Intra Corp.

美国正在经历1970年以来最坏的经济困境，这是来自“华尔街总裁”之称的摩根大通CEO杰米·戴蒙的判断。 经济下行的环境下，人们失业率增高，最容易产生的结果就是抑郁情绪增加。因此，每当经济萧条的时候，电影院、话剧院等传递快乐的生意往往都会十分火爆。 对于当下经济形势的判断，美国医药巨头强生与杰米·戴蒙有着不谋而合的趋同。在过去两个月，强生在抑郁症赛道抛下重注，意图通过抑郁症将自身打造成中枢神经系统（CNS）领域巨头。 01 146亿美元重磅收购 为了在抑郁症领域建立稳固的护城河，强生不惜豪掷146亿美元收购Intra-Cellular公司。 Intra-Cellular是一家专注于CNS新药研发的生物制药公司，由诺贝尔奖得主保罗·格林加德于2001年成立。保罗·格林加德曾因在人类“神经系统信号传送”领域作出的突出贡献而在2000年获得诺贝尔奖，而Intra-Cellular公司正是保罗·格林加德学术成果的产业化落地平台。 2010年至2014年，Intra-Cellular公司实现资本市场四级跳，分别完成A轮融资、B轮融资、C轮融资以及在纳斯达克的IPO上市。按当时发行价计算，Intra-Cellular的估值约为5.25亿美元。 在产品研发方面，Intra-Cellular的核心产品为lumateperone（商品名：Caplyta）是一款首创的FIC小分子药物。其作用机制独特，能对多巴胺D1和D2受体发挥部分激动作用，同时拮抗5-HT2A受体，抑制DA和5-HT转运体，还能促进NMDA受体的NR2B亚基活化。体外研究数据显示，lumateperone对5-HT2A受体的亲和力比D2受体高出约60倍。基于这种独特的作用机制和亲和力特性lumateperone在精神分裂症、双相情感障碍、抑郁障碍以及其他神经精神疾病的治疗上展现出更强的治疗潜力。 不过，lumateperone并非由Intra-Cellular一手孵化的，而是在2005年从百时美施贵宝手中买来的原始专利。经过多年研发，最终于2019年12月20日在美国获批用于治疗精神分裂症，2021年12月被批准用于治疗成人双相抑郁症。自Caplyta获批后，Intra-Cellular股价就一路上涨，市值一度接近百亿美元。 尽管市场反应强烈，但Caplyta的商业化表现却差强人意，上市五年时间年销售额也才刚刚突破5亿美元，仍处于艰难的市场拓展阶段。不过，在获批抑郁症后，Caplyta的营收放量明显，显示出极强的市场竞争力。 图：Caplyta营收一览，来源：锦缎研究院 对于Intra-Cellular这样的初创公司而言，并不具备将Caplyta打造成爆款的能力，而且Intra-Cellular的其他在研管线也在加速推进，研发投入同样巨大，因此以不菲的价格“卖身”给强生这样的巨头，不失为一个明智的决策。 站在强生的位置思考，在彻底剥离消费者健康部门后，全面聚焦创新制药和医疗科技两大领域，药物研发重点集中在肿瘤、免疫、神经三大领域。但与肿瘤和免疫两大支柱板块相比，神经科学业务规模相对较小。2024年，强生神经科学业务营收71.15亿美元，在创新制药业务中占比仅12.5%，远低于肿瘤业务的36.48%和免疫业务的31.30%。 收购Intra-Cellular后，强生不仅能够有效补充一系列CNS潜力管线，而且更能得到Caplyta这款有史以来最具有潜力的抗抑郁药物。 02 悄然构建立体化竞争体系 完成收购后，Caplyta 的未来发展成为各方关注焦点。正如Intra-Cellular CEO在内部信中所说，这是一个难得的机会，公司将达到另一个里程碑。 目前CAPLYTA共获批两种适应症，分别是用于治疗成人精神分裂症，以及双相情感障碍相关的抑郁发作。凭借这两大适应症，2023年，CAPLYTA销售收入达到4.62亿美元，同比增长86%；2024年继续增长，前三季度销售收入达到4.82亿美元，预计全年最高可达6.85亿美元，同比增长48%。 虽然销售增速相对放缓，但在2024年12月，Intra-Cellular向FDA提交了Caplyta的第3项新适应症上市申请，用于重度抑郁症（MDD）的辅助治疗。 MDD药物的市场价值要远超精神分裂症和双相情感障碍。根据世界卫生组织统计，全球范围内抑郁症患者数量超过3亿人，而精神分裂症患者数量约为2100万，双相情感障碍患者数量大约在5000万左右。此外，抑郁症患者往往需要长期甚至终身治疗，这意味着只要药物安全有效，就有稳定的市场需求。 Caplyta申请的虽然是辅助疗法，不是核心治疗药物，但对抑郁症治疗而言意义同样不容忽视。就医学价值而言，辅助疗法不仅能提升治疗效果，还能改善患者生活质量。在临床研究中，一些辅助治疗药物与传统抗抑郁药联合使用，可将治疗有效率从50%左右提升至70%～80%，极大提高了患者的康复几率。同时，辅助疗法还能缩短治疗周期，能让患者症状更快缓解，减轻患者痛苦。 随着对抑郁症研究的深入，越来越多患者和医生开始寻求更有效的联合治疗方案，CAPLYTA辅助疗法正好契合这一趋势。在两项全球双盲、安慰剂对照的III期研究中，CAPLYTA作为抗抑郁药物的辅助治疗，在临床医生评估和患者自我报告结果方面，均显示出抑郁症状在统计学和临床意义上的显著改善。安全性方面，两项研究中CAPLYTA的安全性与现有临床数据一致，未发现新的安全问题。 若CAPLYTA获批辅助疗法，将成为15年多来首款获批用于治疗重度抑郁症以及与双相I型和II型相关抑郁症状的药物，有望在抑郁症治疗领域掀起波澜，成为史上最成功的抑郁症药物之一。强生有信心利用自身的强大商业化团队，将CAPLYTA打造成50亿美元峰值的“药王级”产品。 除买来CAPLYTA这款抑郁症核心药物外，强生在不断深化其在抑郁症领域的布局。 今年1月21日，FDA批准了强生Spravato（艾司氯胺酮）CIII鼻用喷雾剂的补充新药申请 (sNDA)，使其成为首个且唯一一种用于治疗对至少两种口服抗抑郁药反应不佳的成人MDD患者的单药疗法。强生的另外一款FIC药物Seltorexant（OX2R拮抗剂）针对MDD的辅助治疗的III期临床试验也已经到达了主要终点和次要终点。 这些动作足以表明，强生正在建立起一个立体化抑郁症竞争体系。 03 CNS正在成为下一个爆点 强生对Intra-Cellular的收购，只是CNS领域蓬勃发展的一个缩影。 随着人口老龄化、生活水平提高和饮食习惯变化，CNS疾病如精神分裂症、抑郁症、阿尔兹海默症等疾病的发病率也逐渐升高，已成为重大卫生和社会挑战。与此同时，各国积极推动中枢神经系统疾病的科普工作，大众对这类疾病的认知愈发科学全面，患者就诊率也随之不断提高。 尽管全球CNS药物市场需求增长显著，但与肿瘤、自身免疫性疾病等热门研发领域相比，过去几十年，CNS领域的药物研发之路充满坎坷，进展相对迟缓。从FDA批准药物的数量和药物有效性的角度看，CNS领域依旧存在着大量亟待填补的临床需求空白。就拿阿尔茨海默病和帕金森病来说，当前所有的治疗手段仅仅只能在一定程度上延缓疾病的恶化进程，无法从根本上治愈；而精神分裂症的治疗，目前也主要局限于针对症状进行缓解，难以实现对疾病的彻底攻克。 但换个视角来看，相较于竞争白热化的肿瘤药物领域，CNS药物领域竞争态势相对缓和，尚存在众多待开发的空白区域。这意味着在CNS药物项目上更容易取得创新突破，进而为投资者创造获取超额收益的机会。正因如此，近年来，在政府支持、风险投资和新技术的共同作用下，CNS药物领域已逐步步入成果收获阶段，源源不断地涌现出令人瞩目的研发成果与市场机遇。 在阿尔茨海默症领域，渤健/卫材的Leqembi于2023年1月获批，用于治疗早期AD患者，成为全球首个能延缓AD进程的药物；礼来的Donanemab也紧随其后，于2024年7月获批上市，III期临床显示可显著延缓认知衰退，与Leqembi形成直接竞争。 在精神分裂症治疗领域，2024年9月，FDA批准BMS新药KarXT上市，成为50年来首个治疗精神分裂症的新种类药物。为了获得这款明星药物，2023年12月，BMS不惜斥资140亿美元，将KarXT的原研公司Karuna Therapeutics收入囊中，这笔并购案也成为当年交易额排名第二的并购案例。 在抑郁症治疗领域，除了CAPLYTA，艾伯维的卡利拉嗪于2022年12月获批用于治疗重度抑郁症辅助治疗，2024全年销售额32.67亿美元；强生的Spravato（艾司氯胺酮）于近期刚获批单药治疗难治性抑郁症，2024年销售额达10.77亿美元，同比增长56.4%。 在心血管疾病、肿瘤等慢性疾病治疗药物发展渐趋饱和的当下，MNC开始再次将目光聚焦于CNS领域，这个领域正在成为医药赛道的下一个爆点。  喜欢我们文章的朋友点个“在看”和“赞”吧，不然微信推送规则改变，有可能每天都会错过我们哦~ 免责声明 “汇聚南药”公众号所转载文章来源于其他公众号平台，主要目的在于分享行业相关知识，传递当前最新资讯。图片、文章版权均属于原作者所有，如有侵权，请在留言栏及时告知，我们会在24小时内删除相关信息。 信息来源：原创 青栎 医曜 往期推荐 本平台不对转载文章的观点负责，文章所包含内容的准确性、可靠性或完整性提供任何明示暗示的保证。

1月13日，JPMorgan大会召开之际，强生宣布了一个大消息：将以146亿美元收购一家开发中枢神经治疗药物的企业Intra-cellular。 这一金额超过了强生自己创下的2024年全球医药企业收购金额记录。去年4月，强生花费131亿美元收购Shockwave医疗，不到一年再度出手，剑指一款抗抑郁“神药”卢美哌隆。 Intra-cellular是诺贝尔奖得主Paul Greengard在2001年创立的公司，2014年在纳斯达克上市。卢美哌隆在2019年上市，到2023年销售额就达到了4.6亿美元，去年销售额有望接近7亿美元。 强生雷厉风行。周日晚对外散布正在收购谈判的消息，然后两家公司高管在JPMorgan大会上碰面，迅速敲定了这笔交易。按照Intra-cellular上周五的收盘价计算，这笔收购溢价39%。强生表示将以现金和债务结合的方式筹措资金，预计将在今年完成收购。 JPMorgan大会向来以撮合交易闻名，今年会上交易热情明显较往年升温，短短几天内至少有4笔交易消息，包括GSK出手收购IDRx，礼来提议收购Scorpion Therapeutics、Biogen“抄底”神经科学领域公司Sage Therapeutics等。 股价一路高升 卢美哌隆销售表现非常好，过去一年里Intra-Cellular股价涨幅超过30%。上周五收盘时，Intra-Cellular市值超过100亿美元，达到上市以来最高点。 强生选择在这个时候溢价收购，看来是非常看好这款精神药物。 卢美哌隆是Intra-Cellular从BMS引进的品种，2019年上市，用于治疗成人精神分裂症。2021年末，卢美哌隆斩获第二个适应症——成人双相抑郁。两大适应症支撑下，卢美哌隆展现出不俗的商业化成绩。 Intra-Cellular财报显示，2023年，卢美哌隆销售额已经达到4.62亿美元，同比增长86%；2024年，卢美哌隆继续快速放量，前三季度销售额达4.82亿美元，预计全年销售额最高可达6.85亿美元。 卢美哌隆还有更大的想象空间——抑郁症的辅助治疗。根据Intra-Cellular统计，美国抑郁症辅助治疗市场约有2100万患者，是精神分裂症的8倍，是双向情感障碍的2倍。如果能拿下这一适应症，卢美哌隆可能成为最常见抑郁症的标准治疗方法，也将成为15年来首个同时获批三种抑郁症的治疗药物。 Intra-Cellular正在加紧研发，已经开展的两项3期临床试验Study501和study502均取得了成功。上个月，公司已经向FDA提交了抑郁症辅助治疗的补充新药申请。 值得一提的是，上周五，Intra-Cellular刚与山德士达成专利和解，将卢美哌隆的专利期推迟了6年，进一步拔高了销售预期。Intra-Cellular预计，未来十年，卢美哌隆的销售峰值将达到50亿美元。 向神经科学领域倾斜 强生现金储备丰富，因此近期开展大额收购频繁，被投资银行称作并购火力最强的公司。仅2024年强生就完成了约75项收购，但大部分都是小规模交易。 一直以来，强生的强势领域都是血液瘤与自免，2023年，乌司奴单抗年销售首次越过百亿美元大关，古塞奇尤单抗更是在当打之年，合作CAR-T产品西达基奥仑赛则是肿瘤领域冉冉上升的新星。近年来，强生大部分制药领域的收购和引进也都在持续加强这两个领域，例如去年JPM大会上出手20亿美元收购ADC制药公司Ambrx。 神经科学不是强生的强项。2019年上市的抗抑郁鼻喷剂Ketamine是强生神经科学部门的主要品种，2024年前三季度，强生神经科学产品销售额53.4亿美元，远不及肿瘤和自免领域。 这次天价收购背后，预示着强生开发策略将重新向神经科学领域倾斜。 精神类药物不少已经数十年没有更新，存在巨大未被满足的临床需求，尤其在精神障碍类疾病上。大多药物起效慢，症状改善不明显，副作用又大，而新近上市的药品也存在各种局限性。 卢美哌隆独具优势。临床数据显示，卢美哌隆在体重变化、代谢影响和锥体外系症状方面与安慰剂相似，不良反应较轻。而且卢美哌隆无需剂量滴定，只需患者在家口服吃药即可。 实际上，众多跨国药企已经投入到神经科学领域交易中。例如艾伯维87亿美元收购Cerevel，BMS140亿美元收购Karuna，均为大额交易。强生这次天价收购将进一步带动神经科学市场热情。 撰稿丨李傲 编辑丨江芸 贾亭 运营｜山谷 插图｜视觉中国 声明：健识局原创内容，未经许可请勿转载 创新药新年大利好！医保丙类目录要来了 互联网医疗的最后一次进化：蚂蚁集团拿下好大夫 2024第五届论健·年度星榜“年度卓越领军人物”揭晓！

氨基观察-创新药组原创出品 作者 | 黄凯 创新药一哥走在盈利的路上。 1月14日，百济神州公告表示，根据美国通用会计准则，公司预计将实现 2025 年全年经营利润为正（即营业收入大于营业成本、销售费用、管理费用及研发费用之总和）。 MNC密集出手。 1月13日，强生宣布已与Intra-Cellular Therapies达成最终协议，将以每股132美元的价格收购后者的所有流通股份，总交易额约为146亿美元。 礼来也是宣布，与肿瘤精准疗法公司Scorpion Therapeutics 达成一项最终协议，将收购Scorpion的PI3Kα 抑制剂项目STX-478。后者的股东最多可获得25亿美元现金，包括一笔预付款以及在达成某些监管和销售里程碑时的后续付款。 在过去的一天里，国内外医药市场还有哪些热点值得关注？让氨基君带你一探究竟。 / 01 / 市场速递 1）先声药业三抗TCE授权艾伯维 1月13日，先声药业宣布，与艾伯维订立许可选择权协议。根据该协议条款，艾伯维将拥三抗TCE药物SIM0500的许可选择性权益。SIM0500正在中美两国针对复发或难治性多发性骨髓瘤（MM）患者进行临床I期研究。 / 02 / 资本信息 1）再生医学材料龙头企业诺一迈尔完成近3亿元C轮融资 1月14日，国内再生医学材料企业诺一迈尔（苏州）宣布完成近3亿元C轮融资，资金将主要用于公司多款创新医疗器械产品的商业化推广、临床试验以及国际化战略实施。 2）百济神州预计2025年全年经营利润为正 1月14日，百济神州公告表示，根据美国通用会计准则，公司预计将实现 2025 年全年经营利润为正（即营业收入大于营业成本、销售费用、管理费用及研发费用之总和）。 / 03 / 医药动态 1）药苑生物DF-003胶囊获临床许可 1月14日，据CDE官网，药苑生物DF-003胶囊获临床许可，拟开展治疗慢性肾脏疾病的研究。 2）西威埃医药CVI-2742胶囊获临床许可 1月14日，据CDE官网，西威埃医药CVI-2742胶囊获临床许可，拟开展治疗非酒精性脂肪肝炎的研究。 3）齐鲁制药QLS1304片获临床许可 1月14日，据CDE官网，齐鲁制药QLS1304片获临床许可，拟用于既往标准治疗失败的晚期实体瘤患者。 4）辉瑞13价肺炎球菌多糖结合疫苗获临床许可 1月14日，据CDE官网，辉瑞13价肺炎球菌多糖结合疫苗获临床许可，拟用于50岁及以上人群的主动免疫接种。 5）乐普生物CG0070注射液拟获突破性疗法认定 1月14日，据CDE官网，乐普生物CG0070注射液拟获突破性疗法认定，适应症为：用于卡介苗（BCG）无应答的高危非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）伴原位癌（CIS）患者。 6）复星医药控股子公司药品XH-S003胶囊启动II期临床试验 1月14日，复星医药公告，控股子公司浙江星浩澎博医药有限公司就XH-S003胶囊启动II期临床试验，该药品用于治疗IgA肾病等补体异常激活相关的肾小球疾病。 7）药明巨诺瑞基奥仑赛注射液收到药品通知件 1月14日，据NMPA官网，药明巨诺瑞基奥仑赛注射液收到药品通知件，意味着该药物新适应症未获批准。 / 04 / 器械跟踪 1）微创旋律一次性使用冠脉旋磨导管获注册许可 1月14日，据NMPA官网，微创旋律一次性使用冠脉旋磨导管获注册许可。 2）爱博诺德有晶体眼人工晶状体获注册许可 1月14日，据NMPA官网，爱博诺德有晶体眼人工晶状体获注册许可。 / 05 / 海外药闻 1）强生146亿美元收购Intra-Cellular 1月13日，强生宣布已与Intra-Cellular Therapies达成最终协议，将以每股132美元的价格收购后者的所有流通股份，总交易额约为146亿美元。 2）礼来25亿美元收购Scorpion Therapeutics 1月13日，礼来宣布，与肿瘤精准疗法公司Scorpion Therapeutics 达成一项最终协议，礼来将收购Scorpion的PI3Kα 抑制剂项目STX-478。后者的股东最多可获得25亿美元现金，包括一笔预付款以及在达成某些监管和销售里程碑时的后续付款。 PS：欢迎扫描下方二维码，添加氨基君微信号交流。