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2025年1月3日,维肽瀛(天津)生物技术有限公司(“维肽瀛”)获得“一种靶向DC细胞的mRNA递送系统及其制备方法”的发明授权(公开(公告)号:CN119039483B)。本发明提供一种靶向DC细胞的mRNA递送系统及其制备方法,将甘露糖和胍基乙酸接枝到聚轮烷的环糊精上,协同提升递送系统对DC细胞的靶向精准度与递送效率。
在肿瘤治疗领域,基于mRNA的治疗性肿瘤疫苗以其对肿瘤特异性抗原的精准翻译能力,相较于传统方法展现出更高的精确度和简化的质量控制流程。然而,为进一步提升疗效,需将抗原精确递送至如树突状细胞(DC细胞)这类特定细胞内。遗憾的是,尽管LNP等递送系统已占据市场主流,但针对DC细胞的靶向性核酸肿瘤疫苗递送平台仍属空白,亟需研发出既安全又高效的解决方案。
由环状分子与链状分子巧妙结合而成的聚轮烷分子结构,其独特的动态可逆性源于环糊精在聚合物链上的自由滑动与旋转,为材料赋予了前所未有的分子运动特性。在生物医学工程领域,聚轮烷的这一特性不仅能够优化材料的初始响应性能,还能通过多点协同作用,增强与药物、基因、细胞等目标对象的相互作用,进而影响其功能乃至细胞骨架的构建,展现出广阔的应用前景。专利CN117203244A已揭示了聚轮烷在促进功能性核酸及蛋白质向Hela细胞稳定导入方面的潜力,通过特定修饰实现了高效的细胞内递送。
精氨酸等碱性氨基酸因其独特的化学结构和正电荷特性,长期以来被视作增强细胞穿透能力的有效手段。精氨酸通过与细胞膜表面的负电荷相互作用,促进分子跨越细胞膜的屏障,实现细胞内递送。然而,随着研究的深入,科学家们不断探索新的细胞穿透肽,以期在提升穿透效率的同时,优化生物相容性和减少潜在毒性。胍基乙酸,这一传统上多用于医药有机合成及食品饲料添加剂的化合物,很少用于生物医药领域。
基于以上背景,本发明创新性地将甘露糖与胍基乙酸两种分子通过三乙烯四胺接枝到聚轮烷的环糊精结构上,接枝的甘露糖具有DC细胞靶向作用,而胍基乙酸中的胍基具有潜在的细胞穿透作用。实验结果表明,二者同时接枝到聚轮烷的环糊精结构上时,可以协同提升递送系统对DC细胞的靶向精准度与递送效率。本发明制备的靶向DC细胞的mRNA递送系统(命名为“PRX”)不仅丰富了核酸递送系统的研究范畴,更为肿瘤治疗等生物医药领域提供了强有力的技术支持。
PRX制备流程图
PRX是维肽瀛联合日本熊本大学的一款针对核酸药物递送的纳米分子。该分子不仅展现出极其稳定的递送效率,并可实现多器官精准靶向,与其他同类技术相比,生产工艺简单、安全性高,具有更具前景的应用空间。目前该分子已验证了多种核酸类型的递送验证,结果令人鼓舞。
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