Hubei Lingteng Pharmaceutical Co., Ltd.

作者｜小麦 近些年来，随着技术的进步，双抗药物得到快速发展。2024年，全球双抗药物市场规模达到约130亿美元。 其中罗氏的用于治疗血友病的Hemlibra全球销量最高，2024年销售额达到45.03亿瑞士法郎（约53.61亿美元）。其次是罗氏的眼科药物Vabysmo增长迅速，2024年销售额为38.64亿瑞士法郎（约46.0亿美元），加上Columvi和Lunsumio，罗氏双抗规模已超百亿美元，占有绝对领先地位（图1）。 在我国，康方生物的两款双抗药物（开坦尼和依达方）表现突出，2024年合计销售额预计超过3亿美元。这表明中国药企在全球双抗市场中已占据重要地位。 图1. 获批上市的双抗药物信息   01   新颖双抗结构和技术 早在1960年，纽约罗斯威尔公园纪念研究所的Nisonoff及其合作者在Science发表的论文中首次提出了双特异性抗体的概念。但是直到 2009年4月，首个双抗Catumaxomab卡妥索单抗被欧洲药品管理局（EMA）批准上市。截止目前，全球已获批17款双抗药物（图1）。 从获批的双抗药物结构中，我们可以看到双抗技术得到了快速发展，双抗的设计和生产逐渐迎来了革新。 早期的双特异性抗体主要通过化学偶联或杂交杂交瘤技术制备，但存在制备复杂、稳定性差等问题。 后来随着基因工程、杂交瘤技术、生物大分子重组等技术的飞速发展，双抗的技术和类型都得到很大的改善，新的双抗技术脱颖而出，包括BiTEs、DART和TandAb等。 BiTE免疫疗法（Bispecific T-cell Engager，双特异性T细胞衔接器）是一种创新的免疫治疗技术，即以T细胞作为效应细胞的双特异性单链抗体，它是采用单链抗体技术，将两个不同抗体的重链及轻链可变区连接在一条多肽链上。 BiTEs具有两个抗原结合部位，可以同时和T细胞及癌细胞表面的抗原分子结合，从而有效地激活效应T细胞来达到杀伤病变细胞的目的（图2）[1]。 图2. BiTE和DART示意图 BiTEs具有以下优点： 1.高效性，能够显著增强T细胞对肿瘤细胞的杀伤作用，即使是在T细胞数量较少的情况下。 2.特异性，通过靶向肿瘤特异性抗原，BiTE疗法能够精准地攻击肿瘤细胞，减少对正常细胞的损伤。 3.广泛适用性，BiTE疗法可以针对多种肿瘤特异性抗原进行设计，具有广泛的应用潜力。 DART技术（Dual-Affinity Re-Targeting）是由MacroGenics公司和Servier公司联合开发的一种双特异性抗体构建技术。 与BiTEs相比，DART具有更有利的结构和生物学特性，包括更大的稳定性和将T细胞毒性靶向恶性细胞的最佳重定向。 基于DART技术开发的双抗分子是由两条多肽链结合形成的异源二聚体抗体。其构建原理是将一个抗体可变区的VH和VL序列分别与另一个抗体可变区的VL和VH序列连接，并在两条多肽链的C末端引入半胱氨酸，通过半胱氨酸形成链间二硫键，增强了抗体的稳定性和抗原结合能力（图3）[2]。 图3. BiTEs、DART和TandAb结构图 TandAb是一种四价双特异性抗体，由两条多肽链反向配对形成同源二聚体分子，其结构为Fv1-Fv2-Fv2-Fv1，包含4个单链可变片段（scFv），能够同时结合两种抗原，且每种抗原有两个结合位点，这种结构显著增强了抗体的结合能力和效力（图3）。 TandAb可以通过多种方法生成，包括重组DNA技术、化学交联和融合蛋白方法。其中，重组DNA技术是主要的生成方式，通过将两个不同的Fv片段串联，形成四价双特异性分子。 TandAb技术凭借其独特的结构设计和高效的功能，在双特异性抗体领域展现出强大的应用前景，为癌症治疗提供了新的策略。   02   代表性双抗药物 2.1 Hemlibra（艾美赛珠单抗） Hemlibra是日本中外制药株式会社（Chugai Pharmaceutical）发现，并由中外制药和罗氏共同开发由罗氏研发的一种双特异性因子IXa和因子X定向抗体，可桥接活化的 IX 因子和 X 因子以替换缺失的活化因子 VIII 的功能，恢复A型血友病患者的凝血过程（图4）[3]。 图4. Hemlibra作用机制 Hemlibra于2017年11月首次被FDA批准上市并于2018年被FDA扩增新适应症，适用于成人和儿童血友病A患者，无论是否伴有因子VIII抑制剂，用于预防或减少出血事件的发生。 Hemlibra是近20年来FDA批准的首个用于治疗A型血友病的创新药物，凭借其便捷的给药方式和良好的疗效，在血友病A治疗领域占据重要地位。 2018年11月，Hemlibra在中国获批，成为国内首款上市的双特异性抗体药物。截至2024年，Hemlibra已在全球100多个国家获批用于治疗体内存在凝血因子VIII抑制物的A型血友病患者，并在80多个国家获批用于体内不存在凝血因子VIII抑制物的患者。 Hemlibra的研发是迄今为止最大的A型血友病临床研究项目之一，包括多个关键性III期HAVEN研究（HAVEN-1、HAVEN-2、HAVEN-3、HAVEN-4）。这些研究验证了Hemlibra在不同患者群体中的安全性和有效性，包括存在或不存在凝血因子VIII抑制物的患者。 Hemlibra自2017年上市后销售额逐年上升，并于2020年成功突破20亿美元销售额大关，成为重磅品种。2021年，Hemlibra全球销售额为30.88亿瑞士法郎（约34.34亿美元，按当下1瑞士法郎约等于1.112美元，下同），同比增长41%；2022年Hemlibra销售额为38.23亿瑞士法郎（约42.51亿美元），同比增加27%，2023年销售额达到41.47亿瑞士法郎（约49.3亿美元），2024年Hemlibra销售额达到45.03亿瑞士法郎，同比增长12%（图5）[4]。 图5. Hemlibra的销售额 2.2 Vabysmo（Faricimab） Vabysmo （Faricimab）是由罗氏开发的第一个获批用于眼部疾病的双特异性抗体，作用于血管生成素-2（Ang-2）和血管内皮生长因子-A（VEGF-A），Ang-2和VEGF-A通过破坏血管稳定、导致新的渗漏血管形成和增加炎症，从而导致视力丧失。 通过阻断涉及 Ang-2 和 VEGF-A 的通路，Vabysmo 可以抑制许多威胁视力的视网膜疾病相关的两条信号通路（图6）。 图6. Vabysmo结构与作用机制 Vabysmo 在全球100多个国家获得批准，包括美国、日本、英国和欧盟等，用于治疗新生血管性或“湿性”年龄相关性黄斑变性和糖尿病性黄斑水肿患者等。 2022年1月，Vabysmo首次获 FDA 批准上市，获批适应症有湿性年龄相关性黄斑变性（wAMD）和糖尿病黄斑水肿（DME）。 2023年10月27日，FDA批准Vabysmo用于治疗视网膜静脉阻塞（RVO）患者，成为继wAMD和DME之后第三项获批适应症。 2024年7月，罗氏公布了Vabysmo治疗DME的RHONE-X四年临床试验数据。结果显示，Vabysmo在接受长达四年治疗的DME患者中耐受性良好，超过90%的患者达到DME症状消失的标准。 在该研究中，近80%的患者将治疗间隔延长至每三个月或四个月一次，同时保持了视力改善。 2024年ARVO会议上，在对关键性TENAYA（NCT03823287） 和 LUCERNE （NCT03823300）试验的事后分析中，Philip P Storey 医学博士提供的结果证明了Vabysmo延长的治疗结果，以及其将剂量减少到每20周一次的潜力。 这项为期两年的研究在 wAMD 患者中比较了Vabysmo与Eylea（阿柏西普）（每 8 周给药一次），结果显示近80%的Vabysmo患者实现了12周或16周的给药间隔。 此外，该研究确定，56%每16周给药一次的患者可以使用相同的标准延长至每20周给药一次，而44%的患者由于解剖变化（例如中央子视野厚度增加）不符合这种延长的条件[5]。 Elevatum（NCT05224102）是一项为期 1 年的4 期、多中心、开放标签、单臂、1 年试验，包括黑人或非裔美国人的患者（占总入组人数的 ~45%）；西班牙裔或拉丁美洲人（占总入学人数的 ~45%）；或美洲原住民、阿拉斯加原住民、夏威夷原住民或太平洋岛民（占总入学人数的 ~10%）。将从 47 个地点招募美国和肯尼亚的大约 120 名未接受过治疗的 DME 患者（年龄≥ 18 岁）。 在ELEVATUM 4期研究中，Vabysmo在种族和民族代表性不足的DME患者群体中显示出显著的视力改善，平均视力表改善12.3个字母（约2.5行），这一效果在不同种族和民族群体中保持一致[6]。 2024年12月13日，罗氏宣布欧洲药品管理局已批准 Vabysmo（faricimab） 6.0 mg 单剂量预充针（PFS）用于治疗nAMD、DME和RVO后黄斑水肿。这三种疾病共同影响了欧盟（EU）的900多万人。 Vabysmo PFS 是第一个也是唯一一个含有双特异性抗体的预充针，为目前可用的 Vabysmo 西林瓶提供了一种方便的替代品[7]。 Vabysmo自上市以来，销售额一直表现不错，2022年它的全球销售额达到5.91亿瑞士法郎（6.6亿美元），2023年全球销售额达到23.6亿瑞士法郎（26.34亿美元），2024年全球销售额高达38.64亿瑞士法郎（约46.0亿美元）（图7）[4]。 图7. Vabysmo近两年各个季度销售额 2.3 Blincyto（博纳吐单抗） Blincyto是由安进研发的全球首个CD19-CD3双特异性T细胞接合器（BiTE）药物，由两个主要片段抗CD3 scFv（VL-VH）和抗CD19 scFv（VL-VH）组成，于2014年12月3日获FDA批准上市，用于治疗复发的费城染色体阴性的B细胞急性淋巴性白血病（B-ALL）。 2022年12月，Mark等人在ASH会议上报道了Blincyto的ECOG-ACRIN E1910 3期试验结果：中位随访时间为43个月时，Blincyto组和化疗组中位总生存期（OS）分别为未达到和71.4个月（HR=0.42，95％CI：0.24 -0.75）（图8）[8]。 图8. ECOG-ACRIN E1910 3期试验结果 2024年6月14日，安进宣布FDA已批准Blincyto 用于治疗巩固期 CD19 阳性费城染色体阴性 B 细胞前体急性淋巴细胞白血病 (B-ALL) 的成人和儿童一个月或一个月以上的患者，无论可测量的残留疾病 (MRD) 状态如何。 此次批准是 Blincyto的第三个适应症，主要基于 ECOG-ACRIN 癌症研究组领导的 3 期 E1910 临床试验，该试验研究了接受诱导后巩固治疗的新诊断的费城染色体阴性 B 细胞淋巴细胞淋巴瘤患者，旨在深化缓解以获得持久反应。 研究结果表明，与单纯化疗相比，Blincyto加入多期巩固化疗显示出更好的OS。Blincyto联合化疗组 (n=112) 的3年OS为84.8%，化疗组 (n=112) 的 3 年OS为69%，OS风险比为0.42。中位随访期为4.5年，Blincyto联合化疗组的5年OS为82.4%，化疗组为62.5%。 2025年1月29日，欧盟委员会基于ECOG-ACRIN癌症研究组主导的3期E1910临床试验结果批准Blincyto用于新诊断的CD19阳性、费城染色体阴性B细胞前体急性淋巴细胞白血病（B-ALL）成年患者的巩固治疗。 Blincyto自上市后销售额稳步增长，2021年达到4.72亿美元，然后可能由于Blincyto半衰期仅 2 小时，患者需要频繁给药，以及其它药物的竞争导致销售额在2022年下滑至3.36亿美元，不过由于BB-ALL患者的广泛处方销售额得到剧增，2023年Blincyto销售额达到8.61亿美元，2024年第四季度销售额为3.81亿美元，全年销售额达到15.9亿美元（图9）。 图9. Blincyto销售额 2.4 卡妥索单抗（Catumaxomab） 卡妥索单抗是首个获批的靶向CD3和EpCAM的双特异性抗体，是一种三单抗（Triomab）形式，它具有两个特异性抗原结合位点和一个功能性Fc结构域，能够同时靶向肿瘤细胞上的上皮细胞黏附分子（EpCAM）和T细胞上的CD3分子（图10）。 图10. 卡妥索单抗结构与作用模式 卡妥索单抗于2009年获得欧盟（EMA）批准上市，用于治疗恶性腹水。但是卡妥索单抗上市后市场表现不佳。从2009年至2013年，卡妥索单抗的全球销售额持续低迷，分别为166万、332万、443万、454万和270万美元。这种持续的市场表现不佳最终在2017年6月正式退市。 尽管如此，卡妥索单抗在临床试验中展现出的疗效并不差，尤其是在治疗因胃癌导致的恶性腹水方面表现出色。 基于此，凌腾医药重启了卡妥索单抗在国内的开发。2020年7月，卡妥索单抗开展了伴腹膜转移胃癌的国际多中心三期临床试验。2021年4月，卡妥索双抗获得国家药品监督管理局批准的一项用于治疗非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）的1/2期（ NCT04799847）的临床试验许可。 2022年11月，凌腾医药欧洲合作伙伴Lindis Biotech 在14届欧洲泌尿系统癌症多学科大会（EMUC）上公布了卡妥索单抗CATUNIBLA I期临床试验最新结果：卡妥索单抗在NMIBC中显示良好的安全性和初步疗效。 2025年2月14日，Lindis Biotech递交的卡妥索单抗上市许可申请（MAA）已获得欧洲委员会（EC）批准，用于腹腔内治疗EpCAM阳性且不适合进一步全身抗肿瘤治疗的成人患者的恶性腹水。 这标志着卡妥索单抗在全球范围内重新获得认可，并为恶性腹水患者带来了新的治疗希望。 2.5 开坦尼和依达方 中国双抗市场竞争激烈，康方生物凭借开坦尼（卡度尼利单抗）和依方达（依沃西单抗）等产品在肿瘤免疫双抗领域占据重要地位。 开坦尼是由康方生物研发的靶向PD-1和CTLA-4 的一种对称的四价双特异性抗体，具有可结晶片段（Fc），于2022年6 月 29 日首次在国内获批上市，用于既往接受过含铂化疗治疗失败的复发或转移性宫颈癌患者（图11）。 图11. 开坦尼的结构 开坦尼是中国自主研发的首款双特异性抗体药物，也是全球首个获批的PD-1/CTLA-4 免疫双抗，具有里程碑式的意义。 2024年9月，开坦尼联合含铂化疗方案获批用于局部晚期不可切除或转移性胃或胃食管结合部腺癌患者的一线治疗。 2024年9月，开坦尼联合方案一线治疗晚期胃癌全人群适应症已获国家药品监督管理局（NMPA）批准上市。 该适应症的获批是基于Ⅲ期COMPASSION-15（AK104-302）研究的优异阳性结果：无论PD-L1表达水平如何，开坦尼联合方案相较于化疗能显著延长患者的总生存期并降低死亡风险，对于肿瘤治疗的客观缓解和远期生存获益尤为显著[9]。 开坦尼已被纳入多个临床治疗指南，包括《CSCO免疫检查点抑制剂临床应用指南（2024版）》、《基于PD-L1蛋白表达水平的胃癌免疫治疗专家共识（2023年版）》等，2024年11月，开坦尼被纳入《CACA胃癌整合诊治指南2024版》，成为唯一不限PD-L1表达的优先推荐肿瘤免疫治疗药物。 依达方是由康方生物自主研发的全球首创PD-1/VEGF双特异性肿瘤免疫治疗药物。这是一种四价双特异性抗体，融合了抗PD-1单抗的单链可变片段（scFv）和抗VEGF单抗的完整结构。 依达方于2024年5月获得NMPA批准上市，用于治疗EGFR-TKI治疗失败后的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌（nsq-NSCLC）。 依达方是全球第一个获批上市的“肿瘤免疫+抗血管生成”机制的双特异性抗体新药，也是中国第二个获批上市独立自主的双特异性抗体新药[10]。 依达方获批是基于一项在中国开展的随机、双盲、多中心III期临床研究（AK112-301/HARMONi-A）结果。 研究结果显示：依达方联合化疗组的中位PFS为7.1个月，显著优于对照组的4.8个月（HR=0.46，P<0.001），降低了54%的疾病进展或死亡风险；数据成熟度达到52%时，依沃西单抗联合化疗组的中位OS为17.1个月，对照组为14.5个月，降低了20%的死亡风险[11]。 目前，依达方还在进行多项全球多中心临床研究，包括一线治疗鳞状非小细胞肺癌（sqNSCLC）的3期研究以及与化疗联合治疗EGFR突变非鳞状NSCLC的全球多中心3期研究等。 令人欣喜的是依达方已获得海外授权。康方生物与Summit Therapeutics达成合作，授予其在美国、加拿大、欧洲、日本等地区的开发和商业化权利。Summit也找到辉瑞，与后者的ADC药物开展联合用药研究，不断放大这款双抗药物的潜力。 此外，国产双抗出海交易在2024年呈现大爆发态势，如同润生物与默沙东达成的CD3/CD19双抗交易，金额高达13亿美元。   小结   双抗技术得到快速发展，从早期的主要通过化学偶联或杂交杂交瘤技术制备到现在发展了很多新的技术，如BiTEs、DART和TandAb等，双抗药物的稳定性和活性也得到了大幅度提升。 双抗药物的市场规模也在快速发展，根据市场分析，预计从2024年到2033年，全球双抗药物市场将以37.5%的复合年增长率增长，到2033年市场规模将达到约1926亿美元。  主要参考文献  1.Maria-Elisabeth Goebeler et.al, T cell-engaging therapies — BiTEs and beyond, Nat Rev Clin Oncol. 2020 Jul;17(7):418-434. 2.Sumit Goswami et.al, Developments and Challenges for mAb-Based Therapeutics, Antibodies 2013, 2, 452-500 3. Takehisa Kitazawa et.al, A bispecific antibody to factors IXa and X restores factor VIII hemostatic activity in a hemophilia A model, Nat Med. 2012 Oct;18(10):1570-4.4. Roche Full Year Results 2024 5. ARVO conference unveils positive Vabysmo data 6. Elevatum study design and rationale: a phase 4 trial of faricimab (VABYSMO) in underrepresented patients with DME 7. Roche’s Vabysmo prefilled syringe (PFS) approved in the EU for three retinal conditions that can cause blindness 8. Consolidation Therapy with Blinatumomab Improves Overall Survival in Newly Diagnosed Adult Patients with B-Lineage Acute Lymphoblastic Leukemia in Measurable Residual Disease Negative Remission: Results from the ECOG-ACRIN E1910 Randomized Phase III National Cooperative Clinical Trials Network Trial 9. 唯一不限PD-L1表达优先推荐的免疫药物，开坦尼®被纳入《CACA胃癌整合诊治指南2024版》 10. 康方生物PD-1/VEGF双抗新药依达方®获批上市 11. Ivonescimab combined with chemotherapy in patients with EGFR-mutant non-squamous non-small cell lung cancer who progressed on EGFR tyrosine-kinase inhibitor treatment (HARMONi-A): A randomized, double-blind, multi-center, phase 3 trial.   活动预告   2月27日，苏州播禾破局JPM2025：AI药物研发如何大有可为？｜BT/IT 07期 ▼ 共建Biomedical创新生态圈！ 如何加入BiG会员？

药械追踪 No.1 / LINDIS/凌腾医药CD3×EpCAM三功能抗体获欧盟批准 2025年2月17日，德国生物制药公司LINDIS Biotech GmbH（简称“LINDIS”）宣布，卡妥索单抗（Catumaxomab，商品名：KORJUNY）已获得欧洲委员会（EC）的营销授权，成为欧洲地区唯一获批用于治疗恶性腹水（MA）患者的药物疗法。 卡妥索单抗是一款靶向CD3×EpCAM的三功能抗体（trAb），由德国Trion Pharma公司原研，费森尤斯共同开发。该产品曾在2009年获EMA批准用于治疗恶性腹水；出于商业原因，卡妥索双抗上市数年后选择了自行退市。凌腾医药联合创始人、首席科学官Horst Lindhofer博士是LINDIS公司创始人之一，目前卡妥索单抗在中国的临床研究由凌腾医药继续推进，在海外的研究由LINDIS继续推进。LINDIS已将卡妥索单抗在欧洲的独家市场准入权授予Pharmanovia，后续Pharmanovia将主导卡妥索单抗在欧洲的全面上市工作。 ->点击文末阅读原文，解锁完整双语新闻 No.2 / 赛诺菲速效胰岛素生物类似药Merilog获FDA批准 2025年2月14日，赛诺菲旗下Merilog获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，作为诺和诺德Novolog（门冬胰岛素）的生物类似药，用于改善成人和儿童糖尿病患者的血糖控制。Merilog此次获批剂型包括3毫升预填充注射笔和10毫升多剂量药瓶。 Merilog是一种速效人胰岛素类似物，也是FDA批准的首款速效胰岛素生物类似药。与Novolog相同，Merilog应在餐前五至十分钟内给药，可快速起效、降低餐时血糖峰值，改善糖尿病患者的血糖控制。Merilog可通过皮下注射给药，给药剂量可根据患者需求进行个性化调整。 ->点击文末阅读原文，解锁完整双语新闻 No.3 / 韩国三星地舒单抗生物类似药在美获批 2025年2月15日，三星生物仿制药有限公司（Samsung Bioepis Co., Ltd.）宣布，旗下两款地舒单抗生物类似药Ospomyv（地舒单抗60mg预填充注射剂）、Xbryk（地舒单抗120mg瓶装剂）分别获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，FDA还暂时认定Ospomyv和Xbryk具有可互换性。 地舒单抗是由安进公司原研的一种新型RANKL抑制剂，分为两种剂量，120mg剂量商品名为安加维（Xgeva），60mg剂量商品名为普罗力（Prolia）。三星旗下Ospomyv和Xbryk分别为参照普罗力和安加维研制的生物类似药。 Ospomyv获批适应证包括：治疗具有高骨折风险的绝经后女性骨质疏松症、增加具有高骨折风险男性骨质疏松症患者的骨量、治疗具有高骨折风险的糖皮质激素诱导的骨质疏松症男性及女性患者、增加接受非转移性前列腺癌雄去势疗法且具有高骨折风险的男性患者的骨量，以及增加接受乳腺癌芳香化酶抑制剂辅助治疗且具有高骨折风险的女性患者的骨量。 Xbryk获批适应证包括：用于预防多发性骨髓瘤患者和实体瘤骨转移患者的骨骼相关事件、治疗无法切除或手术切除可能导致严重发病的成人和骨骼发育成熟的青少年骨巨细胞瘤患者，以及治疗对二膦酸盐难治的恶性肿瘤相关高钙血症。 ->点击文末阅读原文，解锁完整双语新闻 No.4 / GSK五合一疫苗Penmenvy在美获批上市 2025年2月14日，葛兰素史克（LSE/NYSE：GSK）宣布，美国FDA批准Penmenvy（A、B、C、W和Y群脑膜炎球菌疫苗）上市，用于10至25岁人群。该疫苗针对的是引起侵袭性脑膜炎球菌病（IMD）的五大主要血清群（A、B、C、W和Y），这些血清群的病原体为脑膜炎奈瑟菌。 PENMENVY疫苗结合了GSK两款已广泛使用的脑膜炎球菌疫苗的抗原成分，即BEXSERO（B群脑膜炎球菌疫苗）和MENVEO（A、C、Y和W-135群脑膜炎球菌寡糖白喉CRM197结合疫苗）。该疫苗的监管申请得到了两项III期临床试验（NCT04502693；NCT04707391）的积极结果支持。将GSK的MenABCWY疫苗整合到医疗服务提供者的实践中，可能会简化脑膜炎球菌疫苗的接种流程，并帮助更多美国青少年预防这五种常见的致病血清群（A、B、C、W和Y）感染。 ->点击文末阅读原文，解锁完整双语新闻 No.5 / 中国香港卫生署受理首个国产CAR-T上市申请 2025年2月14日，驯鹿生物宣布，中国香港卫生署已正式受理其CAR-T细胞产品伊基奥仑赛注射液（FUCASO）的新药上市许可申请（NDA)，用于治疗既往经过至少3线治疗后进展的复发/难治性多发性骨髓瘤（R/RMM）成人患者。这是香港卫生署首次正式受理国产CAR-T细胞产品的新药上市申请。由于伊基奥仑赛注射液已经实现为香港地区患者跨境供药，一旦成功获批，香港患者将可直接使用驯鹿生物南京生产基地制备的该产品。 伊基奥仑赛注射液（FUCASO）是一种针对B细胞成熟抗原（BCMA）的CAR-T细胞疗法，以慢病毒为基因载体转染自体T细胞，CAR包含全人源scFv、CD8a 铰链和跨膜区、4-1BB共刺激分子和CD3ζ激活结构域。2023年7月，伊基奥仑赛获中国国家药监局（NMPA）批准上市，用于治疗复发难治多发性骨髓瘤成人患者，既往经过至少3线治疗后进展（至少使用过一种蛋白酶体抑制剂及免疫调节剂），商品名：福可苏。2024年12月，首位来自香港的R/RMM患者在香港玛丽医院成功接受了南京生产基地制备的伊基奥仑赛注射液的回输治疗。这一突破标志着驯鹿生物成为全国首家完成香港指定患者药物使用计划（NPP）真实患者治疗全流程的细胞治疗企业，意味着伊基奥仑赛注射液成功实现跨境供药。 ->点击文末阅读原文，解锁完整双语新闻 企业动态 No.1 / 三生制药与百利天恒达成合作，探索双抗+双抗ADC抗癌作用 2025年2月14日，三生制药与百利天恒达成《战略合作协议》，双方将共同推进707和BL-B01D1联合用药，在中国大陆地区用于实体瘤的治疗，探索双抗+双抗ADC在肿瘤治疗上的未被发掘的潜在价值。 707是依托三生制药CLF2专利平台开发的靶向VEGF/PD-1双抗，具有Best-in-class（同类最优）潜力。707正在推进包括单药一线治疗PD-L1阳性的非小细胞肺癌（NSCLC）、联合化疗一线治疗NSCLC、转移性结直肠癌（mCRC）、以及包括子宫内膜癌、卵巢癌等在内的晚期妇科肿瘤等Ⅱ期临床研究，患者入组人数超过300人，并已获得FDA的IND批准。 BL-B01D1是百利天恒自主研发的全球首创、也是唯一进入临床阶段的靶向EGFR×HER3的双抗ADC。BL-B01D1正在中国和美国进行约30项针对多种肿瘤类型的临床试验，其中包括评估BL-B01D1单药用于癌症后线治疗的7个Ⅲ期临床试验，包括2个非小细胞肺癌适应证、1个小细胞肺癌适应证、2个乳腺癌适应证、1个食管鳞癌适应证、1个鼻咽癌适应证；与PD-(L)1疗法联用于一线治疗9种癌症适应证（小细胞肺癌、非小细胞肺癌、鼻咽癌、头颈鳞癌、食管癌、胃癌、结直肠癌、乳腺癌及尿路上皮癌）的8个Ⅱ期临床试验，与TKI联用用于肺癌一线治疗的2个Ⅱ期试验及6个Ⅰb期临床试验。在美国，BL-B01D1正在开展2项临床试验，分别为单药针对多种实体瘤的Ⅰ期临床试验和BL-B01D1联合奥希替尼/帕博利珠单抗针对晚期实体瘤的Ⅰ/Ⅱa期临床试验。 ->点击文末阅读原文，解锁完整双语新闻 全球医疗情报领导者 解锁隐藏在数据中的商业潜力  关于 G B I ” 自从2002年成立以来，GBI始终以技术为驱动，为药企、器械及行业相关服务商提供贯穿生命周期的全球药品市场竞争数据、全球行业资讯、HCPs洞察、全国医疗器械数据等商业信息与洞察，助力企业在进行战略布局和决策时，脱颖而出。历经20余年的深耕细作GBI已成为95%以上跨国药企、国内头部药企、咨询与投资机构等医疗圈灯塔用户值得信赖的长期合作伙伴。 联系我们 投稿 | 发稿 | 媒体合作 ▶ xujingou@baidu.com 数据库 | 咨询服务 | 资讯追踪 ▶ 点击左下“阅读原文”完成表单填写 点击阅读原文，解锁完整双语新闻

点击蓝字 关注我们 本周，热点不少。首先是审评审批方面，很值得关注的是强生两款first-in-class双抗国内获批上市；其次是研发方面，首个国产FXI抑制剂-恒瑞医药SHR-2004进入Ⅲ期阶段；再次是交易及投融资方面，值得一提的就是诺华超30亿美元总额收购Anthos公司；最后是财报方面，渤健终止开发4个项目。 本周盘点包括审评审批、研发、交易及投融资和财报四大板块，统计时间为2.10-2.14，包含21条信息。  审评审批 NMPA 上市 批准 1、2月11日，NMPA官网显示，强生的埃万妥单抗（商品名：锐珂）获批上市，与卡铂和培美曲塞联合给药，用于经检测确认携带表皮生长因子受体（EGFR）20号外显子插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的一线治疗。埃万妥单抗是全球首款获批上市的EGFR/c-MET双抗。 2、2月11日，NMPA官网显示，强生的塔奎妥单抗（商品名：拓立珂）获批上市，单药适用于既往接受过至少三线治疗（包括一种蛋白酶体抑制剂、一种免疫调节剂和一种抗CD38抗体）的复发或难治性多发性骨髓瘤（RRMM）成人患者。塔奎妥单抗是首个获批的靶向GPRC5D的双特异性抗体药物。 3、2月11日，NMPA官网显示，默沙东的复方抗生素注射用头孢洛生他唑巴坦钠获批上市。该复方于2014年12月首次在美国获批上市，商品名为Zerbaxa，用于联合甲硝唑治疗指定易感微生物引起的复杂性腹腔感染和复杂性尿路感染（包括肾盂肾炎）。后来，其适应症又扩大至医院获得性细菌性肺炎（HABP）和呼吸机相关性细菌性肺炎（VABP）。 4、2月13日，NMPA官网显示，泰诺麦博的斯泰度塔单抗（TNM002）获批上市，用于成人破伤风紧急预防。TNM002是全球首款进入临床阶段的重组抗破伤风毒素全人源单克隆抗体，由Trinomab利用其自主知识产权的第四代“高通量天然全人源单克隆抗体研发综合技术平台（HitMab）”开发而来。 5、2月13日，NMPA官网显示，赛生药业的注射用盐酸替拉凡星（telavancin）获批上市。替拉凡星是一款每日1次的脂糖肽类抗生素，最初由Theravance  Biopharma研发，最早于2009年获FDA批准，是万古霉素的半合成衍生物，为快速杀菌的注射用抗生素，用于治疗耐药革兰阳性菌特别是甲氧西林耐药金葡菌（MRSA）感染。 申请 6、2月11日，CDE官网显示，GSK的2.2类治疗用生物制品美泊利珠单抗注射液申报上市，推测适应症可能为慢性阻塞性肺疾病（COPD）。针对该适应症，美泊利珠单抗尚未在全球范围内获得批准。美泊利珠单抗（mepolizumab）是全球首个获批上市的抗IL-5单抗。 7、2月12日，CDE官网显示，诺和诺德（Novo Nordisk）3.1类新药司美格鲁肽注射液新适应症申报上市，预测可能为用于低已确诊心血管疾病的肥胖或超重成人的主要不良心血管事件（MACE）风险。这可能是司美格鲁肽2.4mg注射剂（商品名为Wegovy），此前已经在中国获批用于长期体重管理。 临床 批准        8、2月12日，CDE官网显示，中奥生物1类新药F1F3软膏获批临床，拟开发用于由人乳头瘤病毒（HPV）引起的尖锐湿疣的治疗。ZA001具有双重作用机制：通过诱导HPV+肿瘤细胞焦亡并分泌促炎细胞因子，如白介素18，激活非特异性免疫反应；随后使T细胞浸润，激活特异性免疫反应，有助于预防尖锐湿疣的复发。 申请 9、2月14日，CDE官网显示，康方生物的AK139申报临床，用于治疗呼吸系统及皮肤疾病等。AK139是该公司自主研发的靶向IL-4Rα/ST2双特异性抗体，可同时阻断IL-4、IL13（通过结合IL-4和IL-13受体复合物共享的IL-4Rα亚单位）和IL-33/ST2介导的炎症通路，在临床前研究中展现了优异的靶点协同效应。 优先审评 10、2月12日，CDE官网显示，再鼎医药的瑞普替尼胶囊拟纳入优先审评，用于治疗NTRK融合基因阳性实体瘤成人患者。瑞普替尼是靶向作用于ROS1致癌因子的新一代酪氨酸激酶抑制剂（TKI），再鼎医药拥有该产品在大中华区的独家开发及商业化权。 FDA 上市 批准 11、2月13日，FDA官网显示，安斯泰来的Avacincaptad  pegol（商品名：Izervay）补充新药申请（sNDA）获批，用于治疗年龄相关性黄斑变性（AMD）继发地图样萎缩（GA）。Izervay是一种旨在抑制补体C5蛋白的聚乙二醇化RNA适配体，最早由Archemix开发，于2023年8月获FDA批准上市，用于治疗AMD继发GA，每个月给药1次，持续最多1年。 临床 批准 12、2月12日，FDA官网显示，来恩生物（Lion TCR）的Liocyx-M004获批开展国际多中心Ⅱ期临床试验，以评估Liocyx-M004单药及其与仑伐替尼联合使用的疗效。Liocyx-M004是一款针对HBV相关肝细胞癌的mRNA编码TCR-T细胞疗法。该产品在此前的早期临床试验中已显示出令人鼓舞的结果，在HBV相关肝细胞癌患者中实现了33.1个月的中位总生存期。 快速通道资格 13、2月12日，FDA官网显示，昂阔医药（OnCusp Therapeutics）的CUSP06被授予快速通道资格，用于治疗铂类耐药型卵巢癌（PROC）。CUSP06是一款靶向CDH6的ADC，昂阔医药于2022年从普众发现获得了该产品在大中华区以外的全球独家开发和商业化权利。 EMA 上市 批准 14、2月14日，EMA官网显示，凌腾医药合作方Lindis Biotech递交的卡妥索单抗获批上市，用于腹腔内治疗上皮细胞粘附分子（EpCAM）阳性且不适合进一步全身抗肿瘤治疗的成人患者的恶性腹水。卡妥索单抗可同时靶向T细胞上的CD3分子、肿瘤细胞上的EpCAM以及免疫辅助细胞上的Fcγ受体，通过激活T细胞和免疫辅助细胞，增强对肿瘤细胞的杀伤能力。 申请 15、2月13日，EMA官网显示，贝达药业控股子公司Xcovery的盐酸恩沙替尼胶囊申报上市，拟用于间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗。恩沙替尼是一种新型强效、高选择性的新一代ALK抑制剂，是贝达药业和控股子公司Xcovery共同开发创新药。2022年，恩沙替尼一线适应症在中国获批上市。 研发 临床状态 16、2月12日，药物临床试验登记与信息公示平台显示，恒瑞医药启动了靶向凝血因子XI（FXI）的人源化单抗SHR-2004首个Ⅲ期临床试验，该试验是一项多中心、随机、双盲、阳性药物对照临床试验（n=1167），旨在评估接受全膝关节置换术后的成人患者使用SHR-2004（皮下注射，120mg、用药1次或静脉输注1次；90mg、用药1次）或依诺肝素钠（皮下注射，40mg、用药12-14次）或安慰剂预防静脉血栓栓塞症（VTE）的有效性和安全性。 临床数据 17、2月10日，艾威医药公布了其1类新药IVW-1001治疗干眼症的临床Ⅰ/Ⅱ期积极顶线数据。该试验评估了两种不同浓度的IVW-1001，这是一种通过眼睑湿巾递送的全新TRPM8激动剂，用于治疗干眼症。本次试验在美国10个临床中心共招募了150名患者（NCT06400459），IVW-1001 在所有治疗组中均表现出良好的耐受性，大多数不良事件（AE）为轻度或中度。 18、2月13日，辉瑞公布了Ⅲ期TALAPRO-2研究，结果显示，PARP抑制剂他拉唑帕尼（Talzenna）联合雄激素受体抑制剂恩扎卢胺（Xtandi）相比于标准治疗方案（恩扎卢胺联合安慰剂），能够显著延长转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者的总生存期（OS）。 交易及投融资 19、2月10日，百奥泰宣布，与Intas就BAT2506（普尼戈利木单抗生物类似药）签署许可协议，Intas将拥有BAT2506在美国市场独占商业化权益。百奥泰将负责BAT2506的研发、生产以及商业化供应，Intas将通过其美国子公司Accord 负责BAT2506在美国市场的商业化。百奥泰可获得总金额最高至1.645亿美元，其中包括2100万美元首付款、累计不超过1.435亿美元里程碑付款，以及净销售额的两位数百分比作为收入分成。 20、2月11日，诺华宣布，已达成收购Anthos Therapeutics的协议，Anthos正在开发用于预防房颤患者中风和全身栓塞的晚期药物凝血因子FXI/FXIa靶向单抗Abelacimab。根据协议条款，诺华将在交易完成后支付9.25亿美元的预付款，但需进行某些惯例调整，并在达到指定的监管和销售里程碑后可能额外支付高达21.5亿美元的款项。 财报 21、2月12日，渤健（Biogen）发布2024年业绩，全年总营收96.76亿美元，同比下降2%。其中，产品收入72.14亿美元，与去年持平。研发投入20.42亿美元，同比下降17.1%。从业务板块来看，多发性硬化症（MS）业务、罕见病业务和生物类似药业务分别收入43.50亿美元（-7%）、19.88亿美元（+10%）和7.93亿美元（+3%）。渤健也披露了4个被终止开发的项目，包括BIIB113、BIIB094、BIIB101和BIIB143。 扫码领取CPHI & PMEC China 2025展会门票 来源：CPHI制药在线 声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。 投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com ▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼ 点击阅读原文，进入智药研习社~