上海均瑶生物科技有限公司

9月5日，杭州的非处方药企民生健康登陆深交所创业板，市值开盘大涨超过200%。很多人可能不了解民生健康，却一定听过它旗下的核心单品——21金维他®。根据民生健康招股说明书，在2020年至2022年间，“21金维他”多维元素片（21）的销售收入分别为3.96亿元、4.23亿元和4.39亿元，在民生健康同期主营业务收入中占比高达91.32%、86.70%和 80.46%。2002年前后，铺天盖地的电视广告和明星代言，让21 金维他®迅速出圈。这种由21种维生素和微量元素组成的一种膳食补充剂，可以预防和治疗因维生素与矿物质缺乏所引起的各种疾病，受众群体相当广。在维生素与矿物质补充剂领域，21 金维他®与善存、爱乐维、汤臣倍健等品牌产品齐名。在2021年度中国非处方药产品综合统计排名，21 金维他® 位列“维生素与矿物质品类”榜单的第 5 名。然后，尽管成为了一代人的记忆，21 金维他®在度过本世纪初最辉煌的那几年后，销售数据再难有起色。民生健康一直在探索第二增长曲线，最后将目光落在了益生菌之上。2020年，民生健康完成对健康科技的收购，公司产品体系拓展至益生菌，相继推出了民生普瑞宝牌益生菌颗粒、民生感益宝牌益生菌粉（儿童型）、民生抗力宝益生菌固体饮料等益生菌相关产品。近年来，益生菌被越来越多的企业盯上，既有寻找第二增长曲线的跨界巨头，比如江中药业、中粮集团、华大基因，也有拿下顶级机构风险资金的新品牌，比如Woderlab、每日的菌、Biomed、未知君等。那么，被百试不爽的益生菌大法，是否一定就好？小小益生菌又为何总是被资金盯上？我们尝试分析背后的逻辑。益生菌赛道挤满了巨头大约4、5年前，成年人的益生菌产品还十分小众，主要集中在非处方药品领域，主打改善肠道功能。由此，益生菌粉、益生菌压片糖果向消费领域扩展后，几乎是一炮而红。如今的益生菌产品市场，已然十分热闹。过去几年间，益生菌产品线被乳制品、保健品巨头寄予厚望，纷纷斥重金，通过产业并购、设立子公司等方式，闯入益生菌赛道。由于益生菌产品的开发、生产，有其特殊性，商业化场景也往往不同于传统的药品、保健品，在最初的益生菌布局中，巨头们纷纷选择通过并购成熟的益生菌企业，来实现弯道超车。其中，汤臣倍健、澳优、均瑶健康等，陆续完成产业并购，也最先尝到了益生菌市场的甜头。通过产业并购布局益生菌产品的，以保健品巨头为主。2018年8月，汤臣倍健以6.7亿澳元完成对Life Space品牌方澳洲益生菌企业LSG的收购。次年7月，澳优通过可换股债券间接收购丰华生物科技股份有限公司26.1%的权益，强化在益生菌领域的研发和供应基础。2020年12月，均瑶健康宣布与微康益生菌（苏州）股份有限公司签订3年合作协议，推动微康益生菌产品在均瑶产品的应用，并在慢病健康管理应用开展合作。当然，做非处方药的民生健康，也是通过并购，来快速获得益生菌产品线，只是还没有进入产生大量商业价值的阶段。值得注意的是，均瑶健康的益生菌业务在过去半年的表现十分亮眼，帮助企业实现了业绩的逆袭。2023年上半年，均瑶健康益生菌食品收入超7000万元，同比增长221%。据了解，均瑶健康与江南大学等高校战略合作，通过破产重整均瑶润盈及泛缘供应链的业务接入，初步建立了“原料-产品-渠道”一体化生态链模型。2目前，均瑶健康的益生菌产品主要包括“青幽爽”及“畅饮爽”的益生菌乳酸菌饮品及益生菌咀嚼片系列产品、以黑巧及夹心饼干为主益生菌休闲零食系列产品、以“UE 君”及“纤美君”为主的益生菌固体饮料系列产品。均瑶健康表示，已经储备了数十株独特功能性菌株，技术上形成较高的科技壁垒，并陆续成功研发了益生菌类健康食品，作为未来核心产品矩阵培育。随着下半年公司核心客户订单落地，推动匹配扩产计划将进一步提速，公司正在跟一些国际性的知名公司建立业务联系，计划提供一些技术要求较高的益生菌产品。通过设立子公司或者自建产品线来布局益生菌产品的巨头，可以大致分为两类。一类是乳制品企业和传统制药企业，他们往往通过与上游的益生菌原料供应商合作，来推出自己的益生菌品牌。这种方式在近年间出现比较多，比如，光明乳业跨界推出光明健能Jcan益生菌，蒙牛推出M8活性益生菌粉、蒙牛悠瑞益生菌固体饮料，华润江中则在2020年5月，将利活益生菌推向市场。另一类企业则基于对益生菌株的基础研究能力，来构建益生菌产品线，更强调科技属性和功能性。2016年5月，华大精准营养正式登记成立。华大精准营养旗下的益生菌品牌优美达，在华大基因内部颇受重视，多次由CEO亲自出面推广。据了解，华大生命科学研究院自建了样本量超过5万份的益生菌专用菌种库，在肠道菌群和健康关联性的研究成果和保藏量丰富，还构建了独有的菌株基因组功能筛选技术平台，可以结合体外实验、动物实验和临床试验，开发更适合国人体质的益生菌系列产品。 部分布局益生菌产品的大型企业  数据来源：动脉网数据库此外，据天眼查统计，现阶段，国内还有各类益生菌相关企业多达超过3000家，近一半在5年之内开办。从跨界巨头到新入局者，国内益生菌市场的内卷之争，一触即发。火爆的千亿市场在全球范围内，整体市场规模持续增长多年。根据Statista和Grand View Research统计，2016年至2021年间，全球益生菌行业市场规模从428亿美元扩大到581.7亿美元，年复合增长率约7.6%。预计到2029年，这个市场将突破千亿大关。这背后的底层逻辑，在于基础研究对益生菌群本身功能认知的加深，和以此为基础的产品开发的多元化，这满足了人们持续增长的健康消费需求。一方面，益生菌的功能性边界不断被突破。按照世界卫生组织的定义，益生菌，即是在足量服用时，能对机体产生有益影响的，活的微生物。通常来讲，益生菌包括乳酸杆菌、双歧杆菌、酵母菌、丁酸梭菌等，目前最常用的益生菌，是乳酸杆菌和双歧杆菌，这两者安全性相对较高。此前的大量研究表明，益生菌能调节人体肠道菌群结构，缓解多种肠道及其他疾病，颇具商业化应用价值。除了益生菌产品在以往的宣传种常常提及的调节排便习惯、改善睡眠等功能外，益生菌在癌症、炎症性肠病、代谢性疾病、呼吸道疾病、肾脏疾病等方面的功能，也不断被验证和开发。具体而言，在癌症方面，益生菌主要用于改善患者对免疫疗法的应答效果。而在在炎症性肠病、代谢性疾病方面，很多益生菌已经初步应用于临床。在肾脏疾病方面，2021年，中国科学家在《Cell Metabolism》上发表了干酪乳杆菌Zhang治疗肾病的研究，提供了一些临床证据。在这些基础研究的基础上，益生菌无疑可以为更多的疾病管理，转化新的应用。另一方面，其次是益生菌下游产品的多元化，满足不同人群的差异化需求。现阶段，益生菌最早的载体，膳食补充剂，持续优化性能，实现保健功能的多元化，活菌数也不断提升。除了提供优化肠道的健康价值，基于对益生菌功能的研究，各大厂商还开发出了调节血糖、非酒精性脂肪肝等代谢疾病，自闭症、焦虑等神经系统疾病的功能。尽管这些功能的有效性还有待验证，但益生菌基础研究的进步，正以更快的节奏，被产品端吸收。除了早期的膳食补充剂之外，益生菌在乳制品、汽水，咖啡等跨界食品，甚至牙膏、洗面奶等日用品中，也越来越多被用到，为后者构建一定的差异化优势。这样的变化，让益生菌得以被更多不同类型的终端用户接受。比如，蒙牛就推出了乳酸菌气泡水新品“乳此汽质”，主打零糖零脂，特别添加了乳酸菌。毕竟科技感十足的白色粉末，对于老人、儿童而言，并不十分友好。而在竞争激烈的食品、饮品赛道，融入有益健康的新概念，已经成为打造爆品的重要逻辑。益生菌大战走向何方？当然，眼下的益生菌行业，能否充分满足人们健康消费升级的需求，仍然存疑。首先，与益生菌作用机制相关的基础研究，还需要加深。现阶段，仍有很多益生菌的益生机制研究不够清晰，关键的有效作用物质不明确，这是制约益生菌产品功能的关键因素。但益生机制的研究并不容易。背后的原因在于，益生菌的益生效果在极大程度上，需要依赖于人体自身的菌群，在错综复杂的人体微生态网络系统中，解析益生菌的真正益生物质，难度可想而知，这往往需要引入多组学、大数据分析等前沿技术，对研究者的技术能力要求很高。其次，益生菌株的开发、制备工艺还有待优化。一方面，新的益生菌株开发费时费力。现阶段，伴随生物技术进步，益生菌研究企业获得更好的硬件设备和软件资源，从而缩短益生菌功能研究周期，压缩成本，一个益生菌株的开发成本往往仍达到几十万，甚至上百万元。而一株优势功能益生菌从自然界中筛选、分离到通过安全评价、功能评价，直至应用开发成终端产品，耗时也很长。另一方面，益生菌产业化还需在一些产业化关键应用技术上取得进一步突破，比如高密度培养技术、高活性制备、高稳定性保持技术等。有从业者表示，在实验室环境下真实全面模拟肠道环境，技术难度不小。尽管在益生菌产业化的某些应用技术上，国内企业已取得长足进步，但仍有上升空间。这就需要国内科研机构及企业加强合作，快速提升我国益生菌产业化关键应用技术水平。第三，相关的行业标准体系有待建立。目前，国内没有严格意义上的益生菌行业国家标准。此前，为了规范企业使用益生菌，国内监管部门相继发布了《可用于保健食品的益生菌菌种名单》《可用于保健食品的真菌菌种名单》《可用于食品的菌种名单》和《可用于婴幼儿食品的菌种名单》等，规定了动物双歧杆菌、乳双歧杆菌等多个可用菌种。但对于益生菌终端产品的生产、制作，则缺少相关的标准体系。这在一定程度上导致了益生菌产品行业的混乱。据媒体报道，有记者调研某网络平台发现，很多益生菌工厂都可以根据客户的需求，定制任何益生菌产品，定价也很低。比如，国产肠道健康功能菌粉约6000元/公斤，进口的菌粉则为1万元至2万元每公斤不等，每盒成本仅5元上下，终端定价却达到几十上百元。此外，适合中国人的原生益生菌菌株库，也还没有建立起来。益生菌产品主打健康功能，严格的验证和监管至关重要，数量充足、类型丰富的样本库是关键基础。当然，这是一个需要较长建设周期的过程。巨头和资本的加入，让益生菌被更多人认知到，但从概念到确有功能的产品，还有很长的路要走。*封面图片来源：123rf近期推荐声明：动脉网所刊载内容之知识产权为动脉网及相关权利人专属所有或持有。未经许可，禁止进行转载、摘编、复制及建立镜像等任何使用。动脉网，未来医疗服务平台

导语：俗话说：民以食为天，胃口好，才能吃嘛嘛香。特别是在节假日之际，亲朋好友欢聚一堂，开心聚餐，谁都想拥有一个食欲大开、健康的胃肠道。可大快朵颐的背后，却暗藏一个危险的身影伺机而动，威胁着我们的胃肠道健康，它就是幽门螺杆菌。共餐、接吻更易感染这个病菌的传言是否属实？胃癌罪魁祸首——幽门螺杆菌，究竟是什么？ 幽门螺杆菌（Helicobacter pylori）又称幽门螺旋杆菌（图1），是一种寄生在胃内的细菌，它是世界上人群感染率最高的细菌之一。世界超过50%的人口感染过幽门螺杆菌。这种感染病较盛行于发展中国家，而西方国家受其影响的范围在逐渐缩小。幽门螺杆菌在我国人群中的感染率超过50%，超过80%的带原者并不会表露病征。幽门螺杆菌的感染率在20~50岁的人群中呈递增趋势，50岁以上人群感染率甚至高达69%。幽门螺杆菌如果不及时治疗会诱发以下疾病：■ 溃疡。幽门螺杆菌会损伤胃和小肠的保护性内膜。这会使胃酸引发开放伤口（溃疡）。约有10%的幽门螺杆菌患者会有胃溃疡；■ 胃黏膜发炎。幽门螺杆菌感染可能刺激胃，从而引起发炎（胃炎）；■ 胃癌。幽门螺杆菌感染是某些类型胃癌的一大风险因素。当幽门螺杆菌侵入胃肠道的粘膜时，会引发炎症。这种炎症被认为是幽门螺杆菌感染和胃溃疡之间联系的根源。幽门螺杆菌和十二指肠溃疡之间的这种关系在学术文献中得到了很好的支持，并且在婴儿和成人中都有发现。感染了幽门螺杆菌，有的人毫无症状，有的人表现为上腹部隐痛、嗳气、腹部饱胀等，也有的人会出现口臭等现象。慢性胃炎逐渐加重，可发展成萎缩性胃炎，有的人可进一步发展成胃癌。幽门螺杆菌感染者患胃癌的几率与正常人群相比会增加4~6倍。图1 幽门螺杆菌（图源：badgut.org）有人认为幽门螺杆菌的传染途径可能为口口或粪口传播，但这种传播方式一直缺乏证据支持，没有证据显示可以从感染者口腔和粪便中分离到活的具有感染力的幽门螺杆菌。另外，随着人们卫生习惯和饮食习惯普遍得到改善，理论上，上述传播途径导致幽门螺杆菌的传播几率会大幅下降，但目前幽门螺杆菌的自然感染率并没有呈现下降的趋势。因此，幽门螺杆菌的传播方式依然是个谜。 共餐、接吻更易传染幽门螺杆菌？ 曾有题为“Helicobacter pylori Diagnosis and Treatment Guidelines（幽门螺杆菌诊断和治疗指南）”的研究发表于AJMC（图2），该研究指出虽然幽门螺杆菌的传播途径尚不完全清楚，但该细菌可以通过与另一个人直接接触或通过受污染的环境传播到其宿主。研究发现：■ 幽门螺杆菌在家庭成员之间传染很常见，因为家庭成员密切接触并且可以共享物品，使他们易感染幽门螺杆菌。母体转移给儿童被认为是主要的感染源。然而，在幽门螺杆菌感染普遍的国家，母体转移不太可能是主要的传播方式。相反，兄弟姐妹之间和横向传播似乎发生了高流行率；也就是家庭以外的人与人之间的接触。■ 幽门螺杆菌通常在呕吐物中大量存在，并且似乎可以在体外的胃液中存活，这表明胃口传播很普遍，尤其是在儿童时期和卫生条件差的情况下。幽门螺杆菌也可以在呕吐或反流后定植于口腔，这使得唾液成为一种可能的载体，而口对口接触成为一种可能的传播方式。■ 口对口传播常发生在母婴之间，但并不是成人的主要传播方式。研究已在人类粪便中的幽门螺杆菌发现DNA，表明粪口传播可能是幽门螺杆菌传播的一种方式。■ 幽门螺杆菌的潜在传播方式是环境，受污染的食物和水很可能是传染源，居住在有外部供水的家庭中的儿童或食用通常用未经处理的污水灌溉的相同生蔬菜的儿童显示出很高的幽门螺杆菌感染率。图2 研究成果（图源：[2]）再说易感人群，有唾液交换的接吻都是发生在成年人之间，从一个不太严谨的角度看，如果接吻就可以传播幽门螺杆菌，几乎所有成年人都难以幸免。对成年人来说，接吻并不会更易感染幽门螺杆菌。「共餐容易感染幽门螺杆菌」这个说法也并不准确，但还是建议多人聚餐时使用公筷。目前研究普遍认可的观点是，感染幽门螺杆菌基本都是在孩童时期，成年后才感染的不多。在此强调：多人就餐时的公筷是不可或缺的。提倡使用公筷，并不仅是针对幽门螺杆菌，而是因为唾液能传播的病原体太多了，包括：流感、水痘、麻疹、开放性肺结核、甲肝、戊肝……新冠病毒也有可能经由唾液接触而传播。聚餐时不要觉得多一双筷子麻烦，公筷的使用意识要树立起来！ 如何预防、监测和治疗幽门螺杆菌 1. 幽门螺杆菌已实现家庭自测2022年年初，美国已将幽门螺杆菌列为明确人类致癌物。使得幽门螺旋杆菌频繁登上社交媒体热搜。防治或治疗幽门螺旋杆菌的相关公司，也受此影响，在二级市场表现得异常活跃。多家涉及幽门螺旋杆菌检测、治疗、预防领域的概念股，年初后均大涨。除生物、医药、保健食品公司外，国投中鲁、均瑶健康、科拓生物等涉足“抗幽”益生菌产品研发的食品饮料企业，也位列其中。很多公司在幽门螺旋杆菌的检测及治疗技术上，实际上已经非常成熟。在检测方面，有粪便测试、血清测试、C-13或C-14尿素呼气测试等等方法，A股中不乏上市公司有相关检测产品，市场上已有部分企业推出相关产品（表1）。诺辉健康为首的公司研发出幽门螺杆菌自测产品-幽幽管，实现取样和检测“验孕棒”式一体化设计，用户操作简单，无痛无创，检测前无需服药，检测时无需空腹，对样本采集无特殊要求，采样后将取样棒插回试剂管，10秒摇匀，按下管盖后10分钟即可读取结果。“幽幽管”经国家药监局督导的注册临床试验验证，充分达到了“消费者自测”需要的准确安全和便捷性要求。该产品采用先进的双抗体夹心法，检测粪便样本中是否存在幽门螺杆菌抗原。表1 涉及幽门螺杆菌的公司及相关检测产品数据来源：[4]丨制表：生物探索编辑团队2. 幽门螺杆菌不幸中招后如何治疗？根除幽门螺杆菌的方案有很多种，目前较通用的方案为四联疗法：根除幽门螺杆菌，需服用抑制胃酸的药物、两种抗生素以及铋剂，共计4种药物，连服10日至14日。在根除治疗4周后可到医院进行13C或14C尿素呼气试验确定治疗是否成功，根除治疗中需注意按时按量服用药物。幽门螺杆菌对抗生素十分敏感，使用一种抗菌药物对其治疗效果不理想，且容易产生抗药性。使用四种药物既可以增加抗菌药物的稳定性，同时也使得该细菌的根治率得到提高。如果出现严重的不良反应需及时复诊，治疗过程中需忌烟酒及辛辣食物。中国是感染幽门螺杆菌的大国，随着治疗需求增加和“幽门螺杆菌”概念兴起，多家公司加紧了相关病症治疗产品的研发，以下为抗幽门螺杆菌相关公司及产品：表2 涉及幽门螺杆菌的公司及相关治疗产品数据来源：[4]丨制表：生物探索编辑团队综上，共餐和接吻会感染幽门螺杆菌的谣言被打破。当然，愿意保持分餐，使用公筷非常值得提倡，但并不需要因为做不到分餐，就认为自己一定会被感染；要注意的是幼童还是易感人群，出于尽量安全和避免其他感染风险的考虑，提倡跟幼童分餐。如果查到自己中招了，也不要慌，及时治疗，使用四联疗法便可将病菌扼杀在摇篮中。题图来源：medical news today，仅用于学术交流。撰文|乔维钧排版|木子久 End 参考资料：[1]http://wsjkw.sh.gov.cn/jthl/20201204/929e1c2462f8431aad03e6dc08a5c792.html[2]https://www.ajmc.com/view/addressing-the-unmet-needs-of-helicobacter-pylori-treatment-through-alternative-treatment-options-and-antimicrobial-stewardship[3]https://mp.weixin.qq.com/s/IzX2GDMQR9XC-sdnS9naUQ[4]https://finance.eastmoney.com/a/202201072240505116.html 本文系生物探索原创，欢迎个人转发分享。 其他任何媒体、网站如需转载，须在正文前注明来源生物探索。 往期精选 围观 牛奶喝多易致癌！男性前列腺癌风险增加27%，女性乳腺癌风险增加17% 热文 强悍的生育能力，靠你的精子『生理学』年龄而非『身份证』年龄 热文 到底几点睡觉算熬夜？补觉能补回来吗？Nature & Cell子刊为您解答 热文 用数据揭示重症率！首次披露上海奥密克戎数据，哪些结论值得关注？ 热文 灭癌率极高！这一途径可让癌细胞高效“自杀” 点击“阅读原文”，了解更多~