签署了一项长期供应协议，后者将帮助Vertex在荷兰的生产基地生产Casgevy。 加州大学伯克利分校分子与细胞生物学教授Fyodor Urnov则断言，CRISPR疗法可能会产生更多的收入，并且可以让更多的此类治疗惠及需要它们的患者。 他呼吁，药企应该将视线延伸到某些罕见病临床项目以外，而监管机构则需要改革其审查方式，以便在单个IND申请中考虑多种向导RNA。跨界合作方面，学术界和行业研究人员创建“CRISPR治疗中心”，通过三级医院在治疗设计、制造、动物研究和临床护理方面进行协同，将有助于基因编辑疗法走向更广阔的市场。 “为了所有目前患有临床可编辑遗传病的患者，以及那些将要生下来就患有这种疾病的人，我们必须给CRISPR编辑技术一个机会，”Urnov说，“现在是进行上述改革的时候了。” CRISPR以外的基因编辑技术，在2024年也取得进展，并有望继续扩大成就。 在2025年，Prime Medicine预计报告PM359首次人体试验的初步临床数据，这是一项I/II期研究，去年获得FDA批准。PM359是一种体外自体造血干细胞（HSC）产品，旨在治疗p47phox突变的慢性肉芽肿病（CGD）患者。 此外，新的一年里，Wave Life Sciences将分享其Ib/IIa期RestorAATion-2试验的多剂量数据，该研究评估了其alpha-1抗胰蛋白酶缺乏症（AATD）候选药物WVE-006。 2024年10月，Wave宣布，在RestorAATion-2中的早期数据证明，WVE-006具有成药的潜力。同时，这也是生物制药行业首次在人体上取得RNA编辑疗法的积极结果。 04 癌症疫苗，临门一脚 2025年，癌症疫苗的研发工作将继续进行后期数据收集。 在领跑的阵营里，2024年10月，Moderna和默沙东启动了其个性化新抗原疗法（INT）的III期试验INTerpath-009，Moderna称之为mRNA-4157，而默沙东称之为V940。 INTerpath-009正在评估INT与Keytruda的组合潜力，用于治疗接受Keytruda和化疗后某些类型的NSCLC。 去年11月，Moderna总裁Stephen Hoge在公司季度财报电话会议上告诉分析师：“我们确实在继续与合作伙伴默沙东讨论额外的III期项目。明年，我们将启动尚未宣布的新项目。” Moderna和默沙东的项目，得到Personalis旗下ImmunoID NeXT综合肿瘤组织分析平台的支持。2024年底，Personalis表示，Moderna将继续跟其合作，默沙东则以12月18日每股3.56美元的收盘价，通过私募购买5000万美元的Personalis股票。这笔交易使默沙东获得Personalis约16.5%的股权（1400多万股）。 另一家巨头BioNTech，有望在2025年报告BNT111与再生元旗下产品Libtayo联用的数据，这项II期临床正探索治疗抗PD-(L)1难治/复发、不可切除的III期或IV期黑色素瘤。BNT111基于BioNTech的现成FixVac平台，并编码共享的黑色素瘤相关抗原。 根据计划表，BioNTech会在今年晚些时候或2026年，披露与基因泰克共同开发的cevumeran（BNT122/RO7198457）II期试验中期数据，该疗法拟用于II期高风险和III期循环肿瘤DNA+（ctDNA）辅助CRC。 BioNTech还在开发第三种癌症疫苗——BNT113，它也是基于FixVac，但编码HPV16抗原。 此外，OSE Immunotherapeutics去年也报告了基于T细胞表位的癌症疫苗Tedopi（OSE2101）的积极成果，这是一种针对五种肿瘤相关抗原的“现货”免疫疗法。 OSE预计，将在2025年上半年完成III期ARTEMIA注册试验的准备工作，并于9月启动，比较Tedopi与标准治疗（多西他赛）在HLA-A2阳性转移性NSCLC患者中对免疫检查点抑制剂产生继发性耐药的疗效和安全性。 业内人士指出，癌症疫苗几十年来一直经受失败，但现在，Moderna和BioNTech等公司的新数据令人重燃希望。 05 AI深度介入制药行业 AI在药物研发领域站稳脚跟后，有望进一步发展。德勤调查的近60%生物制药公司高管表示，他们计划增加其价值链中生成式AI的投资。 “我们正从实验和炒作阶段，转向‘我如何使用它来改善我的业务？’阶段。这种转变发生在今年，我认为明年我们会看到更多。”德勤副主席兼美国生命科学部门负责人Pete Lyons说。 制药高管们计划，将AI的应用范围扩大到药物研发算法之外，扩大到在整个业务运营中大规模使用AI。 相应的，随着生物制药领域AI的进一步应用，领跑的AI药物开发商将实现更多增长。2024年11月，Recursion以6.88亿美元的价格与Exscientia合并。 英矽智能也已公布其炎症性肠病项目的细节，并将其产品线扩展到31个项目，其中10个项目正在进入临床阶段。进展最快的是ISM001-055，这是一种特发性肺纤维化候选药物，该公司计划将其推进到潜在的关键试验。 虽然一些药企将继续构建自己的AI平台，但不乏只会与AI公司合作的案例。 “人们已基本转向许可获取这些AI技术，部署到他们自己的内部开发项目中。”普华永道美国合伙人兼该公司制药和生命科学交易负责人Roel Vanden Akker补充说。 生物制药AI领域的不断增长，助力英伟达市值在2024年突破3万亿美元，并于同年6月实施了“10比1”的股票分割。进入2025年，该公司的新股几乎已趋于稳定。 然而，部分投资人预测，英伟达股价“到2025年可能翻一番”，因为市场预计，该公司去年3月发布的下一代NVIDIA Blackwell图形处理器（GPU）架构将需求强劲。最终，这些技术和机会也有望进一步传递到生物制药领域。 END 内容沟通：郑瑶（13810174402） 左下角「关注账号」，右下角「在看」，防止失联