Cosmo Co., Ltd.

©氨基观察-创新药组原创出品 作者 | 沙晓威 男性雄激素性脱发（AGA）治疗在停滞30多年后，迎来了首个真正意义上的机制突破。 12月3日，Cosmo宣布Clascoterone 5%外用溶液用于AGA的两项3期临床取得积极结果：与安慰剂相比目标区域毛发数量相对改善高达539%，治疗中出现的TRAE与安慰剂一致，消息公布后Cosmo股价上涨20%。 脱发作为一项世界性难题，市场苦防脱发新药久矣。除了米诺地尔、非那雄胺、JAK抑制剂，获批的药物并不多。而Cascoterone 5%的突破在于实现了雄激素脱发的“局部精准治疗”，治疗无需全身暴露、仅在毛囊局部阻断DHT受体也能实现可测量的毛发再生。 值得注意的是，Cascoterone 5%与已上市药物Winlevi活性成分相同，后者为浓度为1%的Cascoterone，是美国销量最高的外用痤疮治疗药物。 这款从痤疮治疗药物跨界而来的 “新选手”，通过改造药物递送方式及优化浓度的“非结构创新”，为千亿脱发市场的创新浪潮按下了加速键。 / 01 / 重新定义AGA治疗？ Cosmo的脱发药数据引爆其股价，再一次佐证了市场对脱发药物需求旺盛。 这并不令人感到意外。毕竟脱发是一项世界难题，最新报告显示，男性雄激素性脱发（AGA）的总体患病率为30%，其中男性显著高于女性（24.88% VS 5.06%）,且发病率随年龄增长而增加，美国40至49岁男性中有53%患有中重度脱发。 但长期以来，AGA治疗陷入一种矛盾：有效的治疗不安全，安全的治疗又不够有效。目前脱发市场主要由非处方药米诺地尔和处方药非那雄胺占据，但两者都不是针对AGA人群设计的。 首先是米诺地尔，该药前期作为降压药，后因副作用出现多毛，才被挖掘进而实现“跨界”。从机制上看，米诺地尔通过影响钾离子通道引起血管扩展改善毛囊微环境从而实现增发，并未直接作用于脱发的病因。这就导致真实世界中其增发能力在严重脱发人群中有限，且有10%以上的使用者出现了头皮刺激等副作用。 除此之外，米诺地尔使用前期常出现脱发加速期（16%休止期脱发），停药后新生毛发也会脱落。因此，使用米诺地尔的人群需要长期使用该药或联合非那雄胺强化疗效。 相比之下，非那雄胺针对雄激素信号通路的切入更深层。 从机制上看，在毛囊中5α还原酶将睾酮转化为二氢睾酮（DHT），DHT与细胞内雄激素受体结合，启动级联反应，最终导致脱发。非那雄胺作为5α还原酶抑制剂能够抑制睾酮向DHT转化，从源头降低雄激素信号。 但是口服非那雄胺引起的全身性激素干预带来的副作用明显：性功能下降、情绪改变、睾酮相关不良反应等风险常见，使相当一部分脱发患者望而却步。 尽管此前有尝试外用0.05%非那雄胺涂抹头皮并实现降低血清DHT约40%，但该浓度和剂型下未带来可测量的毛发再生，这也提示单纯降低DHT的转化无法实现局部的治疗效果。 如今Clascoterone 5%的临床成功，意味着其既让抗雄激素分子在头皮这样的复杂屏障环境中稳定到达毛囊深部，并在局部维持足够长时间的受体阻断作用。 Clascoterone通过竞争性抑制，使DHT无法与雄激素受体结合。既不改变血液中的激素水平，且局部外用剂型不需要承受口服药带来的全身系统性副作用，依然能达到逆转毛囊状态的疗效。其3期临床试验结果极具说服力：目标区域毛发数量相对安慰剂提升高达539%，密度、覆盖度等关键终点已完成，安全性与安慰剂一致。 明尼苏达大学皮肤病学教授Maria Hordinsky表示：“这些数据对于AGA患者而言是一个重要的里程碑，有望重新定义全球皮肤科医师治疗雄激素性脱发的方式”。 Cosmo公司计划将于2026年春季完成安全性评估并向FDA、EMA申请批准，若顺利有望2027年在美国和欧洲上市。 / 02 / 带有刚需的消费医疗 需要明确的是，Clascoterone并非从零起步，而是建立在一个已经被验证的市场基础上。其1%浓度相同配方的Winlevi，自2021年通过收购Cassiopea纳入Cosmo体系后完成了放量。 2021年11月上市以来，Winlevi的处方量稳居美国外用痤疮药物的领跑位，累积已超过130万。长期的处方量也证明了在临床的商业推广能力，也为Clascoterone 5%进一步拓展至脱发治疗建立了成熟临床基础。 最重要的是，这是一个远超痤疮的市场。此前Cosmo预测2025年全球外用痤疮市场将增至70-80亿欧元，而眼下，其对于男性脱发全球市场规模的预测达到了280亿欧元，约合人民币2305亿元。 这一乐观预测的背后，一方面是雄激素性脱发人群基数庞大且持续增长，另一方面是现有治疗方案长期缺乏 “高效且安全” 的新机制药物，市场存在明显的未满足需求。 更关键的是，脱发治疗不仅具有消费医疗属性，更是自带刚需属性。消费医疗往往都有可选属性，但脱发不同于其他，患者的治疗意愿远高于痤疮等其他慢性皮肤病。这一点在已上市产品中已有体现，国内蔓迪米诺地尔2025年上半年销售额近7亿元，这既得益于蔓迪每年 50%营收占比的市场营销投入，更离不开脱发治疗自带刚需的消费医疗属性。 回到AGA治疗来说，其意义不止于毛发再生，更会对患者的生活质量有着深远影响。按照Cosmo的说法，超过65%的脱发人群会因脱发产生深层焦虑，超半数人群每月愿为毛发再生花费 50-150 美元，83%的潜在患者渴望尝试新治疗方案，不少男性甚至坦言脱发影响了自身自信与自我认知。 正如Cosmo曾经在研发日提到的，脱发市场已经准备好迎接新产品。而依托Winlevi的临床推广基础，Clascoterone 5%一旦上市将具备先发优势。 这或许也是Cosmo股价一夜暴涨的核心。 / 03 / 另一种创新 从1%浓度用于痤疮治疗，到5%浓度拓展至AGA治疗领域，Clascoterone的研发路径，代表了当下创新药研发的另一重要方向：在疾病机制与靶点充分验证的前提下，通过调整药物浓度、优化制剂工艺、革新递送方式，让同一分子在不同疾病中展现差异化的药效学表现。 这种通过剂量调整拓展新适应症的思路，已在多款药物上得到验证。比如，5mg剂量的非那雄胺用于前列腺增生，1mg剂量下则是治疗男性脱发的一线用药；0.4mg叶酸预防胎儿先天性神经管畸形，5mg剂量用于叶酸缺乏引起的巨幼贫；还有常见的阿司匹林低剂量用于抗血小板，而高剂量用于阵痛。 而递送方式和剂型的改造，则进一步扩大了适应症可能性：如硫酸镁注射液常用于妊娠高血压，治疗先兆子痫和子痫，也用于治疗早产；硫酸镁口服液常用于导泻。 耐赋康（布地奈德肠溶胶囊）则通过迟释及缓释双重制剂工艺，将布地奈德三层包衣微丸靶向释放于回肠末端的黏膜B细胞（包括派尔集合淋巴结），三层包衣微丸持续稳定释放布地奈德，高浓度覆盖整个靶区域，从而减少诱发IgA肾病的半乳糖缺陷的IgA1产生，进而干预发病机制上游阶段，达到治疗IgA肾病的作用。 由此可见，当疾病机制明确、靶点验证充分后，药物递送方式、剂量剂型设计甚至分子的局部作用形式，将成为决定临床治疗效果的关键。 可以预期的是，Clascoterone这类“非结构性创新”，仍将是未来创新药研发版图中的重要组成部分。 PS：欢迎扫描下方二维码，添加氨基君微信号交流。

最近，一款堪称王炸的脱发药III期数据，在圈内盛传。 12月3日，全球领先的人工智能驱动医疗和专科制药公司Cosmo Pharmaceuticals，公布了外用药物Clascoterone 5%溶液的两项关键III期试验结果，其中一项研究显示，患者TAHC（目标区域毛发计数）相对安慰剂的改善率高达539%。这一数据发布后，瞬间引发行业关注和热议。 不过，需要明确的是，在目标区域毛发计数（TAHC）数据上，Cosmo给出的是相对改善倍数，具体的根数增长情况未有披露。 “相对变化的数据可以提交或披露，这可以作为参考依据来辅助判断，但是不能作为主要的参考依据和参考标准，换句话说，不能只有相对变化，而没有绝对增长数据。”没毛病实验室创始人郭思周博士告诉写意君。 此外，Cosmo两组数据里的相对改善倍数数据相差较大，一个为539%，一个为168%。 对此，开拓药业创始人童友之向写意君表示：“这要看他具体的数据，原来入组的人群是不是一致，地区是不是一致，检测方法是不是一致，各种各样的分析和亚组分析情况。” 因此，业内人士一致认为，这款“神药”的最终成色，仍需更完整的数据来验证。 TONACEA 01 Clascoterone5%成色如何？ 根据介绍，Clascoterone 5%局部溶液是首个用于雄激素性脱发（Androgenetic alopecia，AGA）的局部雄激素受体抑制剂，其通过阻断二氢睾酮（DHT）直接阻断毛囊受体，无需系统吸收。 活性成分上，其与已获得FDA和EMA批准的局部痤疮治疗药物 Winlevi@ 所使用的成分相同。Winlevi® 自上市以来已成为美国处方量第一的品牌局部痤疮产品。 目前，Cosmo正在按计划进行必要的十二个月安全随访，预计将于2026年春季完成。获得完整数据集后，Cosmo计划迅速在美国和欧洲同时提交监管申请。 一旦获得监管授权，Clascoterone 5%溶液将有望成为首个获批用于AGA的局部雄激素受体抑制剂。 然而，赛道内并非只有一位选手。同样瞄准AR靶点的，还有国内药企开拓药业的KX-826（福瑞他恩）。 童友之向写意君解释了两者的异同：“这两款药物均为在局部起到AR抑制剂的作用，一旦进入人体后，会代谢成一个很弱的AR抑制剂，在一定程度上避免副作用，这个设计是一致的。区别是这两个药物在结构上完全不一样，剂量使用上也不同。” 不过，在研发进程上，开拓药业并非一帆风顺，其KX-826曾遭遇III期数据不佳的挫折，目前公司已开展新的III期临床试验。这也从侧面印证了脱发药物研发的高壁垒。 谁能率先获批？疗效究竟如何？这两个问题，正牵动着市场与数亿脱发患者的心。 已有权威数据显示，全球存在脱发困扰的人数约有20亿人，在中国，国家卫健委数据显示，脱发人群也超过2.5亿人，且这一数字正以每年15%至18%的惊人速度持续增长。 TONACEA 02 百亿防脱争夺战已打响 实际上，Cosmo的脱发药数据引发诸多热议，再一次佐证了市场对脱发药物需求旺盛。 随着脱发人群持续增长，Grand View Research预测道，2030年全球防脱市场规模将跃升至116亿美元。 从治疗层面来看，已获批的脱发药物并不算多，全球已获批的主要药物包括米诺地尔、非那雄胺、JAK抑制剂。 多年以来，受发病机制复杂、疾病异质性高甚至需要大量人力、资金投入等因素影响，鲜有新药获批，甚至于业内人提到，脱发是一项世界性难题。 “斑秃是免疫性疾病，脂溢性脱发与其不同，它是一个渐进恶化的疾病，随着年龄的增长，随着激素水平的改变，各方面因素造成的一个逐步恶化的疾病。而渐进恶化的疾病，有的发病机制非常复杂。”童友之曾提到。 近两年来，随着市场需求持续增长，越来越多的企业正在跑步入局。 就在Cosmo披露数据后一天，12月4日，一家利用生成式人工智能开发突破性疗法的临床阶段生物制药公司Absci Corporation，亦宣布其治疗雄脱的ABS-201，受试者已在1/2a期HEADLINE研究中接受了给药。 更早之前的10月，美国Pelage Pharmaceuticals再宣布完成1.2亿美元B轮融资，加速推进核心项目PP405的持续开发。据其介绍，PP405是一种新型的外用小分子，设计用于激活休眠毛囊干细胞，重启毛发生长。这款疗法同样受到诸多关注，因为它的机制与传统药物不同，它致力于推动毛囊的实质性再生。Pelage计划于2026年推进PP405进入三期临床。 在国内，开拓药业的研发进展相对较快，其管线中有KX-826和GT20029在研。 与海外相似，布局人工智能的技术型企业也正在抢滩脱发治疗市场。 11月11日，晶泰科技宣布其AI创新研发平台成功开发了两款针对生发固发需求的创新外用功效成分——小分子Remeanagen™ (XTP-118) 和多肽 AquaKine™ (XTP-016)。 从应用来看，晶泰科技准备医疗和消费两手抓。据其披露，这两款分子已获国际化妆品原料标准名称目录（INCI）注册，联用配方已在美国FDA完成了化妆品产品的设施注册和产品列名；同时，相关成分正在推进国内原料备案工作。 晶泰科技的布局，进一步表明，脱发治疗的热度逐渐提升，而且玩家们试图用AI加速研发，即“药+智”。如何优先布局，抢占用户心智，变得尤为重要。 目前来看，除了“药+智”加速进度外，更有如三生制药、振东制药等玩家推进“药+妆”方向，消费品赛道如卡诗则推进“妆+械”，推出防脱发护理仪，试图抢占多个细分市场。 而且，多种技术手段亦瞄准了防脱，比如胶原蛋白、外泌体等，均有企业在探索相关治疗。 未来，谁能在“药、妆、智、械”的边界交融处，率先定义脱发治疗的新形态，谁将引领这个百亿市场。

据 Insight 数据库「全球新药」模块，本周（11 月 30 日—12 月 6 日）全球共有 91 款创新药（含改良新）研发进度推进到了新阶段，其中 3 款首次申报上市，10 款首次登记 III 期临床，29 款首次登记 I 期临床。 下文，Insight 将分别摘取本周国内外部分重点项目进展做介绍。 *数据说明：本期周报数据采集时间：2025-12-7 10:00。因 Insight 数据库持续高速更新，不同时段检索结果可能存在时效性差异，请以最新查询为准。 境外创新药进展 境外部分，本周共有 30 款药物在该地区范围发生研发阶段推进，包括 1 款首次在境外申请上市，3 款首次在境外登记 III 期临床，8 款首次在境外获批临床。    获批上市 据 Insight 数据库显示，本周共有 5 条新药/新适应症（不含类似药）在三大海外主要国家/地区（美国、EMA、日本）获批。 截图来自：Insight 数据库网页版 1、礼来：BTK 抑制剂新适应症获 FDA 批准上市 当地时间 12 月 3 日，礼来宣布，美国 FDA 已批准 Jaypirca（Pirtobrutinib，匹妥布替尼，100mg 和 50mg 片剂）用于治疗既往接受过共价 BTK 抑制剂治疗的复发或难治性慢性淋巴细胞白血病或小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）成人患者。 同时，FDA 已将原定于 2023 年 12 月获得的用于治疗后期 CLL/SLL 的加速批准转为常规批准。 来源：礼来官网 此次批准基于 BRUIN CLL-321 研究的结果。这是一项随机、开放标签的 III 期研究，共入组 238 名受试者，随机分组接受匹妥布替尼和研究者选择的 IdelaR（艾代拉利司+利妥昔单抗） 或 BR（苯达莫司汀+利妥昔单抗）治疗。主要终点是 IRC 评估的 PFS。结果显示，PFS 风险比（HR）为 0.54，匹妥布替尼组的中位 PFS 为 14 个月，对照组为 8.7 个月。 匹妥布替尼是一款高选择性、非共价（可逆）BTK 抑制剂，最初由 Redx Pharma 研发，2017 年 7 月被 Loxo Oncology 买入。2019 年 1 月，礼来 80 亿美元收购 Loxo Oncology，获得了该产品。2024 年 12 月，信达生物引进了匹妥布替尼在中国大陆的进口、销售、推广和分销权益。 2023 年 1 月，匹妥布替尼率先在美国获批上市，目前已斩获多项适应症，分别为复发或难治性套细胞淋巴瘤（MCL）三线治疗、复发或难治性慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）二线和三线治疗。 2024 年，匹妥布替尼收入 3.37 亿美元，今年前三季度收入了 3.58 亿美元。此次适应症拓展，将进一步促进该产品销售额的增长。 2、百时美施贵宝：CD19 CAR-T 新适应症获 FDA 批准上市，首款且唯一 当地时间 2025 年 12 月 4 日，百时美施贵宝（BMS）宣布，美国 FDA 已批准 CAR-T 细胞疗法 Breyanzi（lisocabtagene maraleucel，简称 liso-cel）的补充生物制品许可申请，用于治疗既往接受过至少两线系统治疗的复发或难治性边缘区淋巴瘤（MZL）成年患者。根据新闻稿，Breyanzi 是首款且目前唯一获批用于 复发/难治 MZL 治疗的 CAR-T 细胞疗法。 Breyanzi 今年前三季度销售额已达 9.66 亿美元，今年年度销售额有望首次突破 10 亿美元。 截图来源：BMS 官网 Breyanzi 是一款靶向 CD19 的 CAR-T 细胞疗法，搭载 4-1BB 共刺激结构域，可显著增强 CAR-T 细胞的扩增能力与体内持久性。该疗法的治疗机制为采集患者自身 T 细胞，经体外基因重编程后，以一次性输注方式给药，为患者提供精准靶向治疗方案。 此次获批是基于 TRANSCEND FL 研究（NCT04245839）中 MZL 队列的初步分析结果。该研究是一项开放标签、全球性多中心 Ⅱ 期单臂试验，旨在评估 Breyanzi 治疗复发或难治性惰性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤（含滤泡性淋巴瘤、边缘区淋巴瘤）的疗效与安全性，主要终点为总体缓解率（ORR），关键次要终点为完全缓解（CR）率。 结果显示，截至数据截止时，77 例患者完成白细胞单采，其中 67 例接受了 liso-cel 治疗（纳入安全性队列），66 例符合疗效评估条件。在这 66 名可评估疗效的复发 / 难治性 MZL 患者中，ORR 高达 95.5%；次要终点 CR 率达 62.1%。中位缓解持续时间（mDOR）尚未达到（95% CI：25.59-NR）， 24 个月缓解持续时间（DOR）率达 90.1% 。 安全性方面，在 TRANSCEND FL 研究的边缘区淋巴瘤队列中，76% 的患者出现细胞因子释放综合征 (CRS)，其中 4.5% 的患者出现 ≥3 级 CRS。 Breyanzi 于 2021 年 2 月首次获美国 FDA 批准。截至目前已在美国获批多项适应症，覆盖复发或难治性大 B 细胞淋巴瘤（LBCL）、复发/难治慢性淋巴细胞白血病（CLL）/ 小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）、复发/难治滤泡性淋巴瘤（FL）和套细胞淋巴瘤（MCL）、边缘区淋巴瘤（MZL）。此外，该药已在欧洲和日本获批。 上市以来，Breyanzi 销售额连年上涨。根据百时美施贵宝 2025 年第三季度财报，Breyanzi 今年前三季度销售额已达 9.66 亿美元，同比大幅增长 100%，年度销售额有望首次突破 10 亿美元，成功跻身 「重磅炸弹药物」 行列。    申报上市 1、阿斯利康：首创高血压新药申报上市 当地时间 12 月 2 日，阿斯利康宣布已向 FDA 递交 Baxdrostat 的新药申请，并已获 FDA 优先审评资格，作为其他抗高血压药物的辅助治疗，用于这些药物无法充分降低血压的情况，以治疗难治性高血压（未控制或治疗抵抗）成年患者。 PDUFA 生效日期预计将在 2026 年第二季度。此外新闻稿指出，如果获得批准，Baxdrostat 可能成为首个获得监管机构授权的醛固酮合成酶抑制剂。 来源：阿斯利康官网 此次新药申请是基于 III 期试验 BaxHTN 的数据。BaxHTN 是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照、平行分组的 III 期研究，旨在评估 Baxdrostat 在接受两种不同降压药物治疗但血压仍控制不佳的高血压患者，以及接受三种或以上降压药物（其中包括一种利尿剂）治疗但血压仍控制不佳的高血压患者中的安全性、耐受性及疗效。 在 2025 年欧洲心脏病学会（ESC）年会上，该研究的具体结果以最新突破性研究专场进行汇报。 结果显示，Baxdrostat 在 BaxHTN 试验中达到了主要和全部次要终点，在难控制高血压患者中实现了显著且持久的血压降低： 在治疗第 12 周时，Baxdrostat 2 mg 剂量组平均坐位收缩压较基线的绝对降幅为 15.7 mmHg，经安慰剂校正后的降幅为 9.8 mmHg。 1 mg 剂量组平均坐位收缩压的绝对降幅为 14.5 mmHg，经安慰剂校正后降幅为 8.7 mmHg。安慰剂组平均坐位收缩压下降5.8 mmHg。 上述结果在未控制和难治性高血压亚组中表现一致。 Baxdrostat 整体耐受性良好，未发现非预期的安全性事件。与安慰剂组（0.0%）相比，Baxdrostat 两个剂量组的明确诊断的高钾血症发生率较低。其安全性特征与作用机制一致，大多数不良事件为轻度。 此外，Baxdrostat 也达到了所有确认性次要终点。其中，Baxdrostat 2 mg 剂量组展现出了持久的长期降压效果。2 mg 和 1 mg 剂量组均实现了更显著的舒张压降低，且患者收缩压＜130 mmHg 的达标率较安慰剂组提升近三倍。 Baxdrostat 是一种有望成为首创新药的高选择性、强效口服小分子药物，可抑制醛固酮合酶，该酶由 CYP11B2 基因编码，负责肾上腺中醛固酮的合成。 2023 年 2 月，阿斯利康 18 亿美元收购 CinCor Pharma，囊获了该产品。目前，除了已申报上市的高血压适应症以外，Baxdrostat 还在开展慢性肾脏病、心力衰竭等多个适应症的临床。    临床试验结果 1、百利天恒：首次披露 HER2 ADC 肺癌数据 2025 年欧洲肿瘤内科学会亚洲年会（ESMO-Asia）将于 12 月 5 日至 7 日在新加坡隆重举行。百利天恒自主研发的创新产品 iza-bren(EGFR×HER3 双抗 ADC)、T-Bren(HER2 ADC) 的两项研究成果将于大会期间进行口头报告。 BL-B01D1-303 研究是唯一入选《ESMO 2025 Highlights Session》的头颈部肿瘤研究。 这是一项随机对照 III 期研究，旨在评估 iza-bren 对比标准化疗 (吉西他滨/多西他赛/卡培他滨) 后线治疗复发/转移性鼻咽癌的疗效和安全性。该研究是全球首个鼻咽癌后线治疗的确证性随机对照 III 期研究，具有里程碑式的意义。 研究结果显示，与标准化疗相比，iza-bren 疗效翻倍: ORR 54.6% vs. 27.0%，mPFS 8.38 个月 vs. 4.34 个月。 该研究成果以 LBA (Late-breaking Abstract) 形式在 2025 ESMO 年会创新专场进行口头报告，并同期在《柳叶刀》主刊获全文发表。 T-Bren (BL-M07D1) 是一款靶向 HER2 的 ADC，本次大会上将公布该药针对 HER2 突变晚期经治的非小细胞肺癌的 Ib/II 期研究临床研究结果，这也是百利天恒首次披露 T-Bren 治疗转移性 HER2 NSCLC 的有效性和安全性数据。 BL-M07D1-201 研究是一项单臂、多中心、II 期研究，旨在评估 BL-M07D1 在既往接受过治疗的 HER2 突变 NSCLC 患者中的安全性和有效性。所有纳入患者均接受 3.8、4.4 或 5.0 mg/kg 剂量，每 3 周一次给药的治疗。 目前，该研究摘要已在大会官网公布。截至 2025 年 7 月 12 日，共有 58 例患者入组，分别接受 3.8 mg/kg、4.4 mg/kg 和 5.0 mg/kg 剂量治疗。所有接受至少一次 BL-M07D1 治疗的患者均被纳入分析。中位随访时间为 7.9 个月；50 例患者接受 4.4 mg/kg 剂量组中，客观缓解率（ORR）为 62.0%，确认的客观缓解率 (cORR) 为 54.0%，中位缓解持续时间（DoR）尚未达到，6 个月 DoR 率为 95.7%，中位无进展生存期 (PFS) 尚未达到，6 个月 PFS 率为 90.7%。 最常见的治疗相关不良事件（所有级别/≥3 级）包括贫血、血小板降低、白细胞降低、中性粒细胞降低、恶心等。3 级及以上治疗相关不良事件主要为血液学毒性，通过标准的支持性治疗（包括剂量调整）可有效缓解，治疗相关不良事件导致的停药率为 3.4%。未观察到间质性肺病，未发现新的安全性信号。 2、三十多年来首个，脱发新药两项 III 期临床成功 当地时间 12 月 3 日，Cosmo 宣布，其 Clascoterone 5% 外用溶液治疗男性雄激素性脱发（AGA）的两项 III 期临床取得积极结果。与安慰剂相比，目标区域毛发数量相对改善高达 539%，目前正在向美国和欧盟提交上市申请。这是三十多年来男性脱发领域取得的首个重大突破。 受此消息影响，Cosmo 股价大涨超 20%。 来源：Cosmo 官网 在美国和欧洲开展的两项设计相同的 III 期临床研究（Scalp 1、Scalp 2）中，共纳入 1465 名受试者。这是针对男性雄激素性脱发局部治疗开展的最大规模的 III 期研究。 结果显示，Clascoterone 5% 可显著改善受试者的毛发数量，且具有统计学意义（p<0.05）和临床意义，同时其安全性和耐受性与安慰剂相当。 其中一项研究显示，Clascoterone 组目标区域毛发计数（TAHC）较安慰剂组提高了 5.39 倍（539%），而另一项研究显示，TAHC 较安慰剂组提高了 1.68倍（168%）。两项研究中治疗期间出现的不良事件（TEAE）相似，且与安慰剂组相似，大多数 TEAE 与研究药物无关。 Clascoterone 5% 是一种全新的 AGA 治疗方法。该产品无需全身吸收，即可直接阻断毛囊受体处的二氢睾酮（DHT）。与现有疗法不同，clascoterone 5%溶液是专为 AGA 治疗而开发。 Cosmo 预计在 2026 年春季完成所需的 12 个月安全性随访。待所有数据收集完毕后，Cosmo 计划同时在美国和欧洲提交监管申请。Clascoterone 5% 外用溶液有望成为首个获批用于治疗雄激素性脱发的外用雄激素受体抑制剂。 Cosmo 首席执行官 Giovanni Di Napoli 在一封电子邮件中表示，试验数据的差异完全是由基线毛发数量造成的，而不是药物疗效的差异。当两组受试者的毛发数量绝对增长幅度相似，但基线值不同时，基线值较低的研究结果会显示出更大的相对百分比。 根据 Cosmo 新闻稿，该领域在美国的市场规模超过 200 亿美元。    启动临床试验 1、强生：三抗新药首次启动 III 期临床 当地时间 12 月 2 日，强生在 ClinicalTrials 官网登记了一项 JNJ-79635322 治疗复发或难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者的 III 期研究 Trilogy-4。 来源： ClinicalTrials 官网 Trilogy-4 是一项 III 期随机研究，旨在比较 JNJ-79635322 和抗 BCMAxCD3 双特异性抗体在接受过至少 3 线既往治疗（包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和抗 CD38 抗体）的 RRMM 患者中的疗效。 该研究拟入组 400 人，研究的主要终点是 ORR 和 PFS。给药方案如下： 来源： ClinicalTrials 官网 JNJ-79635322 是强生开发的新一代三抗，靶向 BCMA、GPRC5D 和 CD3。在 2025 年 ASCO 大会上，强生首次披露该药的 I 期人体研究数据。 截至 2025 年 1 月 15 日，126 例患者接受 JNJ-79635322 治疗（36 例接受100 mg，Q4W），中位随访时间为 8.2 个月。在疗效可评估的患者中，RP2D 剂量组（n=36）ORR 为 86%（75% ≥非常好的部分缓解 VGPR），总体（n=124）ORR 为 73%（66%≥VGPR）。 其中在未接受过抗 BCMA/GPRC5D 治疗的患者中，RP2D 剂量组（n=27） ORR 达 100%（89%≥VGPR），且所有患者持续缓解（中位随访 8.5 个月）。首次缓解的中位时间为 1.2 个月。 安全性方面，99% 患者发生 ≥1 次 AE，最常见的包括细胞因子释放综合征（CRS，59%；无 ≥3 级）、指甲相关 AE（1/2 级 56%）、味觉异常（1/2 级 56%）、中性粒细胞减少（48%；3/4 级 41%）和非皮疹性皮肤 AE（47%；3/4 级 1%）。16% 的患者出现体重下降（无 ≥3 级），16% 出现皮疹（无 ≥3 级），2% 发生 ICANS（均为 1 级），75% 发生感染（3/4 级 28%）。5 名患者出现剂量限制性毒性，4 名因 AE 死亡。 Insight 数据库显示，目前全球范围内共有 5 款 CD3/BCMA/GPRC5D 三抗进入临床阶段，除了强生的 JNJ-79635322 以外，其余四款均为国产，分别来自天广实（MBS314）、信达生物（IBI3003）、齐鲁制药（QLS4131）和先声药业（SIM0500）。其中，信达和齐鲁的两款三抗分别将在今年的 ASH 大会上首次公布临床结果。    医药交易 据 Insight 数据库显示，本周（11 月 30 日 - 12 月 6 日）共发生 30 起交易事件。 1、科伦博泰：超 13 亿美元合作！共同开发 PD-1/VEGF 双抗 + ADC 新药 12 月 4 日，四川科伦博泰生物医药股份有限公司与 Crescent Biopharma, Inc. 共同宣布，双方已建立战略合作伙伴关系，共同开发和商业化肿瘤治疗手段（含新型联用疗法）。 截图来自：企业官方微信公众号 此次合作涉及科伦博泰的一款靶向整合素β6 (ITGB6) 并以拓扑异构酶抑制剂为载荷的抗体偶联药物 (ADC)SKB105，以及 Crescent 的一款 PD-1xVEGF 双特异性抗体 CR-001。这两款候选药物正在开发用于治疗实体瘤，预计于 2026 年第一季度开展 I/II 期单药治疗临床试验。 根据合作条款，科伦博泰授予 Crescent 在美国、欧洲及所有其他大中华地区（包括中国大陆、香港、澳门及台湾）以外市场研究、开发、生产和商业化 SKB105（Cresent 代号：CR-003）的独家权利，Crescent 则授予科伦博泰在大中华地区研究、开发、生产和商业化 CR-001（科伦代号：SKB118）的独家权利。此次合作包括开发两款候选药物的单药疗法，以及评估 CR-001 与 SKB105 的联用疗法。双方均有权独立开发 CR-001 的其他联用方案，包括 CR-001 与各自专有的 ADC 管线资产联用。 基于本次合作，科伦博泰将向 Crescent 收取 8,000 万美元的首付款，并有资格收取高达 12.5 亿美元的里程碑付款，以及基于 SKB105 净销售额的中个位数至低双位数百分比的分级特许权使用费。若 Crescent 近期发生控制权变更或与第三方签订分许可协议，科伦博泰亦有资格向 Crescent 收取额外款项。Crescent 将向科伦博泰收取 2,000 万美元的首付款，并有资格收取高达 3,000 万美元的里程碑付款，以及基于 CR-001 净销售额的低至中个位数百分比的分级特许权使用费。 2、先声药业：与旺山旺水达成独家许可合作 12 月 3 日，先声药业集团（2096.HK）与苏州旺山旺水生物医药股份有限公司（2630.HK）就氢溴酸氘瑞米德韦订立许可协议。根据该协议，先声药业将获得氢溴酸氘瑞米德韦干混悬剂在大中华区用于抗呼吸道合胞病毒（RSV）感染以及抗人偏肺病毒（HMPV）感染适应症的独家许可权益。本次合作将进一步强化先声药业在抗感染领域的产品布局。 截图来自：企业官方微信公众号 氢溴酸氘瑞米德韦是一款具有广谱抗 RNA 病毒潜力的口服核苷类药物，通过抑制病毒 RNA 依赖的 RNA 聚合酶（RdRp）发挥作用。 其在国内用于治疗婴幼儿（1-24 个月）RSV 感染的 Ⅱ 期临床试验已完成，临床研究结果表明，氢溴酸氘瑞米德韦干混悬剂有良好的抗 RSV 疗效和安全性。基于该项临床试验的积极结果，氢溴酸氘瑞米德韦干混悬剂获得 CDE 突破性治疗药物认定。此前，氢溴酸氘瑞米德韦片剂已在我国获常规批准，用于治疗轻中度成人新冠病毒感染。 国内创新药进展 本周共有 67 款创新药（含改良新）在国内的研发进度推进到了新阶段，其中 4 款首次在国内申报上市，5 款首次在国内登记 III 期临床，13 款首次在国内获批临床。    获批上市 1、中国生物重磅产品获批新适应症 12 月 4 日，中国生物宣布，药监局正式批准中国生物兰州生物技术开发有限公司研发的注射用 A 型肉毒毒素（商品名：衡力）新增原发性腋窝多汗症适应症。 该产品成为国内首个获批用于治疗该适应症的 A 型肉毒毒素，是继暂时性改善眉间纹和成人脑卒中后上肢（腕部和手部）痉挛适应症获批后又一新突破。 来源：中国生物官网 原发性腋窝多汗症是一种常见的功能性皮肤障碍，患者在非运动状态或者非高温环境下，腋窝仍会出现过度出汗的情况，严重者可能引发社交回避及焦虑、自卑等心理问题。流行病学研究显示，我国原发性腋窝多汗症患病率达 1.4%-5.75%，其中约 30% 患者属于中重度。 长期以来，传统治疗方案存在一定的局限：外用止汗剂对中重度患者有效率不足 40%，且易引发皮肤刺激；手术切除汗腺虽短期有效，但存在术后瘢痕、上肢活动受限等并发症风险。临床亟需安全、长效且微创的创新方案。 A 型肉毒毒素可以暂时性抑制乙酰胆碱的释放，抑制外分泌汗腺过度分泌汗液。研究表明，当多汗症患者用局部止汗剂无效且注射肉毒毒素后，汗液减少明显。在临床实践中，用药后 7-10 天可见症状明显减轻，疗效持续 4-25 个月，患者满意度高。    申报上市 1、君实生物：IL-17A 单抗申报上市 12 月 5 日，君实生物发布公告称，该公司研发的偌考奇拜单抗注射液（产品代号：JS005）上市申请获得 CDE 受理，用于治疗适合系统治疗或光疗的中度至重度斑块状银屑病的成人患者。 截图来源：君实公告 偌考奇拜单抗是君实自主研发的一款特异性重组人源化抗 IL-17A 单克隆抗体注射液。IL（白细胞介素）-17A 是一种具有多效性的细胞因子，其分泌失调与自身免疫性疾病如银屑病、类风湿关节炎、强直性脊柱炎等疾病的发生发展密切相关。 偌考奇拜单抗通过与 IL-17A 高亲和力结合并选择性地阻断 IL-17A 与其受体 IL-17RA/IL-17RC 的结合，从而阻断下游信号通路的激活和炎性因子的释放，能有效地缓解自身免疫性疾病的症状。 本次新药上市申请主要基于一项多中心、随机、双盲、平行、安慰剂对照的关键注册性 Ⅲ 期临床研究（研究编号：JS005-005-III-PsO），该研究由北京大学人民医院张建中教授担任主要研究者，并在全国 60 家研究中心共同开展，共入组 747 例中重度斑块状银屑病患者。  Ⅲ 期研究结果显示，偌考奇拜单抗治疗 12 周显著改善了银屑病面积与严重程度指数（PASI）75/90/100 和静态医师全面评估（sPGA）评分 0 或 1，疗效显著优于安慰剂并在 52 周治疗期间维持稳定，且总体安全性良好。相关研究结果计划在未来国际学术会议上予以公布。 此外，偌考奇拜单抗用于治疗活动性强直性脊柱炎的 Ⅱ 期临床研究的所有参与者已完成治疗，进入安全随访期。 2、辉瑞：偏头痛新药在国内申报上市 12 月 4 日，CDE 官网显示，辉瑞的扎维吉泮鼻喷雾剂上市申请获受理，用于治疗成人偏头痛。这是全球首个且唯一治疗急性偏头痛的 CGRP（降钙素基因相关肽）受体拮抗剂鼻喷剂型。 来源：CDE 官网 扎维吉泮（Zavegepant）是全新一代 CGRP 受体拮抗剂。它可以 15 分钟起效，在极短时间内快速缓解偏头痛及其伴随症状。鼻喷剂型设计，避免因胃肠道吸收而导致的不良反应和首过代谢效应，满足严重恶心、呕吐或吞咽困难，无法耐受口服药物患者的用药需求。 扎维吉泮最初由 BMS 开发，2016 年 7 月 Biohaven 引入其全球权益。2022 年 5 月辉瑞以 116 亿美元收购 Biohaven，囊获该产品。 2023 年 3 月，扎维吉泮在美国获批上市，用于急性治疗偏头痛成人患者。FDA 的批准基于两项关键临床数据，它们均达到了疼痛缓解和最困扰症状（MBS）消失的共同主要终点。 在关键 III 期试验中，1405 名受试者被随机分配接受扎维吉泮或安慰剂治疗。这些受试者既往每月经历 2 到 8 次中重度偏头痛发作，其未经治疗的发作平均持续 30.8 小时。 结果显示，扎维吉泮疗效显著，其在主要疗效终点，包括疼痛缓解（24% vs 15%，P<0.0001）和 MBS 缓解（40% vs 31%，P=0.0012）均显著优于安慰剂。 此外 17 个次要终点中，扎维吉泮在 13 个终点上都优于安慰剂，包括给药后 15 分钟即可起效的镇痛效果以及给药后 2 至 48 小时的持续镇痛效果。在第 14 个终点（给药后 15 分钟恢复正常功能）方面，Zavegepant 与安慰剂组之间的差异无统计学意义。 安全性方面，扎维吉泮耐受性良好，最常见的不良事件为味觉障碍、鼻部不适和恶心。未报告严重不良事件，且试验中未发现扎维吉泮引起肝毒性的信号。 此前，辉瑞已有 1 款用于治疗偏头痛的 CGRPR 拮抗剂在国内获批上市，即瑞美吉泮。这款产品 24 年销售额为 12.62 亿美元。 3、恒瑞：「甲苯磺酸瑞马唑仑」新适应症报上市 12 月 2 日，CDE 官网显示，恒瑞医药的注射用甲苯磺酸瑞马唑仑递交了一项新适应症上市申请。根据该药的临床研究进度，Insight 数据库推测本次申报的适应症可能为用于重症监护（ICU）期间镇静。 截图来源：CDE 官网 甲苯磺酸瑞马唑仑是恒瑞医药自主研发的新型、短效苯二氮䓬类镇静药物，是一种新型的短效 GABAa 受体激动剂。 此前，恒瑞瑞马唑仑已在国内获批 4 项适应症，包括用于常规胃镜检查镇静、结肠镜检查的镇静、全身麻醉诱导和维持以及支气管镜诊疗麻醉。 目前，恒瑞还在拓展瑞马唑仑的新适应症。在国内，恒瑞已完成了一项多中心、随机、单盲、阳性药物平行对照、Ⅲ 期临床试验（CTR20234238），该研究旨在评估注射用甲苯磺酸瑞马唑仑用于重症监护期间镇静的有效性和安全性，研究的主要终点是给药后 24 小时内的镇静成功率。Insight 数据库显示，该研究已于 2024 年 8 月完成。 4、治疗痤疮，歌礼 1 类新药申报上市 12 月 4 日，CDE 官网显示，歌礼的 1 类新药地尼法司他片上市申请获得受理。根据该药的临床研究进度，Insight 数据库推测本次申请的适应症为用于治疗中重度寻常性痤疮。 截图来源：CDE 官网 地尼法司他 (Denifanstat，ASC40) 是一款潜在 First-in-class、每日一次口服脂肪酸合成酶 (FASN) 抑制剂。该药最初由 Sagimet Biosciences 开发，歌礼拥有其在大中华区的独家权益。 根据歌礼公开资料，地尼法司他治疗痤疮的机制包括：1）通过抑制人皮脂细胞的脂肪酸从头合成，直接抑制面部皮脂生成；2）通过减少细胞因子分泌和 Th17 分化来抑制炎症。皮脂分泌过剩是导致痤疮的主要诱因之一，地尼法司他独特的作用机制可直接减少皮脂分泌过剩。 地尼法司他已在治疗中重度寻常性痤疮的 III 期临床试验（NCT06192264）中达到所有主要、关键次要及次要终点。这是一项在中国开展的随机、双盲、安慰剂对照、多中心的临床试验，旨在评估地尼法司他每日一次口服片在 480 例中重度寻常性痤疮患者中的安全性和疗效。 这项 III 期研究的主要终点包括治疗成功百分比 (治疗成功的定义为在第 12 周时，研究者总体评估 (IGA) 评分较基线下降至少 2 分，且 IGA 分级为 0 分 (光洁) 或 1 分 (几乎光洁)）、第 12 周时总皮损计数 (TLC) 相对基线百分比下降，以及第 12 周时炎性皮损计数 (ILC) 相对基线百分比下降。 在今年 9 月举行的 2025 年欧洲皮肤病与性病学会 (EADV) 年会最新突破性研究专场上，研究人员口头报告了这项 III 期临床的研究结果。数据显示： 第 12 周时，地尼法司他治疗组治疗成功百分比为 33.17%，而安慰剂组为 14.58%；地尼法司他治疗组总皮损计数相对基线百分比下降是 57.38%，而安慰剂组为 35.42%；地尼法司他治疗组炎性皮损计数相对基线百分比下降是 63.45%，而安慰剂组为 43.21%。 第 12 周时，非炎性皮损计数相对基线百分比下降（关键次要终点），地尼法司他治疗组为 51.85%，而安慰剂组为 28.94%。 每日一次口服 50 毫克地尼法司他，为期 12 周的安全性和耐受性特征良好。地尼法司他和安慰剂的治疗期间发生的不良事件（TEAE）发生率相当。    拟优先审评 1、复宏汉霖：PD-1 单抗新适应症拟纳入优先审评，胃癌围术期治疗 12 月 3 日，CDE 官网显示，复宏汉霖的「斯鲁利单抗注射液」一项新适应症拟纳入优先审评，适应症为：联合含铂化疗新辅助治疗，在手术后辅助治疗，用于 PD-L1 阳性的、可手术切除的胃癌患者。 截图来源：CDE 官网 此前于 10 月 9 日，复宏汉霖宣布比较斯鲁利单抗（H 药）或安慰剂联合化疗（奥沙利铂+替吉奥）新辅助/辅助治疗胃癌的 III 期临床研究在计划的期中分析中，经独立数据监察委员会（IDMC）评估达到了无事件生存期（EFS）的主要研究终点。 期中分析结果显示，该研究达到预设的优效性标准。与安慰剂联合化疗相比，斯鲁利单抗联合化疗显著改善 EFS，病理完全缓解（pCR）率是对照组 3 倍多，患者复发风险明显降低。同时，该治疗方案安全性良好，未发现新的安全性信号。 新闻稿指出，这是全球首个胃癌围术期（术前/术后）以免疫单药取代术后辅助化疗的治疗方案，实现了该领域的重大突破。基于这一积极结果，建议提前申报上市。    国内启动临床 1、和黄医药：第三代 BTK 抑制剂启动首个 Ⅲ 期临床 12 月 5 日，药物临床试验登记与信息公示平台官网显示，和黄医药启动了一项国内Ⅲ期临床，以评估 HMPL-760（BTK 抑制剂）联合 R-GemOx 治疗复发/难治弥漫大 B 细胞淋巴瘤（DLBCL）患者的疗效和安全性。 截图来源：临床试验登记与信息公示平台 BTK 是 B 细胞受体信号通路的重要组成部分，是各种淋巴瘤中细胞增殖和细胞存活的重要调节因子。B 细胞受体信号传导异常激活与 B 细胞型血液癌症的发展密切相关，约占所有 NHL 病例的 85%。 BTK 被认为是旨在治疗若干血液癌症的药物的有效靶点，然而 BTK 的 C481S 突变是第一代及第二代 BTK 抑制剂的已知耐药机理。 HMPL-760 是一种新型、非共价的第三代 BTK 抑制剂。临床前研究显示，作为一种选择性和可逆性的 BTK 抑制剂，HMPL-760 可同时靶向野生型 BTK 和 C481S 突变型 BTK，旨在克服患者对初代 BTK 抑制剂的耐药性。 和黄医药本次登记的是一项随机、双盲、阳性对照国内 III 期研究（CTR20254776），旨在评估 HMPL-760 联合 R-GemOx 对比安慰剂联合 R-GemOx 在复发/难治 DLBCL 患者的疗效、安全性、药代动力学。研究的主要终点指标包括研究者评估的无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）。试验将在 43 家医疗机构开展，拟入组 240 例患者。 2024 年 EHA 大会上，和黄医药曾公布了 HMPL-760 用于治疗复发或难治性淋巴瘤患者的 I 期研究（NCT05190068）结果。截至 2023 年 9 月 30 日，共有 26 名复发/难治性淋巴瘤患者，包括 10 名慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤、4 名被套细胞淋 巴瘤、7 名弥漫性大 B 细胞淋巴瘤、2 名淋巴浆细胞淋巴瘤/华氏巨球蛋白血症、2 名滤泡性淋巴瘤、1 名边缘区淋巴瘤。既往治疗的中位数为 2，其中 8 名患者曾接受 BTK 抑制剂治疗。 I 期研究数据显示： 在剂量递增阶段未观察到剂量限制性毒性，最大耐受剂量未达到 600 毫克。最常见（≥30%）的治疗相关不良事件为中性粒细胞计数下降、血小板计数下降和贫血。大多 数治疗相关不良事件集中于 1-2 级。只有 2 名患者（600 毫克）发生药物相关的 SAE（肺结核、药物性肝损伤）。 26 名患者进行了基线后肿瘤评估，ORR 为 73.1%。中位缓解所需时间 (TTR) 为 2.3 个月。在 8 名接受 BTKi 治疗的患者中，ORR 为 87.5%。400 毫克每日一次被选定为 II 期临床试验推荐剂量。    获批临床 1、复宏汉霖：PDL1/VEGF 双抗首次获批临床 12 月 1 日，复星医药发布公告，称其子公司复宏汉霖已收到药监局关于同意 PD-L1/VEGF 双抗 HLX37 注射液用于治疗晚期/转移性实体瘤患者开展临床试验的批准。 来源：复星医药公告 HLX37 是复宏汉霖自主研发的重组人源化抗 PD-L1 与抗 VEGF 双特异性抗体，拟用于治疗晚期/转移性实体瘤。截至目前的临床前研究表明，HLX37 能够抑制肿瘤生长，且具有良好的安全性。 截至 2025 年 10 月，复宏汉霖现阶段针对 HLX37 的累计研发投入约为人民币 5,023 万元（未经审计）。 Insight 数据库显示，目前全球在研的 PD(L)1/VEGF 双抗有 42 款，仅有康方的依沃西单抗成功获批上市，进展到 III 期临床阶段的有 3 款，分别是普密妥米单抗（BioNTech/BMS）、SSGJ-707（三生/辉瑞）和 SCTB14（神州细胞）。 内容来源：药企官方发布新闻/资料、Insight 数据库 封面来源：站酷海洛 Plus 免责声明：本文仅作信息分享，不代表 Insight 立场和观点，也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求，请咨询和联系正规医疗机构。 PR 稿对接：微信 insightxb 投稿：微信 insightxb；邮箱 insight@dxy.cn 点击卡片进入 Insight 小程序 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