Changzhou Roosevelt Health Products Co., Ltd.

8月20日是世界蚊子日。但其实，这并不是为了“纪念”蚊子，而是为了纪念英国医生罗斯在按蚊的胃里发现疟原虫，确认了蚊子是疟疾传播媒介的这一重要突破。这一发现为人类深入了解和治愈疟疾铺平了道路，使许多国家最终成功消除了疟疾。  目前，在室内使用长效杀虫蚊帐和喷洒杀虫剂是防控疟疾的重要手段。然而，近年来随着蚊子对杀虫剂的抗药性增强，以及在气候变化下蚊子的习性也发生了改变，如何在户外防控蚊子就成为了疟疾防控的新难题。 为应对这一挑战，盖茨基金会与合作伙伴在全球范围内寻找并支持创新方案，以加速实现“零疟疾”的目标。  其中，与罗斯一样，将目光锁定蚊子消化道的王四宝团队引人注目，他们试图通过“治愈”蚊子，阻断疟疾的传播。这一新颖的研究思路不仅为疟疾防治提供了新的战场，也为应对其他由蚊媒传播的疾病提供了独特的视角。  孙博  盖茨基金会高级项目官 “我开始研究蚊子是2009年，那时候每年有三到五亿人感染疟疾，100多万人死亡，45秒不到，就有一个五岁的小孩被夺取生命，我们生活在同一个地球上，肯定会有共情。”在此之前，王四宝的主攻研究方向是昆虫与微生物的互作关系，当看到这些触目惊心的数据，他下定决心，要研究这个给人类健康带来极大威胁的昆虫——蚊子。  选择最好的战场 蚊子，因为传播疟疾、黄热病、登革热等蚊媒传染病，上百年来遭受不少来自人类的仇视。  但你有没有想过，其实蚊子和我们一样，都是疟疾的受害者？蚊子是吸食了疟疾患者的血液后才感染上疟原虫，并在叮咬下一个人时，把疟原虫传播开来。  作为传播疾病的媒介，蚊子遭到了围追堵截。一百多年来，各类杀虫剂层出不穷。但随着杀虫剂的大规模使用，蚊子的耐药性也越来越强。  我们迫切需要研发新的工具来狙击疟疾。新的工具，往往来自于创新的想法。  以往的抗疟思路主要有两个方向：控制蚊子的数量，以及给疟疾患者吃药治疗疾病。  王四宝团队提出了一个创新的思路：能不能通过治愈蚊子，让蚊子不再携带疟原虫，从而抑制疟疾的传播呢？  ■ 卢旺达基加利市基库罗区马萨卡医院的疟疾患者们 / 盖茨基金会 沿着这一思路，他们将目光聚焦到了蚊子的肠道。疟原虫通过蚊虫叮咬吸食疟疾患者的血液时进入蚊子肠道，绝大多数疟原虫在按蚊肠腔内被杀灭。因此，按蚊肠道是疟原虫在蚊体内发育的最大屏障，是歼灭疟原虫的绝佳战场。  疟原虫之所以容易在肠道中被歼灭，或许很大功劳该归因于肠道微生物。和人类一样，蚊子的肠道内定植着大量细菌，对于蚊子的健康扮演着重要的角色。  于是，王四宝研究员带着学生们开始在蚊子的肠道中寻找能够天然对抗疟原虫的细菌。  腾冲的蚊子，有点怪 全球预估有110万亿只蚊子，每只蚊子身上又有数千种细菌，在其中寻找一种细菌，无异于在撒哈拉沙漠中寻找一粒沙子。真找起来，要从何入手呢？  王四宝决定，先寻找“不爱生病”的蚊子。如果蚊子没有疟原虫，那么相应地，当地的疟疾传播应该会很少。  为此，王四宝和学生分析了2000年到2010年这十年的流行病学数据，发现云南腾冲这个地方，有点怪。  由于距离缅甸很近，腾冲有不少输入性病例，但本地疟疾病例很少。  左右滑动查看更多 ■ 左图：腾猴高速公路是连接南亚、东南亚的重要跨境运输线和旅游线，跨越云南腾冲与缅甸 / CCTV 右图：猴桥口岸，位于腾冲市猴桥镇境内，从这里出境，可直达缅甸北部密支那 / Zaw Zaw / The Irrawaddy 这说明，要么当地没有蚊子这个传播媒介，要么蚊子的媒介功能失效了。腾冲当然有蚊子，那么前者很轻易地就被排除了，但腾冲的蚊子却没有传播疾病。  或许，正是因为腾冲的蚊子携带了某种益生菌，抑制了疟原虫的生长？  科研就像剥洋葱 为了验证这个猜想，王四宝开始带着学生抓蚊子，准备分析蚊子身上的细菌。  但抓蚊子也不是随随便便抓几只就行，能不能抓到“对”的蚊子，十分考验科学家的判断。  首先，不是所有蚊子都传播疟疾，携带疟原虫的主要是按蚊。  其次，抓蚊子的阶段也有讲究。过去抓蚊子，大家习惯性地抓孑孓，也就是蚊子幼虫，或者是在野外随便抓几只，回到实验室就分离肠道菌。  王四宝团队经过长时间对肠道菌群的研究，深刻地意识到：肠道菌群不是一成不变的，在不同的饮食干扰下，菌群的组成差异很大。  疟原虫通过蚊子吸血进入蚊虫体内。蚊子大部分的时间，都以花蜜为食，只有雌蚊子为了产卵才吸血。那么，如果想找到一种跟疟原虫产生相互作用的细菌，最好抓刚刚吸过血的蚊子。  ■ 通过显微镜观察到由蚊子传播的疟原虫 / 盖茨基金会 这样一来，他们抓蚊子就只能选择在人家里或者牛棚，寻找肚子变大、吸过血的蚊子。  抓到了“对”的蚊子，王四宝团队就开始在实验室中，从蚊子身上分离细菌。为了做对比，他们除了到腾冲抓了的蚊子，又分别在江苏、辽宁等多地野外抓蚊子。  蚊子身上有几千种细菌，到底是哪种细菌在起作用呢？  王四宝团队有一个猜想：既然腾冲的蚊子抗疟，是不是腾冲特有的细菌在起作用呢？于是他们经过分离、对比，找出了45株腾冲特有菌，测试它们的抗疟能力。  出乎意料的是——没有一株当地特有菌具备抗疟原虫的能力。  失望是肯定的。但王四宝研究员有独到的见解，并开导和鼓励学生：这个实验哪能叫失败，我们只是离真相更近了一步。  王四宝形容科研的过程，就像在剥洋葱。剥开一层，发现里面原来还有一层，一层一层剥下去，就会离核心的真相越来越近。  秘密或许隐藏在常见菌里 既然不在这些腾冲的特有菌里，于是，团队又产生了第二种假想：会不会是那些所有蚊子都有的“少数”细菌在起作用呢？  大家都携带这种菌，恰恰说明这种细菌起到了某种重要作用，学术上一般把这种共有的细菌称为“核心菌”。  按照这个标准，王四宝团队总共找到了十余种“核心菌”，通过筛选和实验，最后锁定了占据优势比例的“沙雷氏菌”。经过分析，他们发现沙雷氏菌在全中国所有的按蚊身上都很常见，可以说是最常见的“核心菌”。  不过沙雷氏菌是一个比较大的菌属，里面包含了不同的物种和菌株。在大量筛选后，王四宝团队终于在腾冲的蚊子身上，找到了对抗疟起关键作用的菌株——解脲沙雷氏菌Su_YN1。  或许你会很疑惑，既然所有地方的蚊子都有这个菌，为什么只有腾冲的蚊子携带的这个菌抗疟呢？  其实，这就像人类一样，大家都是同一个物种，但能力却有所不同。菌在不同的环境里面，经过长期的演化，也会获得一些特殊的能力。因此，同一种类中不同菌株的细菌在功能上可能存在显著差异。  经过多年的研究，王四宝团队终于揭开了解脲沙雷氏菌Su_YN1抗疟的原理。  在蚊子吸血时，这种抗疟解脲沙雷氏菌会分泌一种脂肪酶，它就像一个小炸弹，能把疟原虫炸死。更有趣的发现是，这个细菌同时会分泌一种囊泡，它就像一个小运输车，把脂肪酶包裹在里面，搭载着小炸弹去歼灭疟原虫。  ■ 按蚊共生菌Su_YN1分泌抗疟蛋白脂肪酶AmLip杀灭疟原虫示意图 / 中国科学院 从实验室，走向现实世界 有了抗疟活性的细菌，下一个问题是如何让它在真实世界中发挥作用呢？  还是从治愈蚊子入手。王四宝团队计划把解脲沙雷氏菌Su_YN1制作成活菌制剂，让疟疾疫区的蚊子吃下去，在蚊子的肠道中阻击疟原虫。  解脲沙雷氏菌Su_YN1可以通过交配和繁殖传播。因此，只要吃过菌剂的蚊子，就会将这种细菌很快地扩散到更大的群体中。吃下菌剂的蚊子，体内就像装备了一个对抗疟原虫的益生菌或生化武器，还能很快地将其传递给身边的蚊子。  目前，王四宝团队正在进行菌剂研发和小规模试验，不久的将来，对抗疟疾或许就会有一个全新的工具。  另辟蹊径，不断寻找攻破传染病的新思路，这才是了不起的创新。  识别微信二维码，添加生物制品圈小编，符合条件者即可加入 生物制品微信群！ 请注明：姓名+研究方向！ 版 权 声 明 本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点，不代表本站立场。

瑞鸥基金会推出的其中一项“金石计划”，是专门针对患者社群的真实需求，由患者家庭出资，瑞鸥公益基金会联合研究者等多方力量推动个体化治疗的探索及应用的科研项目。由腾讯发起的新型资助基础研究、纯公益性基金会——新基石科学基金会落地深圳一事引发行业热议。腾讯公司将在10年内投入100亿元人民币，资助一批杰出的科学家潜心基础研究、聚焦原始创新、鼓励自由探索具有公益属性的新型基础研究项目。该基金会由中国科学院院士、西湖大学校长施一公教授任“新基石研究员项目”科学委员会主席，为基础研究注入“催化剂”。这意味着纯公益属性支持生命科学发展的基金开始在中国酝酿和发酵。而在生命科学领域中最难攻克的罕见病领域，公益基金也开始在推动科研及药物开发方面进行探索。今年2月创建的瑞鸥基金会是国内首家和唯一一家专注于罕见病科学研究与转化医学的创新型公益基金会，其使命是成为推动罕见病科研和转化医学的创新引擎，让罕见病患者人人享有治疗。成立后，该基金会取得了哪些新进展？拓展阅读以公益创投推动罕见病药研发，瑞鸥基金会能做到吗？在由瑞鸥公益基金会主办、杭州市未来科技城管委会和蔻德罕见病中心支持的首届“中国罕见病科研及转化医学大会”上，瑞鸥基金会联合创始人黄如方向与会者分享了该基金会的新变化。出席首届“中国罕见病科研及转化医学大会”开幕式的知名讲者。多条通路促进科研转化近年来在政策、技术、人才、资本的推动下，罕见病领域的研发创新生态初步形成，罕见病药物研发也成为跨国药企和生物技术公司的重要战略领域。但与此同时，我国在罕见病临床研究和药物研发上还存在原创性不足、自主知识产权成果少、转化能力薄弱等问题，与罕见病相关的基础研究、关键技术及政策等各个方面尚未形成融合，这些因素导致了我国在罕见病治疗技术的科研和产业化方面与发达国家存在一定差距。黄如方经常开玩笑说，高校里的学者如果做研究仅仅是为了发论文而不做科研转化，一定不是一名好教授。新冠疫情暴发前，他走访了美国多个地方，在与当地生命科研院所交流后发现，相当一部分与疾病机制相关的前沿研究都是从高校实验室转化到临床上的。而这一点在中国相对缺乏。除了氛围和理念，中国医药创新促进会执行会长宋瑞霖曾在第六届中国医药创新与投资大会给出了一些数据：中国孵化种子天使基金占总投入的0.5%，美国占4.2%，累计交易比数中国为7.4%，美国为43.7%。我国孵化基础研究转化的资金仍显匮乏。黄如方创立瑞鸥基金会时定位的口号为“中国罕见病科研及转化医学的创新引擎”，核心目标在于通过大量募资让科学家把研究成果尽快转化到临床应用上，同时培养人才，支持和鼓励中国青年科学家投入罕见病基础科研。“很有幸，我集结了一批有理想、有爱心、有技术的科学家和企业家一起，这是把这件事情做成的关键原因。”黄如方说。成立后短短8个月，瑞鸥基金会开展了四项工作：一是举办了首届罕见病科研及转化医学大会大会；二是瑞鸥科学创新联盟启动，为联盟成员会员提供技术服务；三是启动了具有科研特色的探索性项目——金石计划；第四是瑞鸥新年慈善晚宴项目的筹备。在提供给联盟成员的服务中，瑞鸥基金会搭建了专项投融资平台，促进中国早期科学研究项目从高校实验室里快速转化。此外，瑞鸥还为多个利益方提供具体服务，服务对象为从事罕见病的科学研究学术团体、科研机构、医疗机构、投融资机构、咨询公司、CDMO等第三方服务机构及患者组织等。“金石计划”撬动科研项目黄如方重点介绍了“金石计划”（Good Faith Moves Mountains）患者社群科研项目。“中国一句俗语叫‘精诚所致，金石为开’，我希望用这种坚韧不拔的毅力去撬开最难被撬开、推动最难被推动的一件事。事实上，这也有投石问路的意味。”“金石计划”是一项专门针对患者社群的真实需求，由患者家庭出资，瑞鸥公益基金会联合研究者等多方力量去推动个体化治疗的探索及应用的科研项目。项目流程  来源|瑞鸥基金会官网公益新模式 来源|瑞鸥基金会官网该计划有几个核心关键词，一是项目驱动力来自于患者家庭，当一种罕见病在全球尚无任何治疗方案也无任何一家医药公司或研究者关注时，“如果恰好患者家庭又有一定经济能力，他们应该勇敢地站出来，而不是被动等着科学家、医药公司有一天你中大奖被他们研究了。”黄如方说。目前，全球有超过7000多种罕见病，有相应治疗药物的疾病不到10%。所以他呼吁有能力的罕见病患者家庭积极捐赠，而不是被动等待。这就是“金石计划”创立的核心原动力。黄如方在会上呼吁更多患者家庭觉醒自救。金石计划的项目特点，首先是资助的项目科研价值极高、重点聚焦罕见且无药可医的疾病科学研究；其次是优化研发新模式，罕见病药物长期依赖于商业化注册试验获批上市，但研发成本高、时间长、数量少，所以瑞鸥基金会正在探索非注册/非商业化为目的的临床研究，发起更多IIT（研究者发起的研究）；接下来是公益科研新模式，充分发挥黄如方和另外11位联合创始人的经验和资源，推动科研项目，瑞鸥基金会发挥资源整合、专业支持、成本控制等聚合作用；最后是探索募资新模式，罕见病药物开发项目来自患者家庭出资+科研基金配资。放眼欧美，已有众多患者发起的基金会纷纷成立医药公司，解决患者自身所面临的疾病挑战。在国内，已有患者和患者家庭投身自救行动。自制化合物救患有Menkes罕见病儿子的父亲徐伟，耗费百万在自家阳台搭建实验室，在动物和自己身上做试验后，将制成的组氨酸铜给孩子使用，让孩子的生命得以延续至今。渐冻症抗争者蔡磊成立了“渐愈互助之家”推动渐冻症药物的研发，作为一家互联网公司的高管，他把上千万的积蓄投入到科研，建团队，读文献，找靶点，开发多条ALS药物管线，开展动物实验，建立以分钟为单位的患者招募平台，打通中国渐冻症患者数据库，推进IIT……用蔡磊的话说“打完身上最后一发子弹”。西湖大学副校长许田教授也与罕见病有不解之缘，他一位好朋友Jonathan Rothberg第一个孩子患有蝴蝶症，他们共同创立了罗斯伯格研究所转化科技成果，并孵化出多个生物技术公司。由金石计划资助的项目将从早期分子细胞研究，到小鼠、大鼠和大动物的临床前研究，再快速推进和控制成本，一直推到IIT阶段。“我们并不是以注册临床为目标，而是为了推动科研并尽我们所能惠及患者。所以本质上这不是药物开发项目，而是一个科研项目。”黄如方说。研究路径 来源|瑞鸥基金会官网据了解，国家药监局、国家卫健委和广大药物临床研究机构正在讨论IIT和注册临床试验之间的法规衔接，当IIT依据GCP的要求开展时，药监局或可考虑接受这些数据。在此过程中，瑞鸥基金会将组织专业团队，提供包括第三方服务商的资源，长期服务该研究者及其项目。过去8个月，瑞鸥基金会已启动了两个“金石计划”科研项目，第一个是针对Twinkle基因突变导致的罕见隐性遗传病，该项目将资助中日友好医院汪伟医生作为主要研究者开展研究。第二个是针对罕见癫痫难治型脑病KCNQ2基因突变，将资助湖南省妇幼保健院毛翛博士开展研究。“这两个项目都由患者家庭出资。期待中国越来越多患者家庭能够觉醒，加入到自救行动中。”黄如方说。面临最大挑战在推进过程中，黄如方认为最大的挑战在于募资困难，尤其是在当下资本“寒冬”里，同时仍需要让人们花更多时间理解瑞鸥公益基金会的业务模式和价值。据黄如方透露，如果顺利的话，瑞鸥基金会的募集资金将在明年正式启动，重点关注罕见病基础研究和临床前研究。他动情地说：“这种感觉又让我回到十年前创立蔻德罕见病中心时的迷茫和艰难。虽然我在蔻德罕见病中心已做了十几年，业务模式、筹资来源、项目运营都非常成熟和有效，但是瑞鸥基金会刚刚起步，它和蔻德罕见病中心的业务模式不一样，发展阶段不一样，目标也完全不一样。对于科研资助的基金会模式，又有多少人能认可和支持呢？坦白讲，很少。”最后是中国开展罕见病科研和转化医学工作的人才缺失，而这正是瑞鸥的价值所在——能聚集大量专业人才。因此，他再次呼吁：“希望更多有爱心、愿意投资公益慈善事业企业家和慈善家们，把您的慈善事业转向生命科学领域，在生命科学领域，人类共同面对的最大挑战来自于罕见疾病。”“我父母可能在我没有出生的时候，也会觉得罕见病与他们无关。而当我降临到这个世界上，我整个家族没有一个人欢迎我这个假性软骨发育不全症的罕见病患者。罕见病是人类生命延承当中遇到的挑战，我希望所有人在厄运降临前就已开始行动，而不是当你的家人遭遇时才追悔莫及。”黄如方最后说。如果有罕见病患者家庭正在深受疾病困苦，且家庭经济条件优越，愿意通过科研资助的形式去推动该疾病的科学研究，请联系瑞鸥基金会。联系人：黄娟女士联系方式：0571 8873 3973Email: juan.huang@hope4rare.org.cn总第1767期访问研发客网站可浏览更多文章www.PharmaDJ.com