Ema Regulatory Submissions Expediter Ltd.

今日，BioMarin宣布，美国FDA已经接受了该公司重新提交的valoctocogene roxaparvovec生物制剂许可证申请（BLA），用于治疗严重A型血友病的成年患者。PDUFA日期为2021年3月31日。目前，FDA尚未传达任何举行资讯委员会会议的计划。如果获得批准的话，valoctocogene roxaparvovec将成为美国首个严重A型血友病的基因治疗。 根据新闻稿，重新提交的BLA纳入了FDA此前CR函中要求的回应。且包括了来自valoctocogene roxaparvovec临床开发计划的大量数据，涵盖全球GENEr8-1 3期研究中所有研究参与者的两年结果。数据显示，出血控制稳定且持久，包括平均年化出血率 （ABR） 和平均年化 VIII 因子输注率的降低。此外，该数据还摆阔了正在进行的1/2期剂量递增研究队列五年随访的支持性证据。以及一项拟议的长期延伸研究，该研究对所有临床试验参与者进行长达15年的研究，以及一项批准后登记研究，以跟踪在真实环境中给药的患者。 全球首个A型血友病基因治疗 目前，valoctocogene roxaparvovec（商品名：ROCTAVIAN™）已经在欧洲获批上市，用于治疗没有因子VIII抑制剂史，且未检测到的腺病毒抗体的严重A型血友病成年患者。成为全球首个A型血友病基因治疗。 valoctocogene roxaparvovec是一款AA5基因疗法，通过AAV5将编码凝血因子VIII基因的功能性拷贝递送到患者体内，进而帮助患者恢复自身凝血因子VIII生产能力，旨在达到“一劳永逸”治疗A型血友病的效果。 尽管波折重重，valoctocogene roxaparvovec终于在欧洲成功上市，当时相较于在欧洲上市，BioMarin在美国的上市之路，更略显艰难一些。最早在2019年，valoctocogene roxaparvovec基本上是同期进行欧盟和美国的上市申请。后来因为FDA要求更完整的数据拒绝了该申请，于是BioMarin于2020年撤回在欧盟的申请。在完成了一年的随访数据之后，BioMarin于2021年再次向欧盟申请上市，然后在今年的8月份获得欧盟正式批准。 相较于EMA要求一年的随访数据，FDA则是向BioMarin提出需要两年的随访数据要求。2021年的第二季度，BioMarin携带着2年的随访数据，原本再次计划提交BLA。结果FDA要求更多的额外数据，再次拖缓了BioMarin的脚步。而如今FDA受理了valoctocogene roxaparvovec的BLA，根据根据valoctocogene roxaparvovec获得资格认定，FDA将对其进行6个月的优先审查程序。如果一切顺利的话，有望在2023年登录美国A型血友病市场。 参考资料：1.https://www.biospace.com/article/releases/fda-accepts-biomarin-s-biologics-license-application-bla-for-valoctocogene-roxaparvovec-aav-gene-therapy-for-adults-with-severe-hemophilia-a/?s=63 内容来源于网络，如有侵权，请联系删除。

近日强生（Johnson & Johnson）旗下杨森（Janssen）与MeiraGTx共同宣布，在研基因疗法botaretigene sparoparvovec（曾用名AAV-RPGR），在临床1/2期试验MGT009中获得积极初步结果。数据分析显示此基因疗法具有良好的安全性，并改善遗传性X连锁视网膜色素变性（XLRP）病患的视力。杨森同时亦公布另一项在研基因疗法JNJ-81201887（JNJ-1887）治疗年龄相关性黄斑变性（AMD）引起的地图样萎缩（geographic atrophy）的数据。分析显示，JNJ-81201887达成此临床1期试验主要终点。XLRP是一种进展缓慢的遗传性视网膜营养不良疾病，影响全球约4万人。此病是由RPGR基因突变引起，患者儿童时期会出现夜盲情形，直至中年时产生周围视力丧失与完全失明情形。目前患者没有可用的治疗选择。Botaretigene sparoparvovec是一款专一性靶向眼睛RPGR基因变异的疗法。通过一次性的视网膜下注射，由腺相关病毒（AAV）递送具功能性的RPGR基因以弥补视网膜细胞的损失，预计可维持并具潜力恢复XLRP患者的视力。此疗法获得美国FDA的快速通道资格与孤儿药资格，以及欧洲药品管理局（EMA）所颁布的优先药品资格（PRIME）与先进治疗药物资格（ATMP）。MGT009试验的主要终点为安全性，次要终点为患者视力三项指标的评估，包含视觉功能（visual function）、视网膜灵敏度（retinal sensitivity）与功能性视觉（functional vision）。在试验的剂量爬坡与扩增阶段，与随机分配不接受治疗的对照组相比，接受botaretigene sparoparvovec基因疗法6个月后的患者，在此视力三项指标上，皆呈现功能性显著且持续的增加。此外，在低与中剂量队列混合分析时发现，当比较接受基因疗法患者与未接受治疗的随机同期对照组患者对视网膜中心10度进行周边视力检查（perimetry）时发现，接受疗法眼睛的平均视网膜灵敏度在6个月后，与对照组相较有所改善。而在评估功能性视觉时所进行的视觉移动迷宫（visual mobility maze）测试方面，在试验26周时，接受低与中剂量治疗眼睛的患者，在低强度光照水平进行测试时，与未接受治疗的随机同期对照组患者相比，在行走时间上有显著的改善（在光度为lux1与lux16时，完全分析的p值皆<0.05）。视觉移动迷宫评估是一种让患者在不同光强度下，进行模拟行走通过现实生活中出现障碍物的一种测试。Botaretigene sparoparvovec在安全性方面与之前试验结果一致，病患所产生的不良反应为可控与可预期的。“由于没有获批的疗法，XLRP患者面对在他们人生巅峰的时候失明这项不可逆转的命运，” 杨森研发心血管与代谢治疗领域负责人James List博士说道，“我们对目前为止所分享的数据强度感到鼓舞。我们期待botaretigene sparoparvovec的临床开发，这是我们能够保存并潜在恢复这些病患视力使命的一部分。”杨森同时亦公布了JNJ-1887基因疗法在治疗干性年龄相关性黄斑变性引起的地图样萎缩的临床1期数据。地图样萎缩病变是一种平均历时2.5年，渐进式地蚕食负责中央视力的黄斑中央凹（fovea）部位的疾病，这项进展性的疾病严重地损害患者的视觉功能、独立性以及生活品质。此疾病是由于过量补体活化引起不可逆病变，导致视网膜细胞受损所导致，全世界有超过500万病患。JNJ-1887是一款设计用以增加水溶性CD59分子（sCD59）表达，以保护视网膜细胞并减缓或避免疾病进展的在研基因疗法。此疗法获得美国FDA的快速通道资格，以及EMA的先进治疗药物资格。这次所公布的临床1期试验共有17位患者入组，分析显示此疗法在所有剂量上皆达成安全性的主要终点，并在超过6个月的时间中显示，病患的地图样萎缩病变扩展速率呈现持续下降趋势。作为药明康德旗下专注于细胞和基因疗法的CTDMO，药明生基致力于加速和变革基因和细胞治疗及其他高端治疗的开发、测试、生产和商业化。药明生基能够助力全球客户将更多创新疗法早日推向市场，造福病患。如您有相关业务需求，欢迎点击下方图片填写具体信息。▲如您有任何业务需求，请长按扫描上方二维码，或点击文末“阅读原文/Read more”，即可访问业务对接平台，填写业务需求信息参考资料：[1] Janssen Announces Late-Breaking Data from Two Gene Therapy Programs at the American Academy of Ophthalmology 2022 Annual Meeting. Retrieved October 3, 2022 from https://www.janssen.com/janssen-announces-late-breaking-data-two-gene-therapy-programs-american-academy-ophthalmology-2022

3期临床数据显示，与安慰剂组相比，2种剂量（50mg，30mg）ritlecitinib治疗的患者，头皮毛发再生显著改善! 图片来源：摄图网 辉瑞（Pfizer）近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已受理口服JAK3/TEC抑制剂ritlecitinib的新药申请（NDA）：用于12岁及以上青少年和成人患者，治疗斑秃（alopecia areata）。此外，欧洲药品管理局（EMA）也已受理ritlecitinib在同一患者群体中的营销授权申请（MAA）。FDA和EMA预计将分别在2023年第二季度、第四季度作出审查决定。 ritlecitinib是一款在研的每日一次口服药物，是一类新的口服高度选择性共价激酶抑制剂中的第一个，是酪氨酸激酶TEC家族和Janus激酶3（JAK3）的双重抑制剂。在实验室研究中，ritlecitinib已被证明能阻断信号分子和免疫细胞的活性，这些分子和免疫细胞被认为是导致斑秃患者脱发的原因。 斑秃是一种自身免疫性疾病，具有一种内在的免疫炎症发病机制。该病在免疫系统攻击人体毛囊时发生，导致毛发脱落。这种脱发通常发生在头皮上，但也会影响眉毛、睫毛、面部毛发和身体其他部位。据估计，斑秃影响美国约680万人、全球约1.47亿人。 2018年9月，美国FDA授予了ritlecitinib治疗斑秃的突破性疗法认定（BTD）。除了斑秃之外，ritlecitinib目前也正被评估治疗白癜风、类风湿性关节炎、克罗恩病和溃疡性结肠炎的疗效。 辉瑞全球产品开发部炎症与免疫首席开发官Michael Corbo博士表示：“斑秃是一种自身免疫性疾病，可影响所有年龄、性别和种族的人，通常对日常生活的影响超出脱发本身。我们相信，如果ritlecitinib获得批准，将是一种重要的新治疗选择。我们将继续与监管机构密切合作，将ritlecitinib带给美国和欧盟的成年和青少年斑秃人群。” ritlecitinib化学结构式（图片来源：medchemexpress.com） ritlecitinib治疗斑秃的监管申请，基于关键性和剂量范围2b/3期ALLEGRO研究（NCT03732807）和正在进行的3期ALLEGRO-LT（NCT04006457）开放标签长期研究的顶线结果。其中，ALLEGRO研究的结果已在2021年欧洲皮肤性病学会（EADV）大会和2022年美国皮肤病学会（AAD）年会上公布。ALLEGRO-LT研究的初步数据将在2022年EADV大会上公布。 ALLEGRO是一项随机、安慰剂对照、双盲研究，在12岁及以上斑秃患者（n=718）中开展。该研究中入组的患者头皮脱发≥50%，包括全秃（alopecia totalis，完全性头皮脱发）和普秃（alopecia universalis，完全性头皮、面部和身体脱发）的患者，这些患者正在经历斑秃发作、持续时间6个月至10年。研究中，患者随机分配，接受ritlecitinib 50mg或30mg（有或无为期一个月的初始治疗，每日口服一次ritlecitinib 200mg）、ritlecitinib 10mg、安慰剂，治疗24周。随后是24周的扩展期，在此期间，最初随机接受ritlecitinib治疗的所有患者继续采用相同的方案，而在最初24周接受安慰剂治疗的患者则采用2种方案中的一种：200mg治疗4周，然后50mg治疗20周，或50mg治疗24周。 该研究的主要终点是：根据治疗第24周绝对SALT评分≤20判定，对ritlecitinib治疗有应答头皮毛发再生的患者比例。SALT是一种用于测量头皮脱发量的工具，将头皮分为多个标准区域，每个区域的总SALT评分为0-100。0分表示头皮没有脱发，100分表示头皮上完全没有头发。 结果显示，治疗24周后，与安慰剂相比，2种剂量ritlecitinib（50mg，30mg）达到了改善头皮毛发再生的主要疗效终点：与安慰剂组相比，有显著更高比例的患者实现头皮脱发≤20%（绝对SALT评分≤20）。该研究中还包括一个10mg治疗组，该治疗组对剂量范围进行了评估，没有与安慰剂组进行统计学显著性疗效检验。 该研究中，ritlecitinib的安全性与先前的研究一致。总体而言，所有治疗组中发生不良事件（AE）、严重不良事件（SAE）、因不良事件而停药的患者比例相似。研究中最常见的不良事件是鼻咽炎、头痛和上呼吸道感染。研究中没有发生主要不良心脏事件（MACE）、死亡、机会性感染。8例接受ritlecitinib治疗的患者出现轻度至中度带状疱疹。ritlecitinib 50mg组有1例肺栓塞，据报道发生在第169天。ritlecitinib 50mg组有2例恶性肿瘤（均为乳腺癌），分别发生在第68天和第195天。2例患者均已停止研究。（生物谷Bioon.com） 原文出处：FDA and EMA Accept Regulatory Submission for Pfizer’s Ritlecitinib for Individuals 12 Years and Older with Alopecia Areata