Guizhou Kelun Pharmaceutical Co. Ltd.

公告编号：临2026－013 华润双鹤药业股份有限公司 关于全资子公司西安京西双鹤药业有限公司 醋酸钠林格注射液获得药品注册证书的公告 本公司董事会及全体董事保证本公告内容不存在任何虚假记 载、误导性陈述或者重大遗漏，并对其内容的真实性、准确性和完 整性承担法律责任。 近日，华润双鹤药业股份有限公司(以下简称“公司”)全资子公 司西安京西双鹤药业有限公司(以下简称“京西双鹤”)收到了国家药 品监督管理局(以下简称“国家药监局”)颁发的醋酸钠林格注射液(以 下简称“该药品”)《药品注册证书》。现将相关情况公告如下： 一、药品注册证书主要内容 |药品名称|药品通用名称：醋酸钠林格注射液 英文名/拉丁名：Sodium Acetate Ringer’s Injection| |---|---| |剂型|注射剂| |注册分类|化学药品 3 类| |规格|500ml| |编号|2026S00574| |药品批准文号|国药准字 H20263484| |申请事项|药品注册(境内生产)| |审批结论|根据《中华人民共和国药品管理法》及有关规定，经 审查，本品符合药品注册的有关要求，批准注册，发 给药品注册证书。质量标准、说明书、标签及生产工 艺照所附执行。药品生产企业应当符合药品生产质量 管理规范要求方可生产销售。| |---|---| |上市许可持有人|名称：西安京西双鹤药业有限公司| |生产企业|名称：西安京西双鹤药业有限公司| 二、药品相关情况 醋酸钠林格注射液用于循环血容量及组织间液减少时细胞外液 的补充，代谢性酸中毒的纠正。 京西双鹤于2023年11月启动该药品的仿制药研发工作，于2024 年9月14日向国家药监局提交上市许可申请，于2024年9月26日获得受 理通知书，并于2026年2月25日获得国家药监局批准上市。根据国家 相关政策规定，本次获得《药品注册证书》视同通过一致性评价。 截至本公告日，公司针对该药品累计研发投入为人民币146.64 万元(未经审计)。 三、同类药品的市场状况 醋酸钠林格注射液由扶桑药品工业株式会社研制开发，于2012 年1月在日本获批上市，商品名为“Veen-F Injection”，原研药品未 在中国上市。根据全球71国家药品销售数据库显示，2024年“Veen-F Injection”的销售额为1,341.58万美元。 国内市场，根据国家药监局网站信息显示，中国大陆境内已批准 上市的醋酸钠林格注射液生产企业有12 家(含京西双鹤)，均通过或视 同通过一致性评价。根据米内网数据显示，2024 年国内医疗市场和 零售市场醋酸钠林格注射液销售总额(终端价)为5.08 亿元，其中排名 前3 名的企业及其市场份额分别为湖北多瑞药业84.46%，贵州科伦 药业6.42%，湖南科伦制药3.87%。 四、对公司的影响及风险提示 该药品获得《药品注册证书》，将进一步丰富公司产品线，有助 于提升公司产品的市场竞争力，并为后续其他产品研发积累了宝贵的 经验。 由于医药产品具有高科技、高风险、高附加值的特点，药品的销 售情况可能受到国家政策、市场环境变化等因素影响，具有较大不确 定性。敬请广大投资者谨慎决策，注意防范投资风险。 特此公告。 华润双鹤药业股份有限公司 董 事 会 2026 年3 月7 日

在硫鸟嘌呤（TG）问世不久后，Gertrude Elion和George Hitchings便携手发现了巯嘌呤（MP），开启了这一重要药物长达70年的治疗之旅。 硫嘌呤和巯嘌呤由Gertrude Elion和George Hitchings发现，为白血病治疗带来希望，并逐渐成为治疗和预防药物。自那时起，MP与硫鸟嘌呤（TG）一同成为白血病治疗的标准药物，至今仍在使用。为了克服首过效应并维持稳定的药物浓度，Elion在1957年进一步研发出硫唑嘌呤（AZA），它在体内会转化为MP。目前，这三种巯嘌呤类药物不仅继续用于白血病的治疗，还广泛应用于预防器官移植排异反应和多种自身免疫性疾病的维持治疗。 Elion和同事因贡献获得诺贝尔奖，70年间的发展和应用仍在继续。这些巯嘌呤类药物的开发历程，正是对药物代谢和生化过程不断深入理解、逐步优化的典范。正因如此，Elion、George Hitchings以及James Black在1988年共同荣获诺贝尔生理学或医学奖。值此巯嘌呤用于疾病治疗70周年之际，我们回顾其发现历史，并特别关注其在炎症性肠病（IBD）治疗中的应用。 ◇ 早年经历与学术成就 Gertrude Belle Elion于1918年1月23日诞生在美国纽约市的一个移民家庭。在祖父因癌症离世后，她立志要研究和探索能治愈这种疾病的方案。高中毕业后，她以优异的成绩考入化学专业，并在1937年顺利毕业。尽管当时美国经济大萧条，科研领域的工作机会稀少，尤其是对于女性而言，Elion在美国纽约市立志于化学和医学研究，经历经济困难但仍继续学业。 ◇ 研究生涯与成就 1944年，Elion踏入伦敦威康研究实验室，开始了与Hitchings博士的合作，担任其研究助理。在威康研究实验室，她与Hitchings合作，成功研发了一系列治疗药物。这种创新尝试迅速结出了硕果，1950年，他们成功开发出嘌呤拮抗剂（TG），并在随后的1951年推出了巯嘌呤(MP)，1957年更是取得了硫唑嘌呤(AZA)的突破。沿着这条创新药物设计之路，Elion和Hitchings进一步开发出治疗痛风的药物别嘌醇、抗细菌感染药物甲氧苄啶、抗疟疾药物乙胺嘧啶，以及针对艾滋病毒/艾滋病和疱疹病毒感染的药物叠氮胸苷和阿昔洛韦。 ◇ 退休后的荣誉 1976年，Elion接任Burroughs Wellcome治疗实验室的领导职务，直至1983年退休。退休后，她仍以顾问和名誉科学家的身份，继续为医学研究贡献力量，并成为杜克大学医学和药理学的资深教授。退休后继续贡献，并获得诺贝尔奖，成为研究先驱。1988年，Elion与George H. Hitchings及James W. Black爵士共同荣获诺贝尔生理学或医学奖，这一殊荣旨在表彰他们在治疗药物研发领域所做出的杰出贡献。 ◇ 初探与临床试验 在1944年，当Elion加入Wellcome研究实验室时，人们对核酸的了解还非常有限。尽管知道核酸包含嘌呤和嘧啶，但其详细序列仍是个谜。通过微生物干酪乳杆菌，利用嘌呤拮抗剂进行临床试验，取得了突破性进展，延长了白血病患者生存期。最终，他们成功开发出嘌呤拮抗剂（TG）以及巯嘌呤(MP)，并在临床试验中展示了对白血病的显著疗效。 ◇ 药物优化与应用 随着时间的推移，研究人员以MP为基础，进一步优化药物结构，开发硫唑嘌呤等前体药物，提高了治疗效率与药物水平的稳定。他们在1957年成功开发出1-甲基-4-硝基-5-咪唑基衍生物，这种药物现在被称为硫唑嘌呤（AZA）。这些前药（TG、MP、AZA）通过复杂的代谢过程转化为具有细胞毒性的活性代谢物6-硫鸟嘌呤核苷酸（6-TGN）。 硫嘌呤的应用扩展到器官移植中，以预防移植后的排斥反应，并进行深入研究。1962年，科学家们首次成功地将肾脏移植到无血缘关系的人体内，这一突破性的进展得益于当时采用的抗排异免疫抑制方案，该方案包括每日服用硫唑嘌呤与每周接受放线菌素治疗。时至今日，硫唑嘌呤依旧是肾、肝、心或肺等器官移植后不可或缺的抗排斥药物之一。 ◇ 诱导治疗与效果 1980年，Daniel Present首次揭示了巯嘌呤类药物在缓解克罗恩病（CD）方面的疗效。巯嘌呤在克罗恩病治疗中显示效果，尽管起效较慢。该试验经过2年的跟踪观察，发现对于重症CD患者，巯嘌呤（MP）在减少激素需求和促进瘘管愈合方面明显优于安慰剂。 ◇ 联合疗法的探索 2010年，SONIC随机对照试验进一步证实了巯嘌呤（MP）在联合治疗中的优势。探讨联合使用巯嘌呤与抗体药物的疗法，提高缓解率并降低抗体药物的抗药性。试验显示，硫唑嘌呤（AZA）与英夫利西单抗（IFX）的联合治疗，相较于单药疗法，能显著提高临床缓解率。 ◇ 研究结果 自1962年Bean首次报告使用巯嘌呤（MP）治疗溃疡性结肠炎（UC）的病例以来，对溃疡性结肠炎的治疗显示不同结果，但总体有效。多项研究评估了硫唑嘌呤（AZA）或巯嘌呤（MP）在UC患者中的疗效，显示其在某些病例中是有效的。 ◇ 疗效和安全性研究 TG相比MP显示出更好的代谢转化与疗效，但存在更高的毒性。2001年，基于之前的观察结果，一项初步研究在部分CD患者中探索了硫鸟嘌呤（TG）的疗效与安全性。研究显示，70%的患者对TG产生了应答，使用TG后，患者体内的6-TGN水平比使用MP时高出9倍。 ◇ 应用讨论 然而，存在Dubinsky等人对TG安全性的担忧，由于毒性问题，TG在常规治疗方案中被弃用，但在某些情况下仍具有潜力。TG与结节性再生增生（NRH）之间的显著关联被揭示，使研究者认为TG的毒性特征超过了其临床益处。 ◇ 代谢途径研究 在人体内，硫唑嘌呤（AZA）经过一系列代谢途径才能转化为具有治疗作用的活性代谢物。揭示了巯嘌呤复杂的代谢途径及其转化为活性代谢物的过程。包括非酶促反应或由谷胱甘肽-S转移酶（GST）催化，最终生成6-TGN。 ◇ 基因多态性与药物反应 TPMT基因多态性影响药物反应，导致不同个体疗效差距。研究表明，TPMT基因的多态性及其导致的酶活性变异是造成巯嘌呤治疗在不同患者间产生疗效和毒性作用差异的关键因素。 ◇ 不良事件与副作用 巯嘌呤治疗期间，不良事件的发生并不罕见。缺乏安全使用数据，需关注其带来的各种副作用及风险。某些研究中甚至报告了高达40%的副作用发生率。 ◇ 持续重要性与未来方向 巯嘌呤的重要性持续至今，虽然未来赛程未知，但其应用前景依然光明。自1988年格特鲁德·埃利昂荣获诺贝尔生理学或医学奖以来，巯嘌呤的发展历程依然充满未知，然而它在各个医学领域的应用前景依然不可小觑。

一家最初靠卖奶粉起家的公司，如今在全球医药行业占据举足轻重的地位，手握改变世界的创新药物。2000年12月，制药行业的一桩重磅交易落下帷幕：英国葛兰素威康公司与史克必成公司完成合并，诞生了全球制药业的新巨头——葛兰素史克公司（GSK）。新成立的GSK拥有20多款创新药物，年销售额超过180亿英镑，在全球制药市场占据7%的份额。然而，在这耀眼数字的背后，是两家公司长达一个多世纪的曲折发展史。01历史根基，源于合并的全球医药巨头GSK的历史根基深厚而复杂，可以追溯到四个不同国家的独立医药企业。这些企业在漫长的发展过程中，通过一系列合并，最终形成了今天的葛兰素史克。1873年，英籍新西兰人JosephNathan创立了一家以进出口贸易为主的公司，最初名为JosephNathan&Company。公司初期主要经营婴儿奶粉业务，通过创新的营销策略，使其奶粉销量迅速增长。1923年，公司实验室负责人HarryJephcott发现了在乳制品中加入维生素D的商业潜力，为公司带来了巨大成功。1881年，美国药剂师HenryWellcome和SilasBurroughs在伦敦创办了宝威公司（后称威康公司），专注于抗病毒和抗肿瘤药物的研发。这家百年老牌药企培育了多位诺奖级科学家，在医药研发领域积累了深厚实力。1830年，JohnKSmith在美国费城开设了第一家药店，后来发展为史克公司。这家公司在上世纪40年代已经成为美国重要的制药企业，并且是第一个使用现代化方法筛选药物的公司。1842年，ThomasBeecham在英国推出了必成药丸，1859年在英格兰圣海伦开办了世界上第一个专门制药的工厂。经过一个多世纪的发展，这四家企业各自成长为制药行业的佼佼者。1989年，史克与必成合并成立史克必成公司；1995年，葛兰素与威康合并成立葛兰素威康公司。最终在2000年，葛兰素威康与史克必成合并成立葛兰素史克公司，完成了这一长达百年的并购整合过程。02发展历程，并购与创新的双重驱动力GSK的成长之路并非一帆风顺，它经历了多次严峻挑战，而正是通过并购与创新的双重驱动，才得以不断发展壮大。1981年，葛兰素的重磅药物Zantac（雷尼替丁）在英国获批上市，主要用于治疗胃灼烧。这款药物一经推出便受到市场追捧，到1988年，葛兰素的销售额首次突破20亿英镑，其中近一半是由雷尼替丁贡献的。然而好景不长，1989年，阿斯利康的质子泵抑制剂奥美拉唑获FDA批准上市，很快被推荐为一线疗法，使雷尼替丁面临巨大竞争压力。1997年，随着雷尼替丁专利到期，公司销售额再次下滑。为挽回颓势，公司走上了一条通过并购获取创新能力的道路。为了改变颓势并快速扩充研发管线，葛兰素于1995年收购了专攻抗病毒和抗肿瘤药物研发的百年药企威康。合并后公司更名为葛兰素威康，销售额增加了23亿英镑，威康的抗病毒、抗癌药也成为葛兰素威康的重要研发管线。2000年，葛兰素威康与史克必成完成了价值约760亿美元的合并，成立葛兰素史克。这一合并使GSK一举成为世界最大的制药公司之一。下表展示了GSK发展历程中的关键并购事件：时间并购事件主要影响与成果1958年葛兰素收购Allen&Hanbury公司获得了糖皮质激素等关键技术，为后来的呼吸系统药物研发奠定基础。1995年葛兰素收购威康（Wellcome）公司获得了抗病毒和抗肿瘤药物研发管线，显著增强了研发实力。2000年葛兰素威康与史克必成合并形成全球制药业巨头，拥有20多款创新药物，年销售额超180亿英镑。2015年收购百时美施贵宝的HIV研发管线巩固了在HIV领域的领先地位。2018年以51亿美元收购Tesaro公司获得了PD-1单抗Jemperli和PARP抑制剂Zejula等肿瘤药物。通过不断的并购整合，GSK成功应对了多次“专利悬崖”和市场挑战。同时，公司也持续加大研发投入，推出了多款创新药物。在呼吸系统疾病领域，GSK推出了被誉为“哮喘药金标准”的舒利迭。当这款药物面临专利到期时，公司又推出了治疗慢性阻塞性肺病的Relvar/BreoEllipta以及TrelegyEllipta等创新药物。在HIV领域，GSK同样展现了强大的创新能力。2015年，公司的HIV三合一药物Triumeq获批上市，大大提高了患者依从性。03未来战略，中国市场成关键增长引擎面对全球医药市场的激烈竞争，GSK正在制定并实施其未来战略，而中国市场在其中扮演着至关重要的角色。近年来，GSK将中国市场定位为“增长引擎”和“创新策源地”。根据公司高层的规划，“到2031年，产品能够为中国四亿人口带来积极的健康影响”。这一雄心勃勃的目标背后，是GSK对中国市场的长期承诺和战略布局。GSK在中国市场的战略布局具体而明确。公司计划“未来三年将18款新品与适应证在中国上市，集中于呼吸、免疫、抗感染、疫苗和肿瘤领域”。这些规划并非空谈，而是GSK深耕中国市场、兑现创新承诺的具体实践。特别值得一提的是，GSK在特药领域的战略始终围绕三大核心逻辑推进：一是创新驱动，聚焦未被满足的临床需求；二是医防融合，构建从预防到治疗的完整生态体系；三是携手合力，与中国本土医疗机构、行业协学会深度合作。为了加速创新产品在中国市场的落地，GSK积极利用进博会等平台。第八届进博会期间，公司展示了数款未来三年有望引入中国的新产品和适应证。进博会不仅成为全球新技术、新产品首发的重要平台，也让GSK能够将创新成果“放大”，更深入地融入中国市场。与此同时，GSK也高度重视与中国本土生物医药企业的合作机遇。2025年，GSK与一家本土创新企业达成合作，将共同开发最多达12款创新药物。通过这些合作，GSK希望在药物研发、全球临床网络及注册申报方面的优势，能够助力中国创新药物实现全球范围的落地与广泛可及，让“中国的创新成果惠及全球患者”。面对中国老龄化进程的加快，GSK特别关注中老年群体的医疗需求。公司以“银龄追梦”为主题，关注多发性骨髓瘤等老年高发疾病。正如GSK副总裁张宁所言：“老龄化背景下的多发性骨髓瘤治疗，不能只追求‘延长生存期’，更要关注‘提升生活质量’”。除了肿瘤领域，GSK在乙肝防治方面也进行了深度布局。公司积极探索有望实现慢性乙肝“功能性治愈”的ASO药物，积极响应《中国防治病毒性肝炎行动计划》。这款药物的国际多中心三期研究预计2026年完成，若成功上市，将为中国肝病防治事业带来重大突破。2025年，GSK全球进行了一次重大的区域整合，将新兴市场与大中华和洲际区域合并，以增强市场灵活性和资源配置效率。与此同时，它与中国恒瑞医药达成了一项潜在总金额高达120亿美元的授权合作协议。在跨国药企纷纷调整中国战略的背景下，GSK仍持续将全球超过80%的研发项目与中国市场同步开发。从奶粉业务起步，经过百年并购整合，如今在中国市场找到新的增长动力，葛兰素史克的创业故事仍在继续书写。