Nanjing FTD Biotech LLC

点击蓝字关注“基因狐” 点亮星标 获取更多精彩内容~ ▉ 导语 肌萎缩侧索硬化 (amyotrophic lateral sclerosis, ALS) 俗称“渐冻症”，是一种累及上下运动神经元 (molor neurons, MNs) 的神经退行性疾病，其特征是大脑和脊髓中的MNs进行性丢失导致的运动功能逐渐丧失。目前，已发现30多个与ALS相关的致病基因，但其发病原因尚不明确，可能与遗传、环境等多种因素有关。ALS在我国的发病率为1.62人/10万人，患病率为2.98人/10万人，发病人群以中年男性为主，已纳入我国《第一批罕见病目录》。 近日，VectorY Therapeutics公司宣布，其针对成人肌萎缩侧索硬化 (ALS) 的潜在同类首创 (first-in-class) 在研AAV基因疗法VTx-002已获得美国FDA授予的快速通道资格认定 (FTD)。这一里程碑进展不仅是对VTx-002治疗潜力的认可，更凸显了其背后“载体化抗体”技术平台在神经退行性疾病领域的革命性意义。 ▲ 来源 iStock ▲ 好物推荐 ▉ TDP-43：“渐冻症”治疗新靶点 近日，VectorY Therapeutics公司宣布，其针对成人肌萎缩侧索硬化 (ALS) 的潜在同类首创 (first-in-class) 在研AAV基因疗法VTx-002已获得美国FDA授予的快速通道资格认定 (Fast Track Designation, FTD)。此前，VTx-002已获得美国FDA新药临床试验申请 (IND) 批准，即将启动一项PIONEER-ALS 1/2期临床试验 (NCT07287397)。 ▲ 新闻稿截图 神经退行性疾病中的病理蛋白通常具有共同特征。反式激活应答DNA结合蛋白43 (transactive DNA binding protein 43, TDP-43) 是TARDBP基因编码的一个多功能的DNA和RNA结合蛋白，在RNA转录、选择性剪接及mRNA稳定性调节等过程中发挥重要作用。研究表明，高达97%的“渐冻症”患者运动神经元中存在TDP-43蛋白的异常聚集，这种病理现象被认为是导致神经元死亡的关键驱动因素。传统的治疗策略往往难以有效应对这一细胞内的病理变化。 ▲ TDP-43病理机制 VTx-002是一种基于VectorY公司专有的载体化抗体 (Vectorized Antibody) 技术平台开发的靶向TDP-43病理改变的基因疗法 (暂时不适用于由FUS和SOD1基因突变导致的“渐冻症”患者)。它并非一款传统的抗体药物，而是设计了一种仅识别病理性TDP-43构象的单链抗体片段 (scFv) 或其他抗体衍生物，并将其编码基因包装在可以靶向中枢神经系统的AAV5.2衣壳中，通过单次经小脑延髓池 (intracisterna magna, ICM) 注射，绕过血脑屏障精准抵达病灶，进而精准识别并清除细胞质中的毒性TDP-43聚集物，并有望恢复TDP-43在细胞核的正常生理功能，从而从根源上延缓疾病进展。这种“一次治疗，长期表达”的模式，有望为ALS患者提供持久稳定的治疗效果，彻底改变目前需要反复给药的治疗现状。 ▲ VTx-002作用机制 临床前研究表明，VTx-002不仅展现出清除TDP-43聚集物的能力，还逆转了因TDP-43功能异常导致的关键基因 (如STMN2和UNC13A) 的错误剪接，恢复了神经元的健康转录组特征。一系列证据表明，VTx-002有望从分子层面阻断ALS的病理级联反应。 ▲ VTx-002临床前数据 VTx-002此次获得FDA授予的快速通道资格认定 (FTD)，预示着其临床开发和审评路径将得到加速，也标志着“渐冻症”的治疗策略有望从对症支持转向针对核心病理机制的精准干预。不同于以往只针对极少数特定基因突变患者的药物，VTx-002靶向的是几乎所有“渐冻症”患者都存在的共同病理特征，这让它具备了成为“广谱”疗法的巨大潜质。其“载体化抗体”技术，巧妙地融合了基因疗法的持久性和抗体疗法的精准性，为攻克包括“渐冻症”在内的多种神经系统顽疾提供了一种全新的治疗策略。 ▉ 关于快速通道资格认定 快速通道认定（Fast Track Designation, FTD）是美国FDA为了促进用于治疗严重疾病和解决未满足临床需求的新药研发而授予在研药物的一种资格认定。药物获得FTD后，公司将在后续的药物研发与审评过程中，获得更多与FDA沟通交流的机会。 在药物研发早期阶段与FDA讨论在研药物的研发计划和数据，能够及时发现和解决研发中出现的问题，有助于加快药物后续研发和批准上市。此外，新药研发公司可以在提交上市申请 (NDA/BLA) 时向FDA滚动递交 (rolling submission) 新药研究资料，这些优惠政策都为加快新药的研发提供有力保障。 信息基于公开资料，仅供参考，不构成医疗或投资建议。原创文章，未经授权允许严禁转载！ 资料来源 [1]. https://www.vectorytx.com/ [2]. 时诗宇,张钰,刘亚玺,牛琦.病理性TDP-43蛋白在肌萎缩侧索硬化诊疗中的研究进展[J].中华神经医学杂志,2025,24(3):304-309 [3]. 其他公开资料 版权声明：本公众号署名原创的文章仅为个人学习笔记，且只用于交流学习目的，无意剽窃和抄袭，若涉及版权问题或标记有误，烦请留言联系，将第一时间更正或删除。 免责声明：本公众号对转载、分享的内容、陈述、观点判断保持中立，不对所包含内容的准确性、可靠性或完善性提供任何明示或暗示的保证，仅供读者参考。 推荐阅读 2020-2025：AAV基因治疗安全警示录！ 世界首例，又一款罕见病体外基因疗法取得积极进展！ 又一款罕见病AAV基因疗法获FDA批准上市，定价259万美元！ Nature | 刘如谦教授团队发布“通用型”基因编辑策略，罕见病有望进入“广谱治疗”新时代！ 重大突破！FDA开启个性化基因编辑“平台化”审评时代，罕见病治疗有望迎来新纪元！ 重磅突破！首款体内(in vivo)基因编辑疗法临床前数据惊艳，即将进入人体试验，我们离治愈遗传性罕见病还有多远？ 100%响应率，又一款罕见病AAV基因疗法获美FDA突破性疗法认定，上市进展加速！ 千亿AAV赛道大洗牌：巨头退场、天价困局，基因疗法的“下半场”怎么玩？ 突破，首款罕见病体内基因编辑疗法完成III期临床患者入组，冲刺2027年上市！ 《自然-生物技术》| 个体定制化CRISPR基因编辑治疗迈入新纪元！ “点赞”“分享”“推荐”，让更多人看到 撰文/排版/编辑：基因狐 转载、投稿、合作请联系：25378137@qq.com

点击蓝字关注“基因狐” 点亮星标 获取更多精彩内容~ ▉ 导语 遗传性共济失调 (hereditaryataxia, HA) 是一大类具有高度临床和遗传异质性、病死率和病残率较高的遗传性神经系统退行性疾病。其中常染色体隐性遗传小脑性共济失调中最常见的弗里德赖希共济失调 (Friedreich ataxia, FRDA) 患病率为3～4/10万，在我国极为罕见，其发病机制是Frataxin (FXN) 基因的第1个内含子上GAA重复扩增导致其表达量减少所致。目前，仅有一款口服Nrf2激活剂Skyclarys (Omaveloxolone) 获批上市，用于治疗成人和16岁及以上青少年弗里德里希共济失调，亟需开发能够从根源上纠正基因缺陷的“治愈性”疗法。 近日，Solid Biosciences公司宣布，其针对弗里德赖希共济失调 (FRDA) 的在研AAV基因疗法SGT-212已获得美国FDA授予的孤儿药资格认定 (ODD)。与此同时，Ib期临床试验FALCON (NCT07180355) 已完成首位患者给药，标志着这一创新疗法正式进入人体临床验证阶段。 ▲ 来源 iStock ▲ 好物推荐 ▉ 突破血脑屏障：精准打击疾病核心 当地时间2026年1月12日，Solid Biosciences公司 (Nasdaq: SLDB) 宣布，其针对弗里德赖希共济失调 (Friedreich ataxia, FRDA) 的在研AAV基因疗法SGT-212已获得美国FDA授予的孤儿药资格认定 (Orphan Drug Designation, ODD)。此前，SGT-212已获得了FDA授予的快速通道资格认定 (Fast Track Designation, FTD)、儿科罕见疾病资格认定 (Rare Pediatric Disease Designation, RPDD)。目前Ib期临床试验FALCON (NCT07180355) 已完成首位患者给药，标志着这一创新疗法正式进入人体临床验证阶段。 ▲ 新闻稿截图 弗里德赖希共济失调 (Friedreich ataxia, FRDA) 是一种常染色体隐性遗传的进行性神经退行性疾病，主要由位于9q21.11上的Frataxin (FXN) 基因的第1个内含子上GAA重复扩增引起 (正常<33次，致病>66次)，以儿童或青少年起病的肢体共济失调、腱反射消失、心肌病和糖尿病为特征，是最常见的遗传性共济失调。 ▲ 弗里德赖希共济失调 (FRDA) 中FXN基因沉默模型 FXN基因第一内含子GAA序列的异常扩增会病理性抑制可溶性线粒体蛋白frataxin的水平，而frataxin蛋白参与铁硫簇的合成与修复，对线粒体铁代谢和铁稳态至关重要。Frataxin的缺失会直接引发线粒体铁代谢紊乱和氧化应激，进而对高能量需求的组织，特别是小脑齿状核的神经元和心肌细胞，造成不可逆的损伤，因此弗里德赖希共济失调也被归类为线粒体疾病。目前，临床上仅有Biogen公司的一款口服Nrf2激活剂奥马索龙 (Skyclarys, Omaveloxolone) 获批上市，用于治疗成人和16岁及以上青少年弗里德里希共济失调 (FRDA) ，每年费用大约37万美元，亟需开发能够从根源上纠正基因缺陷的“治愈性”疗法。 SGT-212是一种基于重组腺相关病毒 (rAAV) 的基因替代疗法，旨在通过AAVhu68载体搭载CB7启动子和增强子元件递送经密码子优化的全长人源Frataxin (FXN) 基因，用于治疗弗里德里希共济失调 (FRDA)。 ▲ SGT-212载体设计 FALCON (NCT07180355) 是一项在美国开展的开放标签、多中心、首次人体1b期临床试验。该研究计划招募18-40岁、经基因诊断为弗里德赖希共济失调 (FRDA) 且伴有心脏肥大的患者，主要终点是评估SGT-212的安全性与耐受性。与传统的单一静脉给药相比，SGT-212采取了更为激进但也可能更为有效的“双重给药”模式： ▲ SGT-212给药途径 神经系统干预： 采用立体定向神经外科技术，在MRI引导下将AAV载体直接注射至小脑齿状核 (cerebellar dentate nuclei)。齿状核是弗里德里希共济失调 (FRDA) 神经退行性变最严重的区域之一，直接注射可绕过血脑屏障的限制，理论上能以较低的病毒载量实现局部高浓度的基因表达，从而减少全身高剂量给药带来的免疫毒性风险. 心脏系统干预： 随后的静脉输注旨在覆盖心脏及其他受累器官，补充全身性的Frataxin蛋白缺失。 在临床前研究中，这种双重给药策略已在动物模型上展示了良好的安全性和有效性，观察到神经功能得到显著恢复，心脏病理特征也得到逆转。接受SGT-212治疗后，小鼠模型生存期显著延长，心肌肥厚逆转；非人灵长类 (NHP) 模型365天长周期数据证实MRI引导下的齿状核注射未引起明显的局部炎症或神经毒性。 ▲ SGT-212临床前数据 SGT-212作为一种潜在的“一次性治疗”基因疗法，若能成功，将为患者带来革命性的改变。此次获得孤儿药资格认定，加上之前的快速通道资格和儿科罕见疾病资格认定，不仅为该药物的研发提供了政策支持和经济激励，也反映了监管机构对该疗法创新性和临床潜力的认可。值得注意的是，虽然该疗法前景广阔，但其技术复杂性 (尤其是颅内给药) 也带来了较高的临床实施门槛、成本和潜在安全风险，后期试验的长期安全性和有效性数据是其未来成功的关键。 ▉ 关于孤儿药资格认定 孤儿药资格认定 (Orphan-drug designation, ODD)，是美国FDA授予符合条件的用于预防、诊断或治疗罕见病的药物或生物制品的一种资格认定，旨在鼓励研发机构为罕见病开发创新治疗方案。FDA授予的孤儿药资格认定适用于在美国每年患病人数低于20万人的罕见病的药物和生物制剂。获得FDA孤儿药资格认定的药物将享有包括临床试验费用的税收抵免、免除新药申请费、获批后七年的市场独占权等一系列政策支持，以加速其开发进程，早日惠及患者。 ▉ 关于儿科罕见疾病资格认定 (RPDD) 儿科罕见疾病资格认定 (Rare Pediatric Disease Designation, RPDD) 是由美国FDA设立的一项特殊激励措施，旨在鼓励企业加速开发治疗18岁以下儿童且患病率低于20万例的严重或危及生命 (serious or life-threatening) 疾病的药物/生物制品。通过RPDD资格认定即有机会获得一张优先审评券 (Priority Review Voucher,PRV)，从而加快未来生物制品许可申请的审评速度。PRV可以在未来任何一种新药 (不限于罕见病) 上市申请时使用，将FDA审评时限从标准10个月缩短至6个月，具有极高的商业价值 (历史上交易价格1亿–3.5亿美元不等)。 ▉ 关于快速通道资格认定 快速通道认定（Fast Track Designation, FTD）是美国FDA为了促进用于治疗严重疾病和解决未满足临床需求的新药研发而授予在研药物的一种资格认定。药物获得FTD后，公司将在后续的药物研发与审评过程中，获得更多与FDA沟通交流的机会。 在药物研发早期阶段与FDA讨论在研药物的研发计划和数据，能够及时发现和解决研发中出现的问题，有助于加快药物后续研发和批准上市。此外，新药研发公司可以在提交上市申请 (NDA/BLA) 时向FDA滚动递交 (rolling submission) 新药研究资料，这些优惠政策都为加快新药的研发提供有力保障。信息基于公开资料，仅供参考，不构成医疗或投资建议。原创文章，未经授权允许严禁转载！ 资料来源 [1]. https://www.solidbio.com/ [2]. 中华医学会神经病学分会神经遗传学组,江泓,吴志英.中国遗传性共济失调诊治专家共识2024[J].中华神经科杂志,2024,57(4):315-325. [3]. 其他公开资料 版权声明：本公众号署名原创的文章仅为个人学习笔记，且只用于交流学习目的，无意剽窃和抄袭，若涉及版权问题或标记有误，烦请留言联系，将第一时间更正或删除。 免责声明：本公众号对转载、分享的内容、陈述、观点判断保持中立，不对所包含内容的准确性、可靠性或完善性提供任何明示或暗示的保证，仅供读者参考。 推荐阅读 2020-2025：AAV基因治疗安全警示录！ 世界首例，又一款罕见病体外基因疗法取得积极进展！ 又一款罕见病AAV基因疗法获FDA批准上市，定价259万美元！ Nature | 刘如谦教授团队发布“通用型”基因编辑策略，罕见病有望进入“广谱治疗”新时代！ 重大突破！FDA开启个性化基因编辑“平台化”审评时代，罕见病治疗有望迎来新纪元！ 重磅突破！首款体内(in vivo)基因编辑疗法临床前数据惊艳，即将进入人体试验，我们离治愈遗传性罕见病还有多远？ 100%响应率，又一款罕见病AAV基因疗法获美FDA突破性疗法认定，上市进展加速！ 千亿AAV赛道大洗牌：巨头退场、天价困局，基因疗法的“下半场”怎么玩？ 突破，首款罕见病体内基因编辑疗法完成III期临床患者入组，冲刺2027年上市！ 《自然-生物技术》| 个体定制化CRISPR基因编辑治疗迈入新纪元！ “点赞”“分享”“推荐”，让更多人看到 撰文/排版/编辑：基因狐 转载、投稿、合作请联系：25378137@qq.com

点击蓝字关注“基因狐” 点亮星标 获取更多精彩内容~ ▉ 导语 地图样萎缩 (geographic atrophy, GA) 作为年龄相关性黄斑变性 (ARMD) 的晚期改变，其病变特征为进行性和不可逆的光感受器、视网膜色素上皮 (RPE) 和脉络膜毛细血管损失，是导致中老年群体不可逆性失明的主要原因之一。目前，全球范围内GA患病人数超500万人，而且尚无强有效的治疗方法，但补体抑制剂及基因治疗等新兴治疗方法显示出一定的前景。 近日，Complement Therapeutics公司宣布，其用于治疗地图样萎缩 (GA) 的核心在研AAV基因疗法CTx001 (rAAV2-mini-CR1) 已获得美国FDA授予的快速通道资格认定 (FTD)。这一里程碑事件不仅加速了CTx001的开发进程，更凸显了其通过独特的长效调节补体经典与替代双通路机制在解决眼科重大未满足需求的中巨大潜力。 ▲ 来源 iStock ▲ 好物推荐 ▉ 双通路调控：CTx001的差异化设计与科学内核近日，Complement Therapeutics公司宣布，其用于治疗地图样萎缩 (GA) 的核心在研AAV基因疗法CTx001 (rAAV2-mini-CR1) 已获得美国FDA授予的快速通道资格认定 (Fast Track Designation, FTD)。 ▲ 新闻稿截图 地图样萎缩 (geographic atrophy, GA) 是导致老年人不可逆中心视力丧失的主要元凶。目前，GA的确切病理生理机制仍不完全清楚，但大量研究表明其核心发病机制是视网膜色素上皮 (PRE) 细胞的功能丧失，其中补体系统 (complement system) 的过度激活是驱动GA病理进程的关键因素。 研究发现，补体蛋白中的许多种类已经被证明涉及干性AMD的发生和进展，补体因子H、补体因子Ｂ、补体因子Ｄ、补体因子Ｉ、补体C1、补体C3和补体C5的上调被认为是GA发生和进展的危险因素，其中C3和C5其关键作用。因此，调控补体级联反应成为GA药物研发的核心策略之一。目前已获批的GA疗法，如Apellis的Syfovre和Iveric Bio的Izervay，均通过抑制C3或C5发挥作用，但需要频繁的玻璃体内注射，给患者带来沉重负担。 ▲补体系统作用机制 CTx001是一种自互补 (self-complementary) scAAV2基因替代疗法，旨在通过视网膜下注射 (subretinal injection) 将编码截短型补体受体1 ( mini-CR1) 的基因递送至靶细胞。mini-CR1是一种强效的补体调节蛋白，包含其功能核心区域(CCP8-10)，具有极强的补体抑制能力，能够同时调节补体系统的经典途径和旁路途径，从更上游进行干预，理论上可能产生更广泛而持久的抑制效果。与需要反复给药的抗体或肽类抑制剂不同，CTx001旨在通过单次注射，使视网膜色素上皮 (RPE) 细胞自身成为生产治疗性蛋白的“工厂”，从而达到长期、稳定的治疗效果。 ▲Mini-CR1结构 补体激活的最终结果是形成膜攻击复合物 (MAC)，会导致细胞裂解和视网膜组织损伤。CTx001产生的mini-CR1能够显著减少MAC在细胞表面的沉积。在临床前大鼠 (大鼠的补体系统被认为比小鼠更接近人类系统) 动物模型实验中，高剂量 (5E9 vg/eye) 的CTx001使MAC的沉积水平降低了75.4% ( < 0.01)。 ▲MCTx001降低MAC沉积水平 ▉ 从IND到快速通道：临床开发全面提速 2025年10月，CTx001 (rAAV2-mini-CR1) 已获得美国FDA的新药临床试验 (IND) 批准，即将开展一项国际多中心、开放标签的首次人体I/II期Opti-GAIN (Optimised Geographic Atrophy INterventional) 研究，主要终点是评估CTx001的安全性与耐受性，次要终点则包括初步的疗效探索，例如GA病灶面积的增长速率等，计划于2026年第一季度在美国完成首例患者给药。 对于Complement公司来说，此次获得FDA授予的快速通道资格认定意义重大。这不仅是监管机构对其技术潜力的官方背书，能显著提升公司在投资者眼中的吸引力，为后续融资铺平道路；更重要的是，它能加速药物的开发和审评周期，缩短产品上市时间。 值得关注的是，该试验的设计得到了i-GAIN自然史研究的有力支持。i-GAIN研究招募了超过230名受试者，为深入理解GA的疾病进展、筛选有效的影像生物标志物以及进行精准的患者分层提供了宝贵的真实世界数据。 这种“数据先行”的策略，无疑将提升Opti-GAIN试验的成功率和效率，是现代临床开发的典范。 ▉ 关于快速通道资格认定 快速通道认定（Fast Track Designation, FTD）是美国FDA为了促进用于治疗严重疾病和解决未满足临床需求的新药研发而授予在研药物的一种资格认定。药物获得FTD后，公司将在后续的药物研发与审评过程中，获得更多与FDA沟通交流的机会。 在药物研发早期阶段与FDA讨论在研药物的研发计划和数据，能够及时发现和解决研发中出现的问题，有助于加快药物后续研发和批准上市。此外，新药研发公司可以在提交上市申请 (NDA/BLA) 时向FDA滚动递交 (rolling submission) 新药研究资料，这些优惠政策都为加快新药的研发提供有力保障。信息基于公开资料，仅供参考，不构成医疗或投资建议。原创文章，未经授权允许严禁转载！ 资料来源 [1]. https://complementtx.com/ [2]. 廖兴明,杨玉婷,马红婕.地图样萎缩的诊治与研究进展[J].国际眼科纵览,2024,48(5):333-340. [3]. 代家乐,严晓琴,李水,杨华静,陈建斌.补体系统在年龄相关性黄斑变性中的研究进展[J].郑州大学学报（医学版）,2024,59(6):804-808. [4]. DOI: 10.1016/j.xops.2025.100980. [5]. 其他公开资料 版权声明：本公众号署名原创的文章仅为个人学习笔记，且只用于交流学习目的，无意剽窃和抄袭，若涉及版权问题或标记有误，烦请留言联系，将第一时间更正或删除。 免责声明：本公众号对转载、分享的内容、陈述、观点判断保持中立，不对所包含内容的准确性、可靠性或完善性提供任何明示或暗示的保证，仅供读者 ........参考。 推荐阅读 2020-2025：AAV基因治疗安全警示录！ 世界首例，又一款罕见病体外基因疗法取得积极进展！ 又一款罕见病AAV基因疗法获FDA批准上市，定价259万美元！ Nature | 刘如谦教授团队发布“通用型”基因编辑策略，罕见病有望进入“广谱治疗”新时代！ 重大突破！FDA开启个性化基因编辑“平台化”审评时代，罕见病治疗有望迎来新纪元！ 重磅突破！首款体内(in vivo)基因编辑疗法临床前数据惊艳，即将进入人体试验，我们离治愈遗传性罕见病还有多远？ 100%响应率，又一款罕见病AAV基因疗法获美FDA突破性疗法认定，上市进展加速！ 千亿AAV赛道大洗牌：巨头退场、天价困局，基因疗法的“下半场”怎么玩？ 突破，首款罕见病体内基因编辑疗法完成III期临床患者入组，冲刺2027年上市！ 《自然-生物技术》| 个体定制化CRISPR基因编辑治疗迈入新纪元！ “点赞”“分享”“推荐”，让更多人看到 撰文/排版/编辑：基因狐 转载、投稿、合作请联系：25378137@qq.com