Octagon

2026.8.17 上周（8月10日-8月16日）全球新药领域共披露10起可统计的融资相关事件，其中海外市场占据9席，覆盖小分子、抗体、基因技术、罕见病疗法等多元赛道；国内市场仅1起明确披露金额的融资事件，两地市场的活跃度与资金承载力存在差异。 其中海外新药融资事件集中爆发于8月11日-8月13日，覆盖从种子轮到C轮的全成长周期，赛道布局分散且多元，既有临床推进阶段的成熟项目，也不乏初创期的前沿技术企业。 上周海外融资盘点 Khartis Therapeutics 融资轮次：B轮 融资金额：0.5亿美元 赛道：口服IGF-1R 2026年8月13日Khartis Therapeutics宣布完成5000万美元B轮融资。 图片来源：Khartis Therapeutics官网 据官方公告，此次所募资金将用于公司全球首个专门针对甲状腺眼病（TED）开发的口服选择性IGF-1R抑制剂，该候选药物靶向的胰岛素样生长因子1受体（IGF-1R），与安进的Tepezza和Viridian的Lumvoa靶向的是同一个蛋白。但剂型却从静脉输注给药改变为口服片剂，有望以更安全、疗效更持久、患者依从性更佳的给药方案，大幅拓展治疗市场。 目前，至少还有一款口服IGF-1R抑制剂用于TED正在开发中——Sling Therapeutics的Linsitinib，该药已于2025年1月公布2b/3期试验的积极数据，目前正在招募患者进行确证性三期研究。 InduPro 融资轮次：B轮 融资金额：0.77亿美元 赛道：双特异性抗体（肿瘤） 2026年8月12日，双特异性抗体药物研发商InduPro宣布完成7700万美元B轮融资，同步宣布核心肿瘤项目IDP-001的1期临床研究完成首例患者给药。 据官方公告，本轮融资所得将主要用于支持IDP-001的一期临床开发与早期概念验证数据生成，以及公司更广泛的临床前管线推进。IDP-001作为企业一种潜在的同类首创、基于邻近的双特异性ADC，靶向EGFR和一种新型肿瘤相关邻近抗原（TAPA），是使用InduPro的邻近诱导平台设计的，该平台绘制了细胞表面蛋白质的空间组织，可用于根据潜在的疾病生物学选择新的双特异性配对。 除此之外，InduPro的MInt平台利用对专有蛋白质微环境和膜蛋白质组数据的深度学习分析，定义不同目标类别和适应症下的细胞表面蛋白质组结构。使其能够识别出选择性肿瘤靶向（双特异性ADC和TCEs）或免疫突触调控（双特异性/多特异性mAbs）的新靶点和共靶对。 图片来源：InduPro官网 目前，InduPro已布局了包括IDP-001在内的6款创新疗法，横跨肿瘤学和免疫学两大前沿赛道。 Infinimmune 融资轮次：A轮 融资金额：0.75亿美元 赛道：全人源抗体（特应性皮炎） 2026年8月12日，生物技术公司Infinimmune宣布完成7500万美元A轮融资。所募资金将主要用于加速两款核心产品的临床开发，并拓展更多基于人体原生生物学的新靶点管线。 图片来源：Infinimmune官网 公司依托Anthrobody发现平台，直接从人体免疫系统记忆B细胞中筛选天然配对的全人源抗体，而非基于动物模型工程化改造，候选药物具备更优的生物学活性与更长的给药间隔。核心管线IFX-101（靶向IL-22）与IFX-201（靶向IL-13）均针对特应性皮炎，计划2027年启动首次人体试验。 Boulevard Bio 融资轮次：首轮融资 融资金额：0.65亿美元 赛道：多特异性抗体（B细胞介导自身免疫病） 2026年8月12日，Boulevard Bio正式走出隐身模式，宣布获得创始投资方Deerfield Management提供的6500万美元融资，资金将推进BLVD101进入Ⅱ期临床，并加速另外两款多抗管线的研发，覆盖免疫重置等差异化机制。 图片来源：Boulevard Bio官网 公司由B细胞生物学领域先驱创立，在Deerfield旗下3DC药物发现孵化平台内成长，聚焦开发B细胞驱动型自身免疫疾病的多特异性抗体疗法。核心候选药物BLVD101为靶向BAFF/APRIL的双特异性抗体，用于IgA肾病，目前I期健康志愿者研究中期数据显示，其可实现强效且持久的IgA抑制，支持每12周一次的季度给药方案。 Remepy 融资轮次：A轮 融资金额：0.36亿美元 赛道：混合药物疗法（帕金森病） 8月12日，混合药物先驱Remepy宣布完成3600万美元（约合人民币2.4亿元）A轮融资，本轮融资后，公司累计募集资金达到6200万美元，资金将主要用于推进其帕金森病核心管线Hybridopa的全球Ⅲ期临床试验，并加速混合药物技术平台与制药合作伙伴关系的拓展。 公司约60名员工专注于开发一种全新的治疗类别——混合药物，即通过AI驱动的个性化数字治疗应用与传统处方药物相结合，将药理学干预与适应性运动、认知及行为训练整合为单一处方，从而实现可规模化的多学科居家护理。 公司的核心管线Hybridopa正是这一理念的典型代表。该药物针对帕金森病，将即释左旋多巴/卡比多巴与名为DopApp的移动应用相结合，后者通过AI算法根据患者的表现、行为和临床状态实时调整数字干预方案。 Amplifica Holdings Group 融资轮次：B轮 融资金额：0.26亿美元 赛道：注射型生发疗法（雄激素性脱发） 2026年8月12日，临床阶段生物制药公司Amplifica宣布完成2600万美元超额认购B轮融资，由Tasso Partners领投，礼来等机构跟投。 与市面主流的延缓脱发口服/外用产品不同，Amplifica专注开发注射型信号分子疗法，通过重新激活休眠毛囊实现真正的新发再生。 图片来源：Amplifica官网 管线包含AMP-303等多款差异化候选物，覆盖毛囊生长周期的不同调控机制。本轮融资将用于推进核心管线的临床开发，验证其在雄激素性脱发人群中的安全性与有效性，填补现有疗法的疗效空白。 Vaderis Therapeutics 融资轮次：B轮 融资金额：1.52亿美元 赛道：口服AKT变构抑制剂（罕见血管病） 2026年8月11日，瑞士Vaderis Therapeutics宣布完成1.52亿美元超额认购B轮融资，同步启动核心药物Engasertib的全球Ⅲ期HEROIC临床研究。 图片来源：Vaderis Therapeutics官网 Engasertib是口服高选择性AKT1/2变构抑制剂，开发用于遗传性出血性毛细血管扩张症（HHT），该疾病目前全球尚无获批的针对性疗法。药物通过调控介导血管畸形的异常信号通路直击疾病底层病理机制，前期概念验证研究已展现出积极的出血控制疗效。本轮融资由高盛另类资管与TCGX联合领投，所得资金可支持公司运营至药物完成监管申报并有望实现获批上市。 Epic Bio 融资轮次：C轮 融资金额：0.9亿美元 赛道：表观遗传编辑疗法（罕见肌病） 2026年8月11日，表观遗传药物研发公司Epicrispr Biotechnologies（简称Epic Bio）宣布完成9000万美元超额认购C轮融资，由Octagon Capital与Janus Henderson Investors联合领投。 图片来源：Epic Bio官网 公司依托GEMS基因表达调控平台，通过表观遗传修饰精准调控基因转录水平，不切割DNA序列，安全性优于传统基因编辑技术。核心管线EPI-321用于面肩肱型肌营养不良症（FSHD），通过表观沉默致病基因DUX4延缓肌肉萎缩进展，目前已完成I/Ⅱ期临床入组。本轮融资将支持EPI-321进入关键性临床研究，并拓展更多表观遗传疗法管线。 K2 Therapeutics 融资轮次：种子轮 融资金额：0.5亿美元 赛道：全球创新资产孵化平台（ADC、TCE多模态） 2026年8月11日，全球化生物技术公司K2 Therapeutics宣布完成5000万美元种子轮融资，由MPM BioImpact独家投资，并任命前传奇生物CEO黄颖博士为首席执行官。 图片来源：K2 Therapeutics官网 公司采用“全球资产引进+专业开发团队”的创新模式，在全球范围内筛选FIC/BIC候选药物并推进临床开发。 目前管线已布局8个临床前至临床阶段项目，覆盖抗体药物偶联物（ADC）、T细胞衔接器（TCE）等多种药物形式，其中4款资产授权自中国Biotech企业。本轮融资将用于管线扩充与临床推进，公司同步规划后续更大规模的A轮融资。 上周国内融资盘点 相较于海外市场的多点开花，上周国内新药领域融资表现平淡，仅2家企业出现在融资名单中，且仅1家披露明确融资信息，具体逐一盘点如下： 霍德生物 融资轮次：C轮（首关） 融资金额：近2亿元人民币 赛道：iPSC衍生神经细胞疗法 2026年8月10日，专注iPSC通用型神经细胞疗法创新的霍德生物正式宣布完成近2亿元C轮融资首关。 创始人范靖博士表示，企业正处在临床开发加速的关键窗口期，本轮融资将重点投入三大方向： 推进缺血性、出血性脑卒中、创伤性脑损伤三大适应症中美II/Ⅲ期确证临床。 完善杭州、上海合计6400㎡研发与GMP生产基地自动化封闭产线。 搭建全球商业化团队，同步布局中美双市场申报与落地。 资料显示，霍德生物专注于iPSC技术平台的创新细胞疗法开发，核心产品前脑神经前体细胞注射液hNPC01近期获FDA授予脑缺血适应症再生医学先进疗法（RMAT）认定，出血性脑卒中、创伤性脑损伤两个适应症亦获IND批准与快速通道资格。 脑卒中后遗症的治愈难题，正在被国产iPSC细胞技术逐步破解。霍德生物本次C轮融资为临床冲刺注入充足弹药，依托差异化的神经修复机制、扎实的长期临床数据与全球稀缺监管资质，这家本土创新生物企业正向着“让全球神经损伤患者重获运动功能”的目标稳步前行，开启再生医学全新治疗时代。 虹信生物 融资轮次：B轮 融资金额：数亿元人民币 赛道：体内CAR-T（LNP-mRNA靶向递送） 2026年8月13日，体内CAR-T明星公司虹信生物宣布完成B轮融资。 虹信生物成立于2021年12月，致力于开发基于体内LNP-mRNA细胞靶向递送技术的新型免疫疗法。公司攻克了制约行业发展的“mRNA肝外非APC靶向递送”难题，开发了独有的工程化细胞靶向递送平台。 疗效层面，HN2301的首批患者的初步临床研究成果已经发表于国际顶级期刊NEJM。据称，经过持续迭代优化，HN2301最新一批患者的疗效数据得到进一步提升，观察到了外周血和组织B细胞的深度清除，并在临床评分上转化为了持续且深度的缓解。相关研究先后入选2026年美国基因与细胞治疗年会（ASGCT）口头报告和2026年欧洲风湿病年会（EULAR）Highlights。 虹信生物创始人查高峰博士表示：“我们的核心目标，是打造全球首款基于RNA-LNP 技术的in vivo CAR-T上市药物，期待这款创新疗法能够早日惠及广大自身免疫性疾病患者。” 小结 本周全球新药融资呈现出清晰的“外热内冷”格局：海外市场9起融资覆盖了从小分子、抗体到基因编辑、数字疗法的多元赛道，且从种子期到临床Ⅲ期全阶段均有资金布局，体现出成熟创新生态的韧性；国内市场仅2起融资事件，且集中于细胞疗法等前沿技术领域，整体融资活跃度与资金规模与海外差距显著。 从资金偏好来看，海外资本更倾向于“已验证靶点+差异化剂型/机制”的临床阶段项目，以及具备平台型技术的早期企业；国内资本则进一步向具备全球竞争力的前沿技术标的集中，同质化跟随项目的融资窗口持续收窄。 整体而言，全球创新药一级市场正从普涨行情转向结构性分化，具备真实临床价值与全球化潜力的资产仍能获得资本青睐，而跟风型项目将持续承压。 END 博腾股份成立于2005年，为全球药企、生物科技公司及科研机构等提供从临床前研究到药品上市全生命周期的端到端CDMO服务，涵盖小分子药物、多肽与寡核苷酸药物、蛋白与偶联药物以及细胞与基因治疗药物的原料药到制剂全流程。截至2025年末，公司拥有全球员工4300余人，累计服务客户1400余家，成功交付项目超5000个。我们始终坚持以客户为中心，致力于提供创新可靠的全球化CDMO解决方案，让好药更早惠及大众。 免责声明：文中系整合内容，观点不代表博腾及其所属子公司立场，亦不对本文所提供信息做任何形式的保证。同时，本文不做治疗方案推荐，也不承担因使用或依赖本文信息所产生的任何直接或间接的后果。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。

前言 近日，由亓磊教授创立的Epicrispr Biotechnologies，宣布完成9000万美元超额认购的C轮融资。 4年时间累计融资超2亿美元。 在生物技术资本市场尚未完全回暖的2026年，这不仅仅是一个数字，更是一张关于“基因调控”路线的信任投票。 四年前，Epic Bio凭借亓磊实验室的CasMINI微型CRISPR系统完成5500万美元A轮融资。 四年后，更名为Epicrispr的，让全球首个神经肌肉疾病表观遗传编辑疗法EPI-321进入临床，完成从实验室到病床的跨越。 资本追捧的不是概念，而是临床数据。而这一切的起点，要追溯到2013年。 📢 清北生物医药校友 专属微信群已开启 欢迎清华、北大生命科学学院、药学院、医学院、生物医学工程、化生等相关专业校友实名加入。 联结同校同行，互相学习，共寻机遇。 推荐阅读： 清华北大博士创业天团：10家生物药企，半年融资超30亿元 清北创业军团：11家上市药企，总市值超千亿元 一 2013年那个“逆行”决定 把基因魔剪改成基因旋钮 那一年，亓磊还是加州大学伯克利分校的一名博士后，师从CRISPR基因编辑先驱Jennifer Doudna。 他没有沿着导师切割DNA的道路走下去，而是做出了一个大胆的决定：把Cas9蛋白的切割功能“关掉”。 他改造出了dCas9。 一个失去切割能力、却依然能被向导RNA精准导航到任何基因位置的DNA结合蛋白。 这把曾经锋利的“基因魔剪”，被重新打造为一把多功能的“瑞士军刀”：可以激活基因、可以抑制基因、可以标记染色体、可以修饰表观遗传标记。 CRISPRi（CRISPR干扰）与CRISPRa（CRISPR激活）就此诞生。 这个选择，在当时几乎是一种“逆行”。 整个基因编辑领域都在追逐更高效、更精准的DNA切割，修复突变、敲除致病基因。 而亓磊却在思考另一个问题：如果疾病不是因为基因序列错了，而是因为基因不该表达的时候表达了、该表达的时候沉默了，怎么办？ 这个问题，指向了FSHD（面肩肱型肌营养不良症）。 二 100万FSHD患者等待的 不是修补基因 而是按下一个“静音键” FSHD是一种进行性神经肌肉疾病，全球约有100万患者，目前尚无获批的治疗方法。 与许多单基因遗传病不同，FSHD的致病机制并非源于某个基因缺失或序列突变，而是由于DUX4基因在成年骨骼肌细胞中的异常激活。 正常情况下，DUX4仅在胚胎发育早期短暂表达；而在FSHD患者中，由于4号染色体特定区域的表观遗传调控异常，DUX4重新激活，产生细胞毒性蛋白，导致肌肉细胞逐渐死亡。 这不是一个“修代码”的问题，这是一个“调开关”的问题。 而亓磊的dCas9，恰恰可以做成那个精准的开关。 2018年，亓磊创立了Epic Bio（后更名为Epicrispr Biotechnologies）。 公司的核心平台GEMS（Gene Expression Modulation System，基因表达调控系统）不做DNA切割，而是利用失活的dCas蛋白作为“导航系统”，将表观遗传修饰模块精准递送到目标基因区域。 在DUX4的调控区域添加甲基化标记，让这个不该表达的基因永久沉默。 简单来说，传统CRISPR是在“修改基因代码”，而Epicrispr是在“调整代码的运行方式”。 三 529个氨基酸的微型CRISPR 如何撑起一条临床管线 然而，这个“导航系统”的体积是个大问题。 传统的SpCas9蛋白太大，无法与表观遗传修饰模块一起装入AAV（腺相关病毒）这个常用的基因治疗递送载体。 亓磊团队的解决方案是CasMINI。 一个只有529个氨基酸的超小型CRISPR系统，能够将完整的GEMS表观遗传编辑系统打包进单个AAV载体。 2021年，CasMINI发表于《Molecular Cell》。 从这篇论文到EPI-321获得FDA IND批准、启动首次人体临床试验，只用了3年时间。 2025年3月，Epicrispr完成6800万美元B轮融资，启动EPI-321的首次人体临床试验。 同年4月，FDA批准了EPI-321的IND申请，并授予其快速通道资格、罕见儿科疾病资格和孤儿药资格。 四 9名患者、6个月、平均增加0.8磅肌肉 EPI-321改写FSHD自然病程 2026年6月，EPI-321的1/2期临床试验公布了首批数据。 截至5月12日的数据截止日，9名患者已在两个剂量队列中接受了治疗。 在第一个剂量队列中，首批3名可评估患者在单次静脉注射EPI-321后6个月，全部实现了瘦肌肉量的增加。 平均增加约370毫升（约0.8磅肌肉），个体增幅从0.5磅到1.3磅不等，部分肌肉的瘦肌肉量增幅达15%。 没有报告任何严重不良事件。 这是一个历史性的节点。 在FSHD的临床研究中，包括近期的3期试验在内，患者通常表现为进行性肌肉流失。 而EPI-321首次证明了通过沉默DUX4、增加肌肉体积的可能性。 Epicrispr首席执行官Amber Salzman博士说：“这些结果代表着FSHD社群和表观遗传医学领域的重大科学突破。我们第一次看到了临床证据，证明一种疗法可以抑制FSHD的遗传驱动因素并增加肌肉体积。” 值得注意的是，Salzman本人也是在2021年底“意外”加入这家公司的，当时她原本没有打算接受这份工作。 但Epicrispr的技术愿景说服了她。 如今，她带领这家公司走到了C轮。 本轮C轮融资将用于推进EPI-321进入关键性临床研究，同时扩展GEMS平台和生产能力。 EPI-321的1/2期试验入组已完成，预计今年晚些时候会有更多临床数据。 五 谁在为“不切割”买单 在FSHD这个尚无获批药物的领域，Epicrispr并非唯一玩家。 诺华今年2月以120亿美元收购Avidity Biosciences，获得了一款处于临床3期的抗体-寡核苷酸偶联物；Sarepta Therapeutics也有一款siRNA候选药物进入1/2期。 但Epicrispr是唯一一家以表观遗传编辑路径，不切割DNA、只调控基因表达进入临床的公司。 这或许是顶级投资人集体下注的真正原因。 Octagon Capital的Anran Li博士将加入Epicrispr董事会，他说：“Epicrispr已经确立了自己在可编程表观遗传医学领域的领导者地位。 该团队在极短时间内将差异化平台转化为EPI-321的早期临床数据，展现了卓越的执行力。” 从2013年的dCas9，到2021年的CasMINI，再到2026年EPI-321的临床数据。 亓磊用13年时间，把CRISPR从一把切割DNA的“剪刀”，变成了一只可以精准旋动基因表达的“旋钮”。 结语 “过去二十年，生命科学一直在读取——读DNA、读RNA、读蛋白质。但真正能改变医学的，是控制。”2026年4月，亓磊在清华大学的学术报告上这样说。 控制，而不是切割。调节，而不是修改。 这或许正是下一代基因药物的方向。 在基因编辑的热潮中，Epicrispr选择了一条更难走、但可能走得更远的路。 不是去改写生命的字母，而是去读懂它的语法，然后轻轻拨动那个开关。 这条路，才刚刚开始。

一、面肩肱型肌营养不良（FSHD）疾病概述 面肩肱型肌营养不良症（Facioscapulohumeral Muscular Dystrophy，FSHD）是全球第三常见的遗传性肌营养不良类型，发病率约 1/20,000，仅美国估计有 16,000–38,000 名患者，美国与欧盟合计约 45,000–87,000 名患者。该病已被纳入我国《第二批罕见病目录》。 FSHD 为常染色体显性遗传，约 20%–30% 患者为新发突变。临床特征为面部、肩胛带及上臂肌肉进行性无力与萎缩，因肩胛骨外突形似翅膀而被称为"小飞侠（Flying Fox）"病。典型表现包括面部表情减少、不能皱眉鼓腮、翼状肩、上肢抬举困难，部分患者逐渐累及盆带与下肢，出现鸭步，严重者需依赖轮椅；约 20% 患者在 50 岁前丧失行走能力。疾病外显率约 70%–85%，约 6%–18% 患者无面肌受累。并发症可包括听力障碍（约 50%）、视网膜血管病变（Coat's 综合征，约 1%）、偶可累及心肌。病程通常缓慢，很少影响心脏或呼吸系统，大部分患者寿命接近正常，但致残率高，目前尚无获批的"治本"药物。 FSHD 按分子机制分为两型：FSHD1（约 95%） 由 4 号染色体长臂 4q35 区域 D4Z4 串联重复序列异常缩短（正常 11–100 个 3.3 kb 单元，患者仅 1–10 个）所致；FSHD2（约 5%） D4Z4 重复数目正常，但因 SMCHD1 等基因突变导致 4q35 区域严重低甲基化。两类临床无法区分，共同核心是 D4Z4 区域表观遗传失抑制。下图概括了 4qA 单倍型背景下 D4Z4 甲基化状态与 FSHD 表型的鉴别关系。 二、DUX4 在 FSHD 发病中的作用 DUX4（Double Homeobox 4，双同源框蛋白 4）基因定位于 4q35 的 D4Z4 重复单元内，编码含两个同源结构域的转录因子。DUX4 在正常成人睾丸、胸腺及早期胚胎中表达，参与合子基因组激活；在成熟骨骼肌及其他体细胞中则被表观遗传机制永久沉默。 FSHD 的核心发病机制是 D4Z4 区域表观遗传抑制丢失（DNA 低甲基化、染色质构象开放），在许可性 4qA 单倍型背景下，使 DUX4 在骨骼肌细胞中异常"去沉默"而间歇、随机、爆发性地表达。其异常表达需同时满足三个条件：①至少一个 D4Z4 拷贝；②D4Z4 重复缺失（<10 个）或 SMCHD1 突变致甲基化降低、染色质松弛；③末端带多聚腺苷酸化信号（4qA 变异）以稳定 DUX4 mRNA 半衰期。 DUX4 蛋白对肌细胞具有多维度毒性，目前较公认的病理机制包括： 细胞凋亡学说：DUX4 诱导 p53 表达，触发细胞凋亡，引起肌肉损害； T 淋巴细胞介导的炎症学说：异常 DUX4 激活 CD4⁺/CD8⁺ T 细胞免疫反应，致血管周围炎性浸润、肌细胞肥大与核聚集； 抑制肌细胞分化与再生：干扰正常成肌分化，使肌肉再生障碍； 氧化应激、DNA 损伤与线粒体功能障碍：驱动肌肉退变与脂肪浸润替代。 值得关注的是，DUX4 表达呈低频、间歇性、马赛克化（仅极少数肌细胞核表达），其蛋白可在多核肌纤维内扩散，将 DUX4 转录程序"印记"至相邻不表达的"旁观者"细胞核，从而放大毒性效应。这一"时空毒性"特征既解释了疾病的异质性与缓慢进展，也构成了生物标志物检测（DUX4 自身极低、难以直接定量）和临床试验终点设计的根本挑战。因此，靶向 DUX4 表达本身（而非其上游间接通路）成为当前最具 disease-modifying 潜力的策略。 下图为 FSHD 发病机制的模式总结：D4Z4 重复缺失/低甲基化 → DUX4 异位表达 → 下游靶基因激活 → 肌细胞凋亡、炎症浸润、再生障碍与脂肪替代。 三、针对 DUX4 的在研药物开发进展 直接靶向 DUX4（沉默其 mRNA 或表观遗传重沉默其基因）是当前 FSHD 管线中最具临床验证与进展最快的方向。下表汇总主要代表药物。 Del-brax（AOC 1020）—— 全球首个直接靶向DUX4的AOC药物 Del-brax是Avidity Biosciences利用其 proprietary AOC™ 平台开发的抗体-寡核苷酸偶联物，由靶向转铁蛋白受体1（TfR1）的单克隆抗体与靶向DUX4 mRNA的siRNA偶联而成。TfR1在骨骼肌高表达，使del-brax能够高效将siRNA递送至肌肉细胞，直接降解DUX4转录本。 2025年6月公布的FORTITUDE试验1/2期数据显示，del-brax 2 mg/kg每6周给药一次，在治疗4个月时实现了DUX4调控基因的前所未有且一致的降低，循环生物标志物KHDC1L和肌酸激酶（CK）显著下降，并呈现功能改善趋势。基于这些数据，Avidity正在追求FDA加速批准路径，并启动了确证性3期FORWARD试验（后更名为FORTITUDE-3），预计在全球约45个中心入组200例患者。 2026年2月，Novartis以约58亿美元完成对Avidity的收购，获得了包括del-brax在内的三款核心AOC管线，标志着AOC技术在罕见神经肌肉病领域获得顶级MNC的战略认可。 EPI-321 —— 全球首个表观遗传编辑疗法 EPI-321是Epicrispr Biotechnologies基于其GEMS（Gene Expression Modulation System）平台开发的同类首创（first-in-class）表观遗传编辑疗法。它采用AAVrh74载体递送超紧凑的催化失活Cas蛋白（CasMINI/dCas9ONYX）与基因抑制调节因子融合蛋白，以及靶向D4Z4区域的gRNA，通过重新甲基化D4Z4区域实现DUX4的持久沉默，且不改变DNA序列。 2025年4月FDA批准IND，2025年8月完成全球首例受试者给药，2026年7月完成Phase 1/2试验入组和剂量递增。早期临床数据（3例可评估患者，6个月随访）显示：全身瘦体重（lean muscle volume）增加0.5–1.3磅，循环生物标志物变化与DUX4抑制一致，安全性可控。这是表观遗传编辑领域首次在人体中观察到肌肉体积增加的临床证据。 2026年8月，公司完成9000万美元C轮融资，由Octagon Capital和Janus Henderson共同领投，用于推进EPI-321的关键性临床开发四、国内（中国）DUX4 / FSHD 靶点开发情况 综合公开登记与管线数据库（摩熵医药/药智/医药魔方等），境外三款领先 DUX4 药物——del-brax、ARO-DUX4、EPI-321——的"中国最高研发阶段"均显示为"国内未研发"，即截至当前尚未在中国大陆提交临床试验或上市申请。国内 FSHD/DUX4 靶向开发整体处于早期（药物发现/临床前）阶段，代表如下： 总体看，中国本土在 DUX4/FSHD 靶向治疗上尚无进入临床阶段的项目，迦进生物是国内该方向最具代表性的早期探索者。由于 FSHD 已被纳入国家《第二批罕见病目录》，随着诊断（4qA 甲基化检测等）和自然史研究的完善，以及境外 III 期数据读出，预计将吸引更多本土企业在 AOC/ASO/AAV 递送等 modality 上布局。五、FSHD 其它机制的药物开发进展 除直接靶向 DUX4 外，多条作用于下游病理环节（增肌/抗萎缩、抗炎、促再生）的管线也在推进，但总体临床验证弱于 DUX4 直接靶向路径。 Losmapimod：是 FSHD 领域"前 DUX4 直接靶向时代"进展最快的间接调控药物。其逻辑是通过抑制 p38α/β MAPK 降低 DUX4 表达，但 III 期 REACH 未能复现 II 期的功能改善趋势，提示单一上游通路抑制难以在成熟肌纤维中持续压制 DUX4，且 FSHD 的高度异质性放大了临床终点的"稀释效应"。该失败案例成为罕见病药物开发的重要方法学镜鉴。 RO7204239（emugrobart）：代表"增肌/抗萎缩"路径，通过阻断 myostatin 促进肌肉肥大。尽管靶点结合成功（循环 myostatin 升高），但 II 期 MANOEUVRE 未转化为可测量的股四头肌体积或功能获益，罗氏据此终止其 FSHD（及 SMA）III 期推进。这提示单纯增肌未必能逆转 DUX4 驱动的毒性级联。 Satralizumab是一种已获批用于治疗视神经脊髓炎谱系障碍（NMOSD）的IL-6受体拮抗剂。研究发现FSHD患者肌肉组织中IL-6水平升高，与炎症和肌肉损伤相关。REINFORCE Phase 2试验旨在评估satralizumab通过阻断IL-6信号通路减少FSHD1患者肌肉损伤的潜力。该试验于2026年3月完成入组，在法国尼斯和加拿大渥太华开展。总结 FSHD 是一种以 D4Z4 区域表观遗传失抑制、DUX4 在骨骼肌间歇性异常表达为核心机制的遗传性肌营养不良，长期以来无获批 disease-modifying 疗法。当前研发格局呈现明显分化：直接靶向 DUX4 的 RNA/表观遗传疗法（del-brax、ARO-DUX4、EPI-321、DYNE-302 等）成为主流且进展最快，其中 del-brax 已凭借 FORTITUDE I/II 期积极的生物标志物与功能信号进入全球 III 期（并确认 FDA 加速批准途径），有望成为首个获批的 FSHD 靶向药物；而间接调控通路（p38 抑制剂 losmapimod、myostatin 抗体 emugrobart）虽安全性良好，但 III 期/II 期均未能兑现临床获益，凸显"直击 DUX4 本身"的策略优势。国内方面，迦进生物等本土企业正以 AOC 等 modality 在早期布局 FSHD，境外领先药物尚未进入中国大陆申报，未来随着诊断完善与 III 期数据读出，该细分罕见病靶点有望迎来更密集的资本与研发跟进。 引用： 10.3390/app14188222 10.1097/WCO.0000000000001382 10.1039/D6NR01374K 10.15252/emmm.202013695 10.1038/s41598-024-77911-8