Wuhan BGI Genomics Co., Ltd

一、摘要本文聚焦诱导多能干细胞（iPSC）来源的神经元在小核酸药物筛选领域的应用价值，系统梳理技术发展背景、核心优势及行业痛点，全面分析国内外主流企业的研发进展、技术布局与合作动态。随着全球神经系统疾病诊疗需求的持续增长，传统药物筛选模型的局限性日益凸显，iPSC来源的神经元凭借其独特的生物学特性，成为小核酸药物研发的关键工具。通过整合专利数据、临床研究成果及产业动态，揭示该领域的技术发展趋势与商业化潜力，为行业参与者提供决策参考。二、背景调研（一）神经系统疾病药物研发的困境与需求全球范围内，神经系统疾病已成为威胁人类健康的重大挑战，阿尔茨海默病、帕金森病、肌萎缩侧索硬化症（ALS）、脊髓肌萎缩症（SMA）等神经退行性疾病的发病率随人口老龄化进程不断攀升。据世界卫生组织统计，仅阿尔茨海默病全球患者已超5000万，且每20年患者数量将翻倍；ALS作为致命性神经疾病，患者确诊后平均生存期仅2-5年，目前尚无根治性疗法。神经系统疾病药物研发长期面临高失败率困境，核心瓶颈在于传统筛选模型无法精准模拟人类疾病病理特征。一方面，动物模型（如小鼠、非人灵长类动物）与人类神经系统存在物种差异，导致药物在临床前研究中显示的疗效难以在人体临床试验中重现，据统计，神经疾病候选药物从临床前到上市的成功率不足10%，远低于药物研发平均水平；另一方面，传统细胞模型多采用永生化细胞系，缺乏疾病特异性遗传背景，无法反映患者个体的病理生理状态，难以实现精准药物筛选。小核酸药物的出现为神经系统疾病治疗带来新机遇。这类药物通过碱基互补配对原则精准调控靶标基因表达，在治疗单基因神经遗传病方面展现出显著优势，如诺西那生钠通过靶向SMN2基因治疗SMA，显著延长患者生存期。但小核酸药物在神经领域的研发仍受限于筛选模型的不足，亟需更贴近人类疾病状态的体外模型支撑药物靶点验证、药效评估及安全性检测。（二）iPSC技术的发展与神经元诱导分化突破2006年，Yamanaka团队首次通过导入Oct3/4、Sox2、c-Myc、Klf4四种转录因子，将小鼠胚胎成纤维细胞重编程为诱导多能干细胞（iPSC），2007年又成功实现人类体细胞的重编程，这一突破为生物医学领域带来革命性变化。iPSC既具备胚胎干细胞（ESC）的多向分化潜能，可分化为三个胚层的各类细胞，又规避了ESC的伦理争议，同时能从患者自体细胞获取，保留个体独特的遗传与表观遗传信息。iPSC向神经元的定向分化技术已日趋成熟。体外诱导过程模拟胚胎神经系统发育机制，通过三步核心调控实现精准分化：首先通过抑制骨形成发生蛋白（BMP）和转化生长因子-β（TGF-β）信号通路实现神经化，生成神经前体细胞（NPC）；随后在视黄酸（RA）调控下完成尾端化，确定脊髓神经元发育方向；最后通过音猥因子（Shh）信号通路介导腹侧化，最终分化为运动神经元等特定神经细胞类型。诱导过程中，可通过添加BDNF、GDNF等营养因子优化细胞存活与功能成熟，生成的神经元表达SOX1、Nestin等神经标志物，具备电生理活性与突触连接功能。近年来，iPSC神经元诱导技术不断升级，非病毒重编程方法（如化学小分子诱导）逐渐替代病毒载体，降低了残留病毒激活风险；CRISPR基因编辑技术与iPSC技术的结合，实现了对致病基因的精准修饰，可构建更精准的疾病模型。这些技术突破为小核酸药物筛选提供了高质量的细胞工具。（三）iPSC来源神经元用于小核酸药物筛选的核心优势1. 疾病模拟的精准性：iPSC可从患者体细胞（如皮肤成纤维细胞、外周血单核细胞）重编程获得，分化的神经元携带患者的致病基因突变，能真实模拟疾病发生发展过程中的病理变化，如ALS患者iPSC来源的运动神经元会呈现轴突退化、蛋白质聚集等典型病理特征，为小核酸药物提供更贴近临床的筛选场景。2. 个体特异性与高通量兼容：iPSC可构建大规模患者来源的细胞库，支持不同亚型、不同遗传背景的疾病模型构建，满足个体化药物筛选需求；同时，通过标准化培养流程可实现神经元的批量生产，结合自动化筛选设备，能够高效完成大规模小核酸药物库的筛选。3. 多维度药效评估能力：iPSC来源的神经元可用于评估小核酸药物的多种作用效果，包括靶基因沉默效率、蛋白表达调控、细胞功能改善（如电生理活性恢复）、神经保护作用等，相比传统模型能提供更全面的药效数据。4. 安全性评价的可靠性：该模型可用于检测小核酸药物的细胞毒性、脱靶效应等安全性指标，尤其能评估药物对神经元特异性的影响，减少临床阶段的安全性风险，如通过检测神经元凋亡率、突触完整性等指标，筛选出毒性更低的候选药物。（四）技术挑战与行业痛点尽管iPSC来源的神经元在药物筛选中具有显著优势，但仍面临多项技术瓶颈。一是细胞异质性问题，不同批次诱导的神经元在纯度、功能成熟度上存在差异，可能影响筛选结果的可重复性，这一问题源于原代细胞的遗传背景差异及培养条件的细微波动；二是细胞功能成熟度不足，体外诱导的神经元往往难以达到体内神经元的完全成熟状态，部分复杂功能（如高级突触传递）模拟有限；三是致瘤性风险，iPSC残留可能导致细胞移植后的肿瘤形成，虽在药物筛选中不涉及移植环节，但仍需严格控制细胞分化纯度。此外，产业化层面还存在成本与标准化挑战。iPSC的重编程、诱导分化及大规模培养需要复杂的技术流程和严格的质量控制，导致筛选成本较高；目前行业缺乏统一的细胞质量标准（如纯度、活性、稳定性指标），不同机构的实验数据难以横向对比，制约了技术的广泛应用。三、国内外公司进展（一）国际公司：技术整合与管线深耕1. 罗氏（Roche）：多维度技术布局与神经疾病聚焦罗氏作为全球制药巨头，在iPSC技术与小核酸药物结合领域进行了系统性布局，形成从靶点发现到药物筛选的完整技术链条。专利层面，美国专利US10718753（对应中国专利CN116064540A）显示，罗氏开发了能够在人神经元中诱导父本UBE3A基因表达的寡核苷酸，该技术针对安吉尔曼综合征（一种神经发育障碍疾病），通过iPSC来源的神经元模型验证药物疗效，为小核酸药物筛选提供了靶向明确的研究体系。l 获取体细胞：从患有相关神经系统疾病（如安吉尔曼综合征等，专利中提及可治疗该疾病）的患者体内获取体细胞，通常可选择皮肤成纤维细胞或血液细胞等。l 重编程为iPSC：通过导入Oct4、Sox2、Klf4和c - myc等重编程因子，将体细胞重编程为诱导多能干细胞（iPSC）。重编程因子可通过病毒载体或非病毒方法导入体细胞。l 扩增和纯化iPSC：对获得的iPSC进行培养，使其大量增殖，并通过特定技术手段纯化，以获得足够数量且纯度较高的iPSC，为后续分化做准备。l 分化为神经祖细胞（NPC）：在培养基中添加神经营养因子，或通过悬浮培养形成胚状体等方式，将iPSC诱导分化为神经祖细胞。l 分化为神经元：进一步调控培养基成分，添加特定生长因子，将神经祖细胞分化为神经元，这些神经元具有与患者相关疾病对应的特征。l 验证神经元特性：采用免疫荧光染色、RT - PCR和Western blot等技术，对分化得到的神经元进行鉴定，验证其细胞类型和相关特性，确保其符合实验要求。l 构建核酸药物模型：将待研究的核酸药物以合适的方式（如脂质纳米颗粒递送等）作用于iPSC来源的神经元，观察和分析神经元在核酸药物作用下的生理功能变化，检测相关基因和蛋白表达水平，评估核酸药物对神经元疾病相关表型的影响，从而构建起核酸药物模型，用于筛选有效的核酸药物及研究药物作用机制等。研发进展方面，罗氏研究团队2025年在《Stem Cell Reports》发表的研究显示，其成功构建基于CRISPR的高通量筛选平台，结合iPSC来源的小胶质细胞模型，鉴定出mTORC1信号通路在阿尔茨海默病脂质代谢紊乱中的关键作用。该平台可快速筛选调控神经细胞脂质储存的小核酸药物，为疾病机制研究和药物研发提供了双重支撑。罗氏还通过合作强化技术能力，其创新中心哥本哈根公司专注于神经元相关小核酸药物的筛选优化，利用iPSC模型验证寡核苷酸药物的细胞摄取效率和靶标调控效果。l 构建 iPSC 衍生的细胞模型：研究人员从携带不同APOE等位基因或APOE基因敲除（KO）的同基因iPSC中，分化出小胶质细胞和巨噬细胞。通过尼罗红染色发现，APOE KO的小胶质细胞中脂滴数量显著增加，且细胞大小明显增大，巨噬细胞中APOE KO和APOE4的脂滴数量也比APOE3显著增加，从而选择APOE KO和APOE3小胶质细胞来筛选脂质调节剂l 优化CRISPR - Cas9核转染技术：为实现iPSC衍生髓系细胞的高效基因敲除，且不影响细胞抗病毒特性，研究人员对巨噬细胞的CRISPR - Cas9核转染方案进行优化。他们测试了不同基础培养基、脉冲代码设置和Cas9:sgRNA比例，最终确定DMEM/F12和RPMI 1640 为合适的培养基，CM - 137为最佳脉冲代码，2 mg Cas9:25 nmol sgRNA为最优的 RNP 形成比例，并通过敲除Toll样受体4（TLR4）验证了该方案的功能性。l 进行阵列 CRISPR 筛选：构建包含334个与神经退行性变和脂质稳态相关基因的靶向 sgRNA文库，每个基因有3个sgRNA，分布在4个96孔板中。利用优化后的核转染方法，将sgRNA文库导入APOE KO和APOE3小胶质细胞中，进行阵列基因敲除筛选。实验结束后，通过流式细胞术评估基因敲除效率，用尼罗红染色分析脂滴，确定脂滴调节因子。l 评估药效相关通路：通过KEGG通路分析和DAVID生物信息数据库富集分析，探索调节脂质含量的通路及其对 APOE 的依赖性，发现mTOR信号通路在APOE3小胶质细胞中得分最高，而自噬、线粒体自噬和人乳头瘤病毒（HPV）感染通路在APOE KO小胶质细胞中显著富集，且两种细胞系在影响mTORC1通路的基因上有显著相似性。l 验证关键信号通路：对mTORC1信号通路相关基因进行敲除验证，敲除结节性硬化症复合物亚基 2（TSC2）会激活mTORC1，使两种基因型的脂质含量均显著降低；而敲除激活mTORC1信号的基因，如Ras同源脑富集蛋白（RHEB）、雷帕霉素靶蛋白复合物1调节相关蛋白（RPTOR）和mTOR本身，则会增加脂质含量，从而表明mTORC1信号在调节iPSC衍生小胶质细胞的脂质储存中起着重要作用，为开发针对相关疾病的核酸药物提供了潜在靶点和作用机制参考。2. 诺华（Novartis）：技术收购与平台整合诺华通过战略收购快速强化在iPSC神经元筛选与小核酸药物领域的布局。2025年9月，诺华宣布收购临床前阶段生物技术公司DTx Pharma，获得其专有的脂肪酸配体偶联寡核苷酸（FALCON）平台及针对神经肌肉疾病的小核酸药物管线。DTx Pharma的先导项目DTx-1252用于治疗腓骨肌萎缩症1A型（CMT1A），通过靶向PMP22基因减少异常蛋白表达，该药物的临床前筛选依赖于iPSC来源的雪旺细胞和运动神经元模型，验证了药物对周围神经细胞的靶向治疗效果。诺华将DTx的FALCON技术与自身的xRNA平台整合，进一步提升小核酸药物向神经组织的递送效率。其研究团队正在利用iPSC来源的神经元模型，优化脂肪酸偶联小核酸的结构设计，增强药物在神经元中的胞内摄取能力，同时通过该模型评估药物的神经毒性和长期安全性。此外，诺华在阿尔茨海默病领域的研究中，采用患者来源的iPSC神经元构建tau蛋白病变模型，筛选能够抑制tau蛋白聚集的小核酸药物，目前已有多个候选药物进入临床前优化阶段。3. 百健（Biogen）：合作研发与疾病模型构建百健通过与专注于基因编辑和iPSC技术的公司合作，强化神经领域小核酸药物的筛选能力。2020年2月，百健与Sangamo达成全球独家合作，获得用于治疗tau蛋白病变（如阿尔茨海默病）的ST-501、突触核蛋白病（如帕金森病）的ST-502等项目的开发权。合作中，双方利用Sangamo的锌指核酸酶技术修饰iPSC，构建携带疾病特异性突变的神经元模型，用于小核酸药物的靶点验证和药效筛选。百健在ALS领域的研究中，采用ALS患者来源的iPSC分化运动神经元，建立了高通量筛选平台，用于识别能够保护运动神经元免受退化的小核酸药物。该平台已筛选出多个靶向神经营养因子信号通路的候选药物，目前处于临床前研究阶段。此外，百健还利用iPSC神经元模型研究小核酸药物穿越血脑屏障的效率，通过优化药物化学结构和递送系统，提升药物在中枢神经系统的浓度。4. 其他国际企业动态日本武田制药（Takeda）聚焦罕见神经疾病，构建了包含多种遗传亚型的iPSC神经元库，用于筛选治疗遗传性小脑共济失调的小核酸药物，目前已与多家生物技术公司合作开发药物递送技术；美国Vertex Pharmaceuticals通过收购iPSC技术公司增强内部研发能力，其开发的用于治疗脊髓损伤的小核酸药物，借助iPSC来源的神经元模型完成了临床前药效评估，验证了药物对神经再生的促进作用；德国默克（Merck KGaA）则开发了自动化iPSC神经元筛选系统，结合AI算法分析药物对神经元电生理活性的影响，显著提升了小核酸药物筛选的效率。（二）国内公司：技术追赶与临床转化推进1. 士泽生物：细胞治疗管线支撑药物筛选布局士泽生物作为国内iPSC领域的领军企业，其在神经细胞治疗领域的技术积累为小核酸药物筛选提供了坚实基础。公司两款通用型iPSC衍生神经前体细胞药物XS-411注射液（用于帕金森病）和XS-228注射液（用于ALS）已获FDA批准开展注册临床试验，相关的iPSC神经元诱导分化技术达到国际先进水平。基于成熟的iPSC神经元培养体系，士泽生物已建立小核酸药物筛选平台，可提供患者来源的神经元模型用于药物靶点验证、药效评估和安全性检测。该平台目前聚焦帕金森病和ALS的小核酸药物筛选，通过检测药物对多巴胺能神经元存活、运动神经元轴突生长的影响，以及对致病蛋白表达的调控作用，为合作企业提供筛选服务。此外，士泽生物正在开发“iPSC神经元+类器官”复合模型，进一步提升药物筛选的精准性。2. 中盛溯源：全产业链布局与技术平台构建中盛溯源由iPSC领域专家俞君英博士创立，在iPSC重编程和分化技术方面具有深厚积累，目前已有6款iPSC来源的细胞药物进入1/2期临床试验阶段，覆盖神经退行性疾病、心血管疾病等领域。公司构建了符合GMP标准的iPSC细胞库，包含多种神经系统疾病患者的细胞系，为小核酸药物筛选提供标准化细胞材料。中盛溯源开发的非病毒重编程技术，有效降低了iPSC的致瘤风险，提升了筛选模型的安全性；同时，公司结合CRISPR基因编辑技术，能够精准修饰iPSC的致病基因，构建基因编辑后的对照模型，用于评估小核酸药物的特异性疗效。目前，中盛溯源已与国内多家小核酸药物企业达成合作，提供定制化的iPSC神经元筛选服务，加速药物研发进程。3. 艾尔普再生医学：国家级细胞库支撑技术转化艾尔普再生医学是国内唯一承担国家级iPSC细胞库建设的企业，拥有B+A洁净度的GMP级实验室，累计布局50+项知识产权及专利技术，其iPSC重编程效率处于行业领先水平。公司在神经领域的研究聚焦于阿尔茨海默病和帕金森病的模型构建，已建立标准化的iPSC神经元诱导流程。依托国家级iPSC细胞库的资源优势，艾尔普再生医学构建了大规模的疾病特异性神经元模型库，为小核酸药物筛选提供多样化的细胞工具。公司开发的高通量筛选平台可同时检测数百种小核酸药物对神经元的影响，包括细胞活力、基因表达调控、病理特征改善等多个指标。此外，艾尔普再生医学还在探索iPSC神经元与微流控芯片的结合，构建更贴近体内环境的“器官芯片”筛选模型。4. 睿健医药：AI+化学诱导技术赋能筛选创新睿健医药专注于“AI+化学诱导”的iPSC技术平台，开发通用型细胞治疗药物，其在神经退行性疾病领域的技术布局为小核酸药物筛选提供了独特视角。公司通过AI算法优化iPSC向神经元的分化条件，显著提升了神经元的产量和功能成熟度，相关技术已应用于药物筛选平台的构建。睿健医药与药明生物共建的无锡基地，配备了先进的自动化筛选设备，可实现小核酸药物的高通量筛选与数据分析。该平台结合化学诱导的iPSC神经元模型，重点筛选针对帕金森病的小核酸药物，通过AI预测药物的靶点结合效率和细胞摄取能力，缩短筛选周期。此外，公司与汉钟精机合作开发医用真空泵，降低了筛选平台的设备采购成本，提升了产业化竞争力。5. 其他国内企业动态华大吉诺因利用基因测序技术优势，构建了包含多种神经疾病突变位点的iPSC神经元库，为小核酸药物提供靶点验证服务；启函生物通过多能干细胞分化技术，开发了高纯度的iPSC神经元模型，已与国内外多家小核酸药物公司达成合作；霍德生物聚焦iPSC来源的谷氨酸能神经元和γ-氨基丁酸能神经元模型构建，用于筛选治疗癫痫、精神分裂症的小核酸药物，目前相关模型已进入商业化推广阶段。四、技术发展趋势与挑战（一）技术发展趋势1. 模型复杂度提升：iPSC神经元与其他细胞类型（如小胶质细胞、星形胶质细胞）共培养构建的类器官模型，将更精准模拟神经系统的微环境，提升药物筛选的临床相关性；空间转录组学和单细胞测序技术的应用，将进一步解析神经元的异质性，为精准筛选提供支撑。2. 技术融合加速：CRISPR碱基编辑、引导编辑技术与iPSC的结合，将实现致病基因的精准修正，用于评估小核酸药物的治愈潜力；AI技术在筛选过程中的深度应用，将实现药物活性、毒性的预测性分析，显著提升筛选效率。3. 标准化与自动化推进：行业将逐步建立iPSC神经元的质量控制标准，包括细胞纯度、活性、稳定性等指标；自动化培养和筛选系统的普及，将降低操作误差，实现筛选数据的可重复性。4. 多领域协同创新：小核酸药物企业与iPSC技术公司的合作将更加紧密，形成“细胞模型-药物研发-临床验证”的协同链条；跨学科技术融合（如纳米递送技术、微流控技术）将进一步拓展iPSC神经元筛选的应用场景。（二）面临的挑战1. 技术瓶颈：iPSC神经元的长期体外培养稳定性不足，部分模型难以维持成熟的神经功能；小核酸药物在神经元中的递送效率仍需提升，尤其是中枢神经系统的药物递送问题尚未完全解决。2. 成本控制：iPSC的重编程、分化及筛选过程成本较高，大规模商业化应用需要进一步优化工艺，降低生产成本。3. 监管体系不完善：目前针对iPSC来源模型用于药物筛选的监管标准尚未完全建立，不同地区的审批要求存在差异，影响技术的推广应用。4. 临床转化衔接不足：部分筛选模型的药效评估结果与临床试验数据的关联性仍需验证，需要加强临床前研究与临床研究的衔接。五、结论与展望iPSC来源的神经元作为小核酸药物筛选的核心工具，正在重塑神经系统疾病药物研发的格局。该技术通过精准模拟人类疾病病理特征，有效解决了传统筛选模型的物种差异和遗传背景单一性问题，显著提升了小核酸药物研发的效率和成功率。国际巨头凭借技术积累和战略收购占据领先地位，国内企业则通过技术追赶和临床转化加速布局，行业呈现出“技术融合、合作共赢”的发展态势。未来，随着iPSC神经元诱导技术的不断优化、AI与高通量筛选的深度融合，以及行业标准的逐步完善，该领域将迎来快速发展期。预计5-10年内，基于iPSC神经元筛选的小核酸药物将在更多神经疾病领域取得突破，尤其是在罕见神经遗传病的治疗中实现广泛应用。对于企业而言，加强技术创新、构建标准化平台、深化跨领域合作，将是提升核心竞争力的关键。同时，监管机构需加快建立适配的监管体系，推动技术的规范化应用，为神经系统疾病患者带来更多创新疗法。六、参考文献1. Takahashi K, Yamanaka S. Induction of pluripotent stem cells from mouse embryonic and adult fibroblast cultures by defined factors[J]. Cell, 2006, 126(4): 663-676.2. 诱导多能干细胞向运动神经元分化研究进展[J]. 中国细胞生物学学报, 2025, 47(7): 1215-1223.3. 破局与融合：iPSC技术迈向临床应用的创新之路[EB/OL]. 动脉网, 2025-08-28.4. Novartis acquires DTx Pharma to strengthen neuroscience pipeline[EB/OL]. Novartis Official Website, 2025-09-26.5. Biogen and Sangamo enter global collaboration for neuroscience programs[EB/OL]. CPHI制药在线, 2024-08-13.6. 士泽生物通用型iPSC细胞药物获FDA临床批准[EB/OL]. 医药观澜, 2025-03-15.7. CRISPR筛选iPSC-洞察与解读[EB/OL]. 原创力文档, 2025-10-11.如果你也对各类动物实验/细胞与基因治疗CRO及技术服务感兴趣，那就快快关注我们的知乎账号：赛业生物cyagen吧！干货高频分享，总有你需要的~还可以关注我们的微信公众号：赛业生物订阅号，针对多类目内容设置了多项趣味专栏，妈妈再也不用担心我找不到资料啦！现在添加小助理微信：cyagen-class/18028869537（备注知乎）即可获取更多干货，还可以进入交流群共同学习，参与多种福利活动~点赞、推荐、么么哒mua! (*╯3╰)

作者：Yip今年1月16日，美国商务部工业与安全局(BIS)发布了新规：禁止向中国及其他国家出口高参数流式细胞仪和特定质谱设备，这让我们进一步意识到了质谱设备的重要性，也进一步意识到质谱仪国产替代的必要性……质谱仪是一种高精度的分析仪器，通过将样品电离为带电离子，并利用电磁场对离子进行分离和检测，从而实现对物质原子、分子或分子碎片质量差异的精确测量。质谱仪具有准确率高、分辨率高、灵敏度高、分析范围广等特点，常在多种应用场景被用作检测金标准。■来源：台湾质谱协会编著:《质谱分析技术原理与应用》，东方证券研究所质谱仪属于非标仪器，按照质量分析器、应用、离子源、设备分辨率等维度有多种分类标准。根据质量分析器的类型，质谱仪可分为扇形磁场质谱、四级杆质谱、飞行时间质谱、离子阱质谱以及傅里叶变换质谱，我国质谱仪市场主要由四极杆质谱仪（70%）及飞行时间质谱仪（20%）组成。从应用角度来看，质谱仪又可分为有机质谱、无机质谱等。有机质谱仪根据应用特点又分为气相色谱-质谱联用仪（GC-MS）、液相色谱-质谱联用仪（LC-MS）和基质辅助激光解吸飞行时间质谱仪（MALDI-TOF-MS），其中从数量上看，GC-MS占据最大的市场需求。■来源：临床质谱网01国产质谱加速崛起技术产品全面开花全球范围内AB Sciex、安捷伦、赛默飞、布鲁克、WATERS、岛津等6个玩家占据了质谱仪主要市场份额，且产品体系布局广泛，尤其在中高端领域保持着较大的先发优势，如赛默飞的Orbitrap(静电场轨道阱)一度作为高分辨质谱的代名词，在国际生命科学领域具有极大的影响力。作为气质、液质产品的代表厂商，安捷伦、AB Sciex代表凭借多年积淀的产品优势在行业内持续保持着较高影响力，在2023年中国质谱仪中标数据中，多款产品位居前列。相对而言，国产质谱领域起步较晚、技术储备薄弱，前期主要市场也被进口品牌占据，据统计国内现存质谱仪近90%来源进口。过去几年，上市分析仪器厂商如聚光、禾信持续积极布局质谱业务，但前期主要集中在传统工业领域质谱，而在临床医疗、实验室科研等对技术要求较高的中高端领域产品布局相对较少，因此毛利水平不高。以LC-MS/MS为例，作为临床质谱最核心的仪器在新筛、TDM等领域广泛应用，但国产化率极低，目前可以提供试用的国产品牌屈指可数，长期性能表现也有待考察，因此LC-MS/MS将是下一阶段质谱国产替代的核心突破点。目前，国内上市公司也正在积极开拓高端产品，如谱育科技（聚光子公司）在高分辨领域计划推出磁质谱、轨道阱质谱、飞行时间质谱等产品。除上市公司外，近年也涌现了一批积极开拓中高端领域产品并已取得初步成果的初创企业。如苏州安益谱，前期由气质领域切入，后续推出技术壁垒更高的液质三重并取得了医疗器械注册证，同时在轨道阱质谱实现国产零突破，推出了国产首台高分辨轨道阱质谱Cassitrap，让我们看到了国产质谱的巨大飞跃。另一方面，国产质谱前期设备核心部件主要依赖进口，近年来随着技术逐步成熟，质谱仪重要部件如四极杆、离子源等已有不少国产供应商，这不仅有助于控制设备成本、还避免了核心耗材被“卡脖子”的风险，为质谱国产化进程奠定了坚实基础。据了解，不少国产品牌质谱仪目前已使用较大比例的国产部件，其在长期应用中也有不俗的表现。整体而言，随着技术发展和供应链的成熟，国产品牌在价格、国产率、定制化、兼容性、服务响应等方面已展现了明显优势。面对快速且持续增长的需求，真正有能力开发高端科学仪器且具有长期迭代能力的国产品牌将在激烈的市场竞争中脱颖而出。未来，国产品牌需要在关键技术指标上持续突破，不断提升设备的长期稳定性，同时，还应在软件方面多花心思，进一步优化用户体验，并开发更多应用方案，为质谱市场拓展更广阔的空间。从更长远的角度看，国产质谱仪若能在分辨率和通量上持续发力，定能更好地满足多样化场景需求。02下游需求广泛驱动市场规模持续上涨凭借优异的定性和定量分析能力，质谱仪目前已广泛应用于生物医药、食品安全、环境监测等多个领域，其中生物医药领域应用占比超过40%且持续保持较高增速（CAGR=8%）。在下游应用领域需求的拉动下，质谱仪市场保持稳健增长态势。Transparency Market Research预计到2025年全球质谱仪市场将超百亿美元（CAGR=7.7%），国内2022年质谱仪市场规模达137.75亿元（智研咨询统计），按照国际质谱仪市场增速保守估计，2026年国内质谱仪规模可达到235 亿元（东方证券预测）。在国内，质谱前期在环保领域应用一直比较景气，催生了以禾信为代表的上市企业。但近年随着国内环境水平提升，加之经济下行，上游行业萎靡，环保领域需求在逐步收紧。与此同时，行业竞争已经开始向价格战转变，毛利被进一步压缩，这让质谱厂商开始把目光更多地转向其他应用领域。作为质谱领域极具应用潜力的热门赛道，临床质谱曾一度备受资本的热切追捧，但前期市场表现似乎略显平淡，究其原因主要是目前临床缺乏刚需、可上量的质谱检测项目，同时设备价格高、操作复杂、收费不明确等问题也一定程度制约临床质谱的快速发展。在赛默飞的全自动质谱一体机项目折戟后，罗氏宣布开发全自动质谱方案Cobas i601，这在业内引发持续讨论。作为最熟悉检验科的厂商之一，罗氏将传统生化免疫设备的易用性引入了临床质谱领域，也让大家对临床质谱重燃期望。目前，Cobas i601已在协和医院开展临床，后续进展备受行业关注。与此同时，国产厂商也早已察觉到临床质谱的痛点，华大吉比爱在24年CACLP大会上就率先推出了全自动质谱一体机解决方案，首次利用磁珠法样本前处理结合液相色谱串联质谱技术，实现临床质谱检验“样本进、结果出”，有效降低了操作复杂性。随着国产质谱厂商的强势入场，有望进一步降低设备价格，拉低设备使用门槛，助力临床质谱完成普及的最后一公里冲刺。近日，全球首款基于液质平台的AD血液检测产品Precivity AD2获批，又进一步打开了质谱应用的想象空间。此外，质谱凭借高准确度的特性在科研领域拥有无可替代的地位，是蛋白组学、代谢组学研究的重要工具，组学研究的迅速发展也将对质谱仪器提出更大的需求。除了内需以外，国产设备的出海潜力也有待继续释放。目前的国际局势下，俄罗斯、东南亚以及其他“一带一路”沿线国家市场有望成为国产设备出海的突破口，让国产质谱发展更上一层楼。03政策东风已至国产替代正当时伴随着国产质谱产品力和品牌影响力快速提升，国内多项政策也陆续出台，积极推动包括质谱在内的高端科学仪器的国产替代。例如，2018年质谱仪被国家纳入高端装备制造行业；2021年财政部和工信部制定的《政府采购进口产品审核指导标准》也建议包括GC-MS、LC-MC在内四款质谱仪器国产采购比例不低于50%。然而前期多为建议性政策，对实际推动客户采购国产设备影响力相对有限，要在短期内撼动有数十年积淀的进口品牌的白月光地位并不容易，多数客户在预算充足情况下还是会优先选择进口品牌。2024年12月又来了一剂强心针：财政部发布的《关于政府采购领域本国产品标准及实施政策有关事项的通知》中指出给予本国产品额外20% 价格扣除优惠。这些政策为国产质谱仪的发展提供了有力支持，将进一步推动国产质谱仪获得更高的市场份额。短期内，国内质谱厂商已迎来一波发展机会。24年国务院发布《推动大规模设备更新和消费品以旧换新行动方案》鼓励淘汰落后设备，到2027年实现多个领域设备投资规模增长、能效提升、资源循环利用效率提高等目标，而质谱仪也是此次更新目标之一。质谱仪的常规使用寿命在10-15年，据统计，目前正处于换代高峰期的质谱仪超1万台。消息一出，各质谱厂商开始摩拳擦掌，希望在这次设备更新机会中分一杯羹。在近期的设备更新项目招标数据中，除一众知名进口品牌外，聚光、莱伯泰科、安益谱等国产品牌也榜上有名。长期而言，在政策加持下质谱的国产替代已是必然趋势，而面对中国市场这块大蛋糕，进口品牌必然不想错过，究竟谁能成为胖子，让我们拭目以待。04结语当前，质谱行业面临着巨大的国产替代机会。在政策的有力支持下，国产质谱仪企业凭借自身在价格、服务、定制化等方面的优势，有望在中低端市场进一步扩大份额，并逐步向高端市场渗透。随着技术的不断进步和产品力的提升，国产质谱仪将在生物医药以及科学研究等高附加值领域获得更多的发展机遇，打破国际巨头的垄断局面，实现更高程度的质谱仪的国产化替代。-END-蓝色彩虹是由华大发起，服务于全球生命科学初创公司的孵化与创投平台。关注生命科学领域在DNA、RNA、蛋白、细胞、组织等多组学尺度上的前沿研究与技术，致力营造全要素支持的创新生态，提升产业转化效能。下设奇迹之光创业投资基金，专注于生命科学产业链具有极高增长潜力的早期项目投资。2015年成立至今，帮助了数十家生命科学初创项目在创业早期快速成长，累计项目估值超150亿，培养超过500个生命健康领域的高端复合创新创业人才往期行研：行研 | 多组学：从全新的角度看待CNS疾病行研 | 空间组学：组学分析3D时代已开启行研 | 非侵入性脑刺激：闭环神经调控带来的新机遇行研 | 纳米颗粒疫苗：后新冠时代的疫苗技术新星行研 | 改造菌：合成生物学打造新一代活菌战队行研 | 青出于蓝而胜于蓝-靶向RNA的小分子药物行研 | 后起之秀：兔抗的治疗性应用潜力几何？行研 | 类器官：神农尝百草式的肿瘤药物筛选模型行研 | 人体微生物的下一座金矿—— 次级代谢物行研 | 呼气检测：从辨味识病到代谢组分析的标准化之路行研 | 诱导多能干细胞IPSC：开启细胞治疗新纪元行研 | 溶瘤病毒：诸生对策，殊路同归行研 | 新药筛选技术-那些崭露头角的后浪们（上）行研 | 基因治疗产业化成败之得病毒者得天下行研 | 纳米抗体 – 抗体界的“百变星君”，如何突破抗体药的激烈重围？行研 | 合成生物二次“鲤”跃龙门，蓄势待发行研 | 外泌体——小囊泡的大世界行研 | 肿瘤新生抗原的夜与雾行研 | 肠道微生物（一）- 肠道微生物产业热度不减，中外产业发展差异明显原创精选：原创 | 肿瘤肽谱初露锋芒，汇健科技引领液体活检新势态原创 | 华大旗下的中国首家肿瘤新抗原药物研发企业华大吉诺因——让肿瘤变为慢性病原创 | 中国首家眼科基因疗法公司聚焦罕见病，潜心十年造福1.5亿遗传性失明患者原创 | 分子检测标准品新蓝海，剑桥博士锻造基因检测行业金标尺原创 | 基因检测的车轮滚滚向前，先驱者打破垄断，树立行业标准

嘉宾阵容以及授课话题已曝光，点击图片查询，合作热线：王晨 180 1628 8769前言基因治疗的概念是在20世纪70年代初提出来的，最初的概念是引入一个正常的基因来取代一个突变基因，虽然现在有更多的替代方法，如基因编辑和碱基编辑，但它仍然是我们高度依赖的主要策略之一。2012年欧洲批准Glybera，这是西方国家首个基因治疗产品，也是全球首个针对基因疾病的基因治疗。尽管Glylbera在商业上并不成功，但它打开了基因治疗的大门。在随后的几年里，一些基因治疗产品陆续涌入市场，Strimvelis于2016年在欧洲获得批准，CAR-T疗法（Kymriah和Yescarta）和Luxturna分别于2017年获得美国食品和药物管理局（FDA）的批准。中国很早就接受了基因治疗，中国的第一个基因治疗临床试验可以追溯到1991年，距离1990年美国国立卫生研究院（NIH）首次进行基因治疗仅一年。此外，中国在2003年批准了世界上第一个基因治疗产品Gendicine，Gendicine是一种具有p53的溶瘤腺病毒，用于治疗晚期头颈癌。第一个CRISPR临床试验也在中国进行。中国的基因治疗既有国际共同点，又有自己的特点。中国的基因治疗现状血友病中国血友病患病率为每10万人3.6人，男性患病率为5.5/10万，低于普遍报告的全球流行率——每10万人10人。然而，考虑到我国人口众多，这是影响众多家庭的最具影响的遗传病之一。1991年，在中国进行了血友病B（HB）基因治疗的临床试验，这是继美国ADA-SCID试验后仅一年的世界上第二次人类基因治疗试验，也是第一次人类血友病基因治疗试验。血友病A（HA）和HB是严重的X连锁出血性疾病，主要影响男性。HA和HB分别由血液中因子VIII（FVIII）或因子IX（FIX）的缺陷或减少引起。血友病基因治疗在二十一世纪取得了迅速的进展。然而，在我国，从1991年开始，到现在还没有进一步的血友病临床试验。目前，clinialtrials.gov上登记有两项临床试验，一项由天津市血液病医院研究所发起，采用单剂量静脉注射BBM-H901的AAV载体进行HB基因治疗（NCT04135300），目前正在招募3名参与者。另一项深圳市遗传免疫医学院发起，慢病毒FVIII基因修饰HSPC移植HA试验（NCT03217032），但临床试验至今仍处于未招募状态。目前，重点仍集中在基础研究工作。β地中海贫血引起血红蛋白β-珠蛋白链表达减少或消除的突变可导致β-地中海贫血。目前，已经鉴定出200多种影响人类β-珠蛋白基因的突变。在中国，由β-珠蛋白基因内含子2的654位核苷酸C到T替换引起的β654地中海贫血是最常见的形式，约占β-地中海贫血病例总数的五分之一。β地中海贫血在中国南部包括广西、广东和海南省最为流行。特别是在广西，有20-31.5%的人口是地中海贫血基因携带者。从美国和欧洲的临床试验来看，β-地中海贫血的基因治疗在安全性和有效性方面取得了巨大成功。然而，β地中海贫血基因治疗在我国尚处于起步阶段。关于β-地中海贫血基因治疗的疗效，还没有公开的临床数据，甚至临床前研究的数量也非常有限。体细胞基因编辑的临床试验体细胞基因编辑通过治疗遗传病、传染病和获得性疾病，在体内显示了它的潜力。基因编辑的临床试验从ZFN开始，ZFN首次应用于“柏林病人”的HIV体外基因治疗。ZFN的试验现已扩展到血友病、法布里病、MPS II和珠蛋白营养不良。2019年，美国FDA批准了基因编辑临床试验（NCT03872479），使用EDIT-101对遗传性严重视网膜营养不良Leber先天性黑矇10型（LCA10）进行体内治疗，EDIT-101是第一个体内CRISPR试验。在中国，迄今为止所有的基因编辑试验都是基于CRISPR导向的体外策略。来自四川大学的LU等人首次在临床试验中使用CRISPR敲除自体T细胞上的PD-1，目的是治愈非小细胞肺癌（NCT02793856）。根据最近公布的数据，12名患者接受自体PD-1编辑的T细胞输注，植入PD-1阴性T细胞似乎是安全的。杭州市肿瘤医院开展的另一项试验采用了相同的策略，治疗晚期食管癌患者（NCT03081715）。然而，本试验的临床结果尚未发表，因此很难评价其安全性和有效性。最近，Xu等人报道使用CRISPR敲除HSPC中的CCR5受体基因，并将其移植到同时患有HIV和急性淋巴细胞白血病的患者身上。尽管没有证据表明对HIV有治疗作用，但该研究首次在人类证据中表明CRISPR至少在19个月的随访期间是安全的，这可能会鼓励使用CRISPR编辑的HSPC进行其他体外基因治疗，如β-地中海贫血和镰状细胞疾病。人类胚胎的基因编辑2015年，Huang等人报道了人类胚胎中第一个CRISPR基因编辑。为了减少伦理压力，他们使用了三原核（3PN）合子，这种合子有一个卵母细胞核和两个精子核，与植入后的自然流产有关。他们发现CRISPR能高效切割人类胚胎中的内源性β-珠蛋白基因（HBB）。重要的是，这项研究还表明，人类胚胎中的基因编辑远未成熟，已编辑胚胎的高脱靶率和嵌合体率也很高。然而，2018年，南方科技大学的副教授贺建奎用CRISPR对人类胚胎进行基因编辑，目的是制造基因编辑的婴儿。这是在科学和道德层面上都非常严重的不当行为。他的行为引起了国际社会的激烈批评，并受到政府、中国科学界和民众的强烈谴责，改变生殖细胞将不可逆转地改变人类基因库，违反了现行国际规范和中国现行法规。最后，他在2019年12月因此被判刑3年。显然，有必要建立一个更广泛的国际框架来管理人类基因组编辑。溶瘤病毒2003年，我国批准了世界上第一个基因治疗产品Gendicine。两年后的2005年，上海三威生物科技公司开发的另一种溶瘤病毒Oncorine（rAd5-H101）被中国食品药品监督管理局（CFDA）批准用于治疗晚期鼻咽癌。然而，根据clinicaltrial.org上的公开信息，从那时起，溶瘤病毒在中国的临床试验就中断了。直到2019年，三个临床试验才开始积极招募。其中，有两项是I期研究，旨在评估表达GM-CSF的减毒HSV-2作为单一药物或与PD-1抗体联合使用的安全性和有效性（NCT03866525和NCT04386967）。OV在中国停止的临床试验反映出，自Gendicine以来，OV的疗效一直没有得到根本改善，直到最近。中国基因治疗企业概况朗信生物朗信生物科技有限公司（Innostellar Biotherapeutics Co.,Ltd）是一家致力于基因治疗创新药研发制造及商业化的全球化企业。公司目前关注在遗传性疾病的基因治疗领域（眼科、罕见病、单基因遗传疾病），已有多个管线产品研发及工业化技术开发基础。信念医药信念医药创立于2016年9月，是一家集基因治疗药物研发、生产和临床应用为一体的高科技企业。BBM-H901注射液是信念医药开发的一款AAV基因治疗药物，旨在通过静脉给药将人凝血因子IX（Factor IX，FIX）基因导入血友病B患者体内，从而提高并长期维持患者体内凝血因子水平，以期达到“一次给药、长期有效”的治疗及预防出血效果。BBM-H901注射液药物的设计采用了肝靶向性血清型和高效基因表达盒，目前已进入临床阶段。中因科技北京中因科技是一家专业从事遗传性眼病临床基因诊断、生育预防和基因治疗药物研发的国家高新技术企业，也是国内率先进行眼科基因治疗药物研发的企业。2021年8月13日，美国食品和药品监督管理局(FDA)已授予其在研原创新药“重组人CYP4V2基因腺相关病毒注射液”（ZVS101e注射液）孤儿药资格认定，用于治疗结晶样视网膜色素变性(BCD)。芳拓生物方拓公司由泓元资本与奥博资本共同发起设立，公司致力于建立具有拓展性的、规模化基因治疗药物研发平台，研发和生产高质量的、患者可负担的rAAV载体基因治疗产品，满足全球患者一针治愈的临床治疗需求。公司产品线覆盖眼科、血液、遗传代谢性疾病、神经肌肉等多个疾病领域。纽福斯2021年7月，眼科疾病的基因治疗公司纽福斯宣布，中国首个临床阶段的眼科体内腺相关病毒(AAV)基因治疗药物NR082（NFS-01）用于ND4线粒体基因突变引起的Leber遗传性视神经病变（LHON）第一阶段临床试验在中国完成首例患者入组及给药。NR082是国内首个获得临床试验许可的眼科体内AAV基因治疗药物，并已于2020年9月获得美国FDA孤儿药认定，为该产品加速国际化开发奠定了基础。辉大基因辉大基因成立于在2018年，致力于通过创新的CRISPR基因编辑技术研发单基因罕见疾病和威胁人类健康的慢性病的基因替代和基因编辑等基因治疗药物。2021年5月，辉大基因完成4亿元B轮融资。目前辉大基因拥有三大研发平台：基因编辑平台、递送载体平台、动物模型平台。博雅辑因博雅辑因是一家以基因组编辑技术为基础，针对多种疾病加速药物研究并开发创新疗法的生物医药企业，在2020年10月顺利完成4.5亿元人民币的B轮融资。2021年4月21日，博雅辑因宣布顺利完成4亿元人民币的B+轮融资。本轮融资资金将被用于继续推进公司以基因编辑技术为基础的产品管线的临床转化，并推动公司的产业化发展。中吉智药中吉智药是一家集基因治疗创新药物的研发、生产、销售为一体的生物制药企业，在基因表达调控和基因治疗领域拥有超过20年的深厚底蕴，已布局多个罕见遗传病基因治疗项目。2021年10月，公司已经完成Pre-A轮数千万元人民币融资，投资方为其瑞佑康。融资款项用于推动并完成RDEB基因治疗IIT研究，以及β-地中海贫血基因治疗的IIT研究。鼎新基因上海鼎新基因科技有限公司由生物制药领域资深管理团队和科学家团队联合创立，创始团队均有15+年生物医药及基因治疗相关研究经验。作为一家以基因治疗药物研发为核心的生物医药创新研发企业，致力于打造国际一流的基因治疗研发平台，并不断开发First-in-class及Best-in-class基因治疗药物。嘉因生物杭州嘉因生物科技有限公司（简称“嘉因生物”）成立于2019年7月，位于杭州省级医药港小镇，是一家致力于面向全球市场提供安全有效基因疗法的创新药企。其不仅在研发管线、技术平台等方面具有差异化的竞争优势，在病毒生产工艺及大规模量产方面更是具备国际领先的水平。九天生物九天生物医药（上海）有限公司（Geneception）成立于2019年，聚焦世界前沿的基因和细胞治疗领域，立足中国，放眼全球。针对罕见病及癌症治疗领域，推动新药研发与上市，满足病患需求。据悉，九天生物A轮总融资金额1.5亿美元。诺洁贝生物诺洁贝生物成立于2020年3月，由基因治疗领域资深的科学家、企业家联合创立，致力成为具有国际影响力的全球领先的基因治疗公司。2021年4月，苏州诺洁贝生物技术有限公司已完成3000万美元A轮融资，此轮融资主要用于诺洁贝生物多款基因治疗管线的临床产品的准备和cGMP生产车间的建设。鼐济医药鼐济医药是一家集基因治疗药物研发、生产和临床应用为一体的高新技术企业，成立之初已完成近亿元融资，致力于通过国际前沿的基因治疗技术，为多种遗传疾病和癌症加速药物研究以及开发创新疗法。拥有一支具备丰富的基因治疗和细胞治疗研发经验的专业管理团队，团队在基因治疗技术、药物开发与生产、临床研究以及注册申报等各个重要环节均拥有丰富经验。珠海贝斯昂科贝斯生物于2021年4月正式成立。该公司由在生物医学领域具有20年临床医生、科研、创业、和风险投资经验的徐天宏博士发起创立，专注于研发新型基因编辑NK细胞治疗产品及基因治疗产品。贝斯生物近日完成近亿元天使轮融资，该轮融资资金将主要用于贝斯生物独特的基因编辑NK平台及基因治疗平台的升级、产品研发、专利池的构建以及相关团队建设。吉凯基因吉凯基因设立至今，一直利用RNAi等技术，开展药物靶标发现及其衍生业务。公司业务覆盖靶标筛选及验证、抗体药物及基因治疗/细胞治疗药物的临床前研究以及I期临床研究等药物开发流程中的源头创新阶段。目前公司通过自主创新研究已主要开发了15个进入IND研究阶段的新药研发项目，其中7个已许可或转让，公司仍在继续开发的项目中有1个进入IND申请阶段。至善唯新至善唯新成立于2018年，是一家专注rAAV基因药物研发与生产的基因治疗企业，治疗领域涵盖血液疾病、罕见病等。2021年2月，至善唯新宣布完成数亿元人民币A轮融资。北京合生基因2020 年 11 月 27 日，合生基因宣布其基于国内原创的合成生物技术开发的首款基因治疗产品 SynOV1.1 获得美国 FDA 临床试验许可，用于治疗包括中晚期肝癌在内的甲胎蛋白（AFP）阳性实体瘤。原基华毅原基华毅目前已开发多条基因治疗研发管线。该公司由首都医科大学校长，著名学者饶毅教授创立。旗下公司有华毅亮健等。邦耀生物公司科学家团队在基因编辑工具开发和基因治疗地中海贫血领域，已经持续取得一系列突破性进展，利用基因编辑技术重新开启胎儿期的γ珠蛋白的表达，代替有缺陷的β珠蛋白，期待成为治愈地贫患者的治疗方案之一。新芽基因新芽基因成立于2020年7月，由何春艳博士和常兴博士联合创立。2021年7月，苏州新芽基因生物技术有限公司宣布已完成数千万人民币Pre-A轮融资。目镜生物上海目镜生物医药科技有限公司是一家专注于基因工程化定向进化技术开发新型AAV外壳用于眼科疾病基因治疗技术和产品研发的创新公司。作为一家创新型生物医药企业，公司致力于为全球眼科疾病患者带来光明。目镜生物具有丰富的AMD及其他眼科疾病基因治疗产品临床前研发经验，目前已有一款AMD基因治疗的候选药物。丹瑞生物上海丹瑞生物医药科技有限公司是一家临床阶段的创新型生物医药公司，成立于2018年4月。丹瑞中国自成立之初便一直推动普列威（Provenge）在中国的上市，并致力于将丹瑞美国前沿的免疫细胞治疗技术转移到中国。丹瑞中国希望将自身经验服务于行业，打造中国细胞和基因治疗的产业化加速器。此外，药融云数据（www.pharnex cloud.com）显示，目前还有领诺医药、神拓生物、上海渤因生物、克睿基因、恒瑞医药、安龙生物、天泽云泰、和度生物、星明优健(UgeneX Therapeutics)、本导基因、锦篮基因、正序生物、康璟生物（AccuGen）、ASCTx、人福医药、北海康成、北京诺思兰德生物、瑞风生物、NeuExcell Therapeutics、劲威生物、华大吉诺因、信立泰、康霖生物、华药康明、荷塘生华、继景生物、吉脉基因等企业致力于基因治疗相关新药开发。中国基因治疗的监管中国科学家早在上世纪80年代末90年代初就开展了基因治疗的基础研究和临床试验。基因治疗监管政策最早于1993年出台，到目前为止，监管政策的演变大致可以分为三个阶段。第一阶段（二十世纪末）1993年，国家科委颁布了《基因工程安全管理办法》，但这一规定并未对基因治疗做出具体规定。同年，卫生部药监局发布了《人体体细胞治疗与基因治疗临床研究质量控制要点》，为基因治疗提供了具体的质量控制指南，对促进基因治疗的快速发展发挥了重要作用。1999年，国家药监局颁布了《新生物制品批准办法》和《药物临床试验管理规范》，将基因治疗纳入生物新产品和药物临床试验的监管范围。因此，在基因治疗领域，中国至今形成了技术和药物两条监管路径，以及科技、卫生、药品等主管部门实施的多元监管模式。总体来看，这个阶段的监管政策相对宽松，调控措施相对粗糙。第二阶段（二十一世纪前15年）21世纪初，我国已形成了较为全面但仍宽松的基因治疗监管政策。2003年，国家食品药品监督管理局颁布了三项有关人类基因治疗的规定。科技部、卫生部联合发布了《人类胚胎干细胞研究伦理指导原则》。卫生部根据《人类辅助生殖技术管理办法（2001）》，制定了《人类辅助生殖技术技术规范》和《人类辅助生殖技术和人类精子库伦理原则》，制定了禁止以生殖为目的的基因治疗临床试验的政策。2007年，卫生部发布了《涉及人体的生物医学研究伦理审查办法（试行）》，初步规定了基因治疗的伦理审查程序。2009年，卫生部发布了《医疗技术临床应用管理办法》，将基因治疗列为第三类应当审批的医疗技术。2009年，卫生部还发布了《脐血干细胞治疗技术管理规范（试行）》和《基因芯片诊断技术管理规范》。2010年，国家食品药品监督管理局发布了《药品临床试验伦理审查指导原则》。2015年，国家卫生计生委、国家食品药品监督管理局联合发布了《干细胞临床研究管理办法（试行）》、《干细胞制剂质量控制和临床前研究指导原则（试行）》等监管措施和伦理准则。同年，国家卫生计生委取消了第三类医疗技术临床应用的行政审批，细胞治疗和基因治疗可由医疗机构自行审批。第三阶段（2016年至今）这一时期的特点是技术和产业促进、权利保护和风险控制相协调的综合监管政策。2016年“生物免疫疗法”魏则西事件发生后，国家卫生计生委立即暂停所有未经批准的第三类医疗技术临床应用，基因治疗监管政策趋于严格，但生物技术仍然属于国家重点推进发展的领域。在技术和产业推广方面，基因治疗无论是作为一种新的医疗技术，还是作为一种生物医药产业，都具有广阔的前景。在国务院“十三五”国家战略性新兴产业发展规划（国发[2016]67号）、“十三五”国家科技创新规划（国发[2016]43号）中，《新建六个自由贸易试验区方案》（国发〔2019〕16号）等与经济社会发展有关的纲领性文件都对基因治疗领域的产业发展给予了鼓励政策。而针对人类基因技术尚未形成系统的法律规定体系（包括基因治疗），在法律（狭义）层面上对基因治疗没有直接的规定。现行的监管规范主要是技术管理方法或伦理准则。我国基因治疗的法律（广义）框架主要包括国务院发布的行政法规、部门规章和国务院各部委发布的规范性文件。受CRISPR婴儿事件影响，中国正在生物安全、基因技术和生物医学等领域加紧立法。2019年，《生物安全法》通过全国人大常委会第一次审议。中央全面深化改革委员会第九次会议审议通过了“国家科技伦理委员会架构”，致力于推动建立覆盖面广、导向明确的科技伦理综合治理体系。中国国家卫生和科技部门正在采取相应的立法行动，起草了《生物医药新技术临床应用管理规定（征求意见稿）》和《生物技术研究开发安全管理规定（征求意见稿）》，目标是形成更加合理的监督机制，加强监督，增加法律责任，促进生物技术研发、应用及相关产业的健康发展。小结虽然近年来基因治疗在我国方兴未艾，但要缩小与西方国家的差距，仍有许多工作要做。首先，我们认为公众教育对基因治疗的成功至关重要。基因治疗作为一门新兴的医学门类，正在深刻地改变着医药行业的格局，然而，它还远未成熟，也就是说，还有许多未知数有待探索。当发生严重不良事件时，公众的态度可能直接决定基因治疗的命运。第二，稳定的资金至关重要。从基因治疗的历史来看，我国起步较早，但与同期的美国和欧洲相比，进展缓慢且十分有限。第三，中国目前对基因治疗的监管复杂繁琐。如何协调不同的规范，简化规定，有利于我国基因治疗的研究和发展。基因治疗的对象通常是那些身体状况不好的人，他们迫切需要新的治疗方法来改善他们的健康状况和获得生命的机会。更好的法规应该有助于缩短从研究到临床应用的时间。参考文献：1.Strategies to Circumvent the Side-Effects of Immunotherapy Using Allogeneic CAR-T Cells and Boost Its Efficacy: Resultsof Recent Clinical Trials. Front Immunol. 2021; 12: 780145.2. 药融圈：中国基因治疗企业全景概览 3. 药融云数据嘉宾阵容以及授课话题已曝光，点击图片查询，合作热线：王晨 180 1628 8769