MSN Pharmaceuticals, Inc.

Novartis won a potentially short-lived victory in its fight across multiple courts to keep generic versions of its blockbuster heart drug Entresto off the market. The US Court of Appeals for the DC Circuit placed a temporary pause on MSN Pharmaceuticals’ Entresto generic launch, which could’ve come as soon as Thursday. The appeals court Wednesday evening made clear that it’s only pausing the launch to consider Novartis’ emergency motion, and its decision is not based on the merits of that motion. Earlier Wednesday, the district court paved the way for the launch of MSN’s generic, denying Novartis’s motion to stop it. US District Judge Dabney Friedrich held that Novartis failed to show that it would likely succeed on the merits or suffer irreparable harm. Novartis did not immediately respond to a request for comment. These two court decisions follow closely behind a separate, pro-Novartis ruling in which the US Court of Appeals for the Federal Circuit last Friday found a key Entresto patent was valid, reversing a lower court ruling. Despite the back and forth in the courts, the FDA approved the first Entresto generics in May 2024. Analysts at Jefferies estimate generics will launch by mid-2025. That launch time will be crucial as Entresto, first FDA-approved in 2015, is one of Novartis’ top-selling drugs, bringing in more than $6 billion in 2023 sales.

The US Court of Appeals for the Federal Circuit on Friday found a key patent of Novartis’ Entresto valid, reversing a lower court ruling and potentially putting up a short-lived roadblock to generic versions of the company’s blockbuster heart drug. Judge Alan Lourie wrote in an opinion that the district court “clearly erred,” and that Novartis’ patent claims contained an adequate written description. Viatris, MSN Pharmaceuticals and other generics firms asserted that they lacked an adequate description. “We will work to appropriately enforce the combination patent through its pediatric exclusivity period expiring in July 2025,” Novartis said in a statement on Monday. The reversal in favor of the Swiss company adds fresh scrutiny on when exactly the generics from Viatris and others might launch. The FDA approved Entresto generics in May 2024, and analysts at Leerink Partners last November estimated generics could launch sometime this year. That launch time will be crucial as Entresto, first FDA-approved in 2015, is one of Novartis’ top-selling drugs, bringing in more than $6 billion in 2023 sales. In addition to generics, beginning in 2026, Entresto will have to deal with its new, government- negotiated price. Entresto will face a 53% price discount in Medicare, going from a list price of $698 to $295 for 60 tablets.

点击蓝字 关注我们 本周，热点不少。首先看审评审批方面，很值得关注的就是两款创新药获批上市，一个是晨泰医药/阿斯利康1类新药佐利替尼国内获批上市以及全球首款HER2双抗Zanidatamab美国批准上市；其次看研发方面，强生Icotrokinra治疗斑块状银屑病（PsO）的Ⅲ期研究取得积极结果；再次是交易及投融资方面，协和麒麟以总交易额15亿美元与Kura合作开发白血病疗法；最后是其他方面，百济神州与MSN达成专利和解，泽布替尼仿制药不得在2037年之前销售。 本期盘点包括审评审批、研发、交易及投融资和其他四大版块，统计时间为11.18-11.22，包含22条信息。  审评审批 NMPA 上市 批准 1、11月20日，NMPA官网显示，晨泰医药与阿斯利康的佐利替尼（Zorifertinib）获批上市，用于具有表皮生长因子受体（EGFR）19号外显子缺失或外显子21（L858R）置换突变，并伴中枢神经系统（CNS）转移的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的一线治疗。佐利替尼是一种有效的、口服的、可逆的表皮生长因子受体激活突变（L858R和Exon 19Del）酪氨酸激酶活性抑制剂（EGFR-TKI）。 2、11月21日，NMPA官网显示，默沙东的贝组替凡片（Belzutifan片）获批上市，适应症为von Hippel-Lindau（VHL）病相关肾细胞癌（RCC）、中枢神经系统（CNS）血管母细胞瘤或胰腺神经内分泌肿瘤（pNET）。Belzutifan是一款小分子缺氧诱导因子2α（HIF-2α）抑制剂，可以减少与细胞增殖、血管生成和肿瘤生长相关的HIF-2α靶基因的转录和表达。 申请 3、11月18日，CDE官网显示，三生国健1类治疗用生物制品重组抗IL-17A人源化单克隆抗体注射液（608）申报上市，用于治疗成人中重度斑块状银屑病。608有望实现维持治疗期给药方案间隔长，且各种疗效指标在维持治疗期持续升高并保持稳定。 4、11月21日，CDE官网显示，康方生物和正大天晴的派安普利单抗注射液以及正大天晴的盐酸安罗替尼胶囊申报上市，推测本次可能是一项联合疗法上市申请，用于一线治疗晚期肝细胞癌。派安普利单抗是一款新型差异化抗PD-1单抗，安罗替尼是一款新型小分子多靶点（VEGFR/PDGFR/FGFR/c-kit）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。 5、11月22日，CDE官网显示，礼来5.1类化药替尔泊肽注射液新适应症申报上市。替尔泊肽是一种葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）和胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体双重激动剂，2024年5月，替尔泊肽首次在我国获批上市，用于在饮食控制和运动基础上，接受二甲双胍和/或磺脲类药物治疗血糖仍控制不佳的成人2型糖尿病（T2DM）患者。 6、11月22日，CDE官网显示，阿斯利康和安进共同申报的特泽利尤单抗注射液tezepelumab申报上市，推测本次适应症为治疗12岁以上儿童和成人严重哮喘患者。这是靶向抗胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP）的单克隆抗体，该疗法在2021年12月获美国FDA批准用以作为附加维持疗法，治疗12岁以上儿童和成人严重哮喘患者。 临床 批准        7、11月19日，CDE官网显示，百济神州1类新药BGB-58067片获批临床，拟开发治疗晚期实体瘤患者。BGB-58067为第二代MTA协同PRMT5抑制剂，可选择性杀伤MTAP缺失肿瘤细胞，同时避免影响正常血液细胞。 FDA 上市 批准 8、11月20日，FDA官网显示，Jazz Pharmaceuticals的Zanidatamab（商品名：Ziihera）获加速批准上市，用于治疗既往接受过治疗的不可切除或转移性HER2阳性（HER2+，标准为IHC 3+）胆道癌（BTC）成人患者。该药物是第一款获批上市的HER2双抗。此外，百济神州已在国内递交Zanidatamab的上市申请。 临床 批准 9、11月21日，FDA官网显示，纳菲制药的NPRD003获批临床，用于为蛛网膜下腔出血继发的脑血管痉挛（SAH）。NPRD003为全球首创的新途径药械组合产品，其给药途径为“鼻嗅区跨黏膜给药”，产品形式为上鼻道用溶液与鼻用给药装置组合使用，将药液以一定流速缓慢滴注至上鼻道黏膜处，活性成分即可透过鼻嗅区黏膜快速吸收进入脑内、发挥脑部治疗作用。 EMA 上市 批准 10、11月20日，EMA官网显示，辉瑞的Marstacimab（商品名：Hympavzi）获批上市，用于常规预防12岁及以上、体重至少35公斤且无FVⅢ或FIX抑制物的重度血友病A或重度血友病B患者的出血。Hympavzi是欧盟批准的首个抗组织因子通路抑制剂（anti-TFPI），也是欧盟批准的首款通过预充式自动注射笔给药的血友病药物。 研发 临床状态 11、11月19日，药物临床试验登记与信息公示平台显示，湃隆生物的针对MTAP缺失晚期实体瘤的GTA182Ⅰa/b期研究成功完成首例患者入组。该研究旨在评估GTA182在多个剂量递增下的安全性、疗效和药代动力学特性，适用于有MTAP缺失的晚期实体瘤成年患者，作为单药疗法或与标准治疗联合用药。GTA182是通过湃隆生物的人工智能（AI) 指导药物发现平台自主研发的小分子化合物。 12、11月21日，药物临床试验登记与信息公示平台显示，闻泰医药启动了小分子GLP-1受体（GLP-1R）激动剂VCT220的首个Ⅲ期临床试验。该研究是一项为期52周的多中心、随机、双盲、安慰剂对照临床试验，拟纳入BMI≥28kg/m2或24kg/m2≤BMI＜28kg/m2并伴有至少一种其他疾病（糖尿病前期、高血压、血脂异常、脂肪肝、负重关节疼痛、肥胖引起的呼吸困难、阻塞性睡眠呼吸暂停综合征）的18-75岁超重或肥胖受试者，以评估VCT220片（20mg或40mg，每日1次）在这类人群中的有效性和安全性。 临床数据 13、11月18日，强生宣布，口服IL-23R拮抗剂Icotrokinra（JNJ-2113）治疗斑块状银屑病（PsO）的Ⅲ期ICONIC-LEAD研究获得了积极的关键结果。这是第一款成功完成Ⅲ期研究的口服IL-23R靶向药物。结果显示，该研究的双重主要终点均已达到。治疗第16周，相比于安慰剂组，Icotrokinra组患者达到PASI 90的比例更高（49.6% vs. 4.4%），实现IGA 0/1的比例也更高（64.7% vs. 8.3%）。患者的应答率在第24周继续提高，Icotrokinra组分别有64.9%和74.1%的患者达到PASI 90和IGA 0/1。 交易及投融资 14、11月18日，橙帆医药宣布，与Avenzo 达成一项全球战略合作协议。根据协议，橙帆医药将授予Avenzo在全球范围内（不包括大中华区）开发、生产和商业化Nectin4/TROP2双特异性抗体ADC，同时保留在大中华区的相关权益。根据协议条款，橙帆医药将获得高达5000万美元的首付款及近期里程碑付款。橙帆医药有望再获得高达7.5亿美元的后续里程碑付款，并根据Avenzo区域的销售情况获取分级特许权使用费。 15、11月19日，君实生物宣布，与许可方签署许可协议。该许可方授予君实生物在大中华区（包括中国大陆、中国香港、中国澳门和中国台湾地区）内开发、制造、使用、进口、出口、销售和以其他任何方式商业化两款双靶点融合蛋白的独占许可权利和分许可权利，同时君实生物和许可方按照50%∶50%的权益比例享有在全球范围内开发、制造、使用、进口、出口、销售和以其他任何方式商业化其中一款许可产品的所有权益。 16、11月19日，Cytokinetics和拜耳宣布，双方将共同在日本开发和商业化Aficamten，用于治疗梗阻性和非梗阻性肥厚型心肌病（HCM）患者。Aficamten是一种小分子心肌肌球蛋白抑制剂，Cytokinetics将获得5000万欧元的预付款，并有资格在实现商业里程碑后获得额外的9000万欧元，其中包括近期的2000万欧元。Cytokinetics也有资格获得高达4.9亿欧元的商业里程碑付款。 17、11月20日，中国生物制药宣布，与礼新医药签署股权投资及战略合作协议。中国生物制药以自筹资金入股礼新医药，并就LM-108及未来潜在的多个创新双特异性抗体或ADC在中国大陆地区达成战略合作。LM-108是礼新医药基于其独家多次跨膜蛋白抗体发现平台自主研发的靶向CCR8的单克隆抗体。 18、11月20日，来凯医药宣布，与礼来签订了一项临床合作协议，旨在支持和加速LAE102针对肥胖症治疗的全球临床开发。礼来将负责在美国执行一项Ⅰ期研究并承担相关费用。来凯医药保留LAE102的全球权益。LAE102是来凯医药自主研发、全球首创的一种针对ActRIIA的单克隆抗体，ActRIIA是在肌肉再生和脂肪代谢中发挥重要作用的受体。 19、11月21日，Kura和协和麒麟宣布，双方已达成一项全球合作，共同开发和商业化选择性口服menin抑制剂ziftomenib，该药物正在进行用于治疗急性髓性白血病（AML）和其他血液恶性肿瘤患者的研究。根据协议，Kura将获得3.3亿美元的预付款，预计最高可获得4.2亿美元的近期里程碑付款，包括ziftomenib实现获批单药治疗复发难治性白血病适应症。Kura总计将获得高达11.61亿美元的里程碑付款，以及实体瘤适应症的选择权。 20、11月22日，华领医药宣布，其全资附属公司华领上海向拜耳发出书面通知，表示有意自2025年1月1日起，将华领医药开发用于治疗2型糖尿病的首创葡萄糖激酶（GK）激活剂华堂宁（多格列艾汀，dorzagliatin片剂）在中国的商业化责任过渡至华领医药。 21、11月22日，大冢制药宣布，与Ionis达成合作，获得后者在研的反义寡核苷酸（ASO）药物Ulefnersen（ION363）的全球独家权益。该产品正在被开发用于治疗由融合肉瘤（FUS）基因突变引起的肌萎缩侧索硬化（ALS）患者。根据协议，大冢制药将向Ionis支付1000万美元的预付款，并根据监管部门的批准和销售目标的实现情况支付分期付款。 其他 22、11月19日，百济神州宣布，已与MSN Pharmaceuticals和MSN Laboratories Private达成和解协议，解决了与MSN在美国提交的泽布替尼（Brukinsa）仿制药注册申请（ANDA）相关的专利诉讼问题。根据协议条款，MSN将无法在2037年6月15日之前销售Brukinsa的仿制药，但在某些惯例情况下，该日期可能会提前或延后。MSN在诉讼中并未对Brukinsa的药物组合专利提出异议，该专利将于2034年4月到期。 END 【生物制药新锐说直播预告】 来源：CPHI制药在线 声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。 投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com ▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼ 点击阅读原文，进入智药研习社~