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导读 2024年9月，由国际肺癌研究协会（IASLC）主办的第25届世界肺癌大会（WCLC）中，我国自主研发的全球首个PD-1/VEGF双抗药物依沃西单抗公布了第二项Ⅲ期临床研究数据，引起热烈反响，双特异性抗体在肺癌领域的探索和应用再度成为热门话题。 基于此，本期特邀 张力教授 参与访谈，针对 依沃西单抗在肺癌领域的研究探索和创新意义 发表见解。现将访谈内容精粹如下，以飨读者。 张力 教授 中山大学肿瘤防治中心，内科主任，博导，肺癌首席专家 中国抗癌协会癌症康复与姑息治疗专业委员会 名誉主任委员 中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会 副主任委员 中国抗癌协会肿瘤防治科普专业委员会 副主任委员 中国临床肿瘤学会（CSCO） 常务理事 CSCO-免疫治疗专家委员会 候任主委 广东省医学会临床研究学分会 主任委员 广东省临床医学学会精准医疗专业委员会 主任委员 广东省医学领军人才、“特支计划”杰出人才（南粤百杰） 两项Ⅲ期临床研究陆续告捷， 双抗推动肺癌免疫治疗持续向前 Q1：今年继ASCO大会中HARMONi-A研究重磅公布后，依沃西单抗的第二项大型三期临床研究HARMONi-2的结果在WCLC大会上公布，再次引发广泛关注。请结合相关数据，谈谈您如何看待免疫双抗对非小细胞肺癌免疫治疗的意义？ 张力教授 中山大学肿瘤防治中心 HARMONi-A研究是依沃西单抗在肺癌领域的首个Ⅲ期临床研究，针对的是EGFR-TKI耐药以后的非小细胞肺癌，依沃西单抗联合化疗能够显著降低疾病进展或死亡风险，HR值达到0.46，与既往同类研究相比是一个更好的结果。同时这也是三代EGFR-TKI耐药后使用免疫治疗的研究当中，迄今唯一取得阳性的结果的Ⅲ期临床研究。HARMONi-A研究让EGFR突变阳性的非小细胞肺癌患者进入了免疫治疗时代。 HARMONi-2研究是首个单药头对头对比帕博利珠单抗取得阳性结果的Ⅲ期临床研究，证明了对于PD-L1阳性初治的非小细胞肺癌患者，依沃西单抗能够显著改善PFS，HR值达到0.51，（其中对于PD-L1高表达人群，HR值达0.46），基本上是一个完全获胜的临床实验。另外在ORR方面，试验组能够达到50%，对照组是38%，两组间也看到了非常好的阳性结果。正是因为这样突出的研究结果，HARMONi-2研究引起了全球同道的关注。这是目前肺癌免疫治疗领域——尤其对于野生型非小细胞肺癌来说——第一个取得突破的全新的治疗手段。 综上所述，依沃西单抗在EGFR突变阳性以及EGFR突变阴性非小细胞肺癌中这两个临床实验的获胜，都让我们看到了肺癌免疫治疗正在不断地往前进步。 无论是否存在脑转移， 依沃西单抗治疗均可获益 Q2：在HARMONi-A研究及HARMONi-2研究中，试验组均体现了各亚组全面获益的结果，尤其在存在脑转移的难治患者中亦有亮眼的疗效。请结合您的研究体会，谈谈您认为依沃西单抗在肺癌脑转移人群中有怎样的应用前景？ 张力教授 中山大学肿瘤防治中心 其实免疫治疗本身对于脑转移的病人是有效的，大家之所以会关心双抗在脑转移人群中的应用，主要是关注到双特异性抗体作为大分子药物是否能够穿透血脑屏障进入颅内，能不能对存在脑转移的患者起到治疗作用。 从HARMONi-A和HARMONi-2两项研究中，可以看到无论接受治疗的患者存不存在脑转移，HR值都在0.5左右。 可见，无论患者是否存在脑转移，依沃西单抗的疗效并没有太多的差别，治疗中并不需要排除脑转移的患者，有脑转移和没有脑转移的治疗的获益是相当的。 注： HARMONi-A研究中，基线存在脑转移的患者占22%，依沃西单抗联合化疗对比化疗的PFS HR为0.40，在无脑转移人群中PFS HR为0.48。 HARMONi-2研究中，基线存在脑转移的患者占16.7%，依沃西单抗相比帕博利珠单抗的PFS HR为0.55，在无脑转移人群中PFS HR为0.53。 创新机制成就独特优势， 生物医药发展迎来突破 Q3：随着各项研究结果的陆续公布，双抗在肺癌领域迎来了一次又一次的突破，为肿瘤治疗带来了新的可能性。请您结合双特异性抗体的机制，谈谈其有着怎样的创新意义？ 张力教授 中山大学肿瘤防治中心 双特异性抗体是目前免疫治疗领域中一类新型的药物，主要的愿景是通过两个靶点的合二为一，以起到“1+1＞2”的效果。 它具有一些独特的好处： 首先，双抗将原本的两个药物变成了一个药物，因此减少了Fc段，相对而言免疫相关不良反应可能会减少。 其次，抗体和靶点的结合可能存在空间位阻效应，如果一个抗体和靶点结合了，另外一个抗体和靶点的结合就可能受到阻碍。而双特异性抗体的两个靶点在同一个分子上面，其结合一个靶点的同时仍然可以阻断另外一个靶点，因此在空间结构上也具有独特的优势。 当然，由于双抗改变了抗体的结构，因此免疫原性也可能发生改变。在实际临床应用中，我们需要考虑到输液反应等问题，从而加以预防和避免。 整体而言，创新药是我们肿瘤治疗领域的重要突破，尤其是双特异性抗体，它标志着我国生物医药领域在全球至少已达到并跑，甚至更领先的态势。相信未来会有更多的双抗药物为中国患者带来福音，同时也希望更多的双抗药物能够走向国际，造福全球的患者。 转载自：肿瘤资讯 往期推荐 产品动态 康方生物卡度尼利、依沃西纳入2024年国家医保目录 临床 进展 头对头度伐利尤单抗方案，依沃西方案一线治疗胆道肿瘤III期临床完成首例患者入组 临床 进展 全球首个CD47单抗实体瘤III期临床首例入组：依沃西联合莱法利一线治疗HNSCC（对比帕博利珠单抗） 数据发布 卡度尼利一线宫颈癌III期研究成果荣登 《Nature Reviews Clinical Oncology》（影响因子高81.1） 数据发布 IGCS 2024 LBA & 《柳叶刀》主刊，卡度尼利1L宫颈癌III期研究PFS和OS双阳性结果重磅发布 产品动态 一线胃癌全人群获批！康方生物卡度尼利获批第二个适应症 产品动态 获FDA快速通道资格！依沃西国际多中心III期研究HARMONi完成入组，2L+EGFRm NSCLC 数据发布 全球首个对比帕博利珠单抗取得显著阳性结果的随机对照大III期研究——依沃西HARMONi-2重磅研究成果在WCLC发表 临床 进展 康方生物卡度尼利联合方案治疗uHCC的III期临床研究完成首例患者入组 临床 进展 针对PD-1/L1治疗进展晚期胃癌，卡度尼利+普络西（VEGFR-2）联合疗法Ⅲ期临床完成首例入组 产品动态 依沃西1L治疗PD-L1阳性NSCLC的sNDA获NMPA受理，肺癌一线将迎“去化疗”新标准方案！ 数据发布 ASCO Oral & JAMA主刊丨Ⅲ期HARMONi-A研究重磅公布，依沃西疗法有望改变EGFR-TKI进展肺癌全球治疗标准 临床 进展 史无前例！康方依沃西单药对比帕博利珠1L治疗PD-L1阳性NSCLC的III期临床获决定性胜出阳性结果 产品动态 康方生物双抗卡度尼利一线治疗晚期宫颈癌全人群的sNDA获CDE受理 临床 进展 国际多中心注册性III期研究HARMONi-3中国启动：依沃西单抗联合化疗对比帕博利珠单抗联合化疗1L治疗sq-NSCLC 临床 进展 卡度尼利联合化疗对比替雷利珠联合化疗1L治疗PD-L1表达阴性NSCLC的III期临床首例入组 产品动态 高达50亿美金！康方生物与Summit就PD-1/VEGF双抗依沃西达成合作和许可协议 产品动态 全球首个肿瘤免疫治疗双抗——开坦尼®（PD-1/CTLA-4双抗，卡度尼利）获批上市

市值，尽管无法全面揭示一家药企内在价值，但却往往能够映射出市场对其未来发展的综合预期。 E药经理人根据choice数据统计，再次推出“全球制药企业市值TOP50”（数据截至2024年12月4日收盘），以此综合性视角来分析国内外制药企业在2024年的表现与发展态势，以及中国药企在全球制药行业中所处位置。 从排名中，我们可以直观看到，与前一年相比，全球制药企业市值前十的榜单排名保持稳定，并未发生变动。不过，礼来市值整体涨幅惊人，虽今年无缘冲击万亿美元市值，但仍稳居榜首，与第二名诺和诺德的差距进一步拉大，形成明显断层。紧随其后的是强生、艾伯维、默沙东、罗氏、阿斯利康、诺华、雅培、安进。而辉瑞与赛诺菲自去年跌出前十后，仍未“回归”。 相比之下，中国药企的入围名单及排名则发生了较大变化。恒瑞医药再次实现跃升，排名18，上升了2位；常在榜单中的百济神州与翰森制药上升明显，分别位居第24和第31位；同时，榜单中还出现了一位新晋面孔——百利天恒，自去年与BMS达成超600亿授权交易，刷新彼时中国创新药出海单笔交易记录后，今年以来的市值几乎稳步上升，甚至直接挺进全球药企市值前40。 值得关注的一大趋势是，榜单中明星上市Biotech新晋者不在少数，如康方深度合作的Summit、Revolution Medicines、Vaxcyte等Biotech均跃进全球药企市值排名前50。这一现象背后说明，纵使一家Biotech此前名不见经传，但凭借有力的产品临床数据或重磅BD合作，便有望在资本市场上迅速获得积极反馈。 图片来源：E药经理人 01 恒瑞稳居前20， 百济、翰森排名跃升 时隔两年，恒瑞市值再次冲回3000亿元以上。 这也体现在了全球制药企业排名变化上。继去年刚刚挺进前20后，恒瑞此番再度跃升两名，冲至18名。一定程度说明，恒瑞在过去一年坚持的创新与国际化之路，受到了市场认可。 首先聚焦“创新”来看。此前，业界对恒瑞最为关心的问题，莫过于“创新药营收占比何时过半”这一追问。而今年上半年的业绩，成为对这一问题的有力回答。 在经历2021年、2022年业绩连续下滑后，恒瑞2023年重回正增长，2024年上半年则又迎来关键里程碑时刻，创新药收入（含税，不含对外许可收入）66.12亿元，对外许可收入1.6亿欧元，经估算，两项创新收入总和占总营收比重已过半。就创新成果角度而言，其自身免疫疾病领域首个创新药——夫那奇珠单抗注射液，已成功获批上市。就在近日，恒瑞Nectin-4 ADC创新药SHR-A2102尿路上皮癌适应症纳入拟突破性治疗品种公示。 其次，聚焦“国际化”，恒瑞前不久不仅成功“带火”了中国创新药企出海的新策略——Newco模式；还传出正考虑明年赴港上市，拟募资至少20亿美元，剑指“国际化战略推进”；同时聘请了强生BD老将Jens Bitsch-Norhave担任“全球发展事务负责人”……这一系列举措，被外界视为，恒瑞又在全球市场落下重子。 从综合实力整体来看，恒瑞已连续6年进入全球制药50强之列；也第三次成为全球TOP25管线规模的制药公司，并且排名已经上升至第八名；还手握超10项对外授权，海外临床的推进速度也较5年前也有了大幅提速…… 实际上，恒瑞重获市场青睐，亦可见中国创新药行业正在逐步回暖。 在入围全球制药企业市值TOP50的中国药企中，恒瑞在前，百济神州紧随其后，从去年的31名跃升至24名，其次是片仔癀和翰森制药。 作为国内“创新药一哥”，百济神州也交出了一份与预期相符的答卷：2024年前三季度实现营业总收入191.36亿元，同比增长48.6%，超过2023年全年营收，另第三季度营收首次突破十亿美元大关。更关键的是，百济神州在国际化征程上实现较大跨步，如BTK抑制剂泽布替尼第三季度全球销售额达49.14亿元，同比增长91.1%；PD-1替雷利珠单抗正式在美国商业化上市，还宣布开启了全球变革新阶段。 纵观翰森在全球药企市值排名榜单中，从2022年的39名到2023年的38名，再到此次的31名，同样增长较为迅速。背后与其稳健发展无不相关，它几乎以Pharma的体量走出了Biotech的发展速度，从其进阶历程可见一斑：2023年营收首次突破百亿元，创新产品营收贡献超过65%；2024年上半年，营收与净利润持续高效增长，其中创新药与合作产品收入同比增长80.6%，占营收比超七成。 对于这些国内大药企，何时能再有一位冲进前20，甚至诞生一家全球TOP10巨头，仍是产业界长远希冀所在。 02 百利天恒首进， 一批Biotech锋芒毕露 纵观“全球制药企业市值TOP50”榜单中，一大明显趋势是，“杀”进了不少Biotech。其中便有一位来自国内的明星选手——百利天恒。 不少产业界人士或还记得，去年12月，百利天恒与BMS达成的总额超600亿元授权交易，一度刷新当时中国创新药出海单笔交易记录。双方合作的BL-B01D1，是全球首创且唯一进入临床阶段的靶向EGFR×HER3双抗ADC。 自达成授权合作以来，百利天恒借此股价一度攀升，市值也逐渐走高。要知道，2023年1月6日，百利天恒在科创板挂牌市值仅99亿元，而今其市值已近乎翻了9倍。在全球制药企业市值排名中，百利天恒去年尚多徘徊在50名之外，今年则一举跃升至第37位，成为榜单中的国内药企“最大黑马”。 当然，自授权合作后，今年围绕在百利天恒身上的里程碑事件同样不少：3月，与BMS合作的首付款已全部到账；7月，百利天恒港股IPO申请获港交所受理，欲进一步扩大百利天恒的国际化发展；9月，其BL-B01D1联合用药项目获得了FDA的1/2a期临床试验许可，用于治疗晚期实体瘤。此外，BMS与百利天恒全资子公司SystImmune紧密合作，计划于2025年启动BL-B01D1治疗实体瘤的全球注册临床研究，进一步扩大其国际应用范围……一系列事件，无一不拉高其资本市场上的表现。 前不久，百利天恒董事长朱义也宣告了未来十年长远目标——扎根中国、走向世界、成为MNC。 实际上，百利天恒就是这类Biotech中的一大典型代表，虽然此前名不见经传，但凭借一款新药数据或重磅合作，一旦赢得市场青睐，且不断有力数据证明，便能在资本市场上迅速获得积极反馈。 与康方生物合作的Summit，同样是典例之一。自2022年底，与康方生物达成合作后，Summit市值突飞猛进。今年6月，双方再度牵手，签署了补充许可协议，在双方原有关于PD-1/VEGF双特异性抗体依沃西的合作许可协议下，拓展依沃西的许可市场范围；特别是在9月，依沃西单抗挑战K药III期研究取得积极结果，成为全球首个在单药头对头III期临床研究中证明疗效显著优于K药的药物，直接又拉动了市场一波高预期，而今挤进前40。 这件事情对于产业的意义仍在上升，直接促使PD-L1/VEGF双抗成为当下“香饽饽”。继康方生物PD-1/VEGF双抗以50亿美元授权给Summit之后，普米生物PD-L1/VEGF双抗也以超10亿美元授权给BioNTech，甚至该公司随后便以9.5亿美元被后者并购；另外前不久，礼新医药的PD-1/VEGF双抗又以33亿美元授权给默沙东…… 除此之外，细看榜单中涌现的另外几位新面孔，如Insmed、Revolution、Vaxcyte等Biotech，同样如此。Revolution可是说是死磕RAS靶点，在曙光初现的数据下，股价今年实现大涨，被认为是2024年有可能被并购的中小盘股之一。Vaxcyte则凭借肺炎球菌疫苗VAX-31的1/2期数据，正挑战辉瑞Prevnar 20霸主地位，也实现了市值的跃升。 未来，此类故事或将持续上演。 03 全球药企市值TOP10， 格局稳定 在去年的一轮激烈调整下，全球药企市值TOP10大变。 一是，此前霸榜多年的市值王者强生，在2023年遇到两大“劲敌”——礼来和诺和诺德，一路凭借GLP-1，在糖尿病和减肥赛道狂奔，市值反超强生，跃居状元和榜眼，迫使强生只能退居探花位。二是，辉瑞和赛诺菲两位选手，跌出全球药企市值前十。 今年，未等来反攻的故事，仍延续去年格局，排名毫无变化。 凭借高涨幅，礼来市值仍是断层第一，此前甚至一度冲至9000亿美元以上，大家都在期待何时能出现一个万亿级别市值的全球制药企业。不过这一愿望只能短暂搁置，相较今年市值最高点，现已有所回落，维持在7000多亿美元。与礼来市值表现相契合的是，凭借315亿美元的前三季度营收，终于挤进了全球制药营收TOP10。 诺和诺德稳居第二，在今年6月创下超6000亿美元市值高位后，而今也回落至4000亿美元出头，与去年末变化不大，不过与礼来市值差距拉大。 就在近日，替尔泊肽与诺和诺德减肥产品的正面较量中，略胜一筹。数据显示，在72周时，其减重版替尔泊肽Zepbound的参与者减掉了50.3磅(22.8公斤)，而使用诺和诺德减重版司美格鲁肽Wegovy的参与者减掉了33.1磅(15公斤)。与Wegovy相比，Zepbound的减肥效果高出47%。这也就意味着，在这次单挑中，礼来替尔泊肽头对头试验击败诺和诺德司美格鲁肽。 值得一提的是，今年7月，Evaluate发布最新报告，对2030年全球制药市场进行了最新预测：除非发生重大意外，否则诺和诺德和礼来有望在未来十年内稳居行业榜首。背后原因很明确，凭借GLP-1激动剂的火爆，礼来和诺和诺德不仅市值攀升至制药界巅峰，产品销售额也一再刷新记录，两家公司产品销售额均将以年均超12%的速度增长，甩开后续一众增长率低于5%的选手。 另Evaluate还评选出了未来最具投资价值的十大研发项目，预计在2030年的销售额将达到近650亿美元。其中，前三甲依旧被GLP-1药物霸榜，就包括诺和诺德CagriSema，礼来口服GLP-1产品Orforglipron和Retatrutide。此外，Evaluate还重点关注了内分泌和复苏的中枢神经系统，礼来阿尔茨海默病治疗药物Donanemab榜上有名。 在市值TOP10的榜单中，其余几位老面孔的市值变化不大，涨幅明显一些的当属艾伯维，但排名未变。至于这一格局何时会出现新的变动，尚值得关注。 声明：本文12月5日首发于《E药经理人》（ID：eyjlr2013），经授权转载，如需二次转载请联系原作者。E药经理人媒体平台致力于成为医药行业意见领袖平台，记录和观察医药重大商业事件，展现行业的复杂与冲突，提供最前沿的思想洞见。  阅读原文，是受欢迎的文章哦

导读 2024年10月，亚洲肺癌大会（ACLC）在香港隆重举办，上海市胸科医院韩宝惠教授对双特异性抗体卡度尼利单抗的一项重磅研究进行了口头汇报（OA01.09），本项研究是卡度尼利单抗在免疫耐药NSCLC患者中的首次数据发表，受到了广泛关注。 基于此，本期特邀韩宝惠教授参与访谈，针对 AK104-IIT-018研究结果进行解读，并对卡度尼利单抗在肺癌领域的探索和应用发表见解。现将访谈内容和视频精粹如下。 韩宝惠 教授 中国药科大学附属上海高博肿瘤医院 名誉副院长 上海交通大学附属胸科医院 学科带头人 亚太医学生物免疫学会 副会长及肿瘤分会主任委员中华肺癌学院 执行主席 国家药监局（CFDA） 审评专家 CSCO肿瘤血管靶向专委会 前任主委 CSCO肿瘤非小细胞肺癌专委会 副主委 中国初保基金肿瘤精准诊疗专委会 主委 中国抗癌协会肿瘤精准治疗专业委员会 副主委 中华医师学会呼吸分会 常委 中国医师学会肿瘤分会 常委 上海市医学会肿瘤靶分子学会 主委 上海市抗癌协会第八届理事会副理事长 山东抗癌协会肿瘤化疗分会 首席顾问 免疫耐药后面临疗效瓶颈， 新型联合治疗策略有望破局 Q1：亚洲肺癌大会上，AK104-IIT-018研究结果重磅公布。作为主要研究者，请您谈谈开展该研究的背景及研究设计的思路？ 韩宝惠 教授 上海交通大学附属胸科医院 近年来，免疫治疗改变了我们的临床实践，成为了最主要的治疗策略。尤其对于驱动基因阴性的非小细胞肺癌患者，免疫治疗是一线的标准治疗。然而，尽管一线治疗有效，但耐药问题仍无法避免。当免疫一线治疗产生耐药后，二线治疗如何突破现有瓶颈是亟待解决的临床问题。 目前，驱动基因阴性非小细胞肺癌免疫耐药后的标准治疗是多西他赛。许多挑战多西他赛的国际多中心临床研究探索，包括新型制剂联合多靶点药物、ADC药物和其他化疗药等，多以失败告终。因此作为一款已上市20余年的老化疗药，多西他赛至今仍是二线治疗的标准选择；但其有效率和PFS获益都非常有限。 如果不能打破这一标准，也许在其基础上进行联合治疗可以做到提升。另外，肿瘤细胞或肿瘤微环境的髓系细胞可能同时表达多个免疫检查点蛋白，如PD-1/PD-L1、CTLA-4、TIM3、CD73等，故联合使用针对多种免疫检查点的抑制剂（双免疗法），或使用双特异性抗体，可能是克服免疫检查点抑制剂耐药的有效策略。 因此，我们开展了AK104-IIT-018研究，选用了创新的双特异性抗体药物，以卡度尼利单抗联合安罗替尼以及多西他赛作为试验方案，针对经PD-(L)1抑制剂治疗失败后的局晚期及转移性NSCLC开展了前瞻、开放、单臂、多中心Ⅰb/Ⅱ期临床研究，主要终点为6个月PFS率。 我们期待通过卡度尼利单抗同时靶向PD-1和CTLA-4两个靶点的特性，在增加联合靶点的基础上，减少联用的治疗药物，达到更好的疗效和更高的耐受度，希望突破非小细胞肺癌免疫耐药后的治疗瓶颈。 卡度尼利联合方案疗效惊艳， 耐药后二线治疗或将迎来新选择 Q2：请结合主要研究数据，谈谈应如何评价卡度尼利单抗联合方案在PD-(L)1抑制剂耐药后晚期NSCLC中的疗效？ 韩宝惠 教授 上海交通大学附属胸科医院 本次ACLC中，我们报告了AK104-IIT-018研究的首次初步分析结果，这也是卡度尼利单抗在免疫耐药NSCLC患者中的首次数据发表。 截至2024年5月31日，研究共入组了46例患者，33例患者具有基线后至少1次肿瘤评估，中位随访时间为2.8个月。PFS成熟度为30.4%，6个月PFS率为56.9%（多西他赛单药仅为30%），中位PFS为6.5个月（多西他赛单药仅为4个月）。 目前PFS数据尚未成熟，从客观缓解率来看，总体的ORR达到30.3%，明显高于既往研究中多西他赛14%的ORR。同时本研究的DCR高达94.0%，几乎所有患者的肿瘤都得到了控制。 从初步的疗效数据来看，AK104-IIT-018研究取得了可喜的信号。卡度尼利单抗联合方案显示出了惊艳且具有前景的抗肿瘤疗效，为晚期免疫耐药非小细胞肺癌患者带来了一种有效的二线治疗新选择。我们也期待后续随访，期待更多数据进一步证实，为免疫耐药患者创造更多的希望。 卡度尼利单抗联合治疗安全性良好， 双抗创新机制彰显独特优势 Q3：对于晚期尤其是后线治疗的肺癌患者，耐受问题是临床亟需考虑的关键。请结合该研究的数据，谈谈卡度尼利单抗联合方案在肺癌后线治疗人群中的安全性和耐受性如何？ 韩宝惠 教授 上海交通大学附属胸科医院 我们知道初治患者的PS评分相对是比较好的，但经过一线免疫治疗后，再次出现进展的患者其PS评分、体力、脏器功能都会有不同的下降，往往会出现症状加重、身体状况恶化的情况。因此，不仅面临耐药的问题，更会面临治疗药物的耐受问题。当后线治疗中增加了联用药物时，对疗效和安全性的平衡更是尤为关键。 在AK104-IIT-018研究中，卡度尼利单抗联合方案在安全性方面也有着非常亮眼的表现。≥3级TRAE的比例仅为17.4%（包括1例输液反应和1例皮疹）， 经对症治疗后所有的患者都已经完全恢复，并未发生导致死亡的与治疗相关的AE。 因此，卡度尼利单抗联合安罗替尼及多西他赛联合治疗晚期驱动基因阴性免疫耐药非小细胞肺癌人群，安全性数据是非常好的，不良反应是可管可控的。 这也提示了双特异性抗体在安全性方面的独特优势，其在增加了一个作用靶点的同时并未显著增加不良反应发生风险，为肿瘤治疗尤其是后线患者的治疗带来了更大的空间，创造了更多的可能。 双抗为免疫治疗带来升级， 聚焦难以突破的临床困境 Q4：双抗因其“一药双靶”的作用特点，备受业内关注。卡度尼利单抗作为全球首个PD-1/CTLA-4双抗，您认为其在肺癌领域还有哪些具有前瞻性的探索方向？ 韩宝惠 教授 上海交通大学附属胸科医院 我觉得双特异性抗体作为新型的免疫治疗药物，在传统PD-1的基础上做到了突破。卡度尼利单抗作为我国自主研发的PD-1/CTLA-4双抗，不但能够同时结合两个靶点，在空间结构上具有全新的特性，具有向瘤富集效应，并且通过对Fc段的改造降低了免疫相关不良反应的发生率。可以说，双抗为免疫治疗领域带来了全新的升级。 因此，在面临临床治疗的困境，尤其是一些常规的联合治疗方案难以突破的困境时，药物的层面的革新是至关重要的。 相应的，突破先前治疗方案的枷锁亦是创新药的使命所在。除此之外，在创新基础上更多联用方案的探索也是创新药扩展其获益人群的重要途径。 在卡度尼利单抗的未来探索中，我们期待聚焦于真正的待解决的临床问题，包括本次在免疫耐药人群中的探索，以及未来在PD-L1阴性人群中的进一步探索。另外，对于双抗联合ADC、乃至于双抗和双抗的联合治疗等创新模式的探索亦是值得期待的方向。 随着健康中国2030计划的不断推进，以及我国生物医药产业的日益发展，我们也期待能够有更多创新型药物的诞生，能够为中国乃至全球的患者带来更多的希望和福音。 转载自：肿瘤医生 往期推荐 产品动态 康方生物卡度尼利、依沃西纳入2024年国家医保目录 临床 进展 头对头度伐利尤单抗方案，依沃西方案一线治疗胆道肿瘤III期临床完成首例患者入组 临床 进展 全球首个CD47单抗实体瘤III期临床首例入组：依沃西联合莱法利一线治疗HNSCC（对比帕博利珠单抗） 数据发布 卡度尼利一线宫颈癌III期研究成果荣登 《Nature Reviews Clinical Oncology》（影响因子高81.1） 数据发布 IGCS 2024 LBA & 《柳叶刀》主刊，卡度尼利1L宫颈癌III期研究PFS和OS双阳性结果重磅发布 产品动态 一线胃癌全人群获批！康方生物卡度尼利获批第二个适应症 产品动态 获FDA快速通道资格！依沃西国际多中心III期研究HARMONi完成入组，2L+EGFRm NSCLC 数据发布 全球首个对比帕博利珠单抗取得显著阳性结果的随机对照大III期研究——依沃西HARMONi-2重磅研究成果在WCLC发表 临床 进展 康方生物卡度尼利联合方案治疗uHCC的III期临床研究完成首例患者入组 临床 进展 针对PD-1/L1治疗进展晚期胃癌，卡度尼利+普络西（VEGFR-2）联合疗法Ⅲ期临床完成首例入组 产品动态 依沃西1L治疗PD-L1阳性NSCLC的sNDA获NMPA受理，肺癌一线将迎“去化疗”新标准方案！ 数据发布 ASCO Oral & JAMA主刊丨Ⅲ期HARMONi-A研究重磅公布，依沃西疗法有望改变EGFR-TKI进展肺癌全球治疗标准 临床 进展 史无前例！康方依沃西单药对比帕博利珠1L治疗PD-L1阳性NSCLC的III期临床获决定性胜出阳性结果 产品动态 康方生物双抗卡度尼利一线治疗晚期宫颈癌全人群的sNDA获CDE受理 临床 进展 国际多中心注册性III期研究HARMONi-3中国启动：依沃西单抗联合化疗对比帕博利珠单抗联合化疗1L治疗sq-NSCLC 临床 进展 卡度尼利联合化疗对比替雷利珠联合化疗1L治疗PD-L1表达阴性NSCLC的III期临床首例入组 产品动态 高达50亿美金！康方生物与Summit就PD-1/VEGF双抗依沃西达成合作和许可协议 产品动态 全球首个肿瘤免疫治疗双抗——开坦尼®（PD-1/CTLA-4双抗，卡度尼利）获批上市