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又一巨头出手中枢神经系统(CNS)新药领域。3 月 11 日,勃林格殷格翰与 Sosei Heptares 宣布达成合作,双方将共同开发和商业化治疗精神分裂症的潜在 FIC 药物 GPR52 激动剂疗法,交易总金额超 7 亿欧元。就在几个月前,艾伯维和 BMS 两大跨国制药巨头接连加码,一个月内达成了两项高额收购项目。其中,艾伯维以 87 亿美元收购神经科学公司 Cerevel,将治疗精神分裂症、帕金森病以及情绪障碍等多种疾病的潜力候选药物收入囊中;BMS 更是斥资 140 亿美元收购 Karuna,后者的核心产品 KarXT 已于 2023 年 9 月在美申报上市,PDUFA 目标日期为今年 9 月 26 日,有望成为 50 年来用于治疗精神分裂症的首个新机制药物。MNC 巨头频频出手,CNS 领域为何有如此大的吸引力?国产药企又在这一领域中扮演着怎样的角色?MNC 巨头的算盘精神分裂症,只是中枢神经系统疾病的其中一个分支,其他还有阿尔茨海默症、帕金森病、抑郁症、偏头痛等诸多适应症。以精神分裂症为例,据世界卫生组织统计,全球约 2400 万人患精神分裂症。2022 年,中国精神分裂症患病人数达到约 824.9 万例,预计 2030 年将达到 918.2 万例。庞大的患者人数,带来了较为可观的市场前景。根据 expertmarketresearch 测算,全球精神分裂症药物的市场规模有望于 2023 年的 81.8 亿美金增长至 2032 年的 129.7 亿美金,年复合增长率为 5.4%。市场增速受限制,在于当前极度缺乏疗效和安全性俱佳的抗精神病新式药物,与巨大未被满足的临床需求相矛盾。未来随着更多新式药物获批上市,市场空间必将更大。中国抗精神分裂药物市场有望逐步扩容数据来源:Frost&Sullivan,国泰君安证券研究除市场潜力大外,企业的战略规划和显著的药物优势,也是吸引 MNC 巨头频频落子的重要原因。就艾伯维而言,除了贡献收入「大头」的免疫学、肿瘤业务,神经科学也是其主要聚焦的疾病领域之一,尤其 2023 年以 18.2% 的同比增速贡献了 77.17 亿美元收入,是众多业务中唯一实现正增长的。这得益于多款重磅药物的正向增长,其中精神分裂症药物 Vraylar(卡利拉嗪)销售额达 27.59 亿美元,同比增长 35.4%,是艾伯维神经科学业务收入排行前列的「重磅炸弹」;3 款偏头痛药物 Botox、Ubrelvy、Qulipta 分别实现收入 29.91 亿美元、8.15 亿美元、4.08 亿美元,帕金森病药物 Duodopa 销售额为 4.68 亿美元。精神科学业务表现亮眼,再加上其他业务板块的下滑,尤其 Humira(修美乐)面临专利悬崖危机、「药王」神话不再,此时选择加码 CNS 领域自然是水到渠成的事情。无独有偶,BMS 也有它的「苦恼」,虽然 2023 年核心产品 O 药销售额达到 100 亿美元,却要面临专利到期问题。为了延长其生命周期,除拓展更多适应症外,还把中国 10 个省份的销售权交给再鼎医药。此外,BMS 还选择「买买买」、持续发力 BD 业务,其中最负盛名的便是以总价 140 亿美元现金收购 Karuna,拿下精神分裂症新式药物 KarXT,以及以最高可达 84 亿美元引进百利天恒潜在 FIC 的 HER3/EGFR 双抗 ADC 产品 BL-B01D1。对于勃林格殷格翰而言,这已经不是第一次布局 CNS 领域。现有管线中,就有一款新型 Gly-T1 抑制剂 Iclepertin(BI-425809),正在开展 Ⅲ 期临床试验,预计 2025 年 1 月读出数据。此前,FDA 基于良好的 Ⅱ 期试验结果(登记号:NCT02832037),授予 Iclepertin 治疗精神分裂症的突破性疗法认定。在 CNS 领域尝到了「甜头」,自然更有信心加码这一赛道。更何况,此时再大动干戈的挤进众多 MNC 巨头争抢的肿瘤、自免领域,必然要仔细权衡利弊。选择 CNS 领域、实现差异化突破,或许是个明智的选择。下一代抗精神病药集体亮相实际上,在此之前,CNS 领域并非没有 MNC 巨头入局,只是由于发病机制复杂、研发失败率高等原因,过去数十年来折戟的管线高达上百款。目前市场上销售的抗精神病药主要为非典型抗精神病药,即 20 世纪 60 年代-21 世纪初上市的第二代抗精神病药,比如氯氮平、利培酮、布南色林,以及 2002 年至今上市的第三代抗精神病药,例如阿立哌唑、布瑞哌唑、卡利拉嗪。相比第一代抗精神病药,非典型抗精神病药在疗效上有显著的改善,但仍存在一定的副作用,针对阴性症状的治疗也有待提升,而且作用机制主要为多巴胺受体和 5-HT 受体,亟需新机制、新式药物获批上市。抗精神病药分类数据来源:中国新药与临床杂志,药学学报,国泰君安证券研究由于精神分裂症发病机制复杂未明,药企们选择从各个可能的方向进行探索研发。这也让下一代抗精神病药集中亮相,登上了历史舞台。例如,勃林格殷格翰引进 Sosei Heptares 的潜在 FIC 药物 GPR52 激动剂疗法、艾伯维拿下的 Emraclidine、BMS 拿下的 KarXT,均为治疗精神分裂症的新式药物。其中,GPR52 是一种 G 蛋白偶联受体(GPCR),在中枢神经系统和周围组织中都有表达,而 GPR52 激动剂是能够与 GPR52 结合并激活其信号转导通路的小分子化合物,可通过同时解决精神分裂症的全部三组症状(阳性、阴性和认知症状)来改善患者预后。Emraclidine 是一款高度选择性靶向毒蕈碱 M4 的正向变构调节剂(PAM),具有治疗精神分裂症的 BIC 潜力,目前正在开展两项 II 期注册性临床试验。有意思的是,KarXT 也属于毒蕈碱类抗精神病药物,是一种口服 M1/M4 毒蕈碱激动剂,可以改善精神分裂症的三组症状,意味着未来或将与 Emraclidine 展开同类竞技。进度上,KarXT 已率先向美国 FDA 申报上市,如无意外今年将获批,成为 50 年来首个精神分裂症新式药物。有机构预测,2028 年 KarXT 的销售额将达到 28 亿美元。除上述新式药物外,目前也有一些新机制药物备受关注,包括 TAAR1 激动剂、γ-氨基丁酸(GABA)受体激动剂、5-羟色胺(5-HT)受体拮抗剂,以及勃林格殷格翰在研的甘氨酸转运蛋白 1(Gly-T1)抑制剂 Iclepertin 等。例如,住友制药/大冢制药共同研发的 Ulotaront(SEP-363856)就属于 TAAR1 和 5-HT1A 受体双重激动剂,但很遗憾,治疗急性精神分裂症的两项 III 期研究均未达到主要研究终点,目前正在开发用于精神分裂症、广泛性焦虑症和重度抑郁障碍的辅助治疗。从仿到创,步步为营抗精神病药研发之路,道阻且长。基于此,国内药企选择了较为稳妥的布局方式,先在仿制药和改良型新药/创新剂型上「小试牛刀」,这样既不用担忧投入的高额研发费用可能会「石沉大海」,又不会错过百亿赛道,先拿到「入场券」再说。例如,丽珠集团、海正药业、豪森制药等布局了盐酸鲁拉西酮片仿制药;华海药业、恩华药业、康弘药业等布局了阿立哌唑仿制药;豪森药业、齐鲁制药等布局了奥氮平药物。也有一些国产药企选择布局抗精神病新药/创新剂型,比如绿叶制药、京新药业、再鼎医药等。绿叶制药自研的 Rykindo(利培酮缓释微球注射制剂,LY03004)于 2023 年 1 月获 FDA 批准上市,用于治疗精神分裂症成人患者、以及作为单药或作为锂盐或丙戊酸盐的辅助疗法用于双相障碍 I 型成人患者的维持治疗,成为首个在美获批的国产抗精神病药长效针剂。另一款管线即将迎来商业化上市,棕榈酸帕利哌酮缓释混悬注射液(LY03010)为棕榈酸帕利哌酮长效注射剂,每月给药一次,目前在中美两国均已处于上市审评阶段,用于治疗精神分裂症和分裂情感性障碍。绿叶制药中枢神经药物管线资料来源:绿叶制药官网京新药业研发的 1 类新药 JX11502MA 胶囊,是艾伯维 Vraylar(卡利拉嗪)的类似物,二者作用机制相似但结构不同,主要靶点是多巴胺受体及 5-HT 受体,适应症均为精神分裂阴性症状,目前已处于临床Ⅱ期阶段。在 BD 交易盛行的当下,国产药企向海外企业引进突破性的新机制药物,已是司空见惯之事。例如,再鼎医药于 2021 年与 Karuna 签订合作,拿下了 KarXT 在大中华区开发、生产及商业化的权益,目前正在中国开展用于精神分裂症的 III 期桥接注册研究。在帕金森症领域,京新药业与以色列公司 P2B 达成合作,引进了多巴胺受体激动剂药物 P2B001 复方制剂(普拉克索+雷沙吉兰)在中国的独家开发和商业化权益,目前该药正在海外开展Ⅲ期临床试验,国内已进入临床研究阶段。结语:期待在不久的将来,CNS 新药领域能涌现出更多国产药企的身影。参考文献:1. 各家公司的财报、公告、官网;2. 《20230618-京新药业-002020-首次覆盖报告:精神神经领域龙头,创新转型曙光初现》,国泰君安研报;免责声明:本文为外部作者投稿,仅作消息分享,并不构成投资建议,也不代表 Insight 数据库的立场,文章观点仅供分享行业见解,请广大投资者谨慎。封面来源:站酷海洛 Plus编辑:HebePR 稿对接:微信 insightxb投稿:微信 insightxb;邮箱 insight@dxy.cn
近日,翰森制药子公司翰森生物与GSK就ADC药物HS-20093达成许可协议,GSK将支付1.85亿美元首付款,交易总额高达17.1亿美元。这是近2个月内,GSK引进翰森制药开发的第二条B7-H4 ADC管线。消息一出,翰森制药创始人钟慧娟,62岁的“医药一姐”火速出圈,开挂履历被挖了个遍,最引人注目的是其丈夫为“医药茅台”恒瑞医药的创始人孙飘扬。听多了成功男人背后的女人、贤内助后,有时候势均力敌的故事更具传奇色彩。0135岁创业婚后高开高走,这两人一路拿的都是人生赢家剧本。而钟慧娟做过最正确的决定莫过于放弃铁饭碗教师工作,毅然加入翰森制药。1961年,钟慧娟出生于江苏连云港一个普通工薪家庭,尽管父母文化程度都不高,但依旧对她寄予厚望,希望考上好的大学。钟慧娟也很争气,成绩优异,高考冲刺前经常熬夜复习到半夜两三点,每天醒来第一件事就是跑步,带着清醒的精神投入复习,就连在年夜饭的饭桌上都抱着本书。1978年,顺利考入徐州师范大学化学专业,毕业后被分配到连云港延安中学成为一名中学化学老师。大学期间,经人介绍,认识了同届且同为化学专业的孙飘扬,两人相谈甚欢,很快便确定了恋爱关系,工作安稳后,结婚生下了女儿孙远。此后,钟慧娟一直在校园教书,一待就是10多年。将时间拨回到1995年,孙飘扬正在带领连云港制药厂改制。于是,孙飘扬和一个名叫岑均达的老板合伙开了豪森制药,也就是翰森制药的前身。后来的一年里,孙飘扬在药厂和公司两头奔波,分身乏术,加上连云港制药厂正处于爬坡阶段,常常早出晚归,便想让钟慧娟协助一起管理翰森制药。1996年,35岁的钟慧娟辞去了教师铁饭碗工作,以创始人的身份加入翰森制药。02三大难题刚成立的翰森制药几乎一无所有,设备不全、资金有限、仅有10来名员工和破烂的工厂,而从体制内突然跳出的钟慧娟,对企业管理也是一头雾水,为适应角色的转变从最基层做起。尽管如此,钱、产品和技术仍是钟慧娟亟待解决的现实问题。为了节省资金,钟慧娟每天上班同普通上班族一样挤公交车,在租来的破旧平房里办公,将攒下来的积蓄都用来购买仪器和设备,请不起熟练技工,就身兼学徒工,和师傅一起手把手地学。为提高研发能力,搭建技术团队,钟慧娟跑遍了国内所有的药科医科大学,亲自向人才们介绍瀚森制药的状况和企业发展计划,每一次招聘会,她都尽量亲自到场,挑选人才。为开拓市场,钟慧娟带领一班人在全国满地跑。公司盈利需要产品,钟慧娟盯上了抗生素等抗感染药物,虽然利润较低,但是研发难度和成本低,能够快速盈利,站稳脚跟。有了想法立马付诸行动,她拜访了多个科研院所和医院,寻找突破口。最终,她选定了“头孢氨苄片”这种抗生素药物。1997年的春天4月,钟慧娟和公司的科研人员连续三个月在实验室、生产车间加班加点做了上百个工艺后,生产出了瀚森的第一款产品抗生素“美丰”(头孢氨苄片)。让钟慧娟惊喜的是,这款产品当年销售额就达到了3000万元,这是她在翰森制药赚到的第一桶金。03抢防策略吃到了“美丰”的甜头,钟慧娟明白,对彼时的翰森而言,选择比努力更重要,仿制药市场能分的蛋糕还很大。钟慧娟眼光独到,盯上了在中国流通的海外“天价药”,只要这些海外药在中国的专利权到期,翰森制药就第一时间推出相应的仿制药,迅速占领仿制药市场。凭借“抢仿”的策略,翰森制药一度成为国产仿制药大佬,其产品主要聚焦在中枢神经系统疾病,抗肿瘤、抗感染等多个领域。翰森制药生产的“昕维”就是电影《我不是药神》中的神药“格列卫”(在影片中叫“格列宁”)的首仿药。但钟慧娟清楚,走仿制药是权宜之策,一直走这条路,总有天会坐吃山空。加上受到孙飘扬的影响,恒瑞医药靠“仿制+创新”形式走路,成为行业的领头羊。翰森制药一脉相承,也优先发展仿制药,后通过自身的技术积累和长期研发投入,研发创新药。2014年,翰森的创新药“迈灵达”获批上市,使其成为了抗菌治疗领域的“王者”。此后,翰森制药逐步提高研发支出比例,2018—2022年,翰森制药研发投入占比依次为11.41%、12.91%、14.41、18.09%,18.0%。随着阿美乐、恒沐、豪森昕福、孚来美一系列新药上市,翰森制药利润一路高歌猛进。2015年-2022年,翰森制药的营业收入从50.45亿元增长93.82亿元。04质疑声不断舒婷在《致橡树》写道,我必须是你近旁的一株木棉,作为树的形象和你站在一起。回过头看,这说的既是恒瑞医药和翰森制药,也是孙飘扬和钟慧娟。起初,翰森的诞生就是孙飘扬的退路,是恒瑞的加油站。2008年,孙飘扬曾公开表示,豪森一定会并入恒瑞。后来,恒瑞和翰森越做越红火,两家公司的产品批文、产品线、销售模式极其相似,行业占有率不断提高。这时,钟慧娟有了新想法,让翰森单独上市。2015年12月,经过一系列的整合运作,她把名下的公司规划为翰森制药旗下的全资附属公司,钟慧娟跟女儿孙远是其中最大的股东。2019年6月14日,翰森制药在港交所挂牌,市值突破千亿大关,最高达1168亿港元,一举拿下港交所医药第一股的宝座。从进入医药行业到成为“医药女王”,62岁的钟慧娟已经证明,她并非依附的“菟丝花”,而是自己的常青树。来源 | 智药局(药智网获取授权转载)撰稿 | 七七责任编辑 | 八角声明:本文系药智网转载内容,图片、文字版权归原作者所有,转载目的在于传递更多信息,并不代表本平台观点。如涉及作品内容、版权和其它问题,请在本平台留言,我们将在第一时间删除。商务合作 | 张武龙 13368443108(同微信) 阅读原文,是昨天最受欢迎的文章哦
c-Met靶点在很长一段时间内一直都默默无闻,而多个临床的失败也为这个“老”靶点的研发蒙上了阴影。但随着中国药企的加入,关于c-Met的研发得到了很大的改观,一方面是制药巨头认识到c-Met在中国市场的前景,另一方面或许也有中国Biotech推波助澜的一份功劳。在越发热闹的c-Met竞赛之中,近期又有一家中国药企取得了突破。国产再发力11月16日,根据国家药监局发布的信息,鞍石生物全资子公司浦润奥生物自主研发的1类创新药伯瑞替尼肠溶胶囊获批,适应症为用于治疗具有间质-上皮转化因子(Met)外显子14跳变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者。伯瑞替尼是一款我国自主研发的高选择性c-Met抑制剂,在多种临床前Met异常的人类胃癌、肝癌、胰腺癌和肺癌细胞移植动物模型和人源肿瘤移植小鼠模型中显示出强大的抑制肿瘤作用。此前伯瑞替尼于2021年2月被CDE纳入突破性治疗品种,并于2022年8月被美国FDA授予孤儿药资格。来源:国家药监局官网伯瑞替尼此番获批Met 14外显子跳变NSCLC一线治疗适应症,主要是基于KUNPENG研究,该临床试验共纳入113例患者,其中52例患者存在Met 14外显子跳变,32.7%(17/52)的患者既往接受过晚期或转移性NSCLC的系统性治疗。根据盲态独立影像评估委员会(BIRC)评估的总体客观缓解率(ORR)为75.0%,中位持续缓解时间(mDoR)为15.9个月,中位无进展生存期(mPFS)为14.1个月,中位总生存期(mOS)20.7个月。初治患者ORR为77.1%,经治患者ORR为70.6%。肺癌脑转移患者、肝转移患者、以及高龄患者(年龄≥75岁)人群均可从伯瑞替尼治疗中取得获益,ORR分别为100.0%、66.7%、85.7%。目前伯瑞替尼已在国内登记8项临床试验,适应症涉及非小细胞肺癌、脑胶质瘤等。那么,优异的临床数据能为伯瑞替尼带来决定性胜利吗,国内关于c-Met靶点药物的竞争格局又是如何?小分子独领风骚c-Met的全称为cellular-mesenchymal epithelial transition factor(细胞间质上皮转换因子),为受体酪氨酸激酶家族成员,是一种多功能跨膜酪氨酸激酶,作为肝细胞生长因子(HGF)的受体。它主要在上皮细胞中表达经糖基化修饰和断裂作用形成成熟受体蛋白c-Met。c-Met的结构由α链和β链通过二硫键连接组成,分为胞外域、跨膜螺旋结构域和胞内域。c-Met信号通路对胚胎发育和产后器官再生期间的侵袭性生长具有关键作用。通常成人只有在伤口愈合和组织再生的过程中c-Met信号通路才被完全激活,但肿瘤c-Met信号通路能被癌细胞频繁激活,促使肿瘤形成、侵袭性生长和转移。据研究,c-Met信号通路在多种类型的实体瘤中均存在异常调节的现象,并且在结直肠癌肝转移,口腔鳞癌的形成、生长、转移,乳腺癌、卵巢癌和胃癌的侵袭、转移,以及肝癌、肺癌和胰腺癌等的发生发展中发挥重要的作用。c-Met信号通路来源:Clinical Cancer Research早在1984年,c-Met靶点就被人类发现,但直到2020年首款真正意义上的用于治疗Metex14突变的靶向药物卡马替尼才被批准上市。关于c-Met研究进展缓慢的一个主要原因是欧美国家Met突变患者基数有限,全球每年新增肺癌患者220万人,我国是最主要的市场,每年新增患者数81万人,占总患者人数的36.8%,为最大患病人群。另外,c-Met靶点患者预后较差,因此重点布局这一市场的国际巨头企业只有零星几家。目前,针对c-Met通路的治疗策略主要包括靶向Met基因的小分子TKIs和大分子药物。其中小分子TKIs可分为多激酶抑制剂和单靶点高选择性抑制剂,前者包括克唑替尼、卡博替尼,后者包括特泊替尼、赛沃替尼、卡马替尼。严格意义上说,多靶点的酪氨酸激酶抑制剂克唑替尼才是第一款获批用于治疗Metex14突变的靶向药物,但由于副作用较高,整体疗效并不理想,因此克唑替尼并不能称得上是一款真正针对c-Met靶点的药物。c-Met靶点获批小分子药物一览来源:药渡数据整理卡马替尼卡马替尼是一种口服的小分子c-Met激酶抑制剂,专门针对携带Met外显子14跳跃突变(Metex14突变)的NSCLC患者设计,由Incyte公司首次发现,后由诺华在2009年获得了其研发和推广的许可,已于2020年5月在美国FDA的加速批准。研究结果显示,在28例初治患者中,经卡马替尼治疗后的客观缓解率(ORR)达68%;在69例经治患者中,ORR达41%。赛沃替尼赛沃替尼是一种口服的高选择性小分子Met-TKI,由和黄医药研发,是我国首个获批的特异性靶向Met激酶的小分子抑制剂,可选择抑制Met激酶的磷酸化,对Met外显子14号跳跃突变的肿瘤细胞增殖有明显的抑制作用。在一项临床试验中,IRC评估的ORR达42.9%,疾病控制率(DCR)达82.9%,中位总生存期为12.5个月。2021年6月,赛沃替尼获批上市。特泊替尼特泊替尼(Tepotinib)是由德国默克开发的一种口服小分子Met抑制剂,最早于2020年3月由日本厚生劳动省批准上市,于2021年2月获得美国FDA加速批准上市,用于治疗Met外显子14(Metex14)跳跃突变的转移性NSCLC成年患者,这是首个被批准用于治疗这类肺癌患者的口服Met抑制剂。临床数据显示,特泊替尼在初治患者和经治患者中均达到43%的客观缓解率,中位缓解持续时间(DOR)分别为10.8个月和11.1个月。谷美替尼谷美替尼是一款口服强效、高选择性小分子Met抑制剂,由海和药物和上海药物所合作开发,于2023年3月获批用于具有间质-上皮转化因子(Met)外显子14跳变的局部晚期或转移性NSCLC的治疗。临床数据显示,谷美替尼的ORR为66%,DCR为84%,中位总生存期为17.3个月。从以上获批的诸多药物我们也可以发现,目前c-Met靶点药物均为小分子抑制剂,在大分子研发方面似乎有些逊色,但是不着急,诸多正在路上的项目似乎有望实现突破。多条技术路线齐发强生的Amivantamab(埃万妥单抗,商品名:Rybrevant)很早就展现出备受瞩目的特质,2021年5月,埃万妥单抗就获得美国FDA的加速批准,用于治疗患有EGFR外显子20插入突变的局部晚期或转移性NSCLC成人患者。这是全球范围内首个获批上市的EGFR/c-Met双抗。2023年下半年以来,埃万妥单抗的多个临床试验相继得到积极成果,包括联合化疗(卡铂-培美曲塞)治疗新诊断的EGFR外显子20插入突变的晚期或转移性NSCLC患者的验证性III期PAPILLON研究、联合Lazertinib与化疗治疗奥希替尼耐药的III期MARIPOSA-2研究、联合Lazertinib头对头奥希替尼治疗EGFR突变局部晚期或转移性NSCLC患者的III期MARIPOSA研究。Amivantamab作用机制来源:强生官网这些积极的成果展示了EGFR/c-Met双抗在肺癌领域的潜力,也为国内外参与布局的药企注入了强心剂,一扫罗氏的c-Met单抗Onartuzumab和安进Rilotumumab临床失败的阴霾。国际方面,手握第一代和第三代EGFR-TKI的阿斯利康走在最前面,布局有EGFR/c-Met双抗ADC药物AZD9592、靶向EGFR/c-Met的放射偶联药物FPI-2068等;双抗以外,c-Met ADC药物正在成为下一个研发热点,全球已有15款靶向c-Met ADC药物在研,艾伯维研发的Teliso-v进度最快,已进入临床III期阶段。国内方面,包括岸迈生物、贝达药业、瀚森制药、豪森制药、嘉和生物对EGFR/c-Met展开了双抗甚至是三抗的布局;单抗方面,复宏汉霖的HLX55目前处于临床Ⅰ期;ADC方面,恒瑞医药的SHR-A1403是国内首个进入临床阶段的c-Met ADC在研新药,荣昌生物的c-Met ADC RC108也于2022年12月获得美国FDA临床试验许可。C-Met靶点部分药物全球研发格局来源:德邦研究所研报结语如果从全球范围内c-Met靶点的研发格局看,中国不管从种类的丰富程度,还是研发进度来看,都走在了第一梯队,这点非常值得欣慰。然而,由于c-Met基因的扩增和过表达、c-Met突变以及旁通路激活等耐药机制的出现,以及存在严重不良反应等诸多问题,也成了c-Met前进路上必须克服的障碍,各大药企的研发之路仍然十分漫长。后续发展如何,药渡还将持续关注。参考资料鞍石生物官网、各大上市公司官网、年报、公告等《c-Met靶点阻击战》,医曜,2023-09-07《c-Met靶点历久弥新:挑战者与被挑战者》,氨基观察2023-05-29《制药大厂纷纷押注,c-Met究竟有什么魔力?》,梦想家聊生活,2023-01-22《全球首款!强生EGFR/cMet双抗埃万妥单抗注射液(amivantamab)在华申报上市》,掌上药店,2023-10-26
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