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自2011年以来，瑞士连续13年全球创新指数排名第一，是全球重要的创新策源地，也是中国首个创新战略伙伴关系国，在生命健康、先进制造、低碳科技等领域与中国具有极佳互补性。BioBAY与Insight Tech共建的S²CUBE（中瑞产业协同创新中心），旨在以生命科学为核心领域，推动瑞士创新技术、创新企业、创新人才及创新生态圈与BioBAY及园区企业的长期交流与合作。S²CUBE将定期发布介绍瑞士生命健康领域的前沿创新项目，促进BioBAY及园区企业与瑞士创新的双边技术交流、双向产业对接和创新合作引进。本期介绍的Invasight是2023年《瑞士创新100强》上榜企业，其致力于开发细胞间蛋白靶点发现平台及蛋白质-蛋白质相互作用抑制剂。图源Switzerland Innovation ParkInvasight成立于2020年，该公司开发了同类首创的药物发现平台，能精准识别导致癌细胞侵袭的细胞间蛋白质靶点，并设计特定的蛋白质-蛋白质相互作用抑制剂，为靶向治疗侵袭性癌症提供精确、低毒性的创新疗法。Invasight是苏黎世大学的衍生公司，由Karthiga Santhana Kumar博士创立。Karthiga在苏黎世大学和苏黎世大学儿童医院完成了博士和博士后研究，获得了神经肿瘤学博士学位，Invasight正是基于Karthiga长达八年的研究成果而设立。图源Top100startups成纤维细胞生长因子（FGF）及其受体（FGFR）在细胞和血管生成中起着至关重要的作用，其信号传导维持或调节着多种细胞的迁移、增殖、分化、存活、代谢活动和神经功能。因FGF表达失调或遗传改变造成的信号传导失调，会导致各种发育、代谢和神经系统的疾病和癌症，且会促进癌细胞耐药性的生成，限制当前癌症疗法的有效性。因此，靶向FGF&FGFR信号传导被认为是阻断肿瘤细胞生长的有效路径，而FGF抑制剂市场规模有望在2026年超过40亿美元。图源Invasight官网Invasight开发了同类首创的抗癌细胞侵袭药物发现平台ACINDA，并基于ACINDA开发了系列蛋白质-蛋白质相互作用抑制剂管线。ACINDA药物发现平台包括三维肿瘤板、专有癌细胞侵袭模型、基于机器学习的自动细胞扩散计数器软件、计算机辅助药物设计工具和数字生物库。其三维肿瘤板和癌细胞侵袭模型详细模拟了体内肿瘤微环境，而自动细胞扩散计数器软件是第一个以单细胞分辨率量化癌细胞侵袭的全自动软件，可对信号轴失调进行详细分析，从而识别出与癌细胞侵袭相关的新靶点。在确定新靶点后，就可以利用计算机辅助药物设计工具，精准设计高效的蛋白质-蛋白质相互作用抑制剂。与市场上任何其他药物发现平台相比，ACINDA可将癌细胞侵袭量化准确度提高35%，将药物研发“识别到先导”阶段的速度加快50%，错误率低于5%。由于其能准确模拟肿瘤微环境，使用ACINDA设计的药物在临床试验中的失败率可能会更低，且不易产生不良副作用和毒性。基于ACINDA，Invasight开发了兼具强大的抗肿瘤活性和良好安全性的系列蛋白质-蛋白质相互作用抑制剂管线，其中最有潜力的是促侵袭性FGF抑制剂F2i。F2i是同类首创非激酶小分子蛋白质-蛋白质相互作用抑制剂。传统FGF抑制剂主要针对FGFR的直接或间接小分子激酶，但这种抑制FGF信号传导的方式会导致耐药性和脱靶相关的副作用和毒性。 与传统的FGFR激酶抑制剂不同，F2i不靶向或结合任何FGFR，而是通过结合FGF 信号下游的独家衔接蛋白，抑制促侵袭性FGF信号，进而阻止FGF信号通路中后续蛋白质的磷酸化和信号转导，终止癌细胞中异常的促侵袭性和促增殖性FGF信号传导，同时降低副作用和毒性。F2i的疗效、安全性和作用机制已被多个FGF体外和体内模型广泛验证，被证明能有效抑制不同肿瘤异种移植模型中的肿瘤生长和侵袭，相关模型涉及胃癌、卵巢癌和结直肠癌等。目前，F2i正处于药物开发的“先导化合物结构优化”阶段。2022年，Invasight完成了450万瑞士法郎的种子轮融资，这将帮助公司加速开发针对侵袭性癌症的突破性靶向疗法。Invasight希望以其精准以及低毒性的癌症疗法，重塑癌症治疗的格局，为全球患者带来治愈的希望。▌文章来源：招商部责编：赵家帅审核：任旭推荐阅读S²CUBE丨瑞士生物科技公司Limula开发生物反应器和离心机一体式设备，实现细胞和基因疗法产品自动化生产S²CUBE丨瑞士生物科技公司Synendos Therapeutics开发选择性内源性大麻素再摄取抑制剂，治疗神经系统疾病S²CUBE丨Akina开发用于居家理疗的AI医疗软件，通过捕捉和分析患者关节位置提供实时运动指导

自2011年以来，瑞士连续13年全球创新指数排名第一，是全球重要的创新策源地，也是中国首个创新战略伙伴关系国，在生命健康、先进制造、低碳科技等领域与中国具有极佳互补性。BioBAY与Insight Tech共建的S²CUBE（中瑞产业协同创新中心），旨在以生命科学为核心领域，推动瑞士创新技术、创新企业、创新人才及创新生态圈与BioBAY及园区企业的长期交流与合作。S²CUBE将定期发布介绍瑞士生命健康领域的前沿创新项目，促进BioBAY及园区企业与瑞士创新的双边技术交流、双向产业对接和创新合作引进。本期介绍的Synendos Therapeutics是2023年《瑞士创新100强》上榜企业，其致力于开发选择性内源性大麻素再摄取抑制剂。图源Synendos Therapeutics官网瑞士生物科技公司Synendos Therapeutics（以下简称为Synendos）成立于2019年，该公司利用内源性大麻素系统中的新药物靶点，开发了一类新型小分子——选择性内源性大麻素再摄取抑制剂。该抑制剂是同类中首创的新型化学实体，旨在恢复大脑内源性大麻素系统的自然功能，以治疗包括焦虑症、创伤后应激障碍等在内的中枢神经系统疾病。Synendos是伯尔尼大学的衍生公司，由Jürg Gertsch教授、Andrea Chicca博士和Simon Russell博士联合创立。公司的核心技术来自Jürg Gertsch教授团队在伯尔尼大学进行的关于内源性大麻素膜转运机制的研究成果。图源Venturelab焦虑、抑郁等神经精神疾病领域已有25年没有具有全新作用机制的疗法问世。目前的治疗方法，如抗抑郁药（例如选择性5-羟色胺再摄取抑制剂）和抗精神病药，不仅疗效不尽如人意，还会引发严重的副作用及耐受性问题。内源性大麻素系统是中枢神经系统中的关键神经调节系统，它参与调节主要神经回路的神经递质释放，在身体应对压力方面发挥着重要作用，是治疗多种以内源性大麻素信号传导不足为特征的中枢神经系统疾病的有希望的靶点，但目前关于内源性大麻素的传输机制的研究以及基于此的疗法尚不充分。图源Synendos Therapeutics官网Synendos基于对内源性大麻素膜转运机制超过十年的研究，开发了选择性内源性大麻素再摄取抑制剂，能恢复大脑内源性大麻素系统的自然功能以治疗中枢神经系统疾病。内源性大麻素系统由内源性大麻素、大麻素受体及负责内源性大麻素合成和降解的酶共同组成。当神经信号到达神经元时，内源性大麻素会被释放到神经突触间隙以传导神经反应，再被传递到神经元细胞膜内被特定酶降解。在内源性大麻素系统作用过程中，内源性大麻素膜转运机制起着重要作用，它影响着内源性大麻素系统的神经信号传递，以及内源性大麻素的降解水平。在某些病理生理条件下，内源性大麻素系统会出现功能失调和内源性大麻素缺乏，降解酶表达量增加，导致焦虑和压力等相关中枢神经系统疾病。现有实验数据已经明确了内源性大麻素膜转运机制的存在，但对于具体运转机制尚不清晰。图源Synendos Therapeutics官网Jürg Gertsch教授的研究小组成功确定了负责内源性大麻素跨细胞膜转运的“膜蛋白”，并以此为全新靶点，首创了选择性内源性大麻素再摄取抑制剂。该抑制剂可阻断内源性大麻素转运，使其不被降解，从而增加突触间隙中可用的内源性大麻素的数量，恢复身体内源性大麻素水平，重新激活内源性大麻素系统的正常功能。Synendos的选择性内源性大麻素再摄取抑制剂通过自我限制作用机制来调节内源性大麻素系统的平衡，与其他调节内源性大麻素系统的方法存在关键区别。该抑制剂具有选择性，可优先与靶点结合来阻断转运过程，靶向抑制内源性大麻素的再摄取机制，不会干扰其他神经传导机制；其作用机制可逆，可降低内源性大麻素过度、长期和普遍积累的风险，让短期和长期用药都具有更好的安全性。目前，Synendos的主要候选药物已获得欧洲药品管理局批准，I期临床试验已于2024年初启动。在2020-2021年的A轮融资中，Synendos获得了2400万瑞士法郎的资金。基于独家发现的内源性大麻素转运再摄取机制，Synendos致力于为神经精神疾病领域开发更具变革意义的治疗方法。▌文章来源：招商部责编：赵家帅审核：任旭推荐阅读S²CUBE丨瑞士生物科技公司Limula开发生物反应器和离心机一体式设备，实现细胞和基因疗法产品自动化生产S²CUBE丨Akina开发用于居家理疗的AI医疗软件，通过捕捉和分析患者关节位置提供实时运动指导S²CUBE丨Alentis Therapeutics首创专门针对Claudin-1靶点的单克隆抗体

自2011年以来，瑞士连续13年全球创新指数排名第一，是全球重要的创新策源地，也是中国首个创新战略伙伴关系国，在生命健康、先进制造、低碳科技等领域与中国具有极佳互补性。 BioBAY与Insight Tech共建的S²CUBE（中瑞产业协同创新中心），旨在以生命科学为核心领域，推动瑞士创新技术、创新企业、创新人才及创新生态圈与BioBAY及园区企业的长期交流与合作。 S²CUBE将定期发布介绍瑞士生命健康领域的前沿创新项目，促进BioBAY及园区企业与瑞士创新的双边技术交流、双向产业对接和创新合作引进。本期介绍的Akina是2023年《瑞士创新100强》上榜企业，其致力于开发细胞和基因治疗产品自动化生产设备。 瑞士生物科技公司Limula成立于2020年，该公司开发了一款开创性的自动化生产设备，可实现细胞和基因疗法产品的自动化、大规模生产。Limula将生物反应器和离心机结合到一个设备中，通过细胞培育及分离全流程自动化处理，降低细胞产品生产门槛和成本，提升细胞和基因疗法的可及性。 图源Switzerland global enterprise Limula由Yann Pierson博士、Luc Henry博士和Thomas Eaton博士联合创立。Yann Pierson 毕业于洛桑联邦理工学院，拥有化学生物学博士学位及机械设计师认证；Luc Henry毕业于牛津大学，拥有化学生物学博士学位及10年研究经验；Thomas Eaton毕业于巴塞尔大学，拥有材料科学博士学位。  图源Startupticker 细胞和基因疗法是个性化医疗的一场变革：医生从患者体内取出细胞，在实验室中利用基因工程对其进行处理，并将其重新植入患者体内，以治疗遗传疾病和癌症等疾病，每年有望挽救超过200万癌症患者的生命。在过去十年内，美国和欧洲已经批准了多种突破性的细胞和基因治疗产品。 然而，每个细胞和基因疗法产品的开发都高度个性化，生产过程复杂，步骤繁多；加之涉及对人体细胞的手动处理，对无菌设施和开发人员的要求都很高，以致细胞和基因疗法难以规模化生产且治疗成本昂贵——每剂高达50万美元甚至更高，使得目前只有0.1%的患者能从该疗法中受益，极大限制了细胞和基因疗法的普及。  图源Limula官网 Limula开发了一款开创性的自动化生产设备，该设备将生物反应器和离心机结合到一个设备中，通过细胞培育及分离全流程自动化处理，可实现细胞和基因疗法产品的自动化、大规模生产。 现有的细胞和基因疗法通常使用生物反应器来培养所需的细胞，并使用离心机分离出副产品。在整个生产过程中，患者的细胞需要在不同设备间多次转移，这不仅存在细胞污染的风险，且要求技术人员付出极大精力完成精细操作，拉高了细胞产品研发在设备和人员方面的成本。 Limula开发的专利设备将生物反应器和离心机组合在一个封闭套件内，能在一台设备内完成细胞培养与分离等所有步骤。Limula会对高度复杂的细胞处理步骤进行自动排序，无需任何人工干预，也不限处理的细胞体积或数量，从而避免细胞转移过程中的受压、受损及被污染等潜在风险，并简化手动操作的工序和门槛。 Limula的设备采取模块化开发方式，其核心单元是生物反应器和离心机的组合设备，可根据疗法需要，通过分步开发在核心单元上添加其他模块，最终创建一个覆盖个性化细胞和基因疗法生产全过程的端到端制造平台。且Limula的设备具备独特的工艺形状，可以灵活生成不同规格大小，具有高度可扩展性——例如可以先用小规格设备进行实验室开发，再用大规格设备进行规模化商业生产，进而将疗法的整体生产周期和成本减半，将产能提高10倍甚至20倍。 Limula将模块单元、消耗品和操作软件整合在一个自动化操作界面里，直观便捷，可支持多种自体和同种异体细胞疗法的开发，包括T细胞、造血干细胞等。目前，Limula已经开发出设备原型机，并向包括意大利圣拉斐尔泰勒森基因治疗研究所在内的行业和学术合作伙伴提供设备的早期使用权，同时着力开发临床所需的高精度设备。 2024年，Limula完成了680万美元的超额认购种子轮融资，将进一步开发其自动化设备，并将设备应用从临床前评估扩大到临床试验，最终扩大到临床级细胞和基因疗法产品的商业化规模生产。Limula希望通过细胞和基因疗法产品的自动化生产，帮助更多患者以合理的成本获得最个性化的癌症治疗，并在下一代低剂量和超短流程的细胞和基因治疗开发领域占据领先地位。 ▌文章来源：招商部 责编：何文正 审核：任旭 推荐阅读 S²CUBE丨瑞士生物科技公司ArcoScreen开发GPCR原代细胞筛选平台，基于微流控技术识别G蛋白偶联受体 S²CUBE丨瑞士生物科技公司Recolony开发结直肠癌细菌疗法，通过补充患者缺少的特定微生物菌株激活免疫细胞再生 S²CUBE丨瑞士医疗科技公司Artiria Medical研发可实时变形转向的导丝探针，改善神经介入手术疗效