Hologen Neuro AI Ltd.

2025年6月2日，Biopharma Dealmakers上发表文章AI deals show no sign of slowing，回顾了过去一年里以AI为重点的生物医药合作情况，并介绍了包括跨国制药公司对AI的整合、AI平台在治疗方式上的多元化、中型生物技术公司的参与、初创公司和联盟的合作、数据经纪的重要性等内容。Biopharma Dealmakers是Springer Nature旗下发布全球生命科学、生物制药领域有关合作活动信息和分析的期刊。过去一年，以AI为重点的生物制药合作吸引了大笔预付款，此外，AI的影响力已然扩展到小分子药物发现之外。人工智能交易开始涉及九位数现金支付、股权投资及数十亿美元的里程碑和特许权使用费结构。这些合作涵盖从对外授权发现平台、数据许可协议到联合开发等多种形式。但迄今为止，真正从端到端AI驱动管线中授权的临床就绪资产(clinical-ready assets)仍寥寥无几。目前正出现四大显著趋势：预付款承诺增加、专注新型治疗模式（如生物制剂而非小分子）、细分领域数据提供商崛起；以及中大型生物科技公司参与度提升。Biovista总裁兼首席执行官Aris Persidis表示：机器学习依然风靡，持续的交易活动和增加的预付款恰恰反映了这一现实。行业正逐渐接受这一概念，即将机器学习融入药物发现可加速靶点识别和先导化合物优化。尽管业界正以更精细的方式运用AI和ML（例如用于微调传统方法开发的分子），但AI衍生的资产尚未在临床中证明自身价值。跨国药企寻求更深层次的AI整合近年来，跨国药企日益依赖搜索开发范式或生物技术收购来充实管线--最近则通过在中国的一系列交易获取低价资产。这些公司已逐步建立内部AI基础设施，但仍渴求AI"解决方案"，尤其是那些宣称能整合多组学数据（如基因组学、转录组学、蛋白质组学和患者临床数据）的供应商。该技术被包装为药物靶点识别的增效工具，以及促进高效力小分子结合物开发的利器，既能节省精力、资源和时间，又能整体加速发现和临床前开发进程。去年初的典型案例是Gilgamesh制药与艾伯维的合作（见表1）。这是首个受迷幻药物启发的AI合作项目，利用Gilgamesh的"神经可塑性原"平台--一种用于设计伊博格碱类分子衍生物的高级分子建模技术。该交易为艾伯维提供了进入蓬勃发展的中枢神经系统（CNS）领域的交钥匙方案，且模式风险已降低。除6500万美元预付款外，艾伯维还获得了抑郁症、创伤后应激障碍（PTSD）和焦虑症临床候选药物的权利，累计里程碑付款高达19.5亿美元，并可根据全球销售额收取阶梯式特许权使用费。表1 2024年以来选定的关键人工智能生物医药交易继先行者BigHat Biosciences、Generate:Biomedicines、Absci和Nabla Bio之后，Biolojic Design于2024年6月与默克集团达成的协议聚焦多特异性抗体和抗体偶联药物（ADC）而非小分子（见表1）。Biolojic的AI驱动抗体工程引擎通过深度学习同步预测复杂结合界面和连接子设计，将候选物筛选时间缩短50%。默克集团支付的低两位数百万欧元预付款（外加3.46亿欧元靶点特异性里程碑付款），凸显了快速生物制剂原型设计在肿瘤学和炎症领域的战略重要性。与纯发现交易不同，Ochre Bio去年6月与GSK的协议围绕专有人类数据集展开（见表1）。Ochre的人类肝脏单细胞转录组和器官灌注数据为肝病AI模型提供了关键训练材料。这项为期3年、价值3750万美元的数据许可交易，使GSK能获取用于AI模型开发的原始及处理数据，同时GSK提供专家注释支持。这种安排体现了制药企业日益愿意为高质量真实世界数据付费--这些数据既难以在学术机构复制，也非公共数据库中唾手可得。Generate:Biomedicines去年9月与诺华的合作围绕该AI生物技术公司的生成式蛋白质设计平台展开，该平台结合了基于Transformer的语言模型和图神经网络（见表1）。这家Flagship Pioneering旗下公司宣称可生成具有预定结构和功能约束的全新小分子药物。诺华支付的6500万美元预付款（含1500万美元股权）及可能超过10亿美元的里程碑付款，表明其愿意押注这家AI初创公司开发同类首创生物制剂的能力。该协议还包含联合指导委员会治理条款，确保双方共同决策项目选择和候选物推进。最后，Creyon Bio今年4月与礼来的交易凸显了AI设计寡核苷酸的战略价值（其基础是Ionis制药数十年积累的寡核苷酸数据集）。Creyon的平台将机器学习优化的化学技术与预测性药代动力学建模相结合，设计出稳定性更高、组织靶向性更强的寡核苷酸。礼来支付的1300万美元预付款（现金与股权组合）及逾10亿美元的里程碑资金，使该公司能探索多种适应症而无需承担传统对外授权风险。这些巨额交易均反映出制药研发外包的趋势：将早期发现项目外包给专业AI公司，同时继续利用内部在临床开发、监管事务和商业化方面的专长。正如英矽智能CEO Alex Zhavoronkov所言："许多大公司已在NVIDIA集群上投入资金，与微软或亚马逊建立合作，完成了内部人才招聘。但若仍有资金盈余，他们就会寻求外部AI解决方案合作。"治疗模式日益受重视尽管AI领域绝大多数活动仍集中在小分子药物，但我们正见证AI平台向其他治疗模式拓展。Zhavoronkov表示，部分原因可能源于《通胀削减法案》的动态--生物制剂比小分子享有更长的过渡期。表2列举了围绕新型治疗模式（如反义寡核苷酸、肽模拟物和抗体）的合作案例。表2 最近围绕不同治疗方式的人工智能交易这些AI供应商通过专注单一模式提供细分领域专长，从而吸引寻求差异化解决方案的生物制药合作伙伴。每次合作中，明确的聚焦方向似乎都能换来制药或生物技术合作伙伴的高额预付款，再次印证了"押注AI供应商宣称的专业能力可降低技术风险并加速发现进程"的战略逻辑。生物技术公司入局历史上缺乏内部AI团队的中型生物技术公司也开始采用外部AI平台加速靶点发现和小分子优化。与跨国公司的重磅级预付款不同，这些协议预付款金额适中（2000-3000万美元），但里程碑和特许权使用费条款更为优厚。Cartography Bioscience与吉利德科学的合作就是典型案例（见表1）。Cartography的ATLAS/SUMMIT平台结合多组学患者数据集与AI推理技术，绘制肿瘤选择性抗原图谱。吉利德支付的2000万美元预付款资助了三阴性乳腺癌和非小细胞肺癌的多靶点研究计划，每个项目的临床和商业里程碑估值达5亿美元。净销售额特许权使用费确保Cartography能从成功资产中获益。在更近期的2025年2月交易中，Genesis Therapeutics与Incyte达成协议，从该初创公司的机器学习模型中筛选最多三个肿瘤学靶点的小分子候选物。Incyte支付的3000万美元预付款与每个靶点潜在2.95亿美元里程碑付款形成鲜明对比，反映出对这些模型能产生具有优化吸收、分布、代谢和排泄（ADME）特性的高质量hit的信心。内置指导委员会和数据共享协议使Incyte既能了解ML工作流程，又保留追加靶点的选择权。值得注意的是，Zhavoronkov创立的英矽智能持续成功对外授权候选物（2023年将其首个药物先导物--泛素羧基末端水解酶1（USP1）卖给Exelixis）。"那时业界才真正开始关注，"Zhavoronkov表示。今年Menarini旗下Stemline Therapeutics向英矽智能支付2000万美元预付款及逾5.5亿美元里程碑付款，获得多个资产授权，并在商业化后按层级支付特许权使用费。该合作体现了双向价值交换：Menarini从AI发现中获得尖端资产，英矽智能则获得行业对其平台的进一步验证及联合知识产权（IP）所有权（见表2）。所有案例中，生物技术合作伙伴都保留了下游开发、注册和商业化权利。多数情况下，AI公司主要充当"流水线创新者"角色，宣称能在协议签署后12-18个月内交付"临床就绪"化合物。与初创公司及联盟的合作在如此多的炒作与资金流动下，提供AI/ML解决方案的小公司呈现寒武纪大爆发式增长。许多AI初创企业正寻求与生物制药合作伙伴、学术联盟或聚焦特定疾病的基金会合作，通过研究协作验证其平台。在这些非稀释性合作中，AI供应商通过提供平台使用权换取数据或联合知识产权选项，从而加速平台在新治疗领域的验证，并吸引后续更大规模企业的参与。2025年4月，Elix与PRISM BioLab宣布将Elix的AI驱动靶点参与预测模型与PRISM的环肽模拟物生成技术结合使用（见表2）。根据一项合作研究与成本分担协议，Elix负责肽骨架的计算设计，而PRISM的高通量组合肽模拟物合成与筛选平台则用于验证排名靠前的计算机模拟候选物。试点研究发现了三种可抑制困难蛋白-蛋白相互作用的新颖化学型，从而获得对由此产生的IP进行临床前开发的许可选项。在CNS领域，Biostate AI于2025年4月与加速治愈项目（ACP）达成的联盟聚焦多发性硬化症。Biostate基于Transformer的模型正被用于分析ACP的纵向生物样本库，以识别可预测复发的早期蛋白质组学和转录组学生物标志物特征。联合开发协议包括与模型性能指标挂钩的里程碑付款，以及对共同开发数字诊断工具的选择权。同样在2025年2月，Receptor.AI与Moexa制药达成协议，利用Receptor.AI集成的小分子和肽建模工作流优化Moexa开发的SMAD3抑制剂（用于肿瘤学和纤维化适应症）。该交易采用预付费服务模式并附带预定义的许可选项，Moexa获得了快速系列优化，而Receptor.AI则取得了对未来先导化合物的选择权，从而推动平台验证并可能带来股权增值。这些联盟和初创公司协议表明，AI生物技术公司正将业务版图扩展至制药领域之外，通过接触生物制药初创企业、学术机构和疾病基金会生态系统来多样化验证用例并创造替代收入来源。数据经纪人高质量、特定疾病的数据集是构建稳健因果生成式ML模型的基础。随着公共数据库趋于饱和且被过度挖掘，药物研发者开始转向精选的私有数据集。2025年4月，阿斯利康与Pathos AI将这一趋势具现为与Tempus达成的2亿美元多年期协议。Pathos AI将基于Tempus提供的超过15万名患者的去标识化临床、基因组和影像数据，开发肿瘤学基础模型。共享知识产权条款允许阿斯利康和Pathos AI分别在各自管线中应用这些模型，而联合出版物则确保了科学透明度。通过大规模授权真实世界数据并分摊注释成本，阿斯利康获得了用于因果发现和生物标志物预测的定制基础模型，而Tempus则在不承担直接药物开发风险的情况下实现了数据资产货币化。类似地，Ochre Bio与GSK的合同凸显了跨器官系统人类单细胞数据集日益增长的价值。随着AI模型对更高粒度数据的需求，器官特异性及基于灌注的数据集能获取溢价许可费，这使得数据从AI公司的成本中心转变为收入来源。行业走向成熟AI工具已从药物发现机构的"锦上添花"变为"必备要素"。"现在说机器学习已成为靶点识别和临床前发现工作不可或缺的部分，已不存在争议，"Persidis表示。平均预付款已从2024年前的500-1500万美元跃升至过去一年的2000-6500万美元。里程碑结构金额常超过10亿美元，远超往年5亿美元以下的规模，这也反映了对这些工具日益增长的信心。吉利德、Incyte和Menarini等非跨国药企巨头的参与同样是行业成熟的标志。尽管数量稀少，但少数现金充裕的AI科技生物公司正反向引进资产--这一趋势始于2019年Benevolent AI从杨森制药获取资产。如今这股趋势已延伸至高级医药产品领域：2025年3月，Hologen AI与基因治疗开发商MeiraGTx成立合资公司Hologen Neuro AI，推进一款经临床验证的腺相关病毒基因治疗资产。该交易中，Hologen AI支付2亿美元预付款并承诺年度资金支持，以换取MeiraGTx制造子公司的少数股权（其将利用自身模型进行优化）。另有数笔交易应用AI解决方案提升药物可开发性和生物技术制造水平。在当前融资环境严寒导致生物科技公司现金流紧张的背景下，现金充裕的科技生物公司可能会持续寻找资产引进和合资机会。然而真正的核心资产仍是数据。Tempus与阿斯利康、Ochre与GSK之间的交易（见表1）表明，高质量、特定疾病的数据集正变得与发现IP同样珍贵，它们支撑着新一代因果生成式基础模型。展望未来，随着AI平台持续成熟并能稳定实现先导化合物生成和临床前验证，交易数量和金额势必将进一步增长。战略联盟将越来越多地将生成式、因果式和基础式AI方法与多样化的生物学、化学、毒理学和临床数据相结合。全行业采用AI驱动药物发现的进程已不可逆转。参考资料：AI deals show no sign of slowing. https://doi.org/10.1038/d43747-025-00027-z--------- End ---------感兴趣的读者，可以添加小邦微信加入读者实名讨论微信群。添加时请主动注明姓名-企业-职位/岗位或姓名-学校-职务/研究方向。

2025年3月，生物制药公司加速了在小分子药物、双特异性抗体和蛋白治疗药物等领域的药物开发。阿斯利康和诺和诺德是当月主要的合作伙伴，此外，相较于二月，并购也有所增加。本文将带您了解2025年3月生物技术和制药领域的一些重要交易。（图片来源：LABIOTECH）注：2025年3月，勃林格殷格翰和第一三共等制药巨头参与了并购和许可交易，但交易规模未被披露。3月生物制药大型公司的并购阿斯利康以高达10亿美元的价格收购了比利时生物技术公司EsoBiotec，这是当月生物制药领域的重要并购交易之一。EsoBiotec的ENaBL平台（EsoBiotec Engineered NanoBody Lentiviral平台）通过慢病毒载体将遗传指令传递给特定的免疫细胞（如T细胞），使其能够识别并摧毁癌细胞或自身免疫性疾病中的异常细胞。ENaBL平台的创新之处在于其体内（in vivo）治疗方式，能够通过简单的静脉注射实现，而无需传统细胞疗法所需的复杂体外细胞修改过程。这种技术不仅简化了治疗流程，还显著降低了治疗成本，并有望提高治疗的可及性和患者体验。阿斯利康的此次收购包括4.25亿美元的初始支付，以及基于开发和监管里程碑的额外5.75亿美元支付。交易预计将在2025年第二季度完成。百时美施贵宝（BMS）以2.86亿美元的价格启动了对美国生物技术公司2seventy bio的收购。根据新闻稿，BMS将发起一项要约收购，以每股5美元的全现金交易方式收购2seventy bio所有未发行的股份。两家公司多年来一直合作开发和商业化Abecma，这是一种用于治疗多发性骨髓瘤的CAR-T细胞疗法，于2021年获得美国FDA批准。赛诺菲（Sanofi）收购了总部位于加利福尼亚的抗体开发商Dren Bio的双特异性髓系细胞接合剂。临床候选药物DR-0201是一种抗体，它靶向并激活特定的髓系细胞——起源于骨髓的免疫细胞，通过靶向吞噬作用诱导深度B细胞耗竭，这是一种清除病原体和细胞碎片的机制。在研究中，它已显示出B细胞耗竭的效果。作为交换，赛诺菲将向Dren支付6亿美元的预付款，并在开发和上市里程碑基础上支付高达13亿美元的款项。在印度，太阳制药（Sun Pharma）以高达3.55亿美元的预付款和里程碑付款收购了美国生物技术公司Checkpoint Therapeutics。Checkpoint Therapeutics除了开发检查点抑制剂外，还开发了其他抗体。太阳制药将获得Checkpoint的抗PD-L1抗体cosibelimab，其品牌名为Unloxcyt，该药于2024年12月获得美国FDA批准，用于治疗晚期皮肤鳞状细胞癌（一种起源于鳞状细胞的皮肤癌）。根据协议，太阳制药将以每股4.10美元的现金支付方式收购Checkpoint的所有流通股，总预付款高达3.55亿美元。此外，Checkpoint的股东还将获得一项非可转让的或有价值权利（CVR），如果cosibelimab在欧洲获得批准，他们将有权获得每股额外0.70美元的现金支付，从而使交易总价值可能达到约4.16亿美元。太阳制药计划利用其全球影响力加速Unloxcyt的患者可及性。此次收购不仅将增强太阳制药在肿瘤-皮肤治疗领域的创新组合，还反映了其改善皮肤癌患者生活的承诺。日本制药公司Taiho收购了瑞士生物技术公司Araris，预付款和里程碑付款总额高达11.4亿美元。Araris是一家从瑞士保罗谢勒研究所（Paul Scherrer Institute）分拆出来的公司，专注于开发抗体-药物偶联物（ADCs）。这些ADCs将补充其癌症治疗产品线，其中包括小分子药物。此次收购将使Taiho获得Araris的创新ADC药物发现技术平台AraLinQ™，该平台通过其独特的技术开发的三种产品，目前处于临床前阶段，预计将在2025年至2026年间进入临床试验。（图片来源：LABIOTECH）3月交易热点领域2025年3月份制药巨头主要将目光聚焦于蛋白质疗法领域。美国制药巨头艾伯维（AbbVie）与丹麦生物技术公司Gubra达成了一项许可协议，共同开发GUB014295，这是一种潜在的长效胰淀素类似物，用于治疗肥胖症。GUB014295是一种特异性激活胰淀素和降钙素受体的激动剂，胰淀素是一种饱腹感激素，因其在激活大脑信号、抑制食欲和减少食物摄入中的作用，已被确定为治疗肥胖症的潜在治疗靶点。根据协议条款，艾伯维将主导GUB014295的全球开发和商业化活动。Gubra将获得3.5亿美元的预付款，并有资格获得高达18.75亿美元的开发、商业和销售里程碑付款，以及全球净销售额的分级版税。此次合作标志着艾伯维正式进入肥胖治疗领域。瑞士制药巨头罗氏（Roche）与丹麦肽类公司Zealand Pharma达成许可协议，共同开发肥胖治疗药物。该药物名为petrelintide，双方将共同开发并商业化，包括与罗氏的GLP-1/GIP受体双重激动剂CT-388等联合疗法。Zealand将获得16.5亿美元的预付款，并有资格获得高达12亿美元的开发里程碑付款（与petrelintide进入III期试验相关），以及24亿美元的销售里程碑付款。阿斯利康（AstraZeneca）除了以高达10亿美元收购比利时生物技术公司EsoBiotec外，还与元思生肽达成了一项许可协议，共同开发大环肽药物。大环肽是由氨基酸组成的短链分子，能够形成环状结构，具有独特的稳定性和靶向性。这些药物旨在治疗慢性疾病，包括罕见病、自身免疫疾病和代谢疾病。根据协议，元思生肽将获得7500万美元的预付款和近期支付款项，并有资格获得高达34亿美元的开发和商业化里程碑付款。这项合作将利用元思生肽的Synova™平台技术，开发针对多种疾病的大环肽药物管线。诺和诺德（Novo Nordisk）和马萨诸塞州初创公司Gensaic在蛋白质疗法领域展开合作。借助Gensaic的人工智能驱动的蛋白质设计技术和诺和诺德在治疗领域的专业知识，双方旨在开发用于治疗心脏和代谢疾病的药物候选。Gensaic有资格获得高达3.54亿美元的预付款、开发和商业里程碑付款。小分子药物是制药公司长期以来热点交易领域。默克（Merck）与恒瑞制药达成了一项交易，这是3月最大的小分子药物交易。该交易涉及恒瑞制药的一种口服脂蛋白（a）抑制剂，目前该药物正在中国进行II期临床试验。脂蛋白（a）是一种携带胆固醇、脂肪和蛋白质的蛋白质，当它们积累时，会形成类似于低密度脂蛋白胆固醇的斑块。抑制剂药物旨在防止这些斑块的形成，从而降低心脏病的风险。根据协议，默克将向恒瑞制药支付2亿美元的预付款，并在达到特定里程碑时支付高达17.7亿美元的款项。此前，默克在2025年2月与加拿大生物技术公司Epitopea达成协议，以识别肿瘤特异性抗原。诺和诺德（Novo Nordisk）与美国生物技术公司Lexicon达成了一项合作，共同开发小分子药物LX9851。LX9851是一种口服非肠促胰岛素类药物，用于治疗肥胖症及其他代谢紊乱。根据协议，诺和诺德将支付高达10亿美元，其中包括7500万美元的预付款和近期里程碑付款。此外，Lexicon还将获得基于开发、监管和销售的里程碑付款，以及LX9851净销售额的分级特许权使用费。诺华（Novartis）与日本制药公司杏林制药（Kyorin）达成合作，共同推进一款小分子药物KRP-M223的研发。KRP-M223是一种G蛋白偶联受体MRGPRX2的拮抗剂，该受体激活肥大细胞，这在慢性自发性荨麻疹等疾病中会发生，其特征是瘙痒的风团。KRP-M223旨在治疗这些疾病。根据协议，诺华公司获得了KRP-M223的全球独家开发、生产和商业化许可。杏林制药保留了在日本商业化和为日本市场生产该产品的选择权。杏林制药将获得5500万美元的预付款，并有资格获得高达7.775亿美元的开发、批准和商业化里程碑付款，以及基于净销售额的分级特许权使用费。马萨诸塞州的Black Diamond Therapeutics与法国生物技术公司Servier达成了一项合作，共同开发靶向小分子药物BDTX-4933，用于治疗癌症。BDTX-4933是一种针对实体瘤中RAS突变和RAF改变的I期候选药物。根据协议，Black Diamond将获得7000万美元的预付款，并有资格获得高达7.1亿美元的里程碑付款。（图片来源：LABIOTECH）注：上述数据基于已披露财务条款的并购和许可交易（包括前期付款和里程碑付款）。除了蛋白质疗法领域、小分子领域以外双特异性抗体领域备也受瞩目。2025年3月，阿斯利康（AstraZeneca）与和铂医药达成了一项全球战略合作，旨在利用和铂医药的Harbour Mice®全人源抗体技术平台，发现和开发下一代多特异性抗体，用于治疗免疫学、肿瘤学等领域的疾病。根据协议，阿斯利康将获得两个临床前免疫学项目的许可选择权，并可指定进一步的靶点，供和铂医药发现下一代多特异性抗体。阿斯利康将有权将这些项目推进至临床开发阶段。作为合作的一部分，和铂医药将获得总计1.75亿美元的预付款和近期里程碑付款，以及高达44亿美元的额外开发和商业化里程碑付款，还有基于未来净销售额的分级特许权使用费。此外，阿斯利康还将对和铂医药进行1.05亿美元的股权投资，获得其9.15%的新发行股份。为了支持合作项目，和铂医药将在中国北京建立一个创新中心，与阿斯利康共同开展研发工作。此次合作不仅体现了阿斯利康对和铂医药技术平台的信心，也标志着和铂医药在多特异性生物制品创新领域的领先地位。通过结合和铂医药的前沿发现能力和阿斯利康的药物开发专长，双方旨在加速为未满足医疗需求的患者创造变革性疗法。瑞士制药巨头罗氏（Roche）与英国生物技术公司Oxford BioTherapeutics达成了一项合作，旨在利用Oxford BioTherapeutics的OGAP-Verify发现平台，开发用于治疗癌症的潜在FIC抗体疗法。OGAP-Verify平台是一种增强型专有发现平台，能够提高靶点识别的灵敏度，从而筛选出更适合药物开发的靶点。根据协议，Oxford BioTherapeutics将获得3600万美元的预付款，并有资格获得超过10亿美元的里程碑付款，以及基于净销售额的产品特许权使用费。罗氏将负责这些靶点的进一步研究、开发和商业化工作。日本制药公司推出RNA药物2025年3月，日本小野制药公司（Ono Pharmaceutical）与美国Ionis制药公司达成了一项独家许可协议，以获得后者针对真性红细胞增多症（PV）的RNA靶向疗法sapablursen的全球权利。sapablursen是一种配体结合反义（LICA）药物，旨在减少TMPRSS6的产生，从而增加铁调素的表达，为PV等血液病提供潜在的治疗益处。该疗法目前正在全面招募的II期IMPRSSION研究中进行评估。根据协议，小野制药将支付2.8亿美元的预付款，并根据开发、监管和销售里程碑的达成情况，额外支付最高可达6.6亿美元的款项。此外，小野制药还将按sapablursen年度净销售额的百分之十几向Ionis支付特许权使用费。Ionis将继续负责完成正在进行的II期IMPRSSION研究，而小野制药将全权负责后续的开发、监管申报和商业化工作。日本第一三共公司（Daiichi Sankyo）与美国Nosis Biosciences公司达成了一项合作，旨在利用Nosis的Connexa™平台开发用于治疗慢性疾病的RNA药物。该平台是一种先进的人工智能驱动的药物设计和递送系统，能够使RNA药物靶向关键器官中的多种细胞类型，从而改善慢性疾病的治疗选择。此次合作将利用该平台在人工智能药物设计、单细胞受体生物学和高通量化学方面的能力，以克服RNA疗法面临的递送挑战。Nosis的Connexa™平台通过整合人工智能驱动的药物设计、单细胞受体生物学和高通量化学，开发出针对体内使用的优化递送载体。该平台已经确定了532种细胞类型中的2900多个受体靶点，从而实现精准递送和优化的治疗效果。通过这次合作，预计将进一步推动多种疾病的精准RNA药物的研发进展。药物研发加速2025年3月，诺和诺德（Novo Nordisk）与联邦生物达成了一项独家许可协议，以获得后者开发的UBT251的全球权利。UBT251是一种GLP-1、GIP和胰高血糖素受体的三重激动剂，目前正处于临床早期试验阶段，用于治疗肥胖症、2型糖尿病及其他疾病。根据协议，诺和诺德将获得UBT251在全球范围内（不包括中国大陆、香港、澳门和台湾）的独家开发、生产和商业化权利。联邦生物将保留UBT251在中国大陆、香港、澳门和台湾的权利。联邦生物将获得2亿美元的预付款，并有资格获得高达18亿美元的潜在里程碑付款，以及基于净销售额的分级特许权使用费。德国制药巨头勃林格殷格翰（Boehringer Ingelheim）与瑞典生物技术公司Salipro Biotech达成了一项研究和许可协议，旨在加速多个药物靶点的开发。此次合作将利用Salipro的Salipro®平台技术，该技术能够稳定膜蛋白，使其保持其天然形式，从而用于药物发现项目。勃林格殷格翰将利用该技术进行生物物理和结构研究，包括冷冻电镜（cryoEM），以识别潜在的治疗候选药物。合作的重点是开发针对G蛋白偶联受体（GPCRs）、离子通道、转运蛋白及其他膜蛋白的疗法，这些靶点在心理健康和心肾代谢疾病等治疗领域具有重要意义。根据协议，Salipro Biotech将获得研究付款和选择权付款，并有资格获得基于勃林格殷格翰在合作中产生的开发结果的成功基础里程碑付款。英国医疗保健公司Hologen AI与美国生物技术公司MeiraGTx达成了一项战略合作，旨在加速MeiraGTx的AAV-GAD项目（用于治疗帕金森病）的III期临床试验。Hologen AI将提供2亿美元的预付款，并与MeiraGTx成立一家名为Hologen Neuro AI的合资企业，Hologen AI将为该合资企业提供高达2.3亿美元的承诺资本，用于全面资助AAV-GAD的开发直至商业化，以及推进其他早期临床项目，包括针对遗传性肥胖的AAV-BDNF项目。MeiraGTx将保留Hologen Neuro AI合资企业30%的所有权，并将领导所有临床开发和制造活动。此外，MeiraGTx还将与合资企业签订独家临床和商业制造供应协议。Hologen AI还将持有MeiraGTx制造子公司的少数股权，并将为该制造子公司提供年度资金支持，同时利用其AI技术优化MeiraGTx的专有制造能力。德国AI公司Partex与美国生物制药公司Fortress Biotech达成了一项战略合作，旨在利用人工智能技术识别和评估潜在的生物制药化合物，以供Fortress进行潜在的收购或许可，本次合作的财务条款未被披露。Partex将部署其专有的AI驱动药物发现和开发技术平台，该平台能够提供多样化的建议，包括跨治疗领域的靶点识别、适应症扩展和分子特征分析，从而加速创新疗法的开发。Fortress Biotech将利用Partex的AI平台，结合其在生物制药领域的专业知识和广泛的行业网络，快速识别和评估有前景的生物制药资产。Fortress的业务模式专注于通过产品收入、股权持有以及股息和特许权使用费收入来提升股东的长期价值。此次合作预计将支持差异化资产的引进授权，双方都致力于在这一过程中最大限度地发挥AI的潜力。（图片来源：LABIOTECH）（图片来源：LABIOTECH）参考资料https://www.labiotech.eu/trends-news/top-biotech-deals-of-march-2025/其余素材来源官方媒体/网络新闻图片来源：123RF版权声明/免责声明本文为授权转载文章。本文仅作信息交流之目的，不提供任何商用、医用、投资用建议。文中图片、视频、字体、音乐等素材或为药时代购买的授权正版作品，或来自微信公共图片库，或取自公司官网/网络，部分素材根据CC0协议使用，版权归拥有者，药时代尽力注明来源。如有任何问题，请与我们联系。衷心感谢!药时代官方网站:www.drugtimes.cn联系方式:电话:13651980212微信:27674131邮箱:contact@drugtimes.cn点击这里，查看更多精彩!

一方面，创新药企在资本寒冬中面临融资挑战，通过对外授权和产品的商业化，可以形成新的盈利驱动循环。另一方面，制药公司也希望通过收购获得更多的潜在重磅药物，以补充现有管线。2025年3月，发生多项重磅药物交易，以下是相关交易的梳理。或许可以帮助我们了解一些研发热点和资本青睐方向。3月25日默沙东与江苏恒瑞医药股份有限公司达成协议，恒瑞将脂蛋白（a）Lp(a)口服小分子项目（HRS-5346）有偿许可给默沙东。默沙东将获得HRS-5346在大中华地区以外的全球范围内开发、生产和商业化的独家权利。Lp(a)是一类独特的脂蛋白，含有低密度脂蛋白（LDL）样颗粒，具有促动脉粥样硬化、促炎、促钙化等作用。高Lp(a)是动脉粥样硬化性心血管疾病的独立危险因素，也是主动脉瓣狭窄的危险因素。因此靶向Lp(a)的降脂疗法成为心血管疾病防治的重要突破点之一。目前HRS-5346处于3期临床阶段。恒瑞将获得2亿美元首付款，如果该药物达到一定的开发、监管和商业里程碑，恒瑞可能再获得17.7亿美元的额外付款以及销售特许权使用费。3月24日诺和诺德和联邦制药联合对外宣布，诺和诺德与联邦制药附属公司联邦生物达成在研药物UBT251的独家许可协议。根据许可协议，诺和诺德将获得UBT251在除大中华区（中国大陆、香港、澳门和台湾地区）以外的全球范围内开发、生产和商业化的独家授权许可。联邦生物将获得2亿美元的预付款以及最高达18亿美元的潜在里程碑付款。UBT251是一款胰高血糖素样肽-1(GLP-1)、葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(GIP)和胰高血糖素(GCG)受体三重激动剂，目前处于早期临床开发阶段，用于治疗肥胖症、2型糖尿病及其他疾病。截止目前，UBT251已在中国获批开展针对成人2型糖尿病、超重或肥胖、代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)和慢性肾病(CKD)的临床试验；在美国获批开展针对成人2型糖尿病、超重或肥胖以及慢性肾病的临床试验。3月20日赛诺菲斥资6亿美元从DrenBio收购了一种针对自身免疫性疾病的双特异性抗体DR-0201。如果DR-0201成功实现开发目标，赛诺菲将向DrenBio 再支付13亿美元。赛诺菲此次出手的DR-0201，是一款潜在同类首创靶向CD20的双抗，可作用于特定的组织驻留和运输髓系细胞，通过靶向吞噬作用诱导深度B细胞耗竭，可用于治疗肿瘤和自免疾病，正在开展治疗B细胞非霍奇金淋巴瘤、干燥综合征、多发性肌炎等适应证的I期临床。赛诺菲表示：深度B细胞耗竭是治疗自免疾病的新前沿，使用髓系细胞衔接器DR-0201有望提升治疗效果，尤其是对现有治疗耐药的患者。DR-0201在多项非人类灵长类动物研究中表现出良好的临床前安全性，没有细胞因子释放综合征或神经毒性。这一安全性的突破，正源于DrenBio公司专有的双抗平台。该平台产生的双抗体经过特殊设计，仅在存在靶抗原的情况下才能实现受控的髓系细胞活化，与其他疗法相比，治疗指数更高且安全性更好。3月17日总部位于日本的Taiho Pharmaceuticals表示，将以4亿美元的预付款收购瑞士的Araris Biotech及其抗体-药物偶联技术。并可能额外支付高达7.4亿美元的里程碑款项。Araris拥有新颖的ADC连接子平台AraLinQ。该平台生成了高度均匀、稳定且有效的ADC治疗候选药物，在临床前研究中显示出比传统ADC更广泛的安全性和增强的抗肿瘤效果。Araris正在推进三种用于治疗血液和实体肿瘤的产品，这些产品是利用其独特的AraLinQ技术开发的，目前处于临床前阶段。预计这些产品将在2025年至2026年之间进入临床试验。3月17日阿斯利康（AstraZeneca）以4.25亿美元的预付款收购比利时初创公司 EsoBiotech。此外，如果Eso Biotech的项目达到开发和监管里程碑，该公司可能会获得高达5.75亿美元的额外付款。根据阿斯利康的说法，EsoBiotec的平台有增强免疫系统攻击癌症的能力，从而改变细胞疗法。它利用靶向病毒在人体内直接改造免疫细胞，有望将治疗时间从目前的数周缩短至几分钟。3月13日临床阶段基因治疗公司Meira GTx宣布与AI初创公司Hologen AI达成战略合作，旨在加速其帕金森病基因疗法AAV-GAD的开发。Meira GTx将支付2亿美元的预付款，并与Hologen共同成立名为Hologen Neuro AI Ltd的合资公司。该合资企业将获得额外的2.3亿美元资金支持，用于推进AAV-GAD项目的三期临床开发直至商业化。此外，Hologen还将收购Meira GTx制造子公司的部分股权，利用AI技术优化其专有制造工艺。Meira GTx的AAV-GAD项目是一种基于腺相关病毒(AAV)的基因疗法，通过在大脑中局部产生γ-氨基丁酸(GABA)来重塑功能失调的大脑回路，从而改善帕金森病患者的症状。此前，该疗法在一项小规模临床试验中已显示出积极结果，患者在统一帕金森病评分量表和生活质量指标方面均有显著改善。3月12日罗氏宣布与Zealand Pharma达成一项重磅合作，双方将共同开发和商业化胰淀素类似物petrelintide，用于治疗肥胖和超重患者。根据协议，罗氏将向Zealand Pharma支付最高达53亿美元的款项，包括16.5亿美元的预付款，以及开发和销售里程碑付款。Petrelintide是Zealand Pharma研发的胰淀素类似物，数据显示，其目前处于临床二期研究阶段，其在减重方面显示出良好的潜力，且具有提高耐受性、保留肌肉等优势。对于罗氏来说，petrelintide的引入进一步丰富了其在减重领域的药物产品线，与其现有的GLP-1R/GIPR双激动剂CT-388形成协同效应，为患者提供更全面的治疗方案。3月11日CAR-T细胞疗法公司2seventybio（由bluebirdbio拆分而来）宣布被百时美施贵宝（BMS）以每股5.00美元的价格收购其所有流通股份，股本总价值约为2.86亿美元。2seventybio管线中有多款CAR-T细胞疗法产品，其中Abecma由BMS合作开发和商业化，已在2021年获批上市应用于多发性骨髓瘤患者的治疗。据BMS财报，2024年Abecma销售额为4.06亿美元。3月5日Jazz Pharmaceuticals宣布将斥资9.35亿美元收购Chimerix和一种治疗脑癌神经胶质瘤物药物dordaviprone，该药物已提交加速批准申请用于患有H327M突变的神经胶质瘤患者。2014年的一项小型研究表明，这种突变在50岁以下被诊断患有神经胶质瘤的人群中很常见。28%的患者出现肿瘤缩小或阻止新肿瘤出现。目前，正在放射治疗后的神经胶质瘤患者中进行一项3期试验，将其与安慰剂进行比较。中期数据预计将于2025年第三季度公布。3月3日艾伯维（AbbVie）宣布与丹麦的Gubra达成交易开发胰岛淀粉样肽类似物的药物GUB014295，根据条款，艾伯维将向Gubra支付3.5亿美元的预付款，并提供高达19亿美元的额外付款，以达到开发和销售里程碑。艾伯维将负责商业化。GUB014295，可调节食欲和血糖水平。如果开发成功，可以作为Novo的Wegovy和Lilly的Zepbound等上市药物的替代品或联合使用，以增加体重减轻或减少副作用。该实验药物已在体重指数超重的男性中完成了1期给药试验。接受最高剂量的试验志愿者在6周内平均减轻了3%的体重。另一项剂量试验正在进行中，该研究的完整数据将于2025年底发布。参考文献：1.https://www.biopharmadive.com/topic/deals/2.各公司官网药事纵横投稿须知：稿费已上调，欢迎投稿