Masheng Biotechnology (Dalian) Co., Ltd.

当半个硅谷的年轻人还在为大模型“套壳”应用争得头破血流、通宵算计着如何靠一段提示词融到几百万美元时，另一条几乎无人喧哗的隐秘赛道上，站着一个拥有整个科技界最耀眼姓氏的年轻人。 他叫里德·乔布斯（Reed Jobs），史蒂夫·乔布斯的独子。 ▲ 社交媒体上的感叹：“当半个硅谷都在追逐AI套壳创业时，里德·乔布斯正悄无声息地建立一家10亿美元的癌症风投。” 2011年，56岁的史蒂夫·乔布斯因一种罕见的胰腺神经内分泌肿瘤逝世，全球数亿人失去了那个“重新发明世界”的科技领袖。 而当时年仅20岁、正在斯坦福大学读医科预科的里德，失去了父亲。 十五年过去了 当年那个在病榻前眼睁睁看着现代医学束手无策的少年，如今已经35岁。 他没有进入苹果，而是操盘着一家名为 Yosemite（约塞米蒂） 的专科生命科学风险投资机构。 目前，该机构管理的资产规模已悄然突破 10 亿美元，累计投资了约 25 家处于全球最前沿的抗癌生物技术公司。 ▲ 主持人 Sabrina Halper 发布的播客视频卡片，片段内容来自对里德·乔布斯的访谈 他要完成一项甚至连他父亲生前都无法用巨额财富买到的使命：在有生之年，让癌症不再致命（Make cancer non-lethal within our lifetime）。少年、病榻与溃逃：从医科逃向历史 要理解里德今天在做的事，必须把时钟拨回到2003年。 那一年，里德刚满12岁，他的父亲史蒂夫·乔布斯被确诊患有罕见的胰腺肿瘤。 在普通人的童年还在无忧无虑玩耍时，里德的青少年时期却被无休止的化验单、PET-CT扫描图、靶向药与病房的白床单所填满。 为了搞懂究竟是什么在侵蚀父亲的生命，里德在15岁那年就主动走进了斯坦福大学的肿瘤实验室做暑期实习。 乔布斯生前曾对传记作者沃尔特·艾萨克森动情地谈到：在漫长而痛苦的抗癌岁月里，儿子对医学展现出的狂热兴趣，是他那段灰暗生命中为数不多的“亮色”。  乔布斯曾无比骄傲地坚信，儿子未来会成为一名顶尖的肿瘤学医生。 ▲ 梳理里德·乔布斯从少年进入实验室到创立10亿美元基金的时间线 然而，现实残酷得令人窒息 2011年秋天，乔布斯离世 当时正在斯坦福读医学预科的里德，遭遇了精神上的巨震。 当你日夜苦读生物学机理，却依然只能眼睁睁看着最亲的人在痛苦中耗尽生命，那种无力感足以击碎任何年轻人的信念。 “我必须离癌症远一点”  里德在后来的访谈中回忆道 他做出了一个让所有人意外的决定：放弃医科预科，转修历史，并一路读完了历史学硕士。 这段转向让他暂时离开癌症，也训练了他从更长时间尺度看待复杂问题。 而癌症，正是人类在生物学意义上所面临的终极“世界大战”。杀回战场：用资本重构实验室的“死亡之谷” 硕士毕业后，约24岁的里德重返战场。 他没有穿上白大褂去当一名医生，而是加入了母亲劳伦·鲍威尔·乔布斯创办的机构 Emerson Collective，出任健康业务董事总经理。 在这一干就是整整八年 在这八年里，里德看透了现代医学最致命的制度性缺陷：“死亡之谷”（Valley of Death）。 ▲ Yosemite官网首页极其简洁的标语：让癌症在我们的有生之年不再致命 什么是死亡之谷？ 在生物医药领域，高校和顶尖研究所里往往有着海量极其天才的早期构想。 但这些构想太超前、太脆弱，没有任何商业数据，传统的风险投资机构（VC）觉得风险太大，根本不敢投； 而国家科研经费（如美国NIH）又极其保守，往往只资助那些“四平八稳”的成熟课题。 结果就是：无数本有可能攻克癌症的火种，活活饿死在从实验室通往临床试验的半路上。 2023年8月，里德决定破局 他将健康投资业务独立拆分，以父母当年结婚的地点，约塞米蒂国家公园（也是他出生的1991年父母定情之地）为名，正式创立了风投机构 Yosemite。 里德设计了一套极其罕见的“双轨资本架构”：非稀释性科研资助（捐赠顾问基金 DAF）：  基金将约 2.5% 的管理规模 以及每年约 100 万美元的管理费，直接以无偿资助的形式发给斯坦福、剑桥、牛津、耶鲁等高校里最前沿但尚未成型的科学狂想。不占股权、不要知识产权、不设严苛条件。商业风投资本：  一旦这些实验室里的前沿火种被验证可行、准备走出象牙塔成立初创公司时，早已深度参与其中的 Yosemite 就会以第一投资人的身份，砸下数千万美元的股权支票，护送其进行临床转化。 这种打法彻底颠覆了传统医药风投“坐在办公室里等商业计划书”的被动逻辑，变成了“自己掏钱在源头施肥、自己采摘最甜果实”的深耕模式。 这一模式迅速赢得了全球顶级资本的背书。 麻省理工学院（MIT）、纪念斯隆-凯特琳癌症中心、老牌风投教父约翰·多尔（John Doerr），以及全球制药巨头安进（Amgen）纷纷成为其出资人（LP）。 2026年初，Yosemite 二号基金首关即突破2亿美元，目标直指3.5亿美元，整体受托与管理资产规模跨过10亿美元大关。进攻“不可成药”的圣杯：为什么大象很少得癌症？ 在所有人都好奇 Yosemite 究竟在投资什么时，里德在接受 TechCrunch 深度专访时，毫不犹豫地抛出了一个在生物医药界令人闻风丧胆的名字： “我们要打那个最大的靶点：p53” 稍微懂一点生物学常识的人都知道，在人类所有的基因中，p53 被公认为“基因组的守护者（Guardian of the Genome）”。 正常情况下，细胞在分裂复制 DNA 时一旦出错，p53 蛋白就会像急刹车一样紧急叫停细胞复制，并启动修复程序； 如果损伤实在太严重，p53 就会直接下达指令，让这个危险的细胞“自杀（凋亡）”，从而避免其恶化为肿瘤。 但在超过 50% 的人类癌症 中，编码这一蛋白的基因发生了突变或被癌细胞强行“关掉”了。 一旦失去了这道刹车，癌细胞就会肆无忌惮地野蛮疯长。 过去四十年来，无数药企巨头梦寐以求想要重新激活 p53，但无一例外全军覆没。 因为 p53 蛋白的表面极其平滑，缺乏传统小分子药物能够卡进去的“口袋”，因此被整个制药界长期打上 “不可成药（Undruggable）” 的绝望标签。 但大自然却早就给出了答案，这就是著名的“佩托悖论”（Peto's Paradox）。 ▲ 牛津大学发表在权威期刊上的研究揭示：大象拥有约20份 p53 基因拷贝，使其癌症死亡率远低于人类 按理说，一头成年大象的细胞数量是人类的数百倍，寿命也极长，细胞分裂次数越多，基因突变致癌的概率理应高得惊人。 然而统计显示，大象的癌症死亡率不足 5%，远低于人类的约 20%~25%。 牛津大学等多家顶尖机构的研究发现：人类体内只有 1 份（2个等位基因）p53，一旦被突变击穿就防线失守； 而大象体内，居然进化出了整整 20 份 p53 基因（40个等位基因）！ 它们形态各异、互相协作，即便某几个失效，其他拷贝依然能死死按住癌细胞。 “几乎每一种实体瘤要存活下去，第一步都得先想办法把 p53 关掉。” 里德在采访中解释道，“如果我们能利用现代技术重新打开它，或者精准识别出它突变后的标记并实施歼灭，我们就直接刺中了癌症的阿喀琉斯之踵。” 里德表示，Yosemite 正通过三家公司和多种策略研究 p53，但未公开这三家公司的名单。 放在其更广的投资版图中，已披露的前沿方向包括：AI 蛋白质设计：  投资了估值已超 13 亿美元的独角兽 Chai Discovery，利用生成式 AI 重新设计蛋白质结构，硬生生在平滑的致病靶点上“算”出结合口袋；表观遗传编辑：  投资 Tune Therapeutics，不改变底层 DNA 序列，而是通过在基因开关上添加或去除甲基化标记，从源头上沉默导致肝癌等恶性肿瘤的病毒驱动机制；体内基因治疗：  携手诺奖得主杜德娜（Jennifer Doudna）实验室孵化的 Azalea Therapeutics，探索无需将细胞抽出体外、直接在人体内完成基因编辑修复的颠覆性路径。别再谈什么“攻克”：把死刑变成糖尿病 在聚光灯下的播客节目中，主持人问里德：“你投资的终极目标，是‘治愈（Cure）’癌症吗？” 里德的回答极其冷静，甚至透着一种老牌科学家的审慎： “我听过至少四五百次‘我们能彻底治愈癌症’的商业路演。 但我极其讨厌‘治愈（Cure）’这个词，因为它被严重滥用了。” 在里德看来，只要人类是由数万亿个不断分裂的活体细胞组成的，DNA 复制过程中的随机错误就永远无法被彻底归零。 癌变突变每天都在人体内自然发生，只是绝大多数被免疫系统默默清除了。 宣称能把癌症从人类物种中“连根拔起彻底消灭”，不仅违背生物学底层规律，更是一种资本泡沫式的狂妄想象。 “我们的目标，是让它不再杀死你（Make it non-lethal）。” 里德给 Yosemite 设定的战略坐标极其清晰：将癌症从一种宣判生命倒计时的“死刑判决”，彻底转变为一种就像高血压、糖尿病一样，可以带瘤生存十年、二十年、甚至与之和平共处几十年的“终生慢性病”。 通过超早期筛查截断原发灶、用表观遗传技术阻断病毒诱因、用 AI 药物咬住突变靶点、用无创超声（如被投企业 HistoSonics 的组织碎裂术）定点消融转移灶……当多兵种联合作战把癌症的尖牙利爪一颗颗拔掉，死神的镰刀就再也挥不下去。苹果没有落远 在硅谷有一句流传甚广的谚语：“The apple doesn’t fall far from the tree.”（苹果落地，离树不远/将门无犬子）。 当年，史蒂夫·乔布斯用极致的产品主义，把冷冰冰的晶体管和集成电路，变成了全球数十亿人掌心中有温度的 iPhone 和 Mac，用科技力量拓展了人类体验世界的边界。 而在乔布斯离开十五年后，他的儿子里德·乔布斯避开了父辈留下的聚光灯与财富神话，一头扎进人类最幽暗、最痛苦的疾病深渊，用最耐心的资本、最硬核的科学，去重写生命的底层代码。 父亲改变了人类与机器交互的方式； 而儿子，正试图为全人类赢回更多活着看到明天的权利。 这场跨越两代人的战役，才刚刚进入中场。

一段突如其来的访谈视频在海外社交媒体走红后，很多人才知道：史蒂夫·乔布斯还有一个亲生儿子。 这位长相、语调乃至举手投足都神似乔布斯的年轻人，选择进入癌症研究与投资领域。 他默默掌舵着一家管理资产超过10亿美元（约合人民币70多亿元）的专业癌症风投机构，Yosemite（约塞米蒂）。 ▲ 海外社交媒体热议：乔布斯之子继承使命，打造十亿美元癌症风投 这个机构的名字，取自他父母当年举行婚礼的约塞米蒂国家公园。 而它的官网首页，极其罕见地没有写任何商业回报预期，只有冷峻而坚定的一行白字： “让癌症在我们有生之年，不再致命。” ▲ Yosemite官网首页：全黑背景下，只有一句震撼人心的愿景 从12岁亲眼目睹父亲确诊罕见胰腺癌，到如今携数十亿资本重返生命科学战场，乔布斯的独子里德·乔布斯（Reed Jobs），正在打一场全世界最艰难的攻坚战。 他把枪口对准了半个世纪以来被医学界视为“不可成药”的终极靶点，p53基因。少年、至痛与约塞米蒂的誓言 时间的指针拨回到2003年前后 那一年，年仅12岁的里德第一次听到了那个残酷的名词：胰腺神经内分泌肿瘤。 他的父亲、整个硅谷的精神图腾史蒂夫·乔布斯，被确诊患上了这种罕见的致命疾病。 家庭的巨变彻底改写了这个少年的轨迹。 15岁那年夏天，当同龄人还在度假打游戏时，里德已经走进了斯坦福大学的肿瘤学实验室做实习生。 他像发了疯一样汲取分子生物学知识，立志成为一名肿瘤科医生，亲手从死神手里夺回父亲。 ▲ 维基百科上的Reed Jobs档案：从斯坦福实验室走出的生命科学投资人 然而，医学的进化速度没能跑赢死神的步伐。 2011年，56岁的乔布斯病逝 父亲走后，正在斯坦福就读医学预科的里德经历了巨大的心理冲击与虚无感。 他突然意识到：在现代医学那堵冰冷坚硬的高墙面前，单凭一个医生在手术台上的搏斗，能救的人实在太少太少了。 他暂时停下了医学之路，转修历史，去思考更宏大的系统性问题：科学技术究竟该如何从实验室走向整个社会？ 24岁时，里德加入母亲劳伦·鲍威尔·乔布斯创立的爱默生基金会（Emerson Collective），全面统领健康与肿瘤投资。 2023年8月，他将这套体系彻底独立，成立了专攻癌症的风险投资机构，Yosemite。 这套体系远超普通富二代的慈善玩票，已经成为一场由科技资本支撑的系统工程。击穿“死亡之谷”：颠覆传统VC的“双轮驱动” 在生物医药界，有一个令人闻风丧胆的词汇叫“死亡之谷”（Valley of Death）。 什么意思？ 全世界最聪明的一批顶尖科学家，在大学实验室里耗费数年发现了绝佳的抑癌机制，发了《Nature》《Science》封面大作。 但是，从一篇论文到可用于患者的药物，还要经历漫长、昂贵的临床验证。 传统的商业风投（VC）极其现实：没有临床数据？ 我不投 国家的科研基金也有限制：论文发完了？ 资助就结束了 无数可能拯救数百万生命的伟大科学火种，就在这片资金断崖的“死亡之谷”里被活活渴死。 里德·乔布斯打造的Yosemite，从根子上重构了游戏规则：“无偿赠款 + 商业风投”混合模式。 ▲ Yosemite与美国癌症协会联合发放数百万美元科研赠款 他们直接把基金管理费和专门筹集的慈善资金，毫无附加条件地“白送”给全球顶尖实验室（如诺奖得主Jennifer Doudna、Carolyn Bertozzi等）。 不要知识产权，不要股权，只要科学家把早期机制跑通。 一旦科学逻辑被验证、跨过了“死亡之谷”，Yosemite的商业投资基金便立刻跟进，自建公司或领投A轮，把科学推向产业化。 ▲ 福布斯头条报道：Yosemite二号基金超募，资产管理规模超10亿美元 这种模式吸引了多家顶级机构参与 麻省理工学院（MIT）、纪念斯隆-凯特琳癌症中心（MSK）、传奇投资人约翰·多尔（John Doerr）、制药巨头安进（Amgen）纷纷成为其出资人（LP）。 2026年，Yosemite二号基金首关超2亿美元，总目标3.5亿美元，旗下管理的广义资产规模正式冲破10亿美元大关。猛攻50年医学死穴：破译大象不患癌的秘密 拿到巨额弹药后，里德·乔布斯最先轰向的，是肿瘤生物学界最硬的一块骨头，p53。 如果把人体细胞比作一辆飞速行驶的跑车，负责驱动细胞分裂的基因就是“油门”，p53基因则像一套“刹车系统”。 在生物学界，p53被称为“基因组的守护者”（Guardian of the Genome）。 当细胞DNA受损时，p53会立刻踩死刹车，阻止细胞继续分裂并启动修复； 如果损伤严重修不好了，p53就会果断下达指令，让受损细胞“自杀”（凋亡），防止它恶化成癌细胞。 ▲ 维基百科关于p53的蛋白与基因结构介绍：“基因组的守护者” 残酷的真相是：在超过50%的人类癌症病例中，这套关键的刹车系统被彻底破坏或失活了。 很多肿瘤之所以疯狂疯长、致人死地，就是因为它们早早把p53给废掉了。 为什么过去50年没有针对p53的靶向药？ 因为药企最擅长的是做“阻断剂”（比如把过度踩死的油门给拔掉），却极难做“修复剂”，你很难用一个小分子药物，把一个已经摔得粉碎的刹车重新装回去。 里德在接受TechCrunch长访谈时，打了一个极其生动的比方：大象与人类的抗癌差异。 ▲ 牛津大学科普：大象拥有约20份p53基因拷贝，揭示了天然抗癌机制 在生物学上有一个著名的“佩托悖论”：大象的体型是人类的几十倍，体内细胞数量也是人类的近百倍，按概率大象细胞突变致癌的风险远高于人类，但现实中大象极少死于癌症。 牛津大学等机构研究发现：人类通常只有一对TP53等位基因，而非洲象拥有多达20份相关基因拷贝。  它们构筑了更密集的分子防线 “p53是人类癌症中最常被压制的基因，是最大的不可成药靶点之一。” 里德在访谈中透露，Yosemite正在通过三家被投公司、多条技术路径全力攻关。 借助尖端AI算法对蛋白质分子结构的隐秘口袋进行搜索，加上新兴的“靶向诱导降解”与“表观遗传编辑”技术，他们正在找到能够跨越多种突变形式的共同暴露位点。 这就像当年的KRAS靶点一样，几十年里KRAS表面光滑得如同科幻电影里的“死星”，无处下药； 但AI和现代化学硬是在它身上找到了隐藏缝隙。 如今，被视为终极死穴的p53，正在被资本与AI的合力生生凿开一道裂缝。围剿肿瘤的硬核战队：AI之外的物理与生物交叉 里德·乔布斯的投资组合里目前已有近25家先锋企业。 这些公司已在各自赛道推进临床前沿，组成一套硬核武器库：Tune Therapeutics（表观遗传编辑）：  不改写底层的DNA序列，而是在基因外部打上或抹去“甲基化标签”，就像一个精密的亮度调节器，直接关闭驱动肝癌等恶性肿瘤的关键病毒表达。Chai Discovery（AI蛋白设计）：  2024年成立的超级新星，直接用生成式AI设计自然界不存在的全新蛋白质，专门针对过去人类药物够不着的致病靶点。HistoSonics（无创超声组织粉碎设备）：  甚至跳出传统化学药思维，利用高能聚焦超声波在肿瘤内部制造微气泡并使其瞬间坍缩，用纯物理力量彻底摧毁肝脏和胰腺的肿瘤组织。Azalea（基因疗法）：  孵化自诺奖得主实验室，通过Yosemite前期赠款成功完成验证，如今已顺利推进至临床试验阶段。 ▲ 《卫报》报道：里德·乔布斯将Yosemite触角延伸至英国牛津、剑桥与科研机构 里德把临床试验也看作一个工程学问题。 过去三期肿瘤临床试验往往耗资2.6亿美元以上，大部分钱都浪费在找不到合适的患者上。 Yosemite正推动利用真实世界数据构建“AI合成对照组”，把昂贵、漫长的研发周期压缩到极致。从个人创伤走向癌症攻坚 在社交网络上，很多网友看到这段故事，第一反应是好莱坞式的“王子复仇记”：儿子为了给死于癌症的父亲复仇，豪掷千金消灭病魔。 ▲ 社交媒体热门推文：“有人继承金钱，里德继承的是使命。” 但里德·乔布斯本人在所有正式场合，从未把这件事定义为狭隘的个人复仇。 他谈论得最多的，是流行病学的现实与公众健康的未来。 他曾冷静地指出：癌症可能不会像科幻电影那样被某一颗“万能神药”瞬间消灭。 人类与癌症长期较量的路径是：极早期检测 + 极其精准的靶向摧毁 + 持续动态监测。 就像几十年前被视为绝症的HIV和糖尿病一样，通过科学与制度的力量，把原本判处死刑的急性毁灭性绝症，改写为一种可以与人类长期共存、不剥夺生命的“慢性病”。 当年，史蒂夫·乔布斯在斯坦福毕业典礼上留下了传世名言：“活着就是为了改变世界。” 15年过去了，他的儿子没有站在聚光灯下兜售消费电子，而是选择在幽暗深邃的生物分子迷宫里，带领着科学家、AI算法与数十亿资本，向全人类最古老、最凶险的敌人发起冲锋。 ▲ 网友留言感叹：苹果树下的种子，终究长成了另一棵庇护人类的大树 “有人继承金钱，里德继承的是使命” 当这套庞大的科学装置全速运转，或许在我们的有生之年，真的能见证那个狂妄誓言的实现： 让癌症，不再致命

当半个硅谷的创业者还在为了大模型“套壳”软件争得头破血流、通宵狂欢时，一个年轻人正在极度安静地做着另一件事。 他掌管着超过10亿美元的资产，背靠全美顶级癌症中心与名校，把资金投向一个目标，攻克人类历史上最顽固的死敌：癌症。 他的名字叫 里德·乔布斯（Reed Paul Jobs）。 ▲ 社交媒体上引发热议的对比：当硅谷追逐套壳创业时，乔布斯的儿子在默默打造十亿美元抗癌基金 很多人甚至不知道史蒂夫·乔布斯（Steve Jobs）还有一个儿子。 但如果你点开他创办的机构官网，满屏只有一行极简到骨子里的黑底白字： “Yosemite 的目标：在我们的有生之年，让癌症不再致命。” 这场事业已经持续二十年，起点在父亲的病榻旁。 ▲ Yosemite 官网极简的首页陈述：“在有生之年让癌症不再致命”15岁少年的秘密实验室，与那场没能赢下的告别 故事要倒退回 2003 年 那一年，里德刚满 12 岁 父亲史蒂夫·乔布斯被确诊患上了一种极罕见的癌症，胰腺神经内分泌肿瘤。 这种病不同于人们常说的“癌中之王”胰腺导管腺癌，它的生长相对缓慢，但也极其狡猾凶险。 乔布斯对外封锁了消息，但家里的气氛彻底变了。 为了弄懂父亲身体里到底发生了什么，15 岁的里德在那个炎热的夏天，一头扎进了斯坦福大学的肿瘤实验室。 当同龄人都在打游戏、聊音乐时，这个少年整天泡在显微镜和离心机前，研究结直肠癌的突变基因。 乔布斯曾在生前对传记作者动情地说：儿子对医学燃起的兴趣，是自己这场重病里唯一的一道银边。 ▲ 投资人 Aakash Gupta 梳理里德·乔布斯从少年实验室到如今抗癌基金的完整历程 然而，残酷的现实没有给少年奇迹 2011 年，乔布斯病逝，享年 56 岁 当时正在斯坦福大学读“医学预科”的里德遭受了毁灭性的打击。 他亲眼看着全世界最聪明、最有资源的人，翻遍全球也找不到一种能救命的疗法。 那种巨大的无力感让他选择了逃离 里德放弃了医学，转头改修了历史学，甚至去读了一个研究核武器战略的硕士学位。 这场逃离整整持续了十年 但有些宿命是刻在骨子里的 十年后，里德回到了母亲劳伦·鲍威尔·乔布斯创办的机构，主管医疗健康板块整整八年。 2023 年 8 月，他正式将团队独立出来，成立了一家专属的癌症风险投资机构。 机构的名字叫 Yosemite（优山美地）。 1991 年，乔布斯和妻子在优山美地国家公园举行了婚礼； 同年，里德出生破解“死亡之谷”：不拿股权的白送钱，到底图什么？ 生物医药界有一个令人闻风丧胆的词，叫做“死亡之谷”（Valley of Death）。 高校和顶尖实验室里有无数绝妙的抗癌机制，但要把论文推进到可用于患者的药物，临床验证和工艺开发往往耗资数亿美元。 传统商业风投嫌太早、风险太大，不敢投； 纯学术机构又缺乏商业化能力，只能看着好点子烂在抽屉里。 里德·乔布斯甩出了一个颠覆性的“双轨制”打法：慈善赠款轨（无附加条件） ：Yosemite 拿出管理规模的固定比例（约 2.5%）以及部分管理费，直接给高校和科学家的前沿实验室发钱。不占股权、不要知识产权、不设严苛对赌。 唯一的目的，就是帮科学家把最脆弱、最早期的科学假设先做扎实，把风险降下来。商业风投轨 ：一旦这项研究在实验室跑通、具备了做成药的可能，Yosemite 的风险投资基金便立即跟进，联合顶尖学者从零孵化公司，砸重金推向临床试验。 这种打法迅速吸引了全球顶级的同行者。 麻省理工学院（MIT）、纪念斯隆凯特琳癌症中心、洛克菲勒大学、著名投资人约翰·杜尔（John Doerr） 以及制药巨头安进（Amgen）纷纷掏出真金白银加入。 目前，Yosemite 旗下管理资产已超 10 亿美元，二号基金目标规模达 3.5 亿美元，被投企业接近 25 家。为什么大象不得癌症？向人类最顽固的“不死基因”开火 在 Yosemite 投资的版图里，有一个靶点被反复提及，那就是被称为“基因组守护者”的 p53 基因。 用一个通俗的比喻：如果人体细胞是一辆正在高速行驶的赛车，p53 就是这辆车的总刹车系统。 一旦细胞内的 DNA 发生破损变异，p53 就会强制让细胞停下来修车； 如果修不好，它就会直接命令变异细胞自爆。 人类几乎所有的恶性肿瘤，在野蛮生长前，都必须先把 p53 这个刹车剪断。 生物学界有一个著名的谜题叫“佩托悖论”（Peto's paradox）：非洲象的体型是人类的几十倍，体内细胞数量相当于上百个成年人，寿命也很长。 按概率，大象得癌症的几率应该远远高于人类，但现实中大象却极少死于癌症。 科学研究揭开了秘密：人类的细胞里通常只有 1 套 p53 基因备份，一旦坏掉就全盘皆输； 而大象的细胞里，携带着整整 20 套（40个等位基因）不同形态的 p53 副本！ ▲ 英国癌症研究院介绍大象的 p53 拷贝及其天然抗癌机制 过去四十年，全球药企都想做出能重新激活 p53 的药物，但因为它的蛋白结构太特殊，始终被列为“不可成药”（Undruggable）的绝望地带。 而里德的 Yosemite，一口气投资了 三家采用不同技术路径的公司，正面攻向 p53。 里德在访谈中说：“如果能把 p53 重新打开，或者精准消灭突变的 p53，那就是击中了所有癌症的阿喀琉斯之踵。”武器库里的五把尖刀：从 AI 设计蛋白到物理粉碎肿瘤 除了死磕 p53，Yosemite 的投资组合就像是一支装备了外星科技的特种部队，从各个维度包抄癌细胞： 1. Azalea Therapeutics：不用开刀的“体内基因手术” 传统基因疗法要把病人的细胞抽出来，在实验室改造完再输回去，成本高昂且极其痛苦。 诺贝尔奖得主杜德纳（Jennifer Doudna）实验室衍生的 Azalea，正在研发体内（in vivo）基因递送，直接把“基因剪刀”精准送到体内的病变器官，就地完成修复。 2. Quarry Therapeutics：给致病蛋白戴上手铐 很多癌细胞内的坏蛋白表面光溜溜的，传统药物根本抓不住它。 Quarry 采用一种叫“诱导邻近”的策略：制造一种特殊的双头分子，一头抓住坏蛋白，另一头抓住细胞内的“垃圾粉碎机”，强行把致病蛋白拖进粉碎机里彻底销毁。 3. Tune Therapeutics：给基因说明书“贴便签” 人体 DNA 就像一本巨大的使用说明书。 传统的基因编辑是直接撕书、改字，容易误伤正常基因。 Tune 专注的表观遗传编辑，是在不改动文字的前提下，用化学标记给说明书“贴便签”或“盖荧光印章”，需要抑制癌基因时就把它遮住，需要保护抑癌基因时就把它高亮。 4. Chai Discovery：用 AI 暴力破解蛋白质结构 由 Yosemite 早期支持、如今估值已达 13 亿美元的 AI 蛋白质设计公司，直接用算法预测过去几十年被认为“无法成药”的蛋白质靶点，并与礼来等制药巨头展开全面合作。 5. HistoSonics：不开刀、不放疗的“声波碎瘤机” 绝大多数胰腺癌晚期都会转移到肝脏。 HistoSonics 开发出一种被称为“组织粉碎术”（Histotripsy）的设备，依靠高强度聚焦超声波的机械作用，把肿瘤物理粉碎成微米级碎片，让身体自身免疫系统自然吸收。 ▲ 《福布斯》封面报道：从死刑判决到慢性病管理，癌症治疗正在迎来历史性拐点一台制造新疗法的机器 在最近的访谈中，里德·乔布斯给出了一个极其务实但也充满希望的判断： “我们可能无法在一夜之间让所有实体瘤彻底消失。但通过早筛、精准靶向与全新递送技术，在我们的有生之年，癌症完全有望从一场‘死刑判决’，变成一种可以长期管理、带瘤生存的‘慢性病’。” 回顾现代医学史，KRAS 基因曾被视为几十年无法攻克的堡垒，如今新一代抑制剂已经让晚期胰腺癌患者的生存期成倍延长； 免疫疗法更是彻底改写了恶性黑色素瘤和肺癌的治疗指南。 曾经那些看似不可逾越的天堑，正在被一项项新技术撕开缺口。 ▲ 科技博主 Mr. Macintosh 感叹：受父亲抗癌经历的启发，里德将毕生精力投入到了肿瘤学领域 四十年前，史蒂夫·乔布斯用个人电脑、图形界面和智能手机，重构了人类处理信息与连接世界的方式； 十四年前，这位科技巨人倒在了一种人类尚未能理解的罕见肿瘤面前。 如今，他的儿子把精力放在癌症研究和转化上。 他坐在旧金山那间朴素的办公室里，把父亲留下的声望与资本，全部化作射向癌细胞的子弹。 父亲最后几年寻找尚不存在的疗法，这段经历把儿子引向了一项持续二十年的事业：建造一台能够不断催生新疗法的机器。