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4月10日,丹码生物(D2M Biotherapeutics)宣布,该公司首个管线研发产品DM919近日在中国获批临床。根据丹码生物新闻稿,DM919是一款泛瘤种适应症检查点抑制剂单抗,靶向MICA/B蛋白。
DM919是丹码生物自主研发的靶向MICA/B蛋白的人源化单抗。MICA/B蛋白是一种NK/T细胞检查点抑制剂。据文献报道[2],当人体由于癌症而受到过多DNA损伤时,会大量产生MICA和MICB(MICA/B)这两种应激蛋白。MICA/B会在多种癌细胞中大量产生,但在健康细胞中几乎检测不到,这决定了其具有肿瘤特异性。此外,它能够成为激活T细胞和自然杀伤细胞(NK细胞)的配体,加速免疫系统消灭肿瘤。CD8+ T细胞也可以通过NKG2D和MICA/B相互作用,杀伤I类主要组织相容性复合体(MHC- I)缺陷的肿瘤细胞。
根据丹码生物新闻稿介绍,DM919旨在重塑和增强在肿瘤微环境里受抑制的NKG2D/MICA/B机制,恢复NK细胞及T细胞对肿瘤的杀伤作用。由于DM919靶向一个与PD-1互补的免疫机制,因此其有望在传统上的PD-1抑制剂治疗疗效差的MHC-I低表达肿瘤中体现良好的单药效果,并在与PD-1抑制剂类产品联用以进一步提高肿瘤免疫的疗效。
DM919此前已经在美国获批临床。本次该产品在中国获批临床后,丹码生物将在中美开展多中心、开放标签、剂量递增和扩展的临床试验,以评估DM919在晚期实体瘤患者中的安全性和临床活性。
参考资料:
[1]丹码生物获国家药品监督管理局(NMPA)批准公司首个管线DM919的中国IND申请. Retrieved Apr 10, 2024, from https://mp.weixin.qq.com/s/ZuB__2s3UL1bUWBmVjkixA
[2]A vaccine targeting resistant tumours by dual T cell plus NK cell attack. Nature(2022). DOI: https://doi.org/10.1038/s41586-022-04772-4
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