Chengdu Miaowu Biotechnology Co., Ltd.

近期，由于ChatGPT火爆出圈，AI制药又一次引发了人们的高度关注，辉瑞、拜耳、勃林格殷格翰、安进等国际药企均积极加码AI制药领域。此外，除了相关医药企业，各大互联网龙头例如华为、百度、腾讯、阿里巴巴、字节跳动、IBM、谷歌等也开始入场“跑马圈地”，甚至连半导体龙头公司英伟达也携大型生物分子语言模型和超级计算机强势入局这一领域。资本的大量涌入催化公司发展，短短几年间，国内注册成立了大量的AI制药企业。相较于传统的药物发现过程，AI赋能在临床发现阶段缩短药物研发周期，根据Exscientia的数据，可平均节约药物合成时间40~60%，降低研发成本，并提高研发成功率12%~14%。AI技术的应用将有效地应对医药工业出现的“反摩尔”现象（即开发周期越来越长，研发费用越来越高，成功率却不断下降）。头部药企和科技大厂纷纷拥抱AI制药技术，而当AI药企们还在不断升级迭代自己的技术平台，争相在AI药物发现阶段中“分一杯羹”时，埃格林则另辟蹊径，在AI临床领域持续发力。在国内众多AI制药企业中，埃格林是较为低调的一家，但其成果却非常突出：成立仅四年，该公司十条自有管线中就有半数推进至临床二三期，并获50多项专利申请，覆盖包括中、美、欧、日等全球主要医药市场。同时，埃格林还建立了自有管线研发和人工智能服务并驾齐驱的“双业态”体系，一方面仅在眼科、血管及免疫相关领域从事差异化“自有”创新药物的开发；而在其他治疗领域，公司依托“自主”开发的人工智能技术（AI）和国际医药临床和法规服务能力，为国内其他药企提供生物系统分析、临床表型分析、申报最佳路径等高端定制服务。这次2023第五届生物工艺产业年度峰会（Bio-ONE2023）会前，《佰家言》有幸采访到以AI临床驱动的国际化创新药企埃格林联合创始人&首席执行官（CEO）杜新博士，与他共同探讨AI制药的现状以及未来发展趋势。01“妙悟AI平台”的设计理念基于提高药物靶点和适应症之间的匹配精确度新药研发是一个漫长而复杂的过程，伴随着高昂的研发成本及高度不确定性。一个新药从研发初期到上市，可能需要数十年，消耗资金可多达数十亿美元。近年来，传统的新药研发越来越难，研发投入和研发时间也在不断增加。新药研发处于一个难以突破的瓶颈阶段，亟需借助于新的技术来帮助实现降本增效。AI凭借其强大的自适应特征和学习能力，将其算法、推演等核心技术应用到新药研发的各个环节，在保证分析质量的同时，大幅降低药物研发成本，缩短研发时间，提高研发效率，使新药开发走上快速高效的道路。“我们建立妙悟AI平台的设计理念就是基于解决药物靶点和适应症之间的匹配问题，提高其可靠度，以降低临床成本并提高临床效率，我们目前主要集中在临床表型和多组学等方面来区别疾病的亚型，并确定适应症，从而设计出更经济高效的临床方案。”杜新博士表示。“妙悟AI平台”包含三个模块：妙悟化学(Chem)、妙悟生物(Bio)以及妙悟临床(Clin)。三个模块之间相互关联，可实现药物研发全周期分析：首先妙悟化学(Chem)设计和优化出新分子化合物，并在实验室快速验证；然后妙悟生物(Bio)可以确定用药准则和对应的生物标志物，并通过临床前实验数据交互验证，分析和提升药物开发可行性；最后妙悟临床(Clin)帮助精准锁定适应症和优化患者入组标准，设计最佳临床方案。妙悟AI平台图示（来源：埃格林医药）“妙悟AI平台能够预测患者特定疗法的反应，并监控疾病的发展。在临床试验的设计中，利用该平台可以很快识别并优化适应症，然后得出临床试验的标准与病人群体之间的最佳选择，这可以大大降低临床开发的成本，加速临床开发的速度，从而达到快速推进临床实验的目的。”谈及妙悟AI平台，杜新博士表示。02基于“妙悟AI平台”开发的产品具备更短的开发时间和更高的开发效率通过自有的“妙悟AI平台”的开发，不到18个月埃格林就将一款用于治疗干性黄斑病变的Me-Only新分子药物EG-301推进至临床II期。EG-301作为埃格林着力推进的新药，目前已经获得美国FDA批准，正式进入II期临床试验。目前市场上仅有一款针对该病症的药物上市，由Apellis研发的补体C3环肽抑制剂，但也仅是用于延缓病情进展。EG-301由AI平台进行辅助研发，运用AI平台进行内型分析，做到精准适应症选择及化合物匹配，有望缓解症状从而起到治疗效果。EG-301是一款用于治疗干性黄斑病变的口服药物，可以作用于视网膜色素上皮细胞（RPE），改善RPE自噬体的转运功能，并且可以抑制RPE补体活化和保护其线粒体功能，其安全性也在动物试验中得到验证。除EG-301以外，埃格林的管线中还涵盖了包括子宫内膜癌和先兆子痫在内的5个全球大病种适应症，4个欧美罕见病适应症。来源：埃格林医药这些产品管线，也同样利用妙悟AI平台来验证和加强对药物的理解，以及疾病和药物之间的作用机理的理解，在进入临床之前进行AI的推算和演练，以快速推进临床试验的进程。据悉，2021年，埃格林曾创下了一个月内三个IND相继获得FDA批准的佳绩。03在算法、数据以及应用场景三方面差异化开发以构建自身“护城河”随着AI技术的不断更迭及新政策的陆续出台，未来AI技术将深入应用到新药研发的各个环节，在药物研发、用药安全研究等阶段扮演越来越重要的角色，必然会实现更多突破，当问到AI制药的下一个突破点在哪里时，杜新博士表示：“AI设计临床试验将是AI制药的下一个突破点。因为临床研究是整个药物研发流程中最耗时和成本最高的环节，极高的失败率也一直是困扰医药工业的难题。”目前AI技术在前期的靶点和分子发现阶段已得到大量应用，国内绝大多数AI公司也都处在早期药物发现阶段，如何通过AI技术的应用来提高临床研究的成功率是研发流程中的关键一环，这将对医药工业的发展产生颠覆性作用。利用AI技术，可以对临床试验的各个环节进行更加精准的预测和规划，包括受试者的筛选、试验方案的设计、数据分析和结果解读等。通过AI设计临床试验，可以大大缩短试验周期，提高试验的效率和成功率，从而降低新药研发成本和风险。此外，AI还可以帮助医药企业了解市场需求和趋势，根据患者的特点和需求来制定更加精准的研发策略，提高新药的研发质量和市场竞争力。在采访的过程中，杜新博士也提到了这几点，“我们也做AI分子设计方面的工作，但我们发现自身的长处在于临床开发和应用，所以我们很快确定把我们的AI技术着重应用于临床开发方面。”在过去的两年多时间里，埃格林一方面专注于眼科、血管、自免三大治疗领域自有创新药物的研发，以及AI技术在临床开发的应用，不断进行研究和创新；另一方面基于其“自主”开发的AI技术平台和专利知识来满足其他制药公司在临床方面和法规申报方面的需求，以帮助客户加速产品的开发。此外，埃格林还在构建以AI临床为核心的医药生态系统，以期将来为自己和客户提供支持。最后，在采访的尾声，杜新博士表示：“埃格林将凭借多学科综合团队的临床和注册法规的优势，在算法、数据和应用场景三方面进行差异化开发，成为国内率先将AI技术应用于临床的医药企业，并在该领域持续发力和积累，构建自身的护城河，为企业的长期发展奠定基础。”▎QA摘录Q1.佰家言：前FDA的CMC审评专家和多家制药公司的任职经历让您收获到什么？这些经历对您现在的工作有怎样的帮助？近年CGT赛道非常活跃，作为前FDA资深的CMC审评专家，您认为FDA在生物制品的CMC审批时关注的风险点在哪里？杜新：我在生物医药行业深耕多年，从我20多年前加入FDA在生物制品部分担任审评员的工作开始，在离开FDA之后也一直在很多家跨国药企里边负责法规注册，以及生物药CMC方面的工作。我认为FDA在生物制药审批时会更多关注CMC方面，因为大分子和小分子生物药之间最大的区别就是在CMC方面。一个药是否为生物药取决于它的结构，而分子的结构会直接影响和决定它的研发，生产和测试.。在生物药的生产过程当中，我们要做CMC的审批监管，其中最重要的一点就是要对CMC的特性，也就是对每一个产品的特性有充分的了解，然后在这个基础之上去了解各国的监管机构，包括美国的FDA和中国的CDE对这些方面有着怎样的监管要求。根据我对最近10年FDA关于生物药CMC的所有指南的梳理和分析，总结出了这类产品的演变趋势和监管要点。例如最早FDA的侧重点在血液制品和疫苗方面，后来侧重点逐渐转移到抗体和蛋白质产品方面，而近几年则是把重点放在了细胞与基因治疗产品、溶瘤病毒、ADC 等产品上。随着这类产品不断增多，FDA也逐渐开始发布针对这类产品的CMC指南。这也正说明对于每一个生物产品来讲，首先要充分了解其产品特性，然后再去了解监管机构对这类产品的监管要求，这样才能把CMC做好。这是我认为的其中一个重要的风险点。在申报过程中，如果对产品的特性不够了解，做的基础研究又不够，那么无论在临床试验的哪个阶段，无法提供足够数据支持的话，申报过程就会受到影响。一个生物产品从早期临床阶段到后来的商业化阶段，CMC都起着至关重要的作用，并且贯穿生物药的整个生命周期。Q2.佰家言：埃格林医药一方面积极从事自有药品管线的研发，另一方面还对有人工智能研发需求的制药企业提供创新药开发服务与合作。请问贵公司如何平衡合作与竞争的关系？杜新：我们从两个方面来平衡关系。第一，我们公司在管线研发专注于眼科、血管、自免三大领域，进行差异化独立开发，仅在这三大领域以外的治疗领域对外提供服务。另外，我们在合作之前会进行项目评估，双方的产品是否存在竞争关系，我们只服务与我们公司专注领域不同的公司。第二，利用保密协议等法律文件和实际操作的监管来平衡。现在有非常多的公司都在做双业态的业务，即一方面利用自己过剩的产能来支持行业里边的其他公司的业务，另一方面也专注在自己的研发上面。因此这方面相关监管的措施、策略和法规的指导文件和要求都非常成熟。我们公司遵循相关法规和要求建立起我们和客户之间的平衡，包括建立防火墙，以及完全区分开客户项目和我们公司的项目等方式来对客户提供业务支持。参考资料：1.药学进展《杜新博士：人工智能在新药研发中的应用进展》ENDBio-ONE深耕生物工艺四年多，累积汇聚工艺匠人4000多人。2023第五届生物工艺产业年度峰会（Bio-ONE2023）将于11月22-23日在上海建工浦江皇冠假日酒店举办，本届会议以简化、优化、强化为主旨，聚焦全球最新工艺技术，囊括抗体、细胞与基因治疗、核酸药物等多个领域，共研工艺放大与商业化的最优解。埃格林医药  联合创始人&首席执行官（CEO）杜新先生将出席本次大会主论坛，并发表主题为“生物药CMC全球监管法规浅析”演讲报告，诚邀各位同仁莅临。

近期，在杭州未来科技城举办的2023未来健康论坛上，DeepTech正式发布「中国数字医疗科技创新企业图谱」。该图谱从包括医疗信息化、互联网医疗、医疗大数据+AI、医药数字化、AI医学影像、手术机器人、数字疗法在内的7个维度，评选出50家上榜企业。在医药数字化的评选中，共有5家AI创新药企上榜，分别是埃格林医药、晶泰科技、英矽智能、星药科技、溪砾科技，它们在优势特点、业务形态、聚焦领域等方面均不相同。那么这5家领先的AI创新药企最近在做什么？未来打算做什么？本文针对这5家企业的近期进展与未来规划进行了梳理与盘点，以展望我国AI制药行业的长远发展。(注：以下按拼音首字母排序呈现，无关企业排名。)埃格林医药：前FDA审评专家团队加持AI平台，临床进展行业领先埃格林医药是一家侧重于生物和临床端AI 平台开发和应用的国际化创新医药企业。公司成立于 2019 年，在中国深圳和美国马里兰均设有办公室和实验室，并拥有一支对新药研发、监管和AI深度理解的顶尖综合人才团队。作为一家拥有丰富临床经验和国际法规背景的 AI 生物医药企业，埃格林坚持以自有药物管线研发为基础，始终把治疗“有迫切临床需求”疾病置于首位，摒弃同质化热点，针对全球唯一（Me-Only）药物进行开发。在成立不到4年的时间里，埃格林医药已经积累了90多项专利申请，围绕眼科、免疫、血管三大领域，运用自主研发的“妙悟AI”平台开发了7条创新药管线，其中2条已经获得美国FDA批准进入到II期临床研究阶段，分别是用于治疗眼底干性黄斑病变的EG-301和用于治疗红斑狼疮认知障碍的EG-501。两条管线从临床前推进到临床II期都仅用不到18个月。目前，通过妙悟-Clin模块分析，EG-501已经在美实现病人精准入组。埃格林医药坚持以“迫切临床需求”为药物创新出发点，通过不断完善疾病知识图谱，陆续开发出6个1类新药。其中，干性黄斑病变EG-301、先兆子病EG-101、局灶节段性肾小球硬化EG-102所处领域均无获批药物，埃格林医药有望打破这“无药可治”的僵局。AI可以显著提高药物的研发效率，但能使用AI平台发现一款既能迈过美欧“高监管”门槛，又有着迫切临床需求的合适候选药物，其难度如同在数百人采摘过的苹果园内寻找到一枚又大又甜的低垂果实。埃格林医药之所以能够使用AI技术快速找到最有临床和市场价值的候选药物，一方面归功于其将公司的FDA审评专家资源、国际化新药临床研发团队、跨学科AI团队在法规和临床的Know-how经验深度融合的算法，另一方面则在于公司能通过AI临床决策平台来精准地筛选最有价值的的目标适应症，并最终利用AI平台生成最优的候选药物分子。埃格林医药开发药物的过程差别于大部分企业，针对医药行业的高监管特性，以终为始，以药物获批上市为目标，从临床需求的迫切度出发，利用妙悟平台精准选定适应症，实现AI技术的全链条赋能。近期，埃格林在“应用CRISPR基因编辑技术开发药物”和“标记数字生物标志物”方面取得重大突破，这将近进一步提升妙悟AI平台预测结果的准确率。埃格林医药现阶段实行类似美国上市企业Exscientia的“双业态（Dual Business Model）”运营模式，即仅在少数特定治疗领域内开发“自有”产品管线，而在大多数治疗领域对外提供AI赋能的临床设计服务，快速推进企业的商业化发展。目前，埃格林医药已与多家国内外企业签约，利用自身的经验优势，深度参与设计优化临床方案，加速管线被FDA等监管部门认可。接下来，埃格林医药将建立一个2000平米的干湿结合服务平台，并继续通过自有管线研发和AI为核心的新药开发服务“并驾齐驱”的双业态体系，进一步提高“妙悟AI”平台的研发效能和迭代速度，为自己，也为客户们推进各治疗领域管线的临床研发与获批上市。晶泰科技：200+合作企业，扩建AI平台+自动化实验集群，规模化赋能创新晶泰科技是一家以智能化、自动化驱动的药物研发科技公司，作为国内最早的AI药物研发企业，创立了“智能算法+自动化实验+专家经验”三位一体的药物研发模式，已建立起一整套量子物理+人工智能的干实验室与先进湿实验室紧密结合的研发迭代流程，为药企提供AI赋能的一站式小分子与生物药新药发现服务、药物固态研究和自动化化学服务，挑战传统研发的效率瓶颈，赋能新药研发实现创新速度与规模的突破。晶泰科技的AI药物研发平台横跨多个云供应商实现云端超算，最高可节约90%的实验需求；其上万平米的实验室和数百台自动化实验工站集群，成倍提高实验效率并产生高精度数据，形成以高精度预测与针对性实验相互印证、相互指导的完整闭环，在算法的持续优化中实现药物研发的规模化效益，为创新突破与PCC（临床前候选化合物）的交付提供强大的技术保障，助力药企的源头创新与降本增效。在过去的一年，晶泰科技的合作客户已经超过200家，其中包括16家全球排名前20的创新药企；与（强生）扬森、新加坡国家药研平台EDDC、韩国大熊制药、香港(中国)长江生命科技、正大天晴、齐鲁制药、联邦制药等大型药厂建立合作，合同金额同比增长90%。其中，与正大天晴合作的高难度抗肿瘤新药研发项目交付时间仅为预计时间的50%，且参与了辉瑞抗新冠口服药Paxlovid的开发，加速其上市并获得FDA紧急使用授权与中国药监局的应急附条件批准。技术进展方面，晶泰科技基于其智能药物研发平台，近日推出了一系列平台上搭载的计算平台与工具，针对小分子、大分子药物的具体需求，为 First-in-Class, Best-in-Class 以及 Fast Follow-on 等不同研发目标和场景提供服务。其中，智能化自动化药物发现平台 ID4Inno 部署的两大计算系统：高精度计算化学平台ID4Gibbs实现了对小分子靶点亲和力、选择性的快速评估筛选，并进一步通过“设计-计算-实验”干湿结合闭环迭代，系统性地探索多骨架系列与靶点间的复杂构效关系。人工智能药物发现平台 ID4Idea 集成了晶泰科技自有的规模庞大的 AI 模型体系，构建了药物发现不同场景的数字化流程和智能化算法，启发专家产生新的想法，完成定向分子设计、高通量评估，以及辅助合成、测试等步骤；同时，在分子设计阶段引入多目标优化，在筛选阶段同时评估活性、可合成性、成药性，降低沉没成本。另一方面，晶泰科技也在积极推动生物药发现相关业务，推出高度集成、干湿结合的AI抗体研发平台，并持续将AI算法与DEL，PROTAC，冷冻电镜等先进技术有机结合。在支持大小分子药物发现的同时，也持续拓展农药、生物基、新材料等工业领域的研发与合作。企业建设方面，晶泰科技的全球员工超过1000多名，正着力打造全球最大的AI制药自动化实验集群，在上海、波士顿、香港(中国)都有新的进展和计划，并持续上下游的孵化投资，参与了莱芒生物、默达生物、赛得康三家生物医药公司的早起投资与管线开发。晶泰科技在深圳、上海、北京已建成上万平米的研发空间，并于2022年与上海张江新区签约，将建设数万平米的全新实验室空间，扩大机械臂工站规模；官宣开启筹划香港(中国)的AI研发实验室与自动化实验室，与深圳研发总部联动，打造大湾区的亚太双研发中心；晶泰科技还宣布正在波士顿搭建其自主研发的全新一代自动化药物研发实验室，支持其欧美业务发展。星药科技：计算平台弯道超车国产替代，实现AI大数据高通量闭环星药科技(Galixir)是一家从临床需求出发、以AI为核心技术驱动药物研发的生物科技公司。公司致力于布局为医药产业带来更多增益的差异化管线，尤其是未成药、难成药靶点的药物管线。其AI药物发现平台Pyxir®使用AI前沿算法，结合计算化学、药物化学和生物学的工具及经验，全方位攻克小分子药物早期研发流程中的疑难问题，快速发现活性高、成药性好且结构新颖的候选分子。星药科技近期主要在“突破制药领域‘EDA’技术”、“实现Al大数据高通量闭环生产”，以及“实现AI+药物研发技术闭环”三个方面取得了重要突破。由李成涛博士组建了跨Al、药物化学、计算化学和生物学的多学科融合团队，并带领团队搭建了具有自主知识产权的医药研发“EDA”-智能计算平台M1，包含AI驱动的分子对接、通用力场和自由能微扰计算三个模块。历时短短一年多，M1平台就己经在各项指标上达到了国际顶尖水平，实现了真正意义上的“弯道超车”及国产化替代。据了解，星药科技搭建的一整套自动化机械臂实验体系，目前已能够在以周为单位的时间内，产生数万级别的数据，再结合星药自主研发的AI算法，逐渐形成以数据和模型为核心竞争力的智能化药物研发体系。不仅如此，公司在Al、计算和生物高通量实验平台的成熟也带来了药物研发管线层面的验证。通过了解临床未满足需求，星药科技确定了一个自身免疫性疾病的靶点进行小分子药物研发，通过人工智能深度参与分子设计、筛选、优化迭代的全流程，在短短一年多时间合成了80个分子的情况下，成功找到了临床前候选药物。相比于目前已有的最好药物，公司新提名的PCC拥有毒性低、药代性质更好的优点，解决了目前已经上市的药物的临床痛点，进一步验证了人工智能可以给产业带来的颠覆式改变。未来，星药科技将继续以“AI驱动的研发管线”和“AI赋能的计算平台”为双循环，赋能药物研发产业，让国内外药企以及研究机构合作推进的多个药物研发管线向临床研究阶段发起挑战。溪砾科技：鲜有AI+靶向RNA企业，“first-in-class”亨廷顿舞蹈症管线最快明年进入临床溪砾科技(ReviR Therapeutics)成立于2021年，是一家针对肿瘤及遗传性疾病进行AI+靶向RNA小分子药物研发的新兴生物科技公司。公司立足于美国加州及中国深圳，核心团队成员深耕计算生物学、AI、RNA生物学和药物研发领域。溪砾科技目前正进一步优化其AI药物研发平台VoyageR™的数据库及深化平台的AI学习水平，并将平台分为“基于结构与功能的RNA靶点发现”及“靶向RNA小分子设计与优化”两大功能模块，深度整合计算模型与高通量实验数据，实现干湿实验闭环，采用强化学习策略为靶向RNA小分子创新药物的发现提供高效精准辅助，加速药物研发进程。靶点发现模块目前采用BindeR、SpliceR与DegradeR三大机制评估靶点的可靠性。通过自研算法和模拟突变等多种计算手段，进行靶点RNA结构与功能的解析、小分子结合的特异性活性“口袋”筛选、小分子与靶点的结合预测等，深度结合AI自研算法、计算生物学以及湿实验数据，源头上确保靶点可靠性；小分子设计与优化模块主要实现苗头化合物预测、先导化合物优化，通过实验-预测-验证不断迭代，利用强化学习策略不断提高分子预测准确度。在管线研发推进中，一方面，溪砾科技通过管线研发的实验数据与反馈进行快速而有效的AI平台验证，进一步优化AI平台，另一方面，公司通过自研管线与合作管线的方式，建立自己的研发“护城河”，并持续积累相关经验、不断提升团队研发能力。当前，公司正推进其第一条针对亨廷顿舞蹈症的管线，有望在2024年申报IND，并最快在同年年底发展至临床阶段。资料显示，现阶段还没有任何药物可以改变亨廷顿病的自然病程，或只能采取措施改善临床症状、减少舞蹈样动作，溪砾科技这一管线有望冲击first-in-class。此外，公司还与亚虹医药达成合作，基于自主研发的AI药物研发平台VoyageR与靶向RNA技术，共同围绕两个泌尿生殖系统肿瘤靶点进行创新药物开发。据悉，溪砾科技未来将不断深化VoyageR的两大功能模块、优化机器学习方法，同时对RNA结构进行持续的深入分析，将平台训练至自动化程度与准确度更高的、国际领先的AI+RNA小分子药物研发平台。在管线方面，将重点关注肿瘤与罕见病，针对当前无药可治的多种疾病，以AI助力，从RNA层面进行突破，开发first-in-class(FIC)及best-in-class(BIC)创新药物，挖掘药物研发蓝海、推进管线落地、挑战破解不可成药难题。英矽智能：两条管线进入临床，布局智能机器人实验室和中东量子计算中心英矽智能是一家“端到端”由AI驱动的临床阶段药物研发公司，通过生成式人工智能连接生物学、化学和临床试验分析，利用深度生成模型、强化学习、transformer和预训练模型等现代机器学习技术，构建强大且高效的AI药物研发平台，从海量数据中识别新颖靶点，并针对靶点从头生成新分子。英矽智能聚焦癌症、纤维化、免疫、中枢神经系统疾病、衰老相关疾病等未被满足医疗需求领域，推进并加速创新药物研发。目前英矽智能有近30个内部研发管线，包括8个临床前候选化合物和2款临床候选药物。其中，进展最快的项目INS018-055是一款用于治疗特发性肺纤维化(IPF)的全球首创小分子抑制剂，目前已经完成在新西兰与中国的I期临床试验，并获得FDA孤儿药认定，即将启动全球多中心II期临床试验。另外，英矽智能的抗新冠病毒口服创新药ISM3312，在2023年2月获得中国国家药监局的临床试验许可，即将进入临床试验阶段。同时，英矽智能积极保持与全球工业界和学术界的紧密交流。2022年以来，公司先后与复星医药、Centogene、苏黎世大学、EQRx、赛诺菲、盖茨基金会、沙特阿美等合作伙伴达成学术或商业合作。其中，与复星医药达成的1300万美元首付款的合作，和与赛诺菲达成的2150万美元首付款的合作，创造了中国AI药物研发合作记录。与沙特阿美的合作，是英矽智能中东团队将人工智能能力从药物研发拓展到更多领域，包括可持续化学、绿色能源和农业的先导性探索。技术平台方面，英矽智能完成了对Pharma.AI人工智能药物研发平台的整体升级，其中靶点发现平台PandaOmics更新到3.0版本，不仅新增transformer驱动的知识图谱功能，并于近期整合了先进的AI问答功能："ChatPandaGPT "，支持研究人员在浏览和分析大型数据集的同时，高效开展基于自然语言的问答，促进更便捷发现潜在靶点和生物标志物。另外，以生成式人工智能驱动的化合物生成和设计平台Chemistry42也更新到2.0版本，并全球首次推出了临床试验结果预测与优化平台inClinico 1.0版。英矽智能另一项技术平台建设聚焦于智能机器人实验室。2022年12月公司揭幕了全球首个由人工智能辅助决策的全自动化机器人实验室。该实验室将人工智能与自动化、机器人和生物学能力深度融合，聚焦靶点发现、化合物筛选、个性化药物开发和转化医学研究等领域，旨在高效变革药物发现流程，全面提高药物研发成功率，加速满足未竟的临床需求。截至目前，英矽智能已在全球8个国家和地区布局办公室或研究团队，包括2月初在阿联酋阿布扎比揭幕的生成式人工智能与量子计算研发科学区域中心。接下来英矽智能将持续优化全球化布局，利用Pharma.AI人工智能药物研发平台和智能机器人药物研发实验室，高效推进合作项目与自研管线向临床研究阶段发展。即将进入“临床研究时代”，深刻理解药物监管思路是关键由此可见，上述5家AI制药企业在AI技术平台升级、PCC发现、临床研究、国内外业务合作、干湿实验室建立等方面不断取得突破，我国AI药企近年来在技术的发展、同行的竞争和资本的推动下已经呈现出“百家争鸣”的势态。环顾整个AI制药行业，技术平台在向更精准、更细分、更高效迭代，AI技术与生物药的粘性也逐步提高，“加快药物管线向临床前研究、临床研究阶段推进”也成为SaaS、CRO、Biotech、Biopharma等不同业务形态的现阶段发展规划。AI技术在新药研发中“降本增效”的能力已经有目共睹，接下来将进入到AI赋能创新药研发的可行性验证时代。2023年3月2日，FDA药品审评和研究中心(CDER)发布了《药物制造中的人工智能（Artificial Intelligence in Drug Manufacturing）》讨论文件。该文件针对新药申请、仿制药申请和生物制剂许可申请，围绕云端数据质量、数据管理、AI应用、模型标准等方面，提出了AI赋能药物研发需要监管并强调的谈论范畴。FDA已经打响对AI制药监管的“第一枪”，面对即将到来的“临床研究时代”，针对性的监管也必然出台。因此，能深刻理解药物监管思路的AI药企才能走得更快、更远。据动脉网统计，目前我国处于临床研究阶段的AI药企数量不足行业整体规模的20%，但根据企业目前的发展节奏，行业整体将在2024-2026年迎来“临床研究”的爆发期。因此，我国AI制药行业的竞争主题或将在近两年从AI算法技术平台，逐步扩大至临床前研究需要的干湿实验室，以及临床研究需要的法规监管和试验设计人才。埃格林医药、英矽智能等企业作为AI新药临床先行者，有望加速推进我国AI创新药发展，为行业发展提供建设性意见。*封面图片来源：123rf近期推荐声明：动脉网所刊载内容之知识产权为动脉网及相关权利人专属所有或持有。未经许可，禁止进行转载、摘编、复制及建立镜像等任何使用。动脉网，未来医疗服务平台

成立3年，累计建立10条管线，其中5条获FDA批准进入临床试验，包括两项I期， 两项II期和一项III期临床试验。在他们的管线中有5项属于全新分子，全新适应症与机理，并在全球范围内处于绝对领先地位的Me-Only新药。这是深圳埃格林医药有限公司(Evergreen Therapeutics，以下简称：埃格林)，以AI技术和量子计算为核心的国际化创新药企，3年内跑出远超同梯队企业的惊人成绩。探究其背后的原因与故事，这样的成绩来源于AI技术的精准应用与拥有丰富研发与审批经验的团队。针对“端到端”药物研发建立的“AI+量子研发平台”，围绕药物后端开发服务的“前FDA审评员团队”，熟知监管法规和药物临床审评标准，又可实现精准适应症选择，埃格林的这些差异化优势促使其快速且有效的推进其管线。化学、生物、临床AI+量子研发平台：3年10条管线，5条获批IND谈及AI技术的精准应用，埃格林自主研发的妙悟AI研发平台能满足从寻找药物靶点所对应的分子，合成和优化、制剂开发、药毒理分析、适应症确认，临床试验设计到NDA申报的全流程计算需求。妙悟AI药物研发平台分为三个模块，其之间相互关联，实现数据的端到端分析。妙悟-Chem开发平台负责设计和优化出新分子化合物；妙悟-Bio开发平台负责确定用药准则和对应的生物标志物；妙悟-Clin验证预测平台负责通过计算完成适应症的精准锁定适应症，并得出最佳临床方案。该平台结合量子计算，提高准度和效率的同时，极大提升筛选和预测速度。埃格林管线进展记录埃格林的每条管线从立项之初，均会完全按照跨国药企的运营规则进行商业评估。在3年时间内，其已根据临床需求的迫切性开发管线10条，其中5项属于全新分子、全新适应症和机理的Me-Only新药。目前累计有5条管线进入IND阶段，其中EG-001特发性间质性肺炎管线与EG-009 COVID-19细胞因子风暴(口服)管线进入I期临床阶段，EG-009A COVID-19细胞因子风暴(注射)管线和EG-301干性黄斑管线进入II期临床阶段，EG-007子宫内膜癌进入III期临床试验。于今年2月FDA获批进入II期临床试验的EG-301是首款由AI技术开发的用于治疗50岁以上的干性黄斑病变的Me-Only口服新分子药物。干性黄斑病变在全球有绝对的临床需求，目前即没有可治疗这种疾病的上市药物，也没有针对EG-301靶点所从事的竞争性药物开发，适应症的市场规模约为600-900亿美元。该项目从立项到进入临床II期历时不到18个月，标志着埃格林在全球已步入了开发干性黄斑病变药物的企业前列。目前埃格林不仅自己使用AI技术，同时也用AI技术和国际法规知识帮助国内外的合作伙伴去从事国际新药开发和FDA高端法规服务，如AI相关的临床实验设计、Fast Track和突破性疗法的获批解决方案。前FDA审评员组团带队，熟练运用监管法规，提速药物后端开发埃格林清楚的知道，在AI算法不断推陈出新的当下，“关注AI药物D端的后期研发”才是管线提速的关键。同时，创新药是一个经验科学，需要团队在研发和审批方面有丰富的经验，尤其是在全球化的过程中。埃格林的团队中除了AI技术人才、药物研发专家，还有经验丰富的前FDA审评员团队，他们熟悉研发流程和中美法规，可以实现中美跨境协作办公，全球同步推进审批等。埃格林目前在中国深圳设立总部，包含管理团队、研发团队，并在美国华盛顿建立研发公司，其中美国团队规模占到总体团队的1/3。公司创始人及其核心团队主要由前FDA审评官员组成；纵观整个埃格林国内外团队管理层，是都具有知名跨国药企高管经历或创新药研发经验的人才团队；其研发团队80%以上具有海外留学经历，专业涵盖临床医学、药理学、毒理学、化学合成和制剂等，且均拥有多项获FDA与EMA批准药物的研发和上市经历。中美双边协同办公打造了国际化的团队与国际化的业务，让埃格林拥有将所有产品面向全球市场开发的能力。另一方面，协同办公使公司更贴近美国这个“高监管”市场，更及时了解市场动态及在研发过场中与监管机构高效沟通，确保在后续注册审批过程中能被充分认可，为药物的高效临床和商业化铺平道路。公司产品目前均优先在美国进行临床试验，大部分产品采用全球多中心临床试验。同时，埃格林目前正计划在中国建立一个“干湿结合”的大型实验室。让“以AI量子为核心、计算化学为主导”的干性实验能紧密的与“以化学、生物学和药理实验为基础”的湿性实验相结合。以便自有的妙悟平台能更有效的训练算法模型，及时反馈和纠错，在有效地保障AI平台预测准确率的同时，为进入临床提供可靠依据。 持续扩大国内外合作，眼科与免疫领域成为研发重心秉承“关注临床需求，惠及全球患者”的发展理念，基于现有人才团队与研发思路的优势，顺应国际制药工业发展新型业务形态和助力国内AI制药发展，埃格林将积极开展与国内外大型药企的合作，借助独有的AI+前沿量子技术、医药法规及临床的综合能力与专业经验，提供国际化药物开发相关的各种支持服务。长期来看，埃格林将坚持以“关注迫切临床需求”为管线研发出发点，依托自身的前沿量子+AI研发平台，及干湿结合的高效机器学习模式，主攻眼科和免疫领域的管线研发，并建立大型研发中心，拓展自有产品管线和高效推进现有管线的临床试验。作为中国创新药企国际化的先行者，期待埃格林基于“此三年”的经验与收获，奋进在“彼三年”期间，能够将AI新药研发的价值惠及给全球更多患者。想要联系动脉网报道的企业，请点击文末左下方“阅读原文”填写表单，我们的工作人员将征求企业意见后，尽快为您服务。近期推荐声明：动脉网所刊载内容之知识产权为动脉网及相关权利人专属所有或持有。未经许可，禁止进行转载、摘编、复制及建立镜像等任何使用。动脉网，未来医疗服务平台