Groepspraktijk Voetencentrum Wender B.V.

人生如秋。历经春的耕耘，夏的生长，已积淀了几许悲欢离合酸甜苦辣。 当秋天盛装来袭时，中国生物医药产业面临的“缺水”困境并未出现根本性扭转，正因为如此，那些仍在坚持前行的创业者体现出的勇气和智慧，值得被记录。 走进BioBAY（苏州生物医药产业园的简称），这里是医药研发者梦开始的地方。过去17年，从这里走出的企业占据了中国赴港上市生物医药企业的半壁江山。今天，在众多企业纷纷高举“生存至上”的旗帜之际，这里的一些公司努力破冰前行。 要当创新突围的优等生 2011年7月的一个下午 信达生物公司创始人 董事长俞德超博士 背着双肩包从上海赶来苏州 “他当时只有一个人，团队、资金、设备、商业计划书全都没有，有的就是一个开发新药的概念。”多年后的今天信达生物制药首席科学家陈炳良博士仍感叹如果没有BioBAY全生命周期的服务，信达生物的成长之路将更为艰辛。 信达生物制药首席科学家陈炳良博士 “中国从改革开放以来四十余年，从仿制药到创新药，从化学药到生物药，一步一步前进。如今我们向着‘同类最佳’和‘首创药’方向努力，摸索新的机理和概念的实践与落地。在此过程中，把药价降下来，让更多老百姓用上高质量生物药——这是信达的信念，也是信达的使命，也是我回到国内希望去做的。” 2016年陈炳良回到中国，开启与信达生物携手并进的旅程。 “在肿瘤治疗领域，PD-1药物的出现具有变革性意义。信达生物的PD-1获批时，两款进口PD-1也刚刚在国内获批，这个赛道的竞争由此在国内拉开序幕。”陈炳良引导来访者参观了信达的展厅，对每个产品如数家珍，讲述产品背后的故事让他更坚定对生物医药产业未来的发展。 作为国内最早成立的创新药企之一，信达生物在2018年迎来首个获批产品，也是当年的“PD-1四小龙”之一。近两年，信达生物逐渐有了不同的面貌：以肿瘤起步，拓到非肿瘤领域，心脑血管和代谢领域的产品很受行业关注，其中关注度最高的是正在上市审评中的减重降糖药玛仕度肽。 在很多个场合，陈炳良也坦言，现在生物医药企业生存压力都很大，信达生物也在创新中突围。回望信达的发展之路，他说：“战略加执行力是成功的秘诀之一。”但他更强调信念的力量。“信达刚创业的时候，我们很多科学家只能围着一张小圆桌办公，有的科学家只能站着办公，熬过最难的日子就赢了。”这几年陈炳良的白发明显增多，但他那股科学家特有执着劲依旧不减当年。 永远不做“Follow” 在苏州的生物医药产业界，提到“袁建栋”这个名字，许多人都会第一时间联想到“化学神童”这个标签，在苏州中学就读高二那年，袁建栋获得了全国奥林匹克化学竞赛一等奖，并在翌年被保送至北京大学化学系，后来去美国留学。 博瑞生物医药(苏州)股份有限公司董事长袁建栋 2001年，时任恩佐生化公司（Enzo Biochem Inc）高级研究员的袁建栋辞去国外报酬丰厚的研究工作，回国创业。即是在同一年，袁建栋在家乡苏州创立了博瑞生物医药(苏州)股份有限公司(以下简称“博瑞医药”)。 但和所有的创业者一样 回国后的袁建栋只能从零开始 创业之初，一没资金，二没生产场地，袁建栋仅靠技术转让和项目咨询的方式艰难维持公司运营。“来到BioBAY就感觉寻找到了知音，他们懂你的想法支持你的决定，感觉是在和你一起创业，这点特别重要。”袁建栋是BioBAY成长的见证者，“我刚来的时候就一两幢楼，现在BioBAY已经成为国内首屈一指的标杆园区，形成了创新药物研发、生物技术等产业集群。” “无论做创新药还是仿制药，都不能做‘Follow’，而是要基于创新、基于自主的想法和理解解决临床问题。”今天的博瑞医药以特色原料药及医药中间体为起点，在做大做强特色原料药产业的同时，不断向下游制剂领域延伸，贯通了从“起始物料→高难度中间体→特色原料药→制剂”的全产业链。袁建栋强调，得益于此博瑞医药才真正成为一家参与国际竞争的创新型制药企业。 博瑞医药全球总部及高端制药生产基地一期项目 袁建栋表示，有原创成果的中国生物医药企业能够在科创板获得金融支持，从而使研究成果更好地商业化。近年来，中国创新药逐渐被国际药厂认可，以较高的价格授权到欧美国家，这意味着中国创新药到达新阶段。GLP-1类药物在全球需求较大，逐渐获得市场认可，目前该类产品供不应求。面对整体竞争，该公司将研发迭代产品GLP-1/GIP受体双重激动剂，进一步提升药物安全性、有效性，并提升使用体验感；力争构建更强大的供应链，覆盖全球市场。 小众赛道上逆风前行 “如果我不去创业，作为一名不错的心外科医生，能够救治不少患者。而如果创业成功，通过高水平的大动物实验和产品评价，能够为更多创新医疗器械产品的研发提供助力，同样也会造福更多患者。”多年后的今天魏旭峰称：“我就是这样说服自己的”。 苏州金翼医疗科技有限公司的创始人魏旭峰 2018年，从医近20年的魏旭峰创办了专业从事医疗器械临床前实验研究的江苏美凤力医疗科技。今年3月，在资本市场持续“高冷”的大环境下，美凤力逆势完成了亿元A轮融资。并在资本的支持下，美凤力的第二个实验室——金翼医疗落子BioBAY。 “BioBAY是一个医疗器械企业的集聚地，从人工心脏到介入瓣膜，很多合作客户都在这个区域。” 身为苏州金翼医疗科技有限公司的创始人，魏旭峰透露，“我曾无意间同一家专门从事医疗企业产业投资的基金负责人交流，在他投过企业里，有5家都是我们的客户，都在BioBAY。” 从医生到创业者，魏旭峰对产业聚集和区位优势有了更多的考虑。“我们还有很多企业在上海张江，所以无论是从产业聚集的程度还是从交通区位优势上来看，选择BioBAY作为第二个实验中心落地点，能够就近服务好客户。” 魏旭峰表示，现在苏州大动物实验中心确实很受追捧，需求很大。 当前，无论是一级市场还是二级市场，近两年来，医疗行业都不乐观，但魏旭峰却对行业发展保持着乐观态度。“不少三类医疗器械，如颅内取栓支架、人工心脏瓣膜、心脏起搏器、人工心脏等创新器械都需要做临床前大动物实验。” 魏旭峰坚信自己选择的小众赛道上有大机遇。 金翼医疗 同时，魏旭峰一直致力于按照GLP规范建设、管理美凤力旗下的大动物实验中心。“医疗器械临床前评价依照GLP规范进行管理在我国还没有施行，但在国际大环境及国内市场需求下，已经是必然趋势。”创业以来，最让魏旭峰感到欣慰的时刻，莫过于看到国家药监局批准注册的医疗器械产品新增名单，“很多是从我们实验室走出来的。” 初创企业渴望闯出一片天地 “在生物医药行业，很少有谁能够单打独斗获得成功，合作是必须的。” 苏州神曦兴盛生物医药有限公司总经理盛健说，神曦兴盛坐落BioBAY一期B1楼，楼上就是专业动物房，这对于药企来讲，很大程度上节省了时间成本。也印证了那句“上下楼就是上下游，产业园就是产业链。” 苏州神曦兴盛生物医药有限公司总经理盛健 神曦兴盛 神曦兴盛是一家全球领先的运用原位神经再生技术治疗神经损伤和退行性疾病的创新性生物医药公司。2021年，公司落户BioBAY。“在公司落户之初，考察了国内很多城市，最终选择落户在了苏州工业园区，正是看中了这里的开放包容。” 盛健表示，这两年公司在BioBAY的发展，得到了苏州市各项创新政策的扶持。 翻阅盛健的简历，可以看到他是一个有着深厚研发背景的科学家。复旦大学上海医学院药理学博士，曾在多家跨国制药公司和生物技术公司担任医学、研发和商业部门负责人。“我们是一家初创型企业，能在行业寒冬中保持自身竞争力实属不易，期待大家能看到我们独特的创新优势。”为此，盛健带领团队参加第十二届中国创新创业大赛全国总决赛并一举拿下一等奖。 神曦生物实验室 2023年5月4日，神曦生物完成了超亿元人民币的Pre-A+轮融资，核心技术也获得了罗氏（Roche）子公司Spark Therapeutic的青睐，双方此前达成一项超过1.9亿美元的合作，共同开发亨廷顿舞蹈症基因疗法。 “让人类大脑里再生1个亿的神经元，通过神经再生为众多神经疾病的治疗提供新的方案，如脑卒中、阿尔茨海默症、亨廷顿舞蹈症等。这是一个非常新的技术路径，解决的是世界性难题，我们渴望闯出了一片天地。”盛健称，神曦生物目前是中美两地布局，利用两地的优势进行研发，但也需要更多的资金支持。 “我还有9900次机会” 臧晓羽 信安生物创始人 这位“90后”山东姑娘看上去随性温和，但眼眸中的坚韧让人记忆深刻。2013年，臧晓羽进入斯坦福大学院士实验室，从事药物递送载体的设计和应用研究。期间，臧晓羽领导了实验室一系列创新技术的研发。 2019年，臧晓羽与Wender院士在美国硅谷创立了N1 Life，将技术研究成果实现产业转化，赋能并加速新型药物的开发。2022年，在投资人和诸多合作伙伴的邀请和鼓励下，臧晓羽慕名来到BioBAY创办信安生物技术(苏州)有限公司，致力于从事药物递送研发技术并推动产品转化。 “在硅谷便常听业内人士提到苏州的生物医药产业特别是BioBAY发展特别好，已形成产业链。来了后发现名不虚传，我们的技术在这里很快找到合作伙伴。”臧晓羽透露，N1 Life目前正与苏州工业园区内多家公司合作，帮助有递送难题的医药企业补齐短板，解决痛点，惠及产业链上下游。 但“融资难”也是臧晓羽必须面对的现实。“2022年我们第一次在国内尝试融资，前前后后，我通过线上至少沟通过一次的投资人就有100多个。”快节奏的工作也带来了身体负担和压力。“后来我的嗓子发不出声音，声带失去了震动的能力，医生警告说至少十天不能说话，不然会造成永久的损伤。”臧晓羽坦言，当时心里十分焦虑。 好消息是，2022年，臧晓羽获评成为苏州工业园区领军人才，获得了园区的各项招商支持，也获得了由头部机构领投的Pre-A轮融资。2023年，N1 Life开发的具有革新性的肿瘤药物递送技术MetaTide，获评年度“十大肿瘤黑科技”，有潜力帮到数以百万计的晚期肿瘤病人。 2024年8月8日，N1 Life携手晶泰科技共同创建用于核酸和大分子药物的非侵入式眼科药物递送平台，被视为公司突破性的进展。“2024年，我依然会奔波在融资路上，有机遇，但更多的是挑战，我已做好思想准备了。中国有上万家相关的投资公司，我只接触了100家，每次想到自己还有9900多次机会就信心满满。” 那一刻，Z世代对不可预知的向往和对不确定的热爱，在臧晓羽身上体现得淋漓尽致。 BioBAY 成立于2007年的BioBAY，是苏州发展生物医药产业的重要载体，也是我国生物医药产业发展版图上不可或缺的一环。经过十余年发展，BioBAY已建成载体177.5万平方米，聚集超过650家创新药企、35000余名高层次人才，所在的苏州工业园区，生物医药产业综合竞争力连续多年和北京中关村、上海张江一起位居国内第一梯队。 过去两年，寒冬突然之间席卷了整个生物医药产业，随之而来的裁员、降薪、倒闭等消息层出不穷。BioBAY也未能幸免。走进BioBAY里最有名的bioCAFE咖啡餐厅，那里有一张特别的地图，园内的企业都一一绘制在上面。有的企业已经从这张地图上消失了。春天什么时候来？从业人员迫切想要知道答案。但正如创业黑马董事长、黑马学院院长牛文文所言，真正的创业家都是“冬天的孩子”，都是在高潮的时候创业，在寒冬中成长起来的。 ▌文章来源：苏州工业园区发布 责编：赵家帅 审核：任旭 推荐阅读 BioBAY-HK Trip BioBAY：创新的脚步从未停歇，医药的硕果正挂枝头 BioBAY总裁殷建国：资本趋于理性产业分工提速，Biotech历经周期洗礼价值回归中

4月17日，BioBAY园内企业N1 Life（安医生命科技）宣布完成千万美元Pre-A轮融资，由君联资本领投，康哲药业、中新资本、颢平投资跟投，老股东峰瑞资本持续加码。据悉，本轮资金将用于多肽和纳米双平台技术的进一步筛选优化和首个抗肿瘤管线的临床前开发。药物递送是整个药物研发过程中决定成败的最重要环节之一，然而人体内复杂的组织和生物屏障都有可能阻碍药物在人体中成药。这其中，潜藏着一个能够 “四两拨千斤”的方法：实现组织靶向、克服生物屏障，通过创新技术找到最优路径，帮助药物分子在人体中穿越迷雾。过去十几年间，斯坦福化学博士臧晓羽的时间都花在这件事上。她师从美国科学院院士、斯坦福大学Paul A. Wender教授，其课题组投入近三十年时间开发优化突破性的药物递送技术。2019年，她与Wender院士创立了N1 Life，将研究成果转化到临床应用，把可以赋能并加速药物开发的底层核心技术正式推向市场。君联资本执行董事戚飞表示：“递送技术一直是创新药开发的关键要素，在ADC已经越来越得到验证的背景下，基于多肽偶联的下一代PDC递送系统值得关注。N1 Life建立了独有的PDC技术平台并在此基础上进行系列药物开发，取得了令人期待的进展。从成立之初，N1 Life就引进了具备丰富经验的研发和产业化团队，同时通过广泛的合作，与产业伙伴共同探索，推动药物递送领域的全球创新。”随着N1 Life落地速度加快，未来的新药开发也许将事半功倍。突破性多肽递送技术，加速药物开发N1 Life基于突破性多肽技术，开发出了一整套Absotride工具箱，能通过独特的多肽载体递送药物，有选择性的克服组织屏障，结合在Linker（连接物）及载荷药物优化方面的深厚研究积累，快速定向设计开发新型偶联药物，提升新药开发成功率。目前该技术主要应用于不同疾病领域的各类多肽偶联药物 PDC（Peptide–drug conjugates）。“开发新药面临着多重困难，我们希望建立平台型的药物递送工具箱，从分子和结构层面帮助解决这些成药过程中的挑战，举一反三，提高新药研发成功率。”臧晓羽表示。从结构组成上看，通过Absotride工具箱生成的PDC药物主要包含三个部分：多肽载体（Peptide Transporter）、Linker、载荷药物（Payload Drug）。通过连接物，具有组织选择和渗透能力多肽载体与活性药物分子共价结合，将其导向至病变组织内部，发挥治疗作用，同时减少系统暴露和药物过量引起的毒副反应。Absotride创新型肿瘤靶向多肽MetaTide能通过识别肿瘤微环境和肿瘤组织选择性结合，在肿瘤病治疗中起到独特且广泛适用的“靶向定位”作用。N1 Life的技术创新实现了载体技术的突破，通过基于数据和经验的结构设计，其团队可以敲定对于特定药物和适应症而言最合适的递送方案，通过提高递送效率来提升药效和安全性。基于Absotride工具平台，N1 Life可以快速开发全新的PDC药物，大大缩短药物研发时间并降低成本，提升药效、降低毒性，克服原药物耐药性，还有可能扩大适应症范围。比如将原来系统给药的药物通过皮肤给药载体用于体外局部给药，降低系统免疫毒性。在同等成本条件下，由此可以大大提高药物开发的通量和成功率。“以肿瘤为例，我们设计的MetaTide多肽可以识别出肿瘤微环境，递送药物，还能克服实体瘤的多重耐药性。”臧晓羽解释道。通过识别分散的肿瘤组织，提高针对扩散肿瘤的药效通过识别肿瘤微环境特征实现肿瘤组织宏观靶向近30年的科研积累中，臧晓羽所在的斯坦福大学Paul A. Wender院士课题组持续升级药物递送技术，不断提高递送效率、安全性和稳定性，积累了大量的数据和经验。Paul A. Wender是美国科学院院士、在斯坦福大学化学系与化学和系统生物学系担任教授，长期聚焦药物化学和药物递送技术的开发和使用，专长为有机合成和偶联化学，曾成功参与创办了Kai Pharmaceuticals、CellGate, BryoLogyx等数家新锐生物医药公司，其中不乏被安进等大型药企收购的明星项目，同时还担任Eli Lilly、Roche、Novartis、Merck等多家MNC的研发顾问。臧晓羽加入后，主要从事小分子、蛋白药物递送方向的研究。期间，她领导了实验室一系列创新技术的研发，而后与Wender教授合作创立公司，进行科研成果转化。Paul Wender院士带领实验室项目负责人讨论课题目前，N1 Life的商业模式包括两类：首先，自研药物管线。用N1 Life的创新多肽载体，可实现药物到组织的递送和吸收。例如通过MetaTide实现肿瘤微环境宏观靶向和在肿瘤细胞内选择性释放药物，渗透实体瘤，可有效治疗难治性实体瘤扩散及耐药症状，适用于多瘤种多器官和多阶段，包括耐药的脑部肿瘤。据悉，N1 Life的抗肿瘤多肽偶联药物管线目前正处于临床前开发阶段，试验显示，该药物在小鼠肿瘤模型中几乎可以完全消除耐药肿瘤、扩散肿瘤和肿瘤腹水。臧晓羽表示，基于临床前的数据，N1 Life将于数月内向 FDA 递交 IND 申请。其次，通过平台合作，提供技术方案，与药企合作，共同开发管线。N1 Life提供两种用于不同类药物的递送工具平台，与合作企业共同进行偶联或纳米新型药物，目前已与国内外知名药企达成皮肤管线、小核酸、mRNA等领域的合作，共同开发创新药物。商业前景明晰，促进药物升级正如上文所述，N1 Life不仅能够凭借递送技术加速新药开发，布局小分子药物、小核酸（例如siRNA）药物和mRNA药物等CGT领域，适应症聚焦于肿瘤、眼科、皮肤病和神经系统疾病等；还可以带来全新意义上的“老药升级”。过去几十年，药物研发领域的科学家医学家积累了大量的药物药效和安全性数据，包括研究数据和临床数据。比如市面上已经专利过期、以及在临床2、3期失败的小分子、多肽及蛋白类药物等等，已经经过大量实验论证或已上市验证。面对这些过去的“老药”甚至“无用药”，N1 Life可以根据临床需求，基于Absotride技术快速优化，扩大适应症、提升药效，让他们成为FDA或NMPA认可的“新药”。“可以说，有了Absotride技术，我们能用最快的速度，最短的时间，最低的成本，解决临床疑难困境。”臧晓羽表示。N1 Life创始人及CEO 臧晓羽在新药开发领域，将药物通过连接物与载体结合，提升递送及给药效率的偶联药物类型和概念正不断拓展，除了发展迅速的PDC外，还包括已经有广大市场的ADC（抗体偶联药物）、新兴的核素偶联药物（RDC）、小分子偶联药物（SMDC）、抗体免疫刺激偶联药物（ISAC）等。而众多偶联药物中，由于多肽独特的性质，PDC药物被认为是新药研发中的未来新星——作为肿瘤靶向载体，多肽具有许多优点，与ADC相比，它们易于合成，结构修饰可以很容易地引入，支持合理的药物设计，以提高生物利用度、亲和力和稳定性。此外，多肽具有较低的免疫原性。近年来，PDC药物领域涌现了不少备受关注的交易——2021年，行业领先的PDC平台型公司PeptiDream与 Alnylam签署了一项许可协议，共同开发多肽-siRNA偶联药物，潜在总额高达22亿美元。2022年底，专注于肿瘤的Exelixis与Cybrexa达成基于临床阶段多肽偶联药物 (PDC)CBX-12达成总价7亿美元的交易，其中包括近7000万美金的首付款。如今多肽药物整体市场达数百亿美元，仍在不断增长。这样的市场背景下，N1 Life作为PDC药物的领先技术企业，前景可期。峰瑞资本合伙人马睿表示：“ N1 Life具有全球领先的化学和临床团队，也具有自主知识产权的mRNA递送和药物多肽偶联两大技术平台。其PDC管线的数据展现出扎实的PK改善表现、良好的穿膜特性（克服耐药&穿脑）以及肿瘤微环境靶向性，在肿瘤、眼科、皮科及核酸领域的成药潜力优秀。很高兴我们峰瑞有机会从天使轮开始支持公司并见证公司发展超预期，期待未来N1利用递送平台技术不断带来新的疗法和药物。”除了PDC药物，N1 Life针对核酸类药物和基因编辑也进行了创新递送技术的布局——自主研发的ChARLS纳米递送技术目前已实现体内器官靶向的mRNA递送。该技术与国内知名Biotech公司锐正基因通过合作开发，持续扩大应用范围，在基因治疗、基因编辑、细胞疗法、科研诊断等多个领域都有广泛的应用前景。据悉，这项技术已显示出优于当前LNP技术的递送效率。N1 Life正在与合作伙伴建立高通量的靶向筛选平台，未来N1 Life将会开发高分子聚合物文库，针对不同的器官和组织进行靶向优化，结合AI大语言模型，筛选精准高效的高分子载体。为未来的药物开发提供技术驱动N1 Life开发的提升递送成功率及效果的突破性技术，对药物领域的影响力，既在当下，也在未来。未来，被组织屏障阻挡的种种药物，都能通过N1 Life的递送技术进行更新换代。“人体内的屏障多种多样，不管是血脑屏障、皮肤、还是我们目前在研发的肿瘤，Absotride技术都能利用多肽和组织的特点，去设计可以识别并克服这些屏障的载体。”这意味着未来，Absotride技术可以覆盖肿瘤、医美、眼科、神经疾病、遗传疾病等多个领域，帮助攻克更多的医学难题。不管是肿瘤药物、CNS神经系统药物、基因治疗、还是医美、眼科等领域，都有着巨大的市场潜力：●根据Fortune Business Insight数据，全球药物递送市场预计将从2022 年的393.3亿美元增长到2029年的717.5亿美元，预测期内的复合年增长率为 9.0%。●Straits Research数据显示，2021年全球肿瘤药物市场规模为 1480.506亿美元。预计到2030年将达到2886.366亿美元，预测期内（2022-2030年）的复合年增长率为7.7%。北美是最主要的市场之一，预计在预测期内以6.7%的复合年增长率增长。●Marketsandmarkets报告显示，局部用药将成为未来十年内药物递送领域发展最快的细分方向，而Absotride递送技术中的部分载体所具有的组织穿透性恰恰是局部用药提升药效的关键。如今，N1 Life在美国硅谷和中国长三角地区进行了双中心产业布局，基于硅谷不断创新，进行技术研发并快速推出管线，并与国际顶尖公司和团队合作，保持药物递送领域第一梯队优势；同时，N1 Life也会借力中国速度和效率，在国内建立中试生产和产业化中心，通过中国成熟的服务体系，快速落地产品，实现全球化产业布局。臧晓羽还透露，公司也布局了多元化的商业模式，例如通过成立合资公司、平台合作等多种形式的合作加快技术转化。随着N1 Life优秀的技术落地，其技术平台有望在未来药物开发中起到举足轻重的作用，为各类药物的成药和升级提供技术驱动力，加速药物开发，让这些与人类健康息息相关的药物更快地进入市场、提升药效。▌文章来源：N1 Life责编：赵家帅审核：任旭推荐阅读资本市场丨迈杰医学：获得Leica叶酸受体α抗体授权，共同推动伴随诊断资本市场丨复百澳生物：完成数千万元Pre-A轮融资，加速推进递送载体产品研发服务资本市场丨映恩生物：16.7亿美元！与BioNTech达成协议，两款ADC药物出海

药物递送是整个药物研发过程中决定成败的最重要环节之一，然而人体内复杂的组织和生物屏障都有可能阻碍药物在人体中成药。这其中，潜藏着一个能够 “四两拨千斤”的方法：实现组织靶向、克服生物屏障，通过创新技术找到最优路径，帮助药物分子在人体中穿越迷雾。过去十几年间，斯坦福化学博士臧晓羽的时间都花在这件事上。她师从美国科学院院士、斯坦福大学Paul A. Wender教授，其课题组投入近三十年时间开发优化突破性的药物递送技术。2019年，她与Wender院士创立了N1 Life，将研究成果转化到临床应用，把可以赋能并加速药物开发的底层核心技术正式推向市场。4月17日消息，N1 Life （安医生命科技）宣布完成千万美元Pre-A轮融资，由君联资本领投，康哲药业、中新资本、颢平投资跟投，老股东峰瑞资本持续加码。据悉，本轮资金将用于多肽和纳米双平台技术的进一步筛选优化和首个抗肿瘤管线的临床前开发。君联资本执行董事戚飞表示：“递送技术一直是创新药开发的关键要素，在ADC已经越来越得到验证的背景下，基于多肽偶联的下一代PDC递送系统值得关注。N1 Life建立了独有的PDC技术平台并在此基础上进行系列药物开发，取得了令人期待的进展。从成立之初，N1 Life就引进了具备丰富经验的研发和产业化团队，同时通过广泛的合作，与产业伙伴共同探索，推动药物递送领域的全球创新。”随着N1 Life落地速度加快，未来的新药开发也许将事半功倍。01突破性多肽递送技术，加速药物开发N1 Life基于突破性多肽技术，开发出了一整套Absotride工具箱，能通过独特的多肽载体递送药物，有选择性的克服组织屏障，结合在Linker（连接物）及载荷药物优化方面的深厚研究积累，快速定向设计开发新型偶联药物，提升新药开发成功率。目前该技术主要应用于不同疾病领域的各类多肽偶联药物 PDC（Peptide–drug conjugates）。“开发新药面临着多重困难，我们希望建立平台型的药物递送工具箱，从分子和结构层面帮助解决这些成药过程中的挑战，举一反三，提高新药研发成功率。”臧晓羽表示。从结构组成上看，通过Absotride工具箱生成的PDC药物主要包含三个部分：多肽载体（Peptide Transporter）、Linker、载荷药物（Payload Drug）。通过连接物，具有组织选择和渗透能力多肽载体与活性药物分子共价结合，将其导向至病变组织内部，发挥治疗作用，同时减少系统暴露和药物过量引起的毒副反应。Absotride创新型肿瘤靶向多肽MetaTide能通过识别肿瘤微环境和肿瘤组织选择性结合，在肿瘤病治疗中起到独特且广泛适用的“靶向定位”作用。N1 Life的技术创新实现了载体技术的突破，通过基于数据和经验的结构设计，其团队可以敲定对于特定药物和适应症而言最合适的递送方案，通过提高递送效率来提升药效和安全性。基于Absotride工具平台，N1 Life可以快速开发全新的PDC药物，大大缩短药物研发时间并降低成本，提升药效、降低毒性，克服原药物耐药性，还有可能扩大适应症范围。比如将原来系统给药的药物通过皮肤给药载体用于体外局部给药，降低系统免疫毒性。在同等成本条件下，由此可以大大提高药物开发的通量和成功率。“以肿瘤为例，我们设计的MetaTide多肽可以识别出肿瘤微环境，递送药物，还能克服实体瘤的多重耐药性。”臧晓羽解释道。通过识别分散的肿瘤组织，提高针对扩散肿瘤的药效通过识别肿瘤微环境特征实现肿瘤组织宏观靶向近30年的科研积累中，臧晓羽所在的斯坦福大学Paul A. Wender院士课题组持续升级药物递送技术，不断提高递送效率、安全性和稳定性，积累了大量的数据和经验。Paul A. Wender是美国科学院院士、在斯坦福大学化学系与化学和系统生物学系担任教授，长期聚焦药物化学和药物递送技术的开发和使用，专长为有机合成和偶联化学，曾成功参与创办了Kai Pharmaceuticals、CellGate, BryoLogyx等数家新锐生物医药公司，其中不乏被安进等大型药企收购的明星项目，同时还担任Eli Lilly、Roche、Novartis、Merck等多家MNC的研发顾问。臧晓羽加入后，主要从事小分子、蛋白药物递送方向的研究。期间，她领导了实验室一系列创新技术的研发，而后与Wender教授合作创立公司，进行科研成果转化。Paul Wender院士带领实验室项目负责人讨论课题目前，N1 Life的商业模式包括两类：首先，自研药物管线。用N1 Life的创新多肽载体，可实现药物到组织的递送和吸收。例如通过MetaTide实现肿瘤微环境宏观靶向和在肿瘤细胞内选择性释放药物，渗透实体瘤，可有效治疗难治性实体瘤扩散及耐药症状，适用于多瘤种多器官和多阶段，包括耐药的脑部肿瘤。据悉，N1 Life的抗肿瘤多肽偶联药物管线目前正处于临床前开发阶段，试验显示，该药物在小鼠肿瘤模型中几乎可以完全消除耐药肿瘤、扩散肿瘤和肿瘤腹水。臧晓羽表示，基于临床前的数据，N1 Life将于数月内向 FDA 递交 IND 申请。其次，通过平台合作，提供技术方案，与药企合作，共同开发管线。N1 Life提供两种用于不同类药物的递送工具平台，与合作企业共同进行偶联或纳米新型药物，目前已与国内外知名药企达成皮肤管线、小核酸、mRNA等领域的合作，共同开发创新药物 。02商业前景明晰，促进药物升级正如上文所述，N1 Life不仅能够凭借递送技术加速新药开发，布局小分子药物、小核酸（例如 siRNA）药物和mRNA药物等CGT领域，适应症聚焦于肿瘤、眼科、皮肤病和神经系统疾病等；还可以带来全新意义上的“老药升级”。过去几十年，药物研发领域的科学家医学家积累了大量的药物药效和安全性数据，包括研究数据和临床数据。比如市面上已经专利过期、以及在临床Ⅱ、Ⅲ期失败的小分子、多肽及蛋白类药物等等，已经经过大量实验论证或已上市验证。面对这些过去的“老药”甚至“无用药”，N1 Life可以根据临床需求，基于Absotride技术快速优化，扩大适应症、提升药效，让他们成为FDA或NMPA认可的“新药”。“可以说，有了Absotride技术，我们能用最快的速度，最短的时间，最低的成本，解决临床疑难困境。”臧晓羽表示。N1 Life创始人及CEO 臧晓羽在新药开发领域，将药物通过连接物与载体结合，提升递送及给药效率的偶联药物类型和概念正不断拓展，除了发展迅速的PDC外，还包括已经有广大市场的ADC（抗体偶联药物）、新兴的核素偶联药物（RDC）、小分子偶联药物（SMDC）、抗体免疫刺激偶联药物（ISAC）等。而众多偶联药物中，由于多肽独特的性质，PDC药物被认为是新药研发中的未来新星——作为肿瘤靶向载体，多肽具有许多优点，与ADC相比，它们易于合成，结构修饰可以很容易地引入，支持合理的药物设计，以提高生物利用度、亲和力和稳定性。此外，多肽具有较低的免疫原性。近年来，PDC药物领域涌现了不少备受关注的交易——2021年，行业领先的PDC平台型公司PeptiDream与 Alnylam 签署了一项许可协议，共同开发多肽-siRNA偶联药物，潜在总额高达 22 亿美元。2022年底，专注于肿瘤的 Exelixis与Cybrexa 达成基于临床阶段多肽偶联药物 (PDC) CBX-12达成总价7 亿美元的交易，其中包括近7000万美金的首付款。如今多肽药物整体市场达数百亿美元，仍在不断增长。这样的市场背景下，N1 Life作为PDC药物的领先技术企业，前景可期。峰瑞资本合伙人马睿表示：“ N1 Life具有全球领先的化学和临床团队，也具有自主知识产权的mRNA递送和药物多肽偶联两大技术平台。其PDC管线的数据展现出扎实的PK改善表现、良好的穿膜特性（克服耐药&穿脑）以及肿瘤微环境靶向性，在肿瘤、眼科、皮科及核酸领域的成药潜力优秀。很高兴我们峰瑞有机会从天使轮开始支持公司并见证公司发展超预期，期待未来N1利用递送平台技术不断带来新的疗法和药物。”除了PDC药物，N1 Life针对核酸类药物和基因编辑也进行了创新递送技术的布局——自主研发的ChARLS纳米递送技术目前已实现体内器官靶向的mRNA递送。该技术与国内知名Biotech公司锐正基因通过合作开发，持续扩大应用范围，在基因治疗、基因编辑、细胞疗法、科研诊断等多个领域都有广泛的应用前景。据悉，这项技术已显示出优于当前LNP技术的递送效率。N1 Life正在与合作伙伴建立高通量的靶向筛选平台，未来N1 Life将会开发高分子聚合物文库，针对不同的器官和组织进行靶向优化，结合AI大语言模型，筛选精准高效的高分子载体。03为未来的药物开发提供技术驱动N1 Life开发的提升递送成功率及效果的突破性技术，对药物领域的影响力，既在当下，也在未来。未来，被组织屏障阻挡的种种药物，都能通过N1 Life的递送技术进行更新换代。“人体内的屏障多种多样，不管是血脑屏障、皮肤、还是我们目前在研发的肿瘤，Absotride技术都能利用多肽和组织的特点，去设计可以识别并克服这些屏障的载体。”这意味着未来，Absotride技术可以覆盖肿瘤、医美、眼科、神经疾病、遗传疾病等多个领域，帮助攻克更多的医学难题。不管是肿瘤药物、CNS神经系统药物、基因治疗、还是医美、眼科等领域，都有着巨大的市场潜力：根据Fortune Business Insight 数据，全球药物递送市场预计将从 2022 年的 393.3 亿美元增长到 2029 年的 717.5 亿美元，预测期内的复合年增长率为 9.0%。Straits Research数据显示，2021 年全球肿瘤药物市场规模为 1480.506 亿美元。预计到 2030 年将达到 2886.366 亿美元，预测期内（2022-2030 年）的复合年增长率为 7.7%。北美是最主要的市场之一，预计在预测期内以 6.7% 的复合年增长率增长。Marketsandmarkets报告显示，局部用药将成为未来十年内药物递送领域发展最快的细分方向，而Absotride递送技术中的部分载体所具有的组织穿透性恰恰是局部用药提升药效的关键。如今，N1 Life在美国硅谷和中国长三角地区进行了双中心产业布局，基于硅谷不断创新，进行技术研发并快速推出管线，并与国际顶尖公司和团队合作，保持药物递送领域第一梯队优势；同时，N1 Life也会借力中国速度和效率，在国内建立中试生产和产业化中心，通过中国成熟的服务体系，快速落地产品，实现全球化产业布局。臧晓羽还透露，公司也布局了多元化的商业模式，例如通过成立合资公司、平台合作等多种形式的合作加快技术转化。随着N1 Life优秀的技术落地，其技术平台有望在未来药物开发中起到举足轻重的作用，为各类药物的成药和升级提供技术驱动力，加速药物开发，让这些与人类健康息息相关的药物更快地进入市场、提升药效。点击这里，更多了解N1 Life！