Birdie Biopharmaceuticals,(Beijing) Inc.

正文共： 2293字 28图预计阅读时间： 6分钟012023年6月1日，同一天，两笔出海交易被公布！“为有出海多壮志，敢叫新药满人间！”2023年，中国新药出海继续乘风破浪，喜讯频传！2023年6月1日，同一天，两笔出海交易被公布，而且是与同一家公司。这家公司就是从诞生那一天起就备受业界关注的Eikon Therapeutics。在上个周末两天成功举办的药时代第三期创新药BD高级研讨会上，谢雨礼博士对该公司进行了特别的介绍。英派药业与Eikon Therapeutics共同宣布双方就IMP1734及其他PARP1选择性抑制剂签订独家授权及合作协议。根据协议，Eikon获得了除大中华区以外所有区域内独家开发、生产和商业化的权利。IMP1734是英派药业自主研发的高选择性PARP1抑制剂，预计将于2023年进入I期临床试验。蔡遂雄博士英派药业首席执行官蔡遂雄博士表示：“我们很荣幸与Eikon建立全球合作，Eikon的管理层团队在开发全球最具临床价值和商业成功的肿瘤药物方面有着丰富的经验和卓越的成果。英派药业是一家致力于全球创新药研发的公司，对合成致死领域有着深入的理解。我们相信这次合作将充分结合双方在科学、临床开发、监管事务和财务资源上的优势，加速PARP1选择性抑制剂项目的开发。我们期待与Eikon携手为中国和全球的患者带来新的抗肿瘤药物。”Eikon首席执行官、董事长Roger Perlmutter博士表示：“英派药业拥有一套成熟且领先的药物发现引擎，并且已经产生了覆盖多个靶点的创新药管线，包括PARP1/2抑制剂Senaparib。根据最近的临床进展报道，Senaparib可以显著改善晚期卵巢癌患者的预后。Eikon非常荣幸能与英派药业的科学家团队合作，共同开发IMP1734和其他PARP1选择性抑制剂，利用肿瘤中常见的DNA损伤修复变异来选择性地杀伤癌细胞。我们相信可以借助Eikon的专业经验、资源和自主技术平台，与英派药业共同将新型PARP1抑制剂疗法带给正在等待更新、更好治疗选择的患者们。”同一天，博笛生物制药公司与Eikon Therapeutics公司签署独家临床许可协议，对其TLR7/8双激动剂项目进行共同临床研发和商业化。根据该许可协议，Eikon Therapeutics获得了博笛生物TLR7/8新型免疫调节剂项目的全球开发和商业化权利。博笛生物是一家临床阶段的生物技术公司，专注于开发和商业化用于癌症治疗的新型免疫疗法，旗下一系列TLR7/8激动剂抗肿瘤治疗药物正在美国进行临床试验，其中包括处于临床1期和2期的单药研究，以及与抗PD-1/PD-L1单克隆抗体联用的临床研究。0219亿美元！最新交易达成！2023年6月15日，安斯泰来宣布与睿跃生物（Cullgen）达成研究合作和独家期权协议，以开发多种创新蛋白质降解剂。睿跃生物致力于通过靶向蛋白降解技术的开发首创药物，用于癌症、炎症和自免疫疾病治疗。此协议旨在将睿跃生物专有的以新型E3配体为主的uSMITE™靶向蛋白降解平台与安斯泰来的药物发现能力相结合，开发多种靶向蛋白降解剂。睿跃生物和安斯泰来将合作开展联合研究，以确定临床开发候选药物。安斯泰来将拥有在研究活动中确定的蛋白降解剂的临床开发和商业化的独家许可权。在临床开发的初始阶段，睿跃生物将拥有平等参与成本、利润和亏损，并在美国共同推广合作产品的选择权。安斯泰来将向睿跃生物支付3500万美元的预付款。当安斯泰来行使与主导项目有关的许可权时，睿跃生物还有权获得额外的8500万美元。如果安斯泰来行使其所有的选择权，并且所有项目的里程碑都得以实现，那么Cullgen所获总额可能超过19亿美元。睿跃生物还有资格从安斯泰来获得任何潜在商业销售的版税。今年5月，睿跃生物完成4000万美元C轮融资，由阿斯利康中金医疗产业基金（AZ-CICC产业基金）领投。目前，睿跃生物进展较快的广谱抗癌TRK蛋白降解剂CG001419，已在国内获批临床，用于晚期实体瘤治疗。更多详情，请阅读药时代昨天的文章：超19亿美元！安斯泰来和睿跃生物达成战略合作，共同开发靶向蛋白降解剂（附近3年蛋白降解领域交易情况）。03最新统计：24笔，170多亿美元！据药时代统计，截止2023年6月16日（星期五），今年中国新药出海已达成24笔交易，公开的总金额高达170多亿美元。药时代热烈祝贺这些成功出海的企业！我们将举办直播对2023年的新药出海交易中的趋势进行简单的剖析、解读欢迎广大朋友们观看！参考资料：22笔！>152亿美元！中国新药出海、技术出海继续乘风破浪。。。趋势明显！能否超越2022年呢？英派药业与Eikon Therapeutics就PARP1选择性抑制剂达成授权及合作协议速递 | 博笛生物与Eikon联合开发创新双激动剂，有望增强抗肿瘤免疫活性总额超19亿美元，安斯泰来与睿跃生物达成靶向蛋白降解剂合作药时代系列文章其它公开资料活动预告更多新药领袖闭门交流会已经在策划中，在100多位专家的基础上，我们将邀请更多行业领袖、专家欢聚一堂，共同探讨不同领域新药研发面临的最新挑战和机遇。敬请广大朋友们关注！仿制药 改良药 创新药药药欲试誓将健康伟业进行到底！平凡心 仁爱心 事业心心心相印诚愿美好世界永无顽疾！我们在冬天里欢聚，一起讲述春天的故事！——第二届中国新药领袖闭门交流会成功举办！不惧百变病毒，研发新药有术！——第三届中国新药领袖闭门交流会成功举办！攻克CNS顽疾，新药研发狂飙起来！——第四届中国新药领袖闭门交流会成功举办！点击这里，走进药时代！

超级人源化抗体改造技术：突破传统免疫原性优化的边界 | 晶泰科技·药时代直播间第4期正文共：4762字  4图预计阅读时间：13分钟作者 | 辰公子文章来源 | 药时代公众号封面图来源 | 《三国演义》如果给过去10年上市的药物做一个排名，评价其成功程度的话，Keytruda（K药）大概可以排进前3，排第1或许存在争议，但肯定会有一批拥趸。在K药的成功之路上，一个绕不开的名字是Roger Perlmutter——时任默沙东的执行副总裁兼实验室负责人。Perlmutter博士具有医学背景，早在1997年就加入了默沙东任研发部资深副总裁，不过在2001年却出走安进，在安进担任研发负责人，度过了11年的时光。直到2013年，默沙东的研发负责人Peter S. Kim博士光荣退休后，Perlmutter博士才重归老东家，接任了这一职位。在默沙东的第二段职业生涯里，Perlmutter博士做出最大的贡献就是准确判断了K药的价值，并确定了其开发路线。他拍板定下了基于生物标记物的开发方法，并因此让K药在NSCLC上赢下了“关键战役”；给联用定下了方略，为K药现今2100多项临床试验的注册，数十项适应症的获批奠定了基础。如果说欧加农的PD-1团队是“K药之父”，那么默沙东里的Perlmutter博士团队则可以被冠以“K药教父”的名头。在K药的开发上，Perlmutter博士展现了敏锐的洞察力和毒辣的眼光，并留下了一句格言，“当你意识到这东西的潜在价值后，就应该把全部职业生涯压上去。”然而，Perlmutter博士却并没有陪着K药一路走下去，他对K药的偏爱引发了一些不满的声音，有分析师认为，对于默沙东这个体量的公司来说，他们有些过于依赖K药了。最终，Perlmutter博士在2020年向默沙东正式递交了辞职申请。“Perlmutter要去哪？”成为了热议的话题。悬念并没有持续太久，转过年来的5月，Roger Perlmutter便宣布加入了一家初创公司并担任首席执行官，将这家名为Eikon Therapeutics的小biotech带入了人们的视野。从Perlmutter博士后续的动作来看，这里俨然成为他下一个“押注职业生涯”的地方。诺奖得主亲自下场Perlmutter博士加入Eikon后，还从老东家默沙东那里挖来了2位重量级的高管。一位是默沙东公司前全球临床开发高级副总裁兼首席医疗官Roy D. Baynes博士，另一位则是默沙东前全球CEO Kenneth C. Frazier。他们于2022年3月份宣布加入Eikon，Baynes博士担任Eikon执行副总裁兼首席医疗官，Frazier则加入Eikon董事会担任独立董事，与Perlmutter博士一起组成了“老默三巨头”。不好意思，放错图了。左：Roy D. Baynes，中：Roger Perlmutter，右：Kenneth C. Frazier此外，默沙东前实验室高级副总裁兼BD主管Benjamin Thorner也跟随Perlmutter博士一同加入了Eikon担任总法律顾问首席商务官，负责监督公司所有的法律事务和交易制定。为何这些行业领袖都甘愿加盟这家初创biotech呢？原因可能很简单，这家公司的创始人——Eric Betzig博士，比他们的行业地位更高。这是一位诺贝尔奖得主。2014年，Eric Betzig博士因在开发超分辨率荧光显微技术方面的突出贡献，而摘得了诺贝尔化学奖的桂冠。图源：诺贝尔奖官网虽然获得的是化学奖，但这荧光显微项技术却显然更适合生命科学的工作。在过去的300多年时间里，光学显微镜都是我们观察微观世界的方法，通过这种方法，我们看到了细胞，认识了微生物。但光学方法能看到的东西是有极限的，由于光具有波动性，光源上的一个点在经过显微系统发生衍射后，会投射成一片区域，这片区域就是常说的分辨率。分辨率的大小与光的波长有关，根据公式计算，其最小值为波长的一半。那么在可见光下，我们通过光学显微镜可获得的最小分辨率就只能达到为0.2微米（200纳米），即阿贝衍射极限，也就是我们能观察到的最小尺寸。这个尺寸已经非常细微，但对于想要微观世界里生命物质的科研工作者来说还远远不够。一些中型病毒的尺寸已经小于0.2微米，蛋白质的大小在20纳米左右，DNA的直径仅为2纳米。有大量的细胞器、蛋白质分子是我们无法用光学显微镜看清的。超分辨率荧光显微技术相较于传统成像技术，将分辨率的极限提高了10~20倍，让我们能够直接观察纳米级的分子，给未来生物技术的应用带来无限可能。这也是Eikon成立的基础。观察！观察！Eikon成立之初的主要工作就是用超分辨率显微镜实时观察细胞中蛋白质的运动，为此，他们甚至动用了CRISPR基因编辑技术对目标蛋白进行荧光标记。Perlmutter博士表示，长久以来，我们关于细胞生物化学的几乎所有知识，都来自冷冻或是固定后的细胞样本，制药界一直没什么工具能观察活体细胞的动态调控机制，我们从来没有真的了解过蛋白质的动态。在这种情况下，Eikon通过将物理学、工程学和机器学习进行结合，以拓展传统的药物发现方法，极大的激起了Perlmutter博士的兴趣。因为这能带来海量的、无法通过常规方法获取的高质量数据。高质量数据对现阶段的药物发现至关重要，有了足够的高质量数据，我们就能搭建精准的模型，并对药物的作用进行预测。那么最高质量的数据是什么呢？无疑是人体试验的数据。但相比于体外试验，人体试验的样本量是有限的，甚至是渺小的，这也是“如何用最小的样本量获取最准确的试验结果”成为临床试验设计的重要课题的原因。Eikon的单分子追踪（SMT）可以打造一种介于体外和人体之间的观测目标——观测选定蛋白质在活细胞中的运动轨迹。目前，他们已经可以将观察尺度缩小到10纳米，观测周期缩短至10微妙。观测以时间为单位，SMT技术会绘制每个单位内的蛋白质运动参数，包括蛋白质的结合率、解离率、跳跃长度、角动量以及其在与靶点结合的持续时间等。来源：Eikon官网目前，在计算机的辅助下，Eikon每周可产生的数据量已经达到1.5PB（1 PB=1024 TB =1048576GB ），预计很快就将达到1PB/天的数据生产量。Perlmutter表示，他们的数据服务可存储约20PB的数据，与很多大型制药公司从成立至今保存的数据量相当。Perlmutter博士认为，现在每一款能改善病情的药物的诞生都是一种奇迹，因为人们对疾病背后的病理原因都没有很深的理解。目前出了几种能治疗单基因遗传病的基因疗法外，所以药物都只能通过弥补病理损害的方式取得获益，是“治标不治本”的方法。通过在药物发现环节引入SMT技术，可以给过去难以成药的靶点构建新的生物学机制，Eikon已经借此催生出了很多项目。这或许是Perlmutter博士愿意在Eikon“押上下一段职业生涯的原因”。2年融资7.75亿美元却开始疯狂License in？即便是在资本寒冬的岁月，Eikon这样的明星Biotech也不缺融资。2021年5月5日，Eikon宣布完成1.48亿美元的A轮融资，领投公司The Column Group，参投公司 包括Foresite Capital、Innovation Endeavors 和 Lux Capital。2022年1月6日，Eikon宣布完成5.178亿美元的B轮融资，此次融资除了首轮参与的4家投资机构外，还增加了13个投资机构，其中不乏General Catalyst、StepStone这样的知名投资机构，以及2家加拿大的政府投资。2023年6月1日，Eikon再次透露了正在进行约1.06亿美元C轮融资的计划。至此，从Perlmutter博士加入之后的2年多时间里，Eikon已经完成超7.7亿美元的融资，投资者争相给钱，对其极为看好。难么，拿到六七亿美元后，Eikon做了什么呢？主要有三件事。第一，平台打造。SMT技术所需的CRISPR基因编辑和蛋白质荧光标记、超分辨率显微镜、分析数据所需的分析软件、自动运行SMT的自动化系统，可存储20 PB的存储器......直接硬件投资相对一般的初创biotech要大很多。第二，扩张团队。根据几篇不同时期的报道，Eikon一直在快速扩张团队。2022年初时，公司已建立了大约100人的团队，而到了2023年6月，公司已经扩张到了350人，其中最大的部分是软件工程师团队，约300人。从人员构成的角度讲，说Eikon是一家AI公司也不为过。此外，他们还计划在今年年底前将团队扩建至460人。第三，大举引进产品。2023年6月1日，Eikon一口气宣布达成3笔交易，其中有2笔是和中国公司达成的合作。具体包括：与英派药业引进就IMP1734及其他PARP1选择性抑制剂签订独家授权及合作协议，获得除大中华区以外所有区域内独家开发、生产和商业化的权利。从博笛生物（Seven and Eight Biotherapeutics）引进两款TLR7/8双激动剂项目，分别是BDB001和BDB018 ，获得其全球权利。从Cleave Therapeutics处引进了一系列临床前项目，用于解决蛋白质稳态、DNA损伤修复和染色质重塑的问题。这些功能在肿瘤和神经退行性疾病中有重要意义。这波操作让Eikon一下子多了2款临床阶段的产品和1款即将进入临床阶段的产品，这步操作可能会让一些人大跌眼镜。作为一家致力于改变药物发现流程、靶向不可成药靶点，坐拥诺奖得主、K药教父和一众顶级制药界领袖的biotech，在2年融到7亿多美元后，一口气引进了4款产品，确实会有一种“挂羊头卖狗肉”的嫌疑。Eikon是怎么想的呢？把技术用在合适的地方对于License in的行为，Perlmutter博士给了一段意味深长的解释：对Eikon来说，蛋白质追踪技术确实是一件利器，可以帮助我们很好的发现药物靶标，并构建内部管线。但Eikon的成立却并非是为了单纯的商业目的，公司的目标是帮助项目更好的推进，无论这个项目是否来源于公司内部。我们希望能在合适的开发阶段，将我们的技术恰当的用在药物上以便其最终得以商业化。我们的业务并非售卖“一技之长”。这段话读着似懂非懂，不过结合当下创新药开发的全球环境，我们大致能感受到Perlmutter博士的意思。对于药企或者研发人员来说，做源头创新是诱人的，但对整个医疗环境来讲，却未必是最优解。源头创新的好处是竞争小，但费时费力，凭一家之力很难在每个环节都做到最优，并开发出一款完美的药物，失败的几率很高。根据前人的经验，开发me better的产品是一个不错的选择，但现在全球药企数量与日俱增，同靶点的项目层出不穷，资源的无谓消耗也在增加。如果能把两者结合起来或许会更好。通过多方合作、各展所长的方式，把较为创新的产品做到尽量极致完美，既避免了资源的无谓消耗，又增加了创新药的成功率。对Eikon来说，他们的蛋白质追踪技术既可以用来开发新靶点，也可以用来筛选、优化药物分子。如果仅留作自用，未免太浪费。合作共赢，对自己，对合作方都是极具吸引力的选择。在今年的JPM周上，Eikon与超过30家生物技术公司进行了会面，每家公司都在尽力向Eikon推荐他们的产品。看Eikon最终引进的项目，都具有独特的创新性。选择性PARP1抑制剂可能会规避此前PARP抑制剂同时阻断PARP1/2导致的毒性，TLR7/8则是新一代免疫调节剂，在与PD-(L)1的联用上展现了不错的潜力。目前这两个赛道，都没有产品获批上市。结语手握“制药屠龙刀”的Eikon，选择了“独乐乐不如众乐乐”，Perlmutter博士表示，公司没兴趣围绕这些新技术修建护城河，这些设备对整个世界都很重要！Come one，call all，把大家都叫过来吧！他们甚至准备开发一种操作更简单，对用户更友好型的实验室台式版蛋白追踪设备，以便其他公司有朝一日可以使用。这种无视竞争，乐于分享的精神，或许正是科学进步的重要推动力。参考资料：1. The Startling History Behind Merck's New Cancer Blockbuster2.如何变革生物医药研发生产力？| 药明康德全球论坛实录3.https://www.fiercebiotech.com/biotech/eikon-goes-prodigy-biotech-clinical-stage-buyer-flash-platform-remains-beating-heart4.https://endpts.com/roger-perlmutters-eikon-signs-three-licensing-deals-raises-106m-in-series-c-tranche/5.专栏 | 面壁十年图破壁——诺贝尔化学奖得主埃里克⋅贝齐格（Eric Betzig）博士的传奇故事6.其他公开资料华盛顿病人之后，越来越多阿尔茨海默病患者的感人故事被分享！点击阅读原文，与药时代一起快乐学习！

药物研发进展 1.杨森创新药物乌司奴单抗在中国获批儿童银屑病适应症 6月5日，强生（Johnson & Johnson）旗下杨森公司（Janssen）中国宣布，其创新药物喜达诺（乌司奴单抗注射液，规格：45mg/0.5ml/支）获中国国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于治疗对其他系统性治疗或光疗应答不足或无法耐受的6岁及以上儿童和青少年（体重60公斤至100公斤）中重度斑块状银屑病患者。此前，该药已在中国获批用于治疗成人中度至重度斑块状银屑病。银屑病俗称“牛皮癣”，是一种慢性、复发性、炎症性疾病。据文献报道，目前中国儿童银屑病发病率为0.18%至0.3%，意味着约40万名儿童在承受着疾病的影响。其中，斑块状银屑病占比70%，是儿童银屑病中最为常见的类型。患儿不仅要忍受皮肤瘙痒难愈等不适症状，还会因此遭到偏见和歧视，易产生自卑、焦虑、回避等心理，生活质量和心理健康承受着极大的压力和影响。乌司奴单抗（ustekinumab）是一款全人源“双靶向”白细胞介素12（IL-12）和白细胞介素23（IL-23）抑制剂，它通过抑制银屑病发病机制上游的IL-12/IL-23共有P40亚单位发挥作用，阻断Th17细胞产生的IL-17等致炎因子，达到抑制炎症、缓解皮损的效果。杨森全球药物研发副总裁、亚太研发中心负责人李自力博士表示：“银屑病患儿亟需更多的治疗选择。得益于国家药品监督管理局鼓励儿童用药研发的相关政策和以科学为本的创新举措，我们很高兴能将喜达诺这一全新药物带给中国的银屑病患儿，并实现我们为自身免疫性疾病患者提供有意义治疗方案的承诺。”杨森中国总裁郑磊女士表示，杨森中国始终践行着对中国银屑病患儿的关爱与承诺，全力加速为他们带来变革性疗法和创新治疗方案。他们深切关注着银屑病患者的未尽之需，助力提升创新药物的可及性，进一步减轻患者疾病负担。 2.传奇生物ASCO口头报告BCMA CAR-T产品最新临床数据 6月5日，传奇生物公布了3期CARTITUDE-4研究数据。结果显示，在中位随访16个月时，与标准治疗方案（SOC）相比，西达基奥仑赛降低了既往接受过1-3线治疗且来那度胺耐药的多发性骨髓瘤成人患者74%的疾病进展或死亡风险。该研究数据在2023年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上以简报和口头报告形式亮相，并在《新英格兰医学杂志》（NEJM）上发表。该研究结果还将于6月10日举办的欧洲血液学协会（EHA）混合大会的全员会议上公布。西达基奥仑赛（cilta-cel，英文商品名：Carvykti）是一种靶向B细胞成熟抗原（BCMA）的嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法。2017年12月，杨森与传奇生物签订了全球独家许可和合作协议，以开发和商业化该产品。2022年2月，西达基奥仑赛获得美国FDA批准，用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者；2022年5月和9月，该药又先后获得欧盟委员会（EC）和日本厚生劳动省（MHLW）批准上市。在中国，西达基奥仑赛已递交新药上市申请，并被纳入优先审评和突破性治疗品种。此次公布临床数据的CARTITUDE-4研究比较了西达基奥仑赛与标准治疗（SOC）在多发性骨髓瘤患者中的疗效。试验中符合条件的患者既往接受过1-3线治疗（包括蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂）且对来那度胺耐药。传奇生物首席医学官Mythili Koneru博士表示：“来自CARTITUDE-4的数据显示患者在首次复发后获得了显著的疗效。cilta-cel对急需另一种治疗选择的多发性骨髓瘤患者展现的潜力让我们备受鼓舞。” 3. Bellerophon公司一氧化氮疗法治疗纤维化间质性肺病III期失败 6月5日，Bellerophon Therapeutics公司宣布，其领先资产INOpulse治疗纤维化间质性肺病（fILD）III期REBUILD研究未达到主要终点。受此影响，该公司股价跌幅超过86%。REBUILD研究是一项随机、双盲、安慰剂对照的III期临床，旨在评估INOpulse治疗fILD患者的安全性和有效性。研究共纳入145名受试者，随机分组接受INOpulse（剂量iNO45，45μg/kg IBW/hr）和安慰剂治疗。主要终点是16周治疗后，通过活动记录仪测量的中度至剧烈体力活动(MVPA)变化。结果显示，该试验未达到主要研究终点，iNO45表现比安慰剂每天差5.49分钟(p=0.2646)。次要终点方面，iNO45与安慰剂组差异极小，没有得到统计学意义上的改善。安全性方面，INOpulse耐受性良好，与II期研究一致，未发现新的安全性信号。INOpulse是一种药物-器械联合疗法，可通过输送装置和鼻插管将吸入式一氧化氮(iNO)直接送到患者的肺部，从而帮助血管（动脉）扩张，降低肺部血压，减少右心室的压力。由于吸入的一氧化氮在与血液接触后会迅速失活，因此该产品可以局部作用，全身性毒性很小。 4.渤健终止一项LRRK2突变相关帕金森病患者的III期临床研究 6月5日，渤健宣布，计划修改小分子LRRK2抑制剂BIIB122的临床开发计划，将终止与合作伙伴Denali Therapeutics共同推进的用于LRRK2突变相关帕金森病患者的III期LIGHTHOUSE研究项目。LIGHTHOUSE是一项随机、双盲、安慰剂对照的III期临床，旨在评估BIIB122在LRRK2突变相关帕金森病患者中的疗效和安全性。该研究计划纳入400名受试者，随机分组接受BIIB122和安慰剂治疗，原定在2031年完成。渤健表示，做出终止决定是考虑到该研究的复杂性，包括漫长的时间表。这些修改并非基于BIIB122研究的任何安全性或有效性数据。BIIB122（DNL151）是Denali开发的一款LRRK2抑制剂。2020年，渤健与Denali就针对LRRK2基因的帕金森项目达成合作，首付款超过10亿美元，包括5.6亿美元现金和4.65亿美元股权投资，此外Denali也有资格获得高达11.25亿美元的潜在里程碑金。渤健官网显示，在修改临床开发计划之前，BIIB122正在开展两项全球后期临床试验：2022年5月启动的针对早期帕金森病患者的IIb期LUMA研究，以及2022年9月启动的针对LRRK2突变相关帕金森病患者的III期LIGHTHOUSE研究。 5.Moderna个体化mRNA癌症疫苗组合疗法最新研究数据亮眼 6月6日，Moderna和默沙东（MSD）公布了来自临床2b期随机试验KEYNOTE-942/mRNA-4157-P201的次要终点无远处转移生存期（DMFS）的结果，该临床试验评估了个体化新抗原疗法（INT）mRNA-4157（V940）与默沙东的抗PD-1疗法Keytruda组合，在经手术切除高风险黑色素瘤（III/IV期）患者中的疗效与安全性。在总意向治疗（ITT）人群中，mRNA-4157与Keytruda联合的辅助治疗在DMFS上显示出统计学显著和临床有意义的改善，与单独使用Keytruda相比，降低肿瘤产生远处转移或死亡的风险达65%（HR=0.347，95% CI：0.145-0.828]；单侧P值=0.0063）。Moderna与默沙东所开发的在研mRNA-4157癌症疫苗包含编码最多34种新抗原的单一合成mRNA分子，这些新抗原是根据每位患者肿瘤独特的DNA序列突变特征通过算法设计而成。当将此癌症疫苗注射入体内时，这些RNA所携带的新抗原序列会被翻译成蛋白质，并通过体内的抗原呈递，刺激产生T细胞抗肿瘤反应。根据KEYNOTE-942的数据，美国FDA和欧洲药品管理局（EMA）分别授予mRNA-4157与Keytruda组合突破性疗法认定（BTD）和PRIME资格，作为辅助疗法用以治疗完全切除后的高风险黑色素瘤患者。KEYNOTE-942是一项正在进行的随机、开放标签的2b期试验，招募了157名高风险III/IV期黑色素瘤患者。试验主要终点是无复发生存期（RFS），定义为从首次接受Keytruda治疗到首次复发（局部、区域或远处转移）、新的原发黑色素瘤出现或任何原因导致的死亡的时间。次要终点包括无远处转移生存期（DMFS）和安全性。 6.百济神州公布 HER2双抗最新临床数据 6月6日，百济神州在ASCO大会口头报告了HER2双抗泽尼达妥单抗治疗既往经治的HER2扩增性胆道癌的关键性2b期HERIZON-BTC-01研究的结果。本次公布的数据显示，在HER2阳性患者中，经独立中心审查（ICR）确认的客观缓解率（cORR）为41%。泽尼达妥单抗（zanidatamab，ZW25）是一种双特异性抗体，可以同时结合两个非重叠的HER2表位，即双互补位结合。这种独特的设计可形成多种作用机制，包括双重阻断HER2信号、增强结合并去除细胞表面的HER2蛋白、强有力的抗体效应子功能，以增进在患者中的抗肿瘤活性。此前，美国FDA曾授予该在研药治疗胃癌和卵巢癌的孤儿药资格，以及一线治疗胃食管腺癌的快速通道资格。它还在中国被纳入突破性治疗品种，拟单药治疗既往接受系统化疗失败的HER2阳性的局部晚期不可切除或转移性胆道癌。2018年11月，百济神州与Zymeworks公司就两款在研HER2靶向双特异性抗体药物ZW25和ZW49的临床开发和推广达成合作。这项授权合作涉及金额高达约4.3亿美元，百济神州也由此获得这两款候选药物在亚洲（日本除外）、澳大利亚和新西兰的开发和推广的独家授权。此次在ASCO大会口头报告的HERIZON-BTC-01试验是一项开放标签的全球2b期研究，针对先前接受过含吉西他滨治疗的HER2扩增的局部晚期不可切除或转移性胆道癌患者。根据研究者得出的结论，关键性HERIZON-BTC-01研究结果表明，HER2双特异性抗体泽尼达妥单抗在一线治疗难治性HER2阳性胆道癌患者中表现出快速、持久的反应和可控的安全性。 7.NASH创新组合疗法最新2b期试验结果积极 6月6日，Akero Therapeutics公布了SYMMETRY临床2b期试验的扩展队列（N=31，队列D）的顶线数据。分析显示，与基线相较，非酒精性脂肪性肝炎（NASH）患者在使用在研药品efruxifermin（EFX）与GLP-1受体激动剂联合疗法治疗12周后，其肝脂肪相对减少了65%，显著高于单独使用GLP-1受体激动剂疗法的患者（10%）。非酒精性脂肪性肝炎（NASH）是非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的一种严重形式，与世界各地的肥胖和糖尿病流行密切相关。NASH的特征是肝脏中脂肪的过度积累，引起肝细胞的应激反应和损伤，导致炎症和纤维化，严重患者可进展为肝硬化、肝衰竭、癌症并最终死亡。NASH是美国和欧洲肝移植的主要原因。Efruxifermin（EFX）曾名为AKR-001，是Akero的NASH主要候选药物。它模拟天然FGF21的生物活性，旨在减少肝脏脂肪和炎症、逆转纤维化、增加胰岛素敏感性和改善脂蛋白水平。这种整体治疗方法提供了解决NASH复杂、多系统疾病状态的潜力，包括改善与心血管疾病相关的脂蛋白风险因素。分析显示，使用EFX与GLP-1受体激动剂疗法联合治疗的患者，88%的患者在第12周时肝脂肪已经恢复正常，而单独使用GLP-1治疗的患者中，该比例仅为10%。 8.康宁杰瑞公布HER2双抗联合PD-L1/CTLA-4双抗治疗实体瘤II期数据 6月6日，康宁杰瑞宣布，在2023年ASCO年会上公布了KN026联合KN046的无化疗方案II期KN026-203研究更新数据 。KN026-203是一项单臂、开放、多队列、多中心II期临床研究，旨在评估KN026联合KN046治疗HER2阳性恶性实体瘤的有效性和安全性。患者接受KN046(iv.5mg/kg Q3W)联合KN026(iv.30mg/kg Q3W,C1D1,D8负荷)治疗，直至疾病进展、出现不可接受的毒性或患者退出，以研究者根据 RECIST 1.1 每6周一次评估的客观缓解率（ORR）和中位缓解持续时间(DOR)为主要终点。KN026是康宁杰瑞采用具有自主知识产权Fc异二聚体平台技术(CRIB)开发的HER2双特异性抗体，可同时结合HER2的两个非重叠表位，导致HER2信号阻断，优于曲妥珠单抗和帕妥珠单抗联用的效果，如展示出更高的亲和力，在HER2阳性肿瘤细胞株中具备优效的肿瘤抑制作用。同时，KN026对HER2中低表达肿瘤和曲妥珠单抗抗性细胞株也有抑制作用。KN046是康宁杰瑞研发的PD-L1/CTLA-4双特异性抗体，具有自主知识产权。KN046创新设计包括：采用机制不同的CTLA-4与PD-L1单域抗体融合组成；可靶向富集于PD-L1高表达的肿瘤微环境及清除抑制肿瘤免疫的Treg。 9.翰森制药超14亿元引进！EGFR/cMet双抗在中国获批临床 6月5日，翰森制药发布公告称，其获普米斯生物授权开发的1类新药HS-20117（引进项目名为PM1080）已经在中国获得临床试验默示许可，拟开发治疗晚期实体瘤。公开资料显示，HS-20117是一种EGFR/cMet双特异性抗体药物，翰森制药于2022年与普米斯生物达成超14亿元合作，获得该产品在大中华区（包括中国大陆、香港、澳门和台湾地区）的开发和商业化独家权利。公开资料显示，EGFR突变是多种癌症尤其是非小细胞肺癌（NSCLC）中的重要驱动因素，在中国及亚洲NSCLC患者中，EGFR突变比例高达30%~40%，因此EGFR靶点临床研究显得尤为重要。而cMet扩增是EGFR-TKI耐药的重要机制，EGFR/cMet双特异性抗体对非小细胞肺癌和其他癌症的治疗显示出较好的临床获益。根据翰森制药公告及此前新闻稿介绍，HS-20117是一种EGFR/cMet双特异性抗体药物。基于在临床前研究中观察到的良好的生物学特性、药效和药代动力学（PK）特性，HS-20117具有能够同时阻断EGFR和cMet的信号传导，抑制肿瘤生长和存活等作用的治疗潜力。翰森制药引进该产品，旨在进一步开发其单药或与公司研发的三代EGFR-TKI阿美替尼联用的临床价值，为全球肺癌患者带来新的治疗方向，并延长生存期。 行业资讯 博笛生物与Eikon联合开发创新双激动剂，有望增强抗肿瘤免疫活性 日前，博笛生物制药公司（以下简称博笛生物）与Eikon Therapeutics公司签署独家临床许可协议，对其TLR7/8双激动剂项目进行共同临床研发和商业化。根据该许可协议，Eikon Therapeutics获得了博笛生物TLR7/8新型免疫调节剂项目的全球开发和商业化权利。博笛生物是一家临床阶段的生物技术公司，专注于开发和商业化用于癌症治疗的新型免疫疗法，旗下一系列TLR7/8激动剂抗肿瘤治疗药物正在美国进行临床试验，其中包括处于临床1期和2期的单药研究，以及与抗PD-1/PD-L1单克隆抗体联用的临床研究。Eikon Therapeutics则是一家致力于通过工程和科学的结合推进突破性治疗药物的新药研发公司。Eikon的自主技术平台基于诺贝尔奖技术——超分辨率显微镜技术、先进的工程技术和高性能计算工具，可以实时观测蛋白分子在活细胞内的运动，旨在为患有严重疾病的患者带来具有重要临床意义的新药。博笛生物旗下TLR7/8激动剂的基本原理是激活先天和适应性免疫反应，从而在与PD-1/PD-L1单抗联合使用时增强抗肿瘤免疫活性。这些新型TLR7/8激动剂在1期临床试验中显示出可靠的安全性，已有150多名肿瘤患者接受了单药或与抗PD-L1抗体的联合治疗。该独家许可协议还包括了开发基于Toll样受体配体的抗体偶联药物（TLAC）。Eikon首席执行官Roger Perlmutter博士在2022药明康德全球论坛上指出，这一系统能够以空间分辨率达到10纳米，时间上分辨率达到10毫秒的精度追踪细胞中蛋白的运动。蛋白运动的观察结果与建模细胞内稳态和药物效应有非常直接的关系。他说道：“过去，我们关于细胞生物化学的几乎所有知识，都来自冷冻后的样本，或是固定后的样本。我们过去从来没有真的了解过蛋白质的动态，但现在我们的视野已经不同了。”