Guangxi Gaowei Medical Products Co., Ltd.

▎药明康德内容团队编辑在药明康德刚刚结束的“BOLD：创新引领，勇赴未来”系列第4期活动——科学转化专场中邀请到生物医药生态圈30位重磅嘉宾分享其对产业发展的看法，这包括大型药企研发掌门、富有成果转化经验的顶尖科学家、与学术界有着密切渊源且新近收获大额融资的全球新锐。药明康德内容团队将与读者分享与其中几位重磅嘉宾所进行的访谈，以更进一步带领读者深入了解这些耕耘在产业前沿创新者对临床药物开发、产业与学术生态圈合作的细致洞见。如欲聆听BOLD系列完整访谈，请扫码文末二维码报名参加。药明康德内容部：请您介绍一下自己，包括姓名、头衔以及贵公司或组织名称。Jim Broderick博士：我叫Jim Broderick。我是Palleon Pharmaceuticals的首席执行官兼创始人。药明康德内容部：与大学和研究机构的合作关系在塑造贵公司的技术方法方面发挥了什么作用？Jim Broderick博士：与大学的合作从一开始就发挥了巨大作用。从药物开发的角度来看，我们正在开拓一个尚未被充分开发的全新领域。因此在早期，我们与来自世界各地的一系列大学实验室建立了合作关系。我的科学联合创始人Carolyn Bertozzi博士来自斯坦福大学，另一位科学联合创始人Paul Crocker博士来自苏格兰邓迪大学（University of Dundee）。公司确实是我们三个人创办的，但我们也与许多其他大学进行了合作。由于这个领域非常新，我们需要从不同地方获得其他专业知识。因此，我们与美国和欧洲的许多不同大学合作。比如美国的Scripps研究所、洛克菲勒大学（The Rockefeller University）。我们还与瑞士巴塞尔大学（University of Basel）、伯尔尼大学（University of Bern）、伦敦国王学院（King's College London）合作。最近，我们还与日本的一个小组进行了交流。在早期，真正从全球专家那里获得科学知识是关键。现在，我们已经进入临床阶段，我们正在进行一些转变，开始与大学医院合作。我们与麻省总医院开展了一些出色的合作，此外还与高威大学（University of Galway）的一个小组开展了其他一些实验。是的，从一开始，我们就与多所大学开展了许多合作。药明康德内容部：对您而言何谓有意义、具差异化与变革性的疗法？哪些指标或结果能够来定义这些疗法？Jim Broderick博士：我们的主要项目和大部分产品管线都集中在肿瘤领域。在我看来，肿瘤学的关键指标是治愈，以及提高治愈率。因此，在肿瘤学领域有很多方法都能带来病情缓解，减缓病程，但最终对治愈患者的比例没有影响。免疫疗法有望提高治愈率。例如，抗PD-1/PD-L1轴实际上有助于改变生存曲线。对我来说，这就是有意义的基本定义。你能改变生存曲线并提高治愈率吗？除此以外，其他都不重要，这就是我们的目标。药明康德内容部：能请您谈谈目前取得了哪些进展吗？还有什么障碍或转化壁垒需要克服？下一个里程碑又是什么？Jim Broderick博士：我们正在创建一个全新的以糖生物学，特别是糖免疫学为目标的药物领域。从一开始我们就面临着障碍。首先，我们必须了解生物学和最佳靶点是什么。由于糖生物学表现不同，我们需要一种新的药物模式，我们已经尝试了多种不同的方法。在早期，我们的首席科学官Peng Li博士尝试了许多不同的方法来针对这种生物学特性。这是早期的一个巨大障碍。我们还必须找出测量这种生物学特性的工具。这不像HER2诊断或PD-L1诊断那样简单，可以使用传统的免疫组化抗体试剂。我们必须创造一类全新的基于亲和性的试剂。有了这些试剂，我们才能识别出真正具有这种生物学特性的患者。这是两个巨大的技术障碍。还有另一个主要的技术障碍。我们意识到，这个生物学新领域的最佳药物模式是基于酶的药物。而酶是一类古老的药物。早在上世纪90年代，酶替代疗法就已启动，用于治疗先天性缺乏某些酶的患者。酶类药物是一类古老的药物，但这一领域已经有点停滞不前了。但从制造的角度来看，酶比抗体更难制造。因此，我们必须克服许多可制造性方面的障碍。当然，下一个障碍是进入临床，证明疗法的安全性和机制。我们也已经完成了这些工作。我们的首批药物大约在一年半前进入临床。我们已经通过了安全性验证。2023年4月，我们在AACR会议上展示了我们的安全性和机制证明数据。一路走来，我们已经克服了很多障碍。当然，随着时间的推移，我们还会继续解决新的障碍。我们的下一个里程碑是，现在我们已经通过了安全性和机制验证，我们计划把我们的主要项目推进到2期临床研究。然后是下一代药物。我们已经与中国的一家集团建立了合作关系，该集团将帮助我们开发两种药物，以换取在中国的权益。因此，我们有望在未来一两年内推出第二和第三种肿瘤药物。此外，我们还在开发一些聚焦于自身免疫的药物。药明康德内容部：未来五年，您希望在自己的领域看到什么？Jim Broderick博士：在肿瘤学领域，我们的核心任务是提高治愈率。在这个领域，尽管在过去几十年里我们在生物技术领域取得了长足进步，但残酷的现实是，大多数患者最终对治疗没有反应。他们或许有临时的解决方案，但大多数患者最终对治疗没有反应，并死于疾病。因此，提高治愈率是我们的终极目标。我们认为，免疫疗法可能是实现这一目标的最佳途径。第一代免疫检查点抑制剂和CAR-T疗法已经证明了这一点。现在的问题是，下一个能产生这种效果的大浪潮是什么？我们认为糖生物学，即整个糖免疫轴，有可能像第一代免疫疗法一样对患者产生巨大影响。▲Palleon公司的肿瘤领域管线（图片来源：Palleon公司官网） 药明康德内容部：您认为将科学转化为疗法的首要挑战是什么？在您看来有哪些潜在的解决方案？Jim Broderick博士：科学方面存在问题或挑战。业务方面也有挑战。两者都很重要。在科学方面，关键要素之一是临床开发和选择正确的临床策略。没有一种药物能治愈所有人。因此，了解哪些患者最有可能产生反应是非常重要的。如果能做到这一点，就能缩小试验规模，提高精确度。因此，这一点非常重要，要在临床开发早期就对患者进行筛选。从一开始，即使是在发现阶段，也要有一种思考临床的心态，以及我们可以在早期临床开发中衡量的东西，以建立信心或导致战略的转折。所有这些都需要整合到有效的临床开发战略中。因此，制定正确的临床战略非常重要。另一个非常重要的挑战是为漫长的产品开发周期提供资金。从初创到获得批准需要很多年，这是一个资本密集型行业。你需要发现业务。临床开发成本极高。我们喜欢用“高内涵临床开发”来形容它，它甚至更加昂贵，因为你需要进行大量的药效动力学监测和成像检测。所有这些组成部分都非常昂贵，而确保公司有足够的资金始终是一项挑战，因为金融市场的发展周期可能与公司的需求不同。因此，如何为公司提供长期融资也是一项重要挑战。我认为，我们要做的是：我们需要积极、主动参与的投资者，但与大公司合作也是成功的关键，尤其是在像现在这样的经济下行周期。药明康德内容部：随着科学技术的飞速发展，您如何畅想将科学转化为有意义的疗法的未来？我们如何才能更快地从实验室阶段进入到临床应用阶段？Jim Broderick博士：加快进程是一个具有挑战性的问题，但我想说的是，作为一门学科，在研发早期融入临床思维对于在最终进入临床时奠定正确的基础非常重要。因此，这就需要确保我们已经考虑过监测药物活性的工具、选择合适患者参与临床试验的工具、能够帮助确保使用正确剂量水平和给药频率的工具。这种思维方式需要尽早融入整个过程，这样当药物进入临床时，你就能在所开发工具的引导下使用所有数据和信息，以确保做出正确的决策，因为随着药物开发越来越接近终点，成本也会越来越高。你要确保你所下的决定，尤其是后期阶段的决定，是尽可能明智的。我认为，这需要形成层从一开始就这样思考的纪律。药明康德内容部：您所在领域的研发效率和生产力如何？我们能否做得更好？Jim Broderick博士：提高资本效率和生产力的方法有很多。第一步是选择正确的靶标，即新靶标。我认为，拥有可证明与人类转化相关的靶点是非常非常重要的。你要确保你的选择是正确的。基因组学让我们对此有了更清晰的认识，哪些是重要的蛋白质靶点。我们的领域，即糖生物学领域，在某种程度上独立于基因组世界。因此，我们必须确保有其他方法来衡量与人类转化的相关性，这点我们已经做到了。但是还有一点非常非常重要，要确保你处于正确的领域。▲Palleon公司的炎症疾病领域管线（图片来源：Palleon公司官网） 从运营的角度来看，生物技术公司需要在药物发现方面有一个精简的成本结构。你不会通过A轮融资就建立一个帝国。我们要确保我们聘用的是多面手，并且大量聘请顾问。在这一领域，你可以通过咨询获得很多专业知识，而不是全职工作。你可以保持较低的成本结构，这一点非常重要。最后，当公司将产品推向临床时，明智的临床开发、注重临床试验患者的选择，所有这些都能减少显示临床效益所需的患者数量，这些需要整合起来，以提高资本效率和生产力。药明康德内容部：我们在哪些方面有机会降低成本曲线，从而更好地造福患者？Jim Broderick博士：降低成本曲线是一项艰巨的任务，因为我们讨论的是一项非常耗时耗资的业务。但作为一门学科，我们要始终专注于我刚才提到的事情：即选择正确的靶标，尽可能精简药物发现业务，并在所有项目中整合明智的临床开发策略。我认为，所有这些做法都能降低开发成本。药明康德内容部：能否请您详细介绍一下贵公司治疗方法的科学基础？Jim Broderick博士：Palleon的创立是基于最近的诺贝尔奖获得者Carolyn Bertozzi博士对糖类作用的研究发现。这些糖是包裹在所有细胞外的复杂糖结构。它们在疾病中发挥着作用，尤其是在疾病的免疫功能失调中。事实证明，这种生物学特性对包括癌症和自身免疫性疾病在内的一系列疾病有着深远的影响。Palleon公司是针对Bertozzi博士所揭示的这一生物学全新领域开发药物的领军企业。那么，糖生物学究竟是怎么回事呢？传统观点认为，免疫系统是由细胞因子或其他细胞上的受体等传感蛋白调节的。在我看来，这导致了药物研发的巨大成功。细胞因子，比如TNF（肿瘤坏死因子），是一种促炎细胞因子，引领了药物开发的巨大领域。肿瘤坏死因子抑制剂对自身免疫性疾病患者产生了深远的影响。PD-1/PD-L1通路，这是免疫细胞与靶细胞之间的蛋白质相互作用，也是一个巨大的研发领域。▲本论坛面向全球观众免费开放，长按识别上方二维码，即可申请观看但这一新发现表明，影响免疫系统的不仅仅是蛋白质。影响免疫系统的还有这些聚糖。Carolyn Bertozzi博士所开发的化学研究手段最终为她赢得了诺贝尔奖，让人们第一次从功能角度了解了这些被称为聚糖的结构。最终，她证明了这些聚糖也能影响免疫系统。在某些疾病中，一些无人研究的聚糖会导致免疫功能失调。在癌症中，我们有一种聚糖模式叫做“高唾液酸化”。这是一种高密度的唾液酸，也是Carolyn Bertozzi博士发现的一种模式，它为癌症提供了一种伪装，从而阻止免疫系统的监测。因此，简而言之，整个免疫调节轴都是由聚糖驱动的，而人们甚至都不知道它的存在。基因组工具检测不到聚糖，这就是它被遗漏的主要原因。Bertozzi博士的工具真正点亮了这个领域。既然我们已经认识到这是一个新的领域，那么这就是一个新的机会，可以让我们去攻克癌症和自身免疫性疾病等重大疾病。问题是如何做到这一点？这里的问题是，糖生物学的行为与我们通常靶向的蛋白质-蛋白质相互作用不同。蛋白质与蛋白质之间的相互作用是一对一的锁钥式相互作用。而聚糖更像是魔术贴。有多种受体将它们结合在一起。蛋白质有很多很多不同的结构...它们结合在一起的相互作用很微弱，所以这是一个多对多的系统，就像魔术贴一样，有许多微弱的结合事件。这是糖生物学的特点。传统方法无法轻易锁定靶标，传统方法也很难检测到它们。因此，一旦我们了解了这个新的机会空间——它类似于PD-1/PD-L1通路，但这是它的糖生物学版本，我们必须开发工具，使其可成药，同时检测出携带这一特性的患者。这就是Palleon所建立的平台，我们的EAGLE平台，这些药物基本上可以干扰这些类似于魔术贴的相互作用，我们称之为EAGLE。HYDRA是我们检测具有这种生物学特性的患者的平台。顺便说一句，当我们开发HYDRA时，我们意识到在某些肿瘤类型中，大多数患者都具有这种糖介导的免疫抑制特征。因此，这并不是一个罕见的领域。这是一个非常普遍的现象，这也是我们认为它有可能带来变革的原因。免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。版权说明：本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。分享，点赞，在看，聚焦全球生物医药健康创新

介入治疗在我国起步较晚但发展迅速，已深入渗透到心脑血管等疾病治疗领域，和传统的外科、内科并称为三大支柱性学科。按照诊疗系统介入治疗可分为心脏介入、肿瘤介入、神经介入等，根据介入途径可分为血管介入和非血管介入。2021年，我国仅血管介入市场规模就已超400亿人民币，介入治疗形成一片红海，受到资本市场的高度关注与青睐。作为一家初创企业，环心医疗科技（苏州）有限公司自2021年成立以来，就瞄准了介入治疗，布局心脏介入和血管介入等细分赛道。2023年7月20日，环心医疗用于肿瘤介入治疗的一款设备——OccluFar封游®球囊封堵微导管获得NMPA三类医疗器械注册证，为国内第一，全球前三，填补了国内的空白。TACE成为肝癌治疗的金标准之一，球囊微导管治疗效果更佳根据GLOBOCAN最新统计数据显示，2020年全球新发肝癌病例约90.6万人，中国新发肝癌病例数约41.0万，几乎占据全球的一半，中国可谓是“肝癌大国”。根治性切除是早期和部分进展期肝癌治疗的最重要手段，但肝切除术后5年复发率高达50%~70%。在市场需求和治疗方式的局限性的驱动下，近年来新的治疗方式层出不穷，为肝癌患者提供了更多的治疗方案。目前治疗肝癌的方法包括：手术切除治疗、肝移植、消融治疗、介入治疗、放射治疗、化学疗法、靶向疗法、免疫疗法等。美国NCCN癌症治疗指南指出，介入治疗已被公认为中晚期肝癌的首选治疗方法。相较于手术和全身药物治疗，肝癌介入治疗具有创口更小、药物作用效率更高、药物直达肝部病灶的特点。肝癌介入治疗以血管介入治疗为主，主要有肝动脉灌注化疗(HAIC)、肝动脉化疗栓塞(TACE)两种治疗方式。HAIC是通过导管输注化疗药物，延长并维持化疗药物的灌注，从而提高局部药物浓度和肿瘤对药物的摄取率，以此尽可能降低化疗药物对全身的毒性。TACE最初是为肝动脉栓塞开发的治疗方式，经过多年发展，TACE已在临床中广泛应用，成为肝癌治疗的金标准之一。TACE可以理解为“导管+栓塞剂”的合同治疗。将导管选择性或超选送入到肿瘤供血靶动脉，然后注入栓塞剂，使靶动脉闭塞，即可引起肿瘤组织的缺血坏死。根据栓塞剂的不同，TACE分为常规TACE (cTACE)和药物洗脱微球TACE (DEB-TACE)。无论是cTACE还是DEB-TACE都需要微导管超选技术，将栓塞剂输送至目标位置，但微导管无法解决栓塞剂反流导致的异位栓塞、栓塞不充分等问题。球囊封堵经动脉化疗栓塞术(B-TACE)应运而生。操作者将球囊封堵微导管超选送入肿瘤目标血管位置，暂时性的阻断/封堵血管，同时注射栓塞剂即可。与普通微导管相比，球囊微导管在栓塞填充量、术后肿瘤反应率、术后存活率上表现出更好的效果。“输送+封堵”一体化，顺应性球囊直径最大可达6mmOccluFar封游®球囊封堵微导管由双层管身、球囊、座以及应力释放套管组成。它具有传统微导管的输送功能，同时又具有球囊导管的封堵功能，可用于TACE“输送+封堵”、Marshall乙醇消融封堵、神经介入“输送+封堵”、小血管封堵等。导管内层材料为聚四氟乙烯，便于其他器械或对照介质和/或栓塞材料输送。导管远端有两个不透X射线的标记物，有利于在透视下进行观察和定位。其远端表面还涂有亲水涂层，该涂层润湿后可提高导管的润滑能力，有效降低导管与其他器械及血管之间的摩擦力。 OccluFar封游®球囊封堵微导管沿着可操纵微导丝同轴将导管推进到弯曲的远端血管系统，一旦到达选择部位，充盈球囊，便可使用球囊微导管管腔可控和选择性地将诊断、栓塞或治疗制剂输注到目标血管内。OccluFar封游®球囊封堵微导管在设计上具有以下特点：1、极佳的封堵效果：球囊为顺应性球囊，最大直径可以达6mm，充盈更加贴合血管形状，可以根据目标血管的尺寸进行扩张，避免对血管壁造成损伤。同时还可以封堵近端血流，减少栓子逃逸；2、良好的器械兼容性：OccluFar封游®拥有更小管径和更大内腔，管外径OD/2.7F(0.9mm)，管内径ID/0.02"(0.51mm)，能更好兼容器械输送，增加超选效果，以进入复杂肝癌病变血管位置；3、尖端柔顺性好：头端为软尖端设计，可避免损伤血管；4、优异的支撑性和推送性：管体钨丝编织设计可增强支撑性和推送性，提供稳定的器械通路；5、精准定位：双显影环设计，便于术中精准定位，准确判断球囊位置，提高手术安全性。OccluFar封游®临床前动物实验数据表明，相较于普通微导管，OccluFar封游®具有微球注射量增加、注射栓塞剂的时间减少、无反流等优点。与已上市的其他球囊封堵微导管相比，OccluFar封游®的优势在于“输送+封堵”一体化，以及适应症更广。OccluFar封游与普通微导管对比“封游”这一命名寓意何在？“游”在中国文字里一般指在水里行动，也有从容、灵活、稳重之意，“介入”是将器械放进人的血管。“游”就可以理解为“介入”的形象化表达，“封游”即代表“封堵”。除了“封游”，环心医疗的其他产品也均有着简洁且极具意义的名称。“桡游”表示它是在桡动脉里，“曲游”表示它可以控弯，而“长游”代表它可以进入得很深。产品命名为产品本身赋予了丰富的含义，同时使用中国汉字为产品命名，表现出环心医疗是一家中国本土企业。  十余个项目齐头并进，短期内将实现自主造血环心医疗由医疗器械核心工程师、临床专家等共同创立，集研发、生产、销售于一体，涵盖心脏介入、泛血管介入等领域。相较于恒瑞、沛嘉等其他国产企业，年仅两岁的环心医疗还处于牙牙学语的阶段，但也走出了一条自己的创新之路。“对于一家初创企业来讲，一需要拼技术，二要拼人力，三是拼资源，在很多方面我们是落后的。我们之所以能以这样的速度发展，其实全靠前期打出技术差异化，搞创新解决市场痛点，这也是小企业生存的一个重要因素”，环心医疗创始人兼董事长曹刚毅说道。为了推进项目创新和加速产品市场化，环心医疗还分别在苏州和爱尔兰设立生产和研发中心。爱尔兰是全球医疗器械创新和制造的新高地，美敦力、波士顿科学等大型外企都在爱尔兰拥有大量的研发中心和制造中心，爱尔兰还汇聚了Creganna、Nordson、Teleflex、Integer等CDMO第三方服务企业。环心医疗爱尔兰办公室正是坐落于高威(Galway)重要的器械创新中心：ATU- iHub。爱尔兰专门斥资在iHub开办了一系列医疗器械研发实验中心，可调动全国高校研发资源，来协助其中的公司进行相关测试。环心医疗将在iHub的硬件支持下，做好后期产品的创新开发；还将借助爱尔兰强大的CDMO基因，快速实验和迭代，确保技术的落地转化；以及通过爱尔兰在欧洲的桥头堡作用，为后面几年的产品出海做铺垫。环心医疗目前有十余个项目齐头并进，2023年环心还将获批3-4张三类医疗器械注册证，预计2024-2025年将获批总计9-10张医疗器械注册证，并新增3-5个医疗器械产品研发项目。当谈及对公司未来的规划时，曹刚毅表示，“不管是基于当前的大环境，还是基于企业本身的位置，造血对一个企业来讲十分重要，所以短期内我们要实现自主造血，创造比较好的销售业绩；而长期来讲，我们要聚焦介入治疗钻研技术，不断输出创新的、稀缺性的产品，最终将产品推向CE和FDA。”近期推荐声明：动脉网所刊载内容之知识产权为动脉网及相关权利人专属所有或持有。未经许可，禁止进行转载、摘编、复制及建立镜像等任何使用。动脉网，未来医疗服务平台