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Fabrication and in vitro investigation of hyperbranched poly-lysine-grafted warp knitted polypropylene sling for potential treatment of stress urinary incontinence
Article
作者: Li, Hao ; Zhao, Shuying ; Wang, Lu ; Wang, Fujun ; Li, Yan ; Fang, Meiqi
Hyperbranched polylysine grafted polypropylene warp-knitted sling with mechanical compliance to prevent postoperative erosion.
近日,一则“通知让抓紧报好企业,未盈利企业IPO也开闸”的消息在业内传开。
消息引自同创伟业创始合伙人郑伟鹤在2025国联民生证券项目合作大会上的发言。他表示,目前国家更关注二级市场的财富效应。今年随着市场变化,IPO可能常态化,预计每年150-200家,即一周两三家左右,这对市场是较好安排。
此外,也有消息表示,郑伟鹤同时透露,“我接到交易所通知,让我们有好企业赶紧申报。”
目前,上述消息虽还未被完全证实,但从讨论度可以看出,业界对未盈利企业IPO开闸有强烈的期待。
生物医药IPO要开闸了
业界的消息并非空穴来风——3月1日,中国证监会发布关于政协十四届全国委员会第二次会议第4171号(财税金融类261号)提案答复的函,其中明确表示:“积极支持符合条件的包括中医药在内的生物医药企业在沪深交易所发行上市,着力拓宽生物医药企业直接融资渠道,充分发挥资本市场对生物医药行业发展的支持作用。”
同时,该函还提到:下一步,中国证监会将指导全国股转公司(北交所)充分发挥服务创新型中小企业“主阵地”功能,继续加大市场培育和服务力度,支持更多符合条件的生物制药、中医药行业标杆企业到新三板挂牌、北交所上市,抢占发展先机。
投资人“接到通知”,加上证监会的官方表态,生物医药企业IPO似乎真的要开闸了。
2023年6月20日,智翔金泰成为至今为止最后一家以“第五套”标准登陆科创板的生物医药企业。此后至今,科创板“零受理”未盈利生物医药企业。
也是从2023年开始,超30家生物医药企业终止了科创板IPO,包括多家已在一级市场拿下超10~20亿元融资的“明星企业”们,也让业内真正体会到IPO窗口关闭的残酷。
IPO有了明确“开闸”信号,企业直接融资渠道有望再次畅通。而在过去一年半中因IPO受阻在产业中历练的生物医药企业们,在此次IPO开闸后也有望得到更为合理的估值。
生物医药企业排队上市
上交所官网显示,2023年至今,已有超30家生物医药企业终止了科创板IPO申请。
其中,健嘉医疗、善康医药、长风药业、锦江电子、轩竹生物、艾柯医疗器械、捍宇医疗、爱科百发、华脉泰科医疗、滔略生物、华昊中天、力品药业12家企业选择“第五套”标准申报,但最终未能顺利上市。
放长时间来看,对于“未盈利”问题,科创板的态度一直相对保守。即便在IPO窗口相对宽松的时候,也不乏一些曾在一级市场拿下超10亿元融资的“明星企业”未能通过“第五套”标准上市,包括派格生物、索元生物、海和药物、天广实等创新药企。
在此情况下,到沪深两所对未盈利生物医药企业彻底“关门”,多数急切上市的生物医药企业的首选便是以18A标准叩开港股市场的门。
2023年至今,13家生物医药企业(不含互联网医疗及医药电商)登陆港股,16家以18A标准申报的企业正在上市进程中。其中,从科创板“转战”而来的华昊中天已经港股上市,派格生物、轩竹生物、中慧生物则还在上市流程中。
如郑伟鹤所说,在国内IPO恢复常态化的过程中,港交所是一个关键的因素——在IPO申报流程上的高效性,作为吸引企业上市的一个重要因素,将进一步提升投资者对市场的关注度。
而且,近一年递表港交所的生物医药企业中,不乏维立志博、映恩生物这样以各种BD交易打响名号、证明价值的Biotech,也有银诺医药、轩竹生物、派格生物、维昇药业、真实生物等已经接近或靠近商业化阶段的相对成熟的创新药企。
这些先行者证明,即便在严酷的环境中,“未盈利生物医药企业”仍能搏出未来、兑现自身价值,也能够让沪深两所更理性、包容地看待这类企业的价值和前景,让A股市场对这类企业重拾信心、重估价值。
北交所和科创板,谁来“解冻”?
从此次证监会的回复来看,北交所或许是今后未盈利生物医药企业的“主阵地”,也已经有部分生物医药企业开始探索如何在北交所谋求发展。
锦波生物是第一家成功从科创板“转战”北交所上市的生物医药企业,上市首日股价大涨一倍,创下“发行价最高、收盘价最高、成交金额最大”三项纪录,担起了“北交所胶原蛋白第一股”的名号。
除此之外,2024年12月,体外诊断产品提供商丹娜生物也于北交所顺利过会,专注于创新型抗体靶向药物的天广实的北交所IPO也于同一时间获受理,如能顺利推进,将为创新药企北交所上市打下样本。
不过,生物医药企业尤其是创新药企们的“白月光”还是科创板。尽管“冰封”近两年,仍有“头铁”的创新药企想要攻入这一市场。
小分子创新药企信诺维和CAR-T企业驯鹿生物分别在2022年11月和2023年3月启动了科创板IPO辅导;肿瘤领域创新药企鞍石生物则在2024年7月强势启动科创板IPO辅导。
与此前冲刺科创板IPO的创新药企不同,这三家Biotech均已有商业化产品或接近商业化阶段——
信诺维在2024年2月完成7亿元E轮融资,腾讯投资和国鑫投资领投,用于推进管线、加速生产基地运营和商业化团队建设;
驯鹿生物拥有全球首款全人源靶向BCMA CAR-T伊基奥仑赛注射液,且已经准备出海新加坡;
鞍石生物则拥有我国脑胶质瘤MET靶向治疗领域首个完全获批的小分子靶向药物,目前已经开启商业化。
如果这些已经兑现商业价值的创新药企能够登陆沪深交易所,不仅能打开国内生物医药二级市场的新局面,也能够更直接地获得融资,助力国产自研创新药快速上市。
一级市场“后备军”
生物医药行业过去两年的“资本寒冬”,平等地考验着每一家身处其中的企业。希望通过上市打通直接融资渠道的,不止这些已在苦战IPO的企业,更有在一级市场审时度势、蓄势待发的“领头羊”们。
医药魔方InvestGo数据库显示,目前有超70家生物医药企业融资总额超10亿元人民币,其中超50家尚未递交过上市申请,或港股上市申请失效后未继续推进。
目前来看,AI制药领军企业英矽智能、AI赋能生命科学自动化、智能化的镁伽科技、以及晶泰科技投资孵化的剂泰医药3家“AI+医药”企业处于融资榜首,也显示出这一细分赛道在当前生物医药行业中的火热程度。新时期的生物医药二级市场,这一类企业不该缺席。
其中最有潜力的或许是英矽智能——2022年至2024年,英矽智能已经多次递交港股上市申请。
今年1月初,英矽智能完成超1亿美元的沪港两地联合E轮融资,浦港联合领投,这也是生物医药企业股权投资“浦港联合领投”的首单案例。其余投资方包括惠理集团、浦东创投和浦兴协同基金、锡创投和宜兴国控等“国家队”基金,华平资本等现有投资方继续跟投。若沪深交易所顺利“开闸”,这一动作绝对有利于其上市。
创新药方面,专注于骨关节和肌肉重症疾病药物开发的安济盛生物、王晓东院士创立的专注于衰老相关退行性疾病的创新药公司维泰瑞隆、新一代肿瘤免疫治疗公司科望医药、小核酸药物研发公司瑞博生物,总融资额都在20亿元左右,也是最有望冲刺IPO的一批Biotech。
同样,手术机器人企业精锋医疗和康诺思腾,以及拥有中国首个获批国产经股静脉入路二尖瓣夹产品的德晋医疗,总融资额在20亿元左右,是创新医疗器械的代表。这些企业若能上市,将填补沪深交易所目前在高端创新医疗器械方面的短板。
目前生物医药一级市场总融资靠前的,还包括三家创新药CXO——金斯瑞蓬勃生物、昭衍生物、臻格生物,为CGT、抗体偶联药物、大分子生物药等提供CDMO服务,与创新药的前沿发展相辅相成。
这些不同细分赛道的头部企业,站在当前国内生物医药产业的最前沿,若能顺利登陆沪深交易所,不仅能够很大程度提振二级市场和投资人的信心,也有望为国内生物医药产业发展打开新的局面。
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尽管大环境很艰难,但物极必反,接下来情况已经不可能更艰难了,见底后唯一的方向就是上行。企业要做的、能做的,唯有修炼内功、耐心等待。
撰文| 石若萧
2024年已经落下帷幕,这一年的资本市场,对医药行业整体相当“不友好”。
创新药领域,一级市场持续下滑,融资金额已经跌到低于2018年港交所18A和科创板开板前的水平。
二级市场融资总金额也大幅走低,同样低于2018年水平,并且几乎找不出一个市值或融资金额较大的IPO来,总共也只有5家医药企业上市成功。
上市的企业表现也不怎么样。整个生物医药板块都处在投资“鄙视链”底端,Wind数据显示,2024年医疗保健板块总市值跌去近9000亿元,以12.64%的跌幅垫底11大行业。
细分类别中,CXO板块“全军覆没”,2024年几乎没有一家市值是正增长的。
不得不警惕的是,行业进入“钱荒”时代,Biotech缺钱,大药企也缺钱。尽管估值不高、交易量低迷,但转战港交所依然成了过去一年许多企业不约而同的选择,其中,医疗保健及生命科学是港交所IPO申请最活跃的行业。
尽管大环境很艰难,但凡事物极必反,因为已经不可能更艰难了,再往后,除了上行没有别的方向。去年9月底10月初,在一系列利好政策的预演下,上证指数一周时间上涨逾350点,涨幅超12%,上次在一周内出现如此大的涨幅还是2008年。乐观地看,这完全可以视为对未来走势的一次预演。
今日,国务院办公厅关发文,全面深化药品医疗器械监管改革,促进医药产业高质量发展。从支持加大药品医疗器械研发创新的支持力度,提高药品医疗器械审评审批质效,到以高效严格监管提升医药产业合规水平,支持医药产业扩大对外开放合作,构建适应产业发展和安全需要的监管体系,字里行间,为2025年的医药行业,带来了利好信号。
新阶段、新战事,已经正式开启。企业要做的,能做的,就是修炼内功,静心等待。
IPO关了门,就想办法开窗
2024年,A股上市成功的5家医药板块企业,按时间顺序排列,分别是海昇药业、爱迪特、小方制药、益诺思和健尔康。
严格意义上,这里面一家创新药企业都没有。
海昇药业是一家主要从事兽药原料药、医药原料药及中间体的研发、生产和销售的公司;小方制药的主营产品包括开塞露、甘油灌肠剂、炉甘石洗剂等,更偏向消费属性。
爱迪特和健尔康都偏向器械的逻辑。前者是国内领先的口腔修复材料及口腔数字化设备提供商,下游主要为口腔诊所等机构,涉及境外销售;后者主要从事医用敷料等一次性医疗器械及消毒卫生用品研发、生产和销售,收入主要来自境外。
益诺思则是一家央企国资CRO公司,专业提供生物医药非临床研究服务。
不过,盘点这5家公司,会发现他们有一些显著的相似特征。
首先是实力相对较强,不缺钱。爱迪特、健尔康和海昇药业2023年的归母净利润都至少在8000万元以上。
小方制药有“开塞露龙头”的称号,2023年中国三大终端六大市场的开塞露的销售额超11亿元,小方制药独占17.68%,遥遥领先,2021年-2023年其营收与净利都保持着正增长。
益诺思则有着国有控股企业身份加持,大客户涵盖恒瑞、石药、齐鲁等,盈利能力良好,增长速度快,未来空间大。
其次,这5家企业在产业链中的位置决定了他们的合规风险相对较小,规避了2024年的反腐合规压力。
最后,或许是因为在IPO收紧的大背景下做到了“一枝独秀”,这些企业涨幅普遍都很亮眼:上市首日,益诺思开盘大涨60.28%;健尔康、小方制药2024年全年股价累计涨幅分别达到了161.3%、125.26%。
尽管看起来很美好,然而这并不是创新药的逻辑。
2024年,横亘在诸多创新药企面前的现实是,“退”不出去,越来越广泛地触发对赌条款。许多创始人不得已,只能自掏腰包回购股份。
不得已,不少企业选择转战港交所,2024年有10余家医疗保健及生命科学公司在港交所上市,例如荃信生物、九源基因、美中嘉和、一脉阳光、晶泰科技、华昊中天、同源康医药等,但其中Biotech比例依然不高。
放眼至全球,美国纳斯达克和纽交所也没有新的医药中概股上市。
而与之相对的是,终止注册的企业数量,反倒在激增。2024年开年不到一个月,就有近10家药企终止IPO,例如澳斯康生物、华理生物、博纳精密、爱科百发、捍宇医疗、康亚药业等等,再往后,几乎每周都有类似的消息传出。
幸好关掉一扇门的同时,还开了一扇窗。9月底,“并购六条”适时落地,让众多医药企业把目标瞄准到了并购上。
科源制药收购兄弟公司宏济堂,赛乐仙成为康惠制药的第二大股东,药师帮收购一块医药等案例,都让外界感觉出了“曲线上市”的苗头。其中最引入注目的当属中国生物制药收购“国内过敏原检测第一股”浩欧博,后者全年股价涨幅竟然高达193.49%。
此外,并购潮还在资本市场上搅动了一些“反常”现象,例如双成药业宣布跨界收购半导体公司奥拉股份,股价一个多月时间内一度飙涨逾600%。
相比IPO,虽然并购难免有些“退而求其次”的味道,但预计2025年,仍会有一大批医药IPO撤单企业尝试以被并购的方式进入上市主体。
最后,license-out交易延续了2023年来的势头,连破纪录,并且出现了许多模式创新,Newco大行其道。尤其值得一提的是首付款总额,2023年超过了前面所有年份之和,2024年又超过了前面所有年份之和。该趋势虽引起了中国创新药被MNC“掐青苗”的非议,但又的确是中国创新药受到国际认可的体现。
有受访者向E药经理人表示,2024年,并购(M&A)给药企带来的财务影响,已经远超IPO或传统BD活动。
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2025年,会好吗?
其实,IPO收紧是无差别的,并不只针对医药行业,数据显示,2024年以来,共有200多家企业终止审核。
只不过,叠加上医药行业内支付端收紧、下行周期、合规收紧等多个因素,这个问题才显得尤其严重。
对IPO正式收紧的分界线,普遍被认为是2023年8月27日证监会发布的《证监会统筹一二级市场平衡优化IPO、再融资监管安排》,其中提出要“阶段性收紧IPO与再融资节奏”,此后,IPO节奏明显放缓。
同时,监管部门开始严打“带病闯关”项目,对保荐机构的处罚力度逐渐加强。证监会2024年首场新闻发布会上,证监会发行司司长严伯进介绍,2023年9月到12月,沪深市场核发IPO批文32家,启动发行44家,月均核发批文和启动发行数量明显下降,并表示“下一步,证监会和交易所将继续把好IPO入口关,从源头提升上市公司质量。”
随着时间推移,这句话,渐渐落到了落到了实处。一系列新规推出,保荐机构现场督导概率将大幅提升,且增加了“随机抽取”的督导对象确定方式,这意味着,项目一经受理,保荐人随时可能被启动现场督导,监管覆盖面得到了显著拓宽。
同时“申报即担责”也被再次强调。有文件明确,发行人撤回申请或保荐人撤销保荐不影响督导工作的实施,也不影响交易所依规对督导发现的问题进行处理。
并且,监管也并非只在准入端设卡,即便上市成功,保荐机构也可能会遭遇后续问责。2024年以来,多家券商被数地证监局出具警示函,原因涵盖在持续督导过程中存在违规情形,被保荐企业上市当年即亏损等。
一系列组合拳下来,许多企业和保荐机构只好选择了主动撤回,严格自查后再重新申报。
强监管的本质目的,是为了出清资本市场的水份,将资金引导到新质生产力上,建设一个健康良好的资本市场。考虑到监管目的已经逐渐达到,相关部门又推出了“科创板8条”等支持性政策。有券商预计,2025年的沪深板块股票发行节奏有望回暖,全年预计发行数量150家至210家,合计募资规模在1600亿元附近。
具体到医药行业内,价格治理、合规压力、支持创新仍然会是贯穿2025年的主题。但好在,越来越多的企业已经习惯了当下的节奏,开始在压力中进行创新转型。
国信证券研究指出,从供给端看,行业正经历较为剧烈的供给侧结构性改革,有望于2025年进入新一轮增长周期。龙头公司在这一轮行业出清周期中体现出较强的韧性,进一步提升市场份额,在行业见底回升后,将展现更强的竞争力。
希望的火苗已经出现。就在刚刚过去的12月27日,北交所一则公告显示,丹娜生物首发申请获上市委会议通过,公司拟在北交所上市。
丹娜生物是一家IVD企业,近两年以来没有一家IVD企业成功IPO,丹娜生物的成功过会,给业内带来了不小的鼓舞。虽然后续仍有一些不确定性,但依然给2025年开了个好头。
一审| 黄佳
二审| 李芳晨
三审| 李静芝
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中国上海,2024年11月28日 - 安领科生物(Allink Biotherapeutics)今日宣布完成4200万美元A轮融资。本轮融资由全球知名早期科技投资机构蓝驰创投领投,元生创投、君联资本、建发新兴投资跟投,同时获得老股东高榕创投和幂方健康基金的追加投资。安领科生物致力于开发新一代双特异性抗体和ADC疗法,为肿瘤和免疫疾病患者带来更优的治疗方案。
本轮融资将助力加速安领科生物的全球化布局,包括推进其核心管线ALK201和ALK202在澳大利亚、美国和中国的I期临床研究,并积极拓展肿瘤和免疫领域的研发管线,持续优化其自主研发的双特异性抗体和ADC技术平台,打造具有全球影响力的生物科技公司。
“公司成立一年多来,实现了临床前到临床阶段的快速跨越。”安领科生物创始人兼CEO冯辉博士表示:“在当前生物医药行业融资环境下,我们特别感谢现有股东的持续信任与支持,也很荣幸能够迎来认可我们创新能力与执行效率的新投资伙伴。有了他们的支持,我们将能更快地推进包括新一代ADC和双特异性抗体在内的创新管线开发,为肿瘤和免疫疾病患者带来新的治疗希望。未来几个月内,我们有望实现多个研发里程碑,将进一步推动我们实现为患者开发创新疗法的使命。”
蓝驰创投表示:“安领科拥有具备自主知识产权的双抗和ADC技术平台,我们非常看好其在创新靶点发现,双特应性抗体及ADC新药开发方面的突出优势。公司在研管线布局清晰,尤其是其中两个处于临床阶段的创新分子,展现出在肿瘤治疗领域的重要突破潜力,冯辉博士作为国内生物医药的领军人物之一,带领安领科团队在推进研发管线方面展现出的高效执行力,更加坚定了我们对公司发展前景的信心。”
高榕创投董事总经理于江涛博士表示:“作为天使轮投资方,我们亲眼见证了安领科的快速成长。公司在双抗和ADC平台的技术创新令人瞩目,研发管线也在稳步推进,并取得了多项突破性进展。我们对安领科团队的创新实力和发展潜力充满信心,很荣幸能在A轮继续加码支持。”
幂方健康基金合伙人邓灵泉博士表示:“作为天使轮领投方,我们十分高兴地见证了安领科生物的快速成长。他们在双抗及ADC研发领域所展示出的创新能力和临床转化速度令人印象深刻。我们对安领科团队和公司药物管线充满信心,因此决定本轮追加投资,并将坚定持续地支持公司后续发展,助力他们早日开发出惠及全球病患的新药、好药。”
本轮融资完成为安领科生物的发展开启了新的篇章,基于公司创新药物高效的研发能力和领导团队在生物医药领域的战略远见,A轮融资的充足资金支持将助力安领科生物在创新药物研发的国际竞争格局中确立领先地位。
关于安领科生物
安领科生物成立于2023年,是一家专注创新药物研发的生物科技公司。公司基于自主研发的双特异性抗体和ADC技术平台,布局了一系列具有同类首创(FIC)和同类最优(BIC)潜力的创新产品管线。安领科致力于在肿瘤和免疫疾病领域开发突破性疗法,为全球患者带来创新治疗方案。
关于蓝驰创投
蓝驰创投是一家专注于早期创业公司的风险投资公司,在管资金规模超过150亿元人民币,是目前国内规模最大的早期基金之一,投资阶段集中于Pre-A、A轮,投资领域覆盖人工智能、硬科技、消费科技、生物科技等,累计投资超过200家创业企业,从早期阶段对创业者提供长周期支持。蓝驰创投部分已投项目包括:理想汽车、月之暗面、智元机器人、银河通用机器人、水滴公司、青云、瓜子二手车、赶集网、怪兽充电、高仙机器人、宏景智驾、云圣智能、安芯网盾、百图生科等。
关于高榕创投
高榕创投成立于2014年,专注于早期和成长期投资,重点投资新技术、医疗健康、互联网及新消费等创新创业领域。截至目前,已有24家高榕投资或入股的公司完成上市,多家公司成长为各自行业的领军者,其中包括拼多多、虎牙直播、BOSS直聘、石头科技等。高榕持续关注医疗健康领域,发现和陪伴新药研发、医疗器械及检测、数字健康与医疗服务等方向的领先企业,包括Alto Neuroscience(NYSE: ANRO)、普方生物(被Genmab收购)、维泰瑞隆、康诺思腾、海杰亚、和睦家医疗、贝康国际等。
关于元生创投
元生创投是一家专注于早期和成长期医疗健康领域的投资机构,立足苏州bioBAY,辐射全球。目前已经完成了190余家生命健康领域优秀企业的投资,涉及新药创制、医疗器械、体外诊断和精准医疗,以及医疗服务四大方向,取得了丰厚的投资回报,其中19家企业已经登陆港交所、科创板等资本市场。元生创投多次被评选为中国医疗健康领域创投基金Top10、中国最活跃医疗健康投资机构。汇聚资深职业投资人和全球顶尖的科学顾问团队,元生创投拥有生物医药等行业丰富的创业、风险投资及企业运营经验。凭借专业、专注和丰富的行业资源,我们立志于发展成为中国最为成功的医疗医药风险投资基金之一。
关于幂方健康基金
幂方健康基金专注于医药健康与生命科学领域投资,在上海、北京设有办公室。管理团队具有广阔国际视野、深厚产业背景、丰富行业资源与专业投资经验。目前管理多支人民币基金及美元基金。基金注重“早期价值与赛道机会发现”,关注生物医药、器械诊断、数字医疗及健康科技等领域投资机会,至今已完成包括捍宇医疗、天广实、亦诺微、赞荣医药、凌科药业、诚益生物、澎立生物、心擎医疗、礼邦医药、安锐生物、赛赋医药、安颂科技、艾科脉及水木医疗在内六十多家医药医疗企业投资。以“做全球医疗连通桥梁,勾勒生命健康天际线”为愿景,幂方致力于成为一家开放式、平台化、竞争力突出且享誉深远的国际性专业投资机构。
关于君联资本
君联资本成立于2001年4月,是中国领先的、专注于早期创业投资以及成长期私募股权投资的专业投资机构。在二十多年的发展历程中,君联已累计投资了600多家企业,其中有114家企业在全球不同的资本市场IPO退出,近100家企业通过并购退出。所投企业中,既包括科大讯飞、宁德时代、药明康德、康龙化成这样的顶尖企业,也有大量的国家级专精特新小巨人和制造业单项冠军,构建了丰富的产业资源。君联一直秉持初心:通过资本和管理的帮助,促进企业创新与成长,推动产业进步和社会发展。在创造优秀业绩的同时,积极践行社会责任,努力实现可持续和高质量发展。
关于建发新兴投资
厦门建发新兴产业股权投资有限责任公司(以下简称“建发新兴投资”)成立于2014 年,系厦门建发集团有限公司(世界500 强)的五大业务板块之一,专注于新兴产业股权投资,且致力于成为中国优秀的新兴产业权益类资产管理机构,资产端和资金端双轮驱动。建发新兴投资重点关注国家战略性新兴产业创新与成长的投资机会,围绕“P+D+S”多策略打法,重点聚焦医疗健康、先进制造、TMT/消费三大领域,帮助更多新兴企业实现更好的发展。
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