Orbit Group Ltd.

点击“蓝字”关注我们 编者按：立足中国，共鸣全球。中国INITIATION研究结果自2023年公布以来，多次亮相国际学术舞台，引发广泛关注。该研究首次在接近真实临床实践环境中，系统验证了甘精胰岛素U300在血糖控制不佳（包括胰岛素初治以及由其他基础胰岛素转换）的中国2型糖尿病（T2DM）患者中的显著疗效与安全性，为我国基础胰岛素优化治疗提供了重要的本土证据。 新年伊始，再传佳音！2026年1月5日，Diabetes Obes Metab在线发表了INITIATION研究的最新事后分析结果。该分析[1]进一步显示，甘精胰岛素U300的疗效和安全性不受年龄和病程的影响，对老年和长病程患者同样有效，且低血糖风险低。同时，研究结果再次强调，在需要胰岛素治疗的患者中，尽早启动治疗、避免临床惰性的重要性。本文特整理该研究核心要点，并邀请本研究者天津医科大学朱宪彝纪念医院陈莉明教授与黑龙江省医院段滨红教授进行深入解读与点评。 前情要点回顾 主研究结果奠定甘精胰岛素U300的中国临床价值 中国INITIATION研究是一项为期24周、前瞻性、干预性、单臂、多中心、IV期研究，纳入了568例血糖控制不佳的T2DM成人患者，包括191例胰岛素初治患者和377例从其他基础胰岛素转换的患者，主要终点是从基线到第24周的糖化血红蛋白（HbA1c）变化。 结果显示，在血糖控制不佳的中国T2DM患者中，甘精胰岛素U300治疗24周可显著降低HbA1c水平达0.91%，且低血糖风险较低。而且无论胰岛素初治还是其他基础胰岛素转换的T2DM患者，甘精胰岛素U300治疗24周均可使HbA1c显著下降，分别下降1.38%和0.68%，且两组低血糖发生风险均较低。 最新结果揭晓 甘精胰岛素U300疗效和安全性不受年龄和病程影响 本次事后分析中，患者首先按基线治疗情况（胰岛素初治vs.其他基础胰岛素转换）分层，然后根据基线年龄（<60岁或≥60岁）及T2DM病程（胰岛素初治：<5年、5-<10年或≥10年；其他基础胰岛素转换：<10年、10-<15年、≥15年）进行亚组分析。主要终点是从基线到第24周的HbA1c变化。 在年龄维度上：无论患者基线年龄<60岁还是≥60岁，甘精胰岛素U300均能带来显著的HbA1c降低，且低血糖风险较低。 具体数据显示，在胰岛素初治患者中，<60岁和≥60岁年龄组的HbA1c分别下降了1.32%和1.40%，两组间差异无统计学意义（P=0.599）。在其他基础胰岛素转换患者中，两个年龄组的HbA1c均下降了0.69%，组间差异亦无统计学意义（P=0.947）。分析提示，甘精胰岛素U300对老年患者同样有效且安全。 在病程维度上：对于不同糖尿病病程的患者，甘精胰岛素U300同样有效。 具体数据显示，在胰岛素初治患者中，<5年、5-<10年、≥10年病程组的HbA1c分别下降了1.42%、1.55%、1.02%。在其他基础胰岛素转换患者中，<10年、10-<15年、≥15年病程组的HbA1c分别下降了0.76%、0.55%、0.70%。低血糖的发生情况在不同病程亚组间也基本相似。这些数据表明，即使是病程很长（≥15年）的患者，也能从甘精胰岛素U300治疗中获益。 此外，HbA1c<7.0%的达标率（19.5%至40.7%）、其他降糖终点[如空腹血糖（FPG）与 7点自我血糖监测（SMBG）]、胰岛素剂量增加、体重变化及糖尿病治疗满意度问卷（DTSQ）评分改善在大多数亚组间差异亦无统计学意义。 重要启示 尽早起始胰岛素治疗，打破临床惰性至关重要 值得关注的是，本次事后分析中还揭示了一个具有重要临床意义的趋势，为临床实践提供了更深层的洞见。即在胰岛素初治患者中，病程较长（≥10年）患者的HbA1c的降幅小于病程较短（<5年）的患者（1.02% vs 1.42%，差值为0.40%；P=0.030），而FPG及7点SMBG的平均降幅在各病程亚组相似。这凸显了尽早启动基础胰岛素治疗，避免临床惰性的重要性。既往研究亦表明[2-3]，早期启用胰岛素，尤其是二代基础胰岛素，不仅可实现更佳血糖控制，还可带来远期器官保护，有助于维持β细胞功能并预防糖尿病并发症的发生。 总体而言，这项针对中国人群的事后分析证实，甘精胰岛素U300是一种适用于广泛T2DM患者群体的有效治疗选择。其降糖疗效和良好的安全性在包括老年患者和长病程患者在内的各亚组中均得到了一致体现。同时，研究结果也进一步支持在T2DM管理过程中，应适时评估并早期起始胰岛素治疗，以优化血糖结局，规避因延误治疗可能带来的临床获益受限。总之，该分析为临床医生制定个体化胰岛素治疗策略提供了有力的循证依据。 特邀专家解读与点评 《国际糖尿病》 本次事后分析进一步验证，甘精胰岛素U300在不同年龄和病程的中国T2DM患者中均具有一致的获益，如何解读这一结果及其对临床的重要意义？ 陈莉明教授 天津医科大学朱宪彝纪念医院 本次事后分析聚焦老年及长病程的糖尿病患者，这两类人群在临床管理中仍面临较大挑战。首先，随着人口老龄化进程加快，我国老年糖尿病患者比例持续上升[4]，该群体常伴有多种并发症和合并症，低血糖风险高，自我管理能力薄弱，对治疗方案的安全性与简便性提出更高要求。其次，长病程患者因胰岛β细胞功能进行性衰竭，口服降糖药物疗效逐步减弱，血糖波动性明显增加，临床上亟需个体化、可持续的血糖控制策略。 基础胰岛素作为糖尿病管理的基石，既是起始胰岛素治疗的首选，也贯穿全病程管理[5]。其中，甘精胰岛素U300采用独特的皮下储库微沉淀技术，平稳缓释，可更好模拟生理性基础胰岛素的分泌，从而提供平稳且安全的血糖控制。对于老年患者，该方案在实现24小时平稳控糖的同时，可显著减少低血糖风险，并简化治疗；对于长病程患者，则为其提供了一种合理、有效的基础胰岛素补充方式，促进血糖更快、更稳达标。 段滨红教授 黑龙江省医院 本次事后分析通过年龄与病程分层，系统评估了甘精胰岛素U300在老年及长病程T2DM患者中的应用，结果显示其可显著降低HbA1c水平，同时低血糖风险极低，实现了疗效与安全性的良好平衡。该研究在中国多中心、接近真实临床实践的环境中开展，覆盖不同地域、医疗层级及患者特征，提供了高质量本土循证证据，进一步证实甘精胰岛素U300在高风险复杂人群中具有显著的综合获益，为临床个体化精准治疗提供了可靠支持。 《国际糖尿病》 本次事后分析再次强调了早期启动胰岛素治疗、避免临床惰性的重要性。这一发现对优化我国T2DM患者血糖管理有哪些价值？在实际临床实践中，又应重点关注哪些因素？ 段滨红教授 黑龙江省医院 我国胰岛素治疗普遍存在起始延迟的问题。ORBIT研究显示，中国T2DM患者平均起始胰岛素治疗的HbA1c水平为9.6%，这与中国T2DM防治指南推荐的HbA1c水平在7%以上的口服药物不达标患者就应该起始胰岛素治疗相距甚远，而且，起始基础胰岛素治疗时，36.4%的患者已存在至少一种并发症[6]。在需要起始胰岛素治疗的T2DM患者中，平均起始延迟超过2年，而我国患者的胰岛素起始延迟现象已持续十余年[7-9]。 中国INITIATION研究[10]入组的口服降糖药控制不佳、胰岛素初治患者糖尿病病程长达近8年，其基线HbA1c高达8.86%，FPG高达10.31 mmol/L，进一步说明基础胰岛素起始治疗时机存在延迟。与此同时，本次事后分析发现，在胰岛素初治患者中，病程较短患者获益更大，而病程较长患者HbA1c降幅相对较低，再次强调早期启动胰岛素治疗的重要性。 陈莉明教授 天津医科大学朱宪彝纪念医院 除基础胰岛素起始治疗存在明显延迟外，已接受基础胰岛素治疗的患者在优化过程中同样存在临床惰性。在中国INITIATION研究[10]中，基础胰岛素控制不佳患者基线血糖水平偏高，HbA1c达8.71%，FPG达9.09 mmol/L，提示基础胰岛素方案的优化时机仍有延后。与此同时，尽管研究中甘精胰岛素U300带来了更优的控糖效果，但其剂量调整也存在进一步优化空间。治疗期间，其起始剂量由0.24 U/（kg·d）调整至24周的0.36 U/（kg·d），每日平均剂量由约16 U增加至26 U，尽管剂量增加了10 U，但研究结束时患者的HbA1c仍未达标，仅为7.58%，提示在临床实践中应进行积极充分的剂量调整，以实现更优的血糖控制与达标效果。 总 结 本次中国INITIATION研究最新事后分析再次表明，甘精胰岛素 U300 降糖疗效与安全性不受年龄、病程影响，在老年及长病程T2DM患者中依然表现优异，低血糖风险低。该研究立足中国真实临床场景，进一步夯实了甘精胰岛素 U300 的本土循证证据。同时，分析表明病程较短的胰岛素初治患者获益更显著，凸显尽早启动胰岛素治疗、打破临床惰性的重要性。结合专家解读，除早期启动外，在胰岛素优化时机与剂量调整方面亦需进一步强化。该结果为临床制定个体化治疗策略提供有力支撑，助力中国 T2DM患者全病程管理优化。 参考文献：（上下滑动查看更多） [1]Chen L, Zhang Q, Duan B, et al. Effects of age and disease duration on the glycaemic outcomes and safety of insulin glargine 300 U/mL in people with type 2 diabetes in China: A post-hoc analysis of the INITIATION study. Diabetes Obes Metab. 2026 Jan 5. doi: 10.1111/dom.70420. Epub ahead of print. PMID: 41492057. [2]Adler AI, Coleman RL, Leal J, et al. Post-trial monitoring of a randomised controlled trial of intensive glycaemic control in type 2 diabetes extended from 10 years to 24 years (UKPDS 91). Lancet. 2024 Jul 13;404(10448):145-155. doi: 10.1016/S0140-6736(24)00537-3. Epub 2024 May 18. PMID: 38772405. [3]Miyazaki T, Shirakawa J, Nagakura J, et al. Influence of Timing of Insulin Initiation on Long-term Glycemic Control in Japanese Patients with Type 2 Diabetes: A Retrospective Cohort Study. Intern Med. 2019 Dec 1;58(23):3361-3367. doi: 10.2169/internalmedicine.3060-19. Epub 2019 Jul 22. PMID: 31327835; PMCID: PMC6928493. [4]国家老年医学中心,中华医学会老年医学分会,中国老年保健协会糖尿病专业委员会,等.中国老年糖尿病诊疗指南(2024版)[J].协和医学杂志, 2024, 15(4):771-800.DOI:10.12290/xhyxzz.2024-0347. [5]中华医学会糖尿病学分会.中国糖尿病防治指南（2024 版）[J]. 中华糖尿病杂志, 2025, 17(1):16-139. DOI: 10.3760/cma.j.cn115791-20241203-00705. [6]中华医学会糖尿病学分会神经病变学组.基础胰岛素临床应用常见问题指导建议——三十三问[J].中华糖尿病杂志, 2020, 12(5):8.DOI:10.3760/cma.j.cn115791-20200221-00089. [7]Hosomura N, et al. Diabetic Medicine 2017;34:1599–602. [8]Ji L, et al.Diabetes Obes Metab. 2017; 19(6): 822-830. [9]Wang W, et al. Diabetes Ther. 2024 Mar;15(3):725-739. [10]Chen L, Wen B, Liu H, et al.Diabetes Obes Metab. 2024 Oct;26(10):4571-4582.  声明：本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。 MAT-CN-2601065/ V1.0 /202602 最新《国际糖尿病》读者专属微信交流群建好了，快快加入吧！扫描左边《国际糖尿病》小助手二维码（微信号：guojitnb），回复“国际糖尿病读者”，ta会尽快拉您入群滴！ （来源：《国际糖尿病》编辑部） 版权声明 版权属《国际糖尿病》所有。欢迎个人转发分享。其他任何媒体、网站未经授权，禁止转载。

NEW YORK, Jan. 23, 2026 /PRNewswire/ -- Levi & Korsinsky, LLP is investigating Ultragenyx Pharmaceutical Inc. (Nasdaq: RARE) following the Company's announcement of topline results from its Phase III Orbit and Cosmic Studies, focusing on the effectiveness of setrusumab (UX143) on Osteogenesis Imperfecta. Investors with concerns about Ultragenyx's business operations may click here for more information. Ultragenyx reported the study results on December 29, 2025. Both studies failed to achieve their primary endpoint of a reduction in annualized clinical fracture rate against placebo in the Orbit study and against biophosphonates, the standard care, in the Cosmic study. The Phase III studies also failed to correlate the secondary result to a reduction in fracture rate, despite successfully showing an improvement in the tested patients' bone density. Ultragenyx had previously relied on the results Phase II of the Orbit study to claim a causal link between improved bone density and a reduction in annualized fracture rate. In announcing the results, the company pointed to a "low fracture rate in the placebo group" as a justification for Orbit's failed results. Management had previously highlighted there were no "uncontrolled factors" in the study and they had crafted the study in such a way to "actually increase their fractures, which would give [them] more opportunities to see the difference between [the test groups]." Analyst coverage following the results turned cautious as analysts quickly began slashing their price targets. Barclays noted it now sees "limited opportunity for drug approval despite some trend of clinical benefit." Those with questions about Ultragenyx's operations may contact the firm for a confidential discussion. Levi & Korsinsky maintains a national securities practice with offices in New York, California, Connecticut, and D.C. Over the past 20 years, the team at Levi & Korsinsky has secured hundreds of millions of dollars for aggrieved shareholders and built a track record of winning high-stakes cases. Our firm has extensive expertise representing investors in complex securities litigation and a team of over 70 employees to serve our clients. For seven years in a row, Levi & Korsinsky has ranked in ISS Securities Class Action Services' Top 50 Report as one of the top securities litigation firms in the United States. CONTACT: Joseph E. Levi, Esq. Levi & Korsinsky, LLP 33 Whitehall Street, 27th Floor New York, NY 10004 Tel: (212) 363-7500 Fax: (212) 363-7171 Email: [email protected] SOURCE Levi & Korsinsky, LLP 21% more press release views with Request a Demo

The rare bone disease drug being developed by Ultragenyx Pharmaceutical and Mereo BioPharma has categorically failed in its late-stage program, the partners revealed Monday. Mereo’s stock $MREO fell 90% when the Nasdaq opened on Monday morning. Ultragenyx’s shares $RARE slid 40% in early trade, wiping more than $1 billion off its market cap. The Phase 2/3 Orbit and Phase 3 Cosmic studies were testing setrusumab in a condition called osteogenesis imperfecta, in which patients’ bones are weak and can break easily. Setrusumab inhibits a protein called sclerostin, which affects bone formation. Blocking sclerostin should theoretically boost bone formation, density and strength. But neither trial was able to show a benefit for the antibody on the annualized rate of fractures, their primary endpoints. Orbit used placebo as control, and Cosmic, a pediatric trial, compared setrusumab with bisphosphonates — drugs used to strengthen bones, for instance in patients with osteoporosis. Ultragenyx CEO Emil Kakkis said he was “surprised and disappointed” by the results. Orbit’s failure had appeared incrementally more likely after a miss in an interim analysis in July. The biotechs had attributed that earlier disappointment to variability among trial subjects. Mereo and Ultragenyx said Monday that both trials hit their secondary endpoints of improvements in bone mineral density versus their respective comparators, “with strong statistical significance.” However, that likely won’t count for much since the primary analysis failed. The companies said they’ll continue to sift the data for a possible path forward. Mereo said the drug might have a future as a treatment for children with osteogenesis imperfecta, as the younger patients (ages 2 to 7) in Cosmic who received setrusumab had a numerically lower fracture rate than those given bisphosphonates. But Mereo CEO Denise Scots-Knight said the company will cut its spending on pre-commercial and manufacturing work. Mereo will try to save its cash, which stood at $48.7 million in cash at the end of the third quarter. Ultragenyx said it will also cut costs. Scots-Knight added that Mereo continues to seek a partner for alvelestat, its candidate for alpha-1 antitrypsin deficiency-associated lung disease, a genetic condition that can damage the lungs and liver. Ultragenyx has another major clinical catalyst on the horizon. Pivotal Phase 3 data on its Angelman syndrome drug, the antisense oligonucleotide apazunersen (also called GTX-102), could come in the second half of 2026. In a Nov. 4 note, Jefferies analysts wrote that even if setrusumab failed in the bone disease, Ultragenyx could “still rebound in 2026 as investors position for their [Phase 3] Angelman readout.”