Sichuan Gukang Pharmaceutical Co Ltd.

PART.1  🔬 研究背景  研究背景非酒精性脂肪肝病（ 系统性硬化症（SSc）新药研发亟需明确疾病活动与循环生物标志物的关联，以辅助患者分层与治疗反应评估。本研究基于托珠单抗（tocilizumab）治疗弥漫性皮肤型SSc的Ⅲ期试验（focuSSced），检测患者基线及治疗期间血清生物标志物，并与健康对照（HC）比较。 PART.2  🧪 重点检测指标（血清生物标志物） ▍上皮损伤 / 肺泡上皮相关SP-D（肺表面活性蛋白D）KL-6（Krebs von den Lungen-6） ▍炎症与免疫细胞活化相关IL-6（白细胞介素‑6）CRP、CRPM（MMP剪切型CRP）CCL18、CXCL13YKL‑40/CHI3L1（几丁质酶3样蛋白1） ▍纤维化与细胞外基质（ECM）重塑相关骨膜蛋白（Periostin）COMP（软骨寡聚基质蛋白）Pro‑C3（Ⅲ型胶原形成新表位）Pro‑C4（Ⅳ型胶原形成新表位）C3M（Ⅲ型胶原降解新表位）C4M（Ⅳ型胶原降解新表位）OPN（骨桥蛋白） PART.3 📊 主要发现  基线对比：SSc患者血清中上皮损伤、炎症、纤维化及ECM重塑相关标志物普遍高于健康对照。标志物关联：骨膜素与COMP呈正相关；ECM标志物亚群相互关联，提示其可能参与成纤维细胞活化。药物影响：托珠单抗干预后，巨噬细胞活化、炎症及ECM周转相关标志物（胶原形成/降解新表位）发生动态改变。预后趋势：肺功能恶化趋势：基线高CRP、Periostin、SP‑D皮肤厚度（mRSS）恶化趋势：基线高IL‑6、COMP、Periostin、Pro‑C3 ⚠️ 上述预后相关性尚需更大独立队列进一步验证。 PART.4 💡 对检测/科研工作的启示 以上内容仅供学术研究参考，不构成临床诊疗建议。 文献来源 Sheng XR, Gao X, Schiffman C, et al. Biomarkers of fibrosis, inflammation, and extracellular matrix in the phase 3 trial of tocilizumab in systemic sclerosis [J]. Clin Immunol. 2023;109695. DOI: https://doi.org/10.1016/j.clim.2023.109695 © 2023 Genentech, Inc. Published by Elsevier Inc. | Open Access under Creative Commons License 如有兴趣，请与固康客服专员联系。 中国代理商及售后服务单位： 广东固康生物科技有限公司 中国广东省广州市增城区中新镇润科路18号 之十五（22号楼）5楼 电话：020-32293176  32293166 189 2750 5895（微信同号） 客服QQ：1799564621 传真：020-32293177 E-mail：sales@gucon.com 网址：www.gucon.com 如有出现图片或内容侵权，请立即与我们联系，我们将立即处理。

所有内容均是官方公开信息，不构成任何投资建议 一、上市平台前身万昌科技设立与化工上市阶段 上市公司主体前身淄博万昌科技股份有限公司，2009年10月经山东省商务厅批准完成整体股份制变更，初始注册资本五千八百万元，主营石油化工产品生产销售。2011年5月20日公司在深交所中小企业板挂牌上市，证券简称万昌科技，股票代码002581。上市初期公司多次实施资本公积转增股本，2012年每十股转增三股，2014年每十股转增十股，股本规模持续扩大。上市多年公司主营石油化工业务经营空间有限，上市公司启动重大资产重组转型生物医药赛道。 二、生物医药核心资产厦门北大之路创立与产业积累阶段 上市公司生物医药核心资产源头为1998年12月注册成立的厦门北大之路生物工程有限公司，由北京北大未名生物工程集团与厦门市政府合作搭建北大生物园落地运营，专注生物创新药研发生产。2001年企业研发的注射用鼠神经生长因子获批国家一类新药，填补福建省一类新药空白。2002年12月企业量产全球首支注射用鼠神经生长因子，商品名恩经复，成为核心商业化产品。 2010年企业聘任诺贝尔生理学或医学奖得主蒙塔尔奇尼担任高级顾问，与欧洲脑研究所建立合作，全年销售收入突破一亿元。2013年企业收购取得北京科兴生物制品部分股权，同年设立北京未名西大生物，全年营收突破四亿元。2014年4月企业收购控股天津华立达生物工程，同年9月企业名称变更为未名生物医药有限公司，全年销售收入突破五亿元，跻身全国生物药企三十强，位列福建省生物制药企业首位。 三、重大资产重组借壳上市 公司更名未名医药阶段 2014年8月万昌科技披露重大资产重组预案，计划收购未名生物医药有限公司全部股权。2015年1月万昌科技股东大会审议通过发行股份并支付现金购买资产方案，未名生物医药百分之百股权作价二十九点三五二亿元，以发行股份支付绝大部分对价，配套少量现金支付。2015年8月证监会出具核准批复，同年9月完成资产交割过户。 2015年10月经深交所核准，上市公司证券简称由万昌科技变更为未名医药，企业全称变更为山东未名生物医药股份有限公司，股票代码002581维持不变，上市公司主营业务由石油化工全面切换为生物药品研发生产销售，北京北大未名生物工程集团成为上市公司第一大股东。2016年公司完成重组后首个完整经营年度，实现营业收入十二点六五亿元，归母净利润四点一八亿元，创下上市后业绩高点。 四、产业布局扩张与经营波动阶段 2017至2020年行业政策变化、子公司经营波动叠加股权纠纷多重因素影响，公司业绩持续起伏，期间参股北京科兴生物贡献阶段性收益，同时推进天津未名干扰素、恩经复两大核心药品全国渠道销售。2021年原第一大股东未名集团因债务问题，所持上市公司股份多次被司法拍卖，持股比例持续下降。2022年7月公司公告表决权委托事项，深圳易联受托取得对应表决权，刘祥成为上市公司实际控制人。同年出现杭州强新增资厦门未名取得百分之三十四股权事项，引发股权纠纷，公司启动法律维权程序。 2024年公司完善产业链布局，全资子公司北大未名上海生物制药向四川固康药业增资取得百分之五十一股权，新增中药饮片业务板块；全资子公司山东未名天安医药取得药品经营许可证，完善自有药品销售渠道。全资子公司山东衍渡生物搭建重组蛋白研发平台，推进眼科一类创新药研发，核心产品重组人神经生长因子滴眼液完成二期临床。 五、风险处置与新药研发推进高质量发展阶段 2025年4月控股子公司天津未名被药品监管部门暂停生产销售，该企业主营干扰素产品，对公司当期营收形成明显冲击，公司全面开展生产质量管理整改工作。2025年7月公司与杭州强新签署和解协议，对方无偿转让厦门未名百分之三十四股权，完成工商变更后上市公司恢复对厦门未名百分之百持股，解决核心子公司股权争端。同年11月山东衍渡自主研发的重组人神经生长因子滴眼液取得三期临床试验伦理批件，启动重度干眼症关键注册临床，该产品为国内同靶点首创眼科生物药。 2025年度公司实现营业收入二点七四八一亿元，归母净利润负一点一六二八亿元，会计师事务所出具保留意见审计报告，公司股票被实施其他风险警示，证券简称变更为ST未名。全年公司持续梳理内部治理架构，规范子公司生产管控流程，同步推进药品商业化渠道整合与在研创新药临床推进工作。 截至2026年6月，公司业务覆盖神经修复类生物药干扰素中药饮片药品流通多板块，拥有厦门天津两大生物制药生产基地，持续推进重组人神经生长因子滴眼液核心创新药临床开发，持续落实子公司生产整改，优化内部治理结构，依托高校生物医药技术资源稳定推进生物制药主业运营。

慢性疲劳综合征（ME/CFS）及长新冠（Long COVID）正成为全球医学界关注的焦点。这类感染后综合征（PAIS）不仅严重影响患者生活质量，其核心症状——运动后不适（PEM）的背后，更隐藏着极其复杂的多系统调控失常。 近期，国际权威期刊Autoimmunity Reviews发布了第三届夏里特疲劳中心国际会议（3rd International Conference of the Charité Fatigue Center）的专家共识与进展复盘。来自全球近200位TOP学者的线下交锋，为我们勾勒出了ME/CFS机制研究的全景图谱。 对于奋战在自身免疫、神经免疫及代谢疾病领域的科研同仁而言，这篇复盘不仅是对前沿动态的把握，更是一次寻找课题切入点与关键检测指标（Biomarkers）的绝佳机会。今天，小编就带大家拆解这篇干货，直击机制背后的“检测靶点”！👇 PART.1  🔍 机制一：感染后综合征（PAIS）与血管/神经内生炎症 研究背景非酒精性脂肪肝病（ 核心机制： SARS-CoV-2等病毒感染不仅停留在急性期，其引发的持续炎症、病毒潜伏再激活以及内皮功能障碍，是导致长期后遗症的核心驱动力。特别是内皮功能障碍伴随的高凝状态（纤维蛋白原沉积增加、血小板过度活跃），以及针对神经组织的自身抗体生成，直接参与了疾病的起始过程。 💡科研检测指标抓手： ·内皮功能与凝血指标：纤维蛋白原（Fibrinogen）、血小板活化标志物。 ·神经自身抗体：靶向神经组织的免疫球蛋白（Ig）滴度检测。 PART.2  ❤️ 机制二：心血管失调与线粒体“供能危机”  在SSc药物研发中，理解疾病与循环生物标志物的关系对于患者分层和治疗反应评估至关重要。托珠单抗（一种IL-6受体抑制剂）在SSc中的三期临床试验为系统评估其对多通路生物标志物的影响提供了契机。 PART.3 研究方法 核心机制： 为什么ME/CFS患者稍微一动就“崩溃”（即PEM）？最新研究指出，这通常源于神经血管调节失常和线粒体功能受损。具体来说，患者在运动时可能存在心室充盈不足（前负荷失败）或氧摄取障碍，导致组织微灌注不足和缺氧；同时，骨骼肌活检显示线粒体基因表达受抑，能量供应断崖式下跌。 💡科研检测指标抓手： ·有氧代谢极限：最大摄氧量（VO2 max）。 ·线粒体功能评估：线粒体相关基因表达谱、呼吸链复合物活性。 ·微循环监测：组织氧饱和度及提取率。 PART.4 🧬 机制三：免疫失衡与GPCR自身抗体的“分子模拟” 核心机制： 自身免疫机制的参与已成为该领域的共识。研究发现，患者体内普遍存在针对G蛋白偶联受体（GPCRs）的自身抗体（如肾上腺素能受体、毒蕈碱受体抗体）。这些抗体不仅作为极佳的诊断标志物，更直接参与了对自主神经系统的攻击，与患者症状严重程度高度相关。 💡科研检测指标抓手： ·核心标志物：抗-GPCR自身抗体（如β1-AR、β2-AR、M3R抗体）的血清学定量。 PART.5 🧠 机制四：自主神经病变与小纤维神经病的“共病泥潭”” 核心机制： 除了中枢神经系统的“脑雾”，外周神经系统的损伤同样致命。小纤维神经病（SFN）、体位性心动过速综合征（POTS）以及肥大细胞活化综合征（MCAS）在ME/CFS患者中极为普遍。这些共病相互交织，共同放大了患者的疼痛和感官不耐受症状。 💡科研检测指标抓手： ·神经功能评估：皮肤活检（表皮内神经纤维密度测定）、心率变异性（HRV）分析。 📊附：临床表型精细刻画必备的4大评估工具 在基础科研向临床转化，或建立高质量患者队列时，精准的表型分类离不开标准化的评估工具。本次会议重点推介了以下几款“利器”：iCPET（有创心肺运动负荷试验）：评估运动不耐受及心血管反应的金标准，可精准区分前负荷失败与氧提取障碍。ADLS（日常生活活动评分）：专为重症ME/CFS设计，量化15项日常活动的能量消耗，非常适合用于重症模型的构建与分层。FUNCAP55（功能能力问卷）：广泛用于评估患者参与社会及职业活动的受限程度。HGS（握力测试）：作为一种简易、客观的体能及PEM初步筛查手段。 💡科研启示与展望 ME/CFS和长新冠绝非单一器官的病变，而是一场波及神经、免疫、心血管及代谢网络的“系统性风暴”。对于科研工作者而言，从GPCR自身抗体切入探寻致病源，利用单细胞测序或空间转录组技术深挖组织的免疫微环境，或是聚焦红细胞形态/线粒体动力学寻找代谢软肋，都是极具潜力的高分发文方向。 希望这篇前沿拆解能为大家的课题设计带来灵光一闪。如果你正在攻克相关难题，不妨试试从上述提到的自身抗体谱、线粒体功能或微循环指标入手，说不定下一个突破就在你的实验室诞生！ 📄【参考文献出处】 Fehrer A, Windzio L, Schoening S, et al. Expert perspectives on Myalgic encephalomyelitis/chronic fatigue syndrome- Insights from the 3rd International Conference of the Charité Fatigue Center. Autoimmunity Reviews. 2025;26:104043. DOI: 10.1016/j.autrev.2026.104043 (本文基于文献整理编译，旨在分享最新科研成果，不涉及任何商业推广。) 如有兴趣，请与固康客服专员联系。 中国代理商及售后服务单位： 广东固康生物科技有限公司 中国广东省广州市增城区中新镇润科路18号 之十五（22号楼）5楼 电话：020-32293176  32293166 189 2750 5895（微信同号） 客服QQ：1799564621 传真：020-32293177 E-mail：sales@gucon.com 网址：www.gucon.com 如有出现图片或内容侵权，请立即与我们联系，我们将立即处理。