100 项与 Baird Group, Inc. 相关的临床结果
0 项与 Baird Group, Inc. 相关的专利(医药)
Engaging leaders in the patient experience. Six essential steps help leaders make patient engagement a priority.
Article
作者: Baird, Kristin ; Kirby, Adrienne
2024年下半年,医药行业众多公司正在研发针对多种疾病的创新药物,这些药物有望带来治疗上的重大突破。在众多备受瞩目的试验中,BioPharma Dive选出10项极具潜力的临床试验,这些试验横跨肥胖、精神疾病、肿瘤及免疫等多个研究领域,预示着全新治疗技术的崛起,为患者带来前所未有的希望与突破。
01
研发公司
诺和诺德
适应症
肥胖
药物类型
多肽
临床试验
REDEFINE 1, REDEFINE 2
由于数十亿美元的潜在利润悬而未决,减肥药研究领域的领导者不能自满。诺和诺德和礼来则不然,因为它们都在大举投资于新药和药物组合,以巩固自己的主导地位。其中诺和诺德的CagriSema试验将于今年晚些时候公布3期结果。
这种每周一次的注射结合了诺和诺德的减肥药Wegovy的活性成分和一种所谓的Amylin(胰淀素)类似物。公司希望这种组合能带来比单独使用Wegovy更有效的减肥效果。
这一假设将在两项名为“REDEFINE 1”和“REDEFINE 2”的大型试验中得到验证,这两项试验分别对肥胖人群和患有或不患有糖尿病的人群进行评估。
REDEFINE 1随机选择3400名非糖尿病肥胖患者接受CagriSema或安慰剂,并测量68周内的总体重减轻情况,以及体重减轻至少5%的人的比例。“REDEFINE 2”包括1200名参与者,目标相同。
在早期的一项试验中,CagriSema帮助研究参与者在20周内减轻了17%的体重,与Wegovy在68周的研究中所减轻的体重大致相同。诺和诺德将在更长时间的REDEFINE试验中寻求更好的结果。礼来公司的Zepbound设定了约21%的减肥基准。
02
研发公司
安进
适应症
肥胖
药物类型
肽链抗体
临床试验
NCT05669599
安进并不以代谢性疾病研究而闻名。但它加入减肥药的竞争让投资者兴奋不已。今年5月,该公司表示,它正在开发的一种实验性减肥药似乎值得进入后期试验。随后,该公司股价迅速反弹,市值增加了数十亿美元。目前股价接近历史高点。
该公司的兴趣集中在一种注射疗法上,该公司将其命名为maridebart cafraglutide或MariTide。和礼来公司的Zepbound一样,它对两种肠道激素GLP-1和GIP起作用。但MariTide并没有像Zepbound那样刺激GIP,而是阻断了它。该公司还声称,MariTide的效果可以持续更长时间,只需每月注射一次,而不是每周注射一次。
在一期试验中,使用MariTide的最高剂量的受试者在85天后体重减轻了15%,这给了安进希望,它可以达到或超过Zepbound和Wegovy在更长时间的试验中取得的结果。
该公司5月份的公告表明可能会这样做。安进高管表示,在对中期第二阶段结果进行内部评估后,安进对MariTide的“独特形象”“充满信心”。由于副作用而中断研究是减肥药一直存在的问题,但也“不算是问题”。但安进没有披露细节,这加大了外界对全面研究数据的预期,预计将在今年年底前公布。
即使试验成功,安进要在目前由诺和礼来主导的市场上竞争,还有很长的路要走。MariTide可能需要进行为期一年多的三期试验,以及一项更长的结果研究,以衡量它是否能保护心脏健康。诺和诺德已经完成了使其能够为一些患有肥胖症和心脏病的人获得医疗保险的试验。礼来可能很快也会效仿。
03
研发公司
梯瓦制药,赛诺菲
适应症
溃疡性结肠炎、克罗恩病
药物类型
抗体
临床试验
RELIEVE UCCD
针对一种名为TL1A的调节蛋白的抗体一直是主要制药商的追求,因为这些药物被视为治疗炎症的新方法。
去年4月,默沙东斥资近110亿美元收购Prometheus Biosciences的主要原因源于一种TL1A阻滞剂,这也是罗氏紧随其后以71亿美元收购Telavant的原因。这两笔交易都是在被收购公司各自的药物在二期试验中证明它们可以缓解难以治疗的炎症性肠病病例之后进行的。数据表明,它们可能比现有的治疗方法更有效、更持久。
尽管梯瓦主要以仿制药闻名,但该公司正在寻求品牌药的销售增长,并将TL1A阻滞剂作为这些计划的核心。梯瓦曾断言,自己的前景可能优于其他公司,并得到了赛诺菲的支持。去年10月,赛诺菲向梯瓦支付了5亿美元的股权。该公司首席执行官Paul Hudson表示,这种药物“可能成为严重胃肠道疾病患者的首选药物”。
该声明将在今年晚些时候接受检验,届时梯瓦预计将公布炎症性肠病2期试验的数据。该研究与Prometheus和Telavant的试验类似,这两项试验均检测了TL1A治疗中重度溃疡性结肠炎或克罗恩病的患者。
除了揭示梯瓦的药物在比较中的表现之外,研究结果将对艾伯维和Spyre Therapeutics产生影响,这两家公司都拥有临床前TL1A抑制剂。
04
研发公司
艾伯维
适应症
精神分裂症
药物类型
小分子
临床试验
EMPOWER-1, EMPOWER-2
艾伯维将近90亿美元的赌注押在Cerevel Therapeutics的一种实验性药物上,该药物有望成为一种新的、利润丰厚的精神分裂症治疗药物。两项临床试验将在今年年底前得出结果,这将决定这场赌博艾伯维是否处于有利地位。
安慰剂对照试验招募了大约750名参与者,并正在测试三种剂量的Cerevel药物,名为emraclidine。这两项研究的主要目的是确定这种药物是否能在6周内迅速缓解与精神分裂症有关的症状。这包括如兴奋和幻觉等“阳性”症状,以及“阴性”症状,如情绪退缩。据联邦数据库,初步数据可能会在11月公布。
艾伯维需要Cerevel的积极结果才能在与BMS的竞争中保持竞争力,BMS最近斥资140亿美元获得Karuna Therapeutics开发的一种类似疗法的控制权。Emraclidine和Karuna的疗法,被称为KarXT,不同于传统的抗精神病药物。它们作用于特定的“毒蕈碱受体”,这是一类参与释放一种对大脑功能至关重要的化学物质的蛋白质。
不过,BMS明显领先于艾伯维和Cerevel。KarXT已经在两个大型的后期试验中取得了成功,目前正在接受FDA的审查,预计将于9月底做出判决。据预测,KarXT将获得批准并最终产生数十亿美元的年销售额,因为相当大比例的精神分裂症患者目前没有得到充分的治疗。
05
研发公司
Summit Therapeutics
适应症
肺癌
药物类型
双特异性抗体
临床试验
HARMONi-2
默沙东的癌症免疫疗法Keytruda是制药行业最赚钱的产品之一。自2014年首次亮相以来,该药已获得40项批准,去年成为世界最畅销的药物,全球销售额达到250亿美元。因此,当一家名为Summit Therapeutics的小型生物技术公司在5月份宣布,它正在开发的一种药物在一对一试验中“决定性地”优于Keytruda时,人们感到震惊。
这种名为ivonescimab的药物是由康方生物发现的,并于2022年部分授权给Summit。与Keytruda阻断免疫抑制蛋白PD-1不同,ivonescimab抑制PD-1和另一个靶点VEGF,VEGF与肿瘤生长有关。Summit和康方生物正在对该药物在三项非小细胞肺癌中的疗效进行三期研究,其中两项研究将该药物与Keytruda进行对照。
HARMONi-2是第一个揭示结果的研究。据该公司称,一项中期分析表明,与单独使用Keytruda相比,ivonescimab治疗可导致“具有统计学意义和临床意义”的肿瘤进展减速。
然而,正如Leerink Partners的分析师Daina Graybosch在5月份所写的那样,该研究仅在中国进行,因此“不太可能”足以支持全球批准。该研究没有测试ivonescimab对Keytruda联合化疗的疗效,而Keytruda联合化疗目前是治疗非小细胞肺癌的标准疗法。Summit也没有透露具体细节,使得关于药物疗效的关键信息不明确。
Summit表示,这些细节将在今年晚些时候的一次医学会议上公布。虽然研究结果不能证明ivonescimab是否对Keytruda构成威胁,但它们将显示研究中每个亚组的“相对贡献”,这对评估药物的疗效和竞争地位具有重要意义。
它们还可以帮助投资者更好地估计ivonescimab在HARMONi-3研究中的成功几率。HARMONi-3是一项跨国试验,测试Summit的药物和化疗与Keytruda联合化疗药物的疗效。据联邦数据库,该试验的结果预计将于2027年公布。
06
研发公司
渤健,优时比
适应症
狼疮
药物类型
抗体片段
临床试验
NCT04294667
渤健公司在免疫学领域的探索已经持续了五年。但自从任命Chris Viehbacher担任首席执行官以来,这项使命得到了加强。他曾表示要重新定义这家历来专注于神经学的公司。
Viehbacher指出,渤健在多发性硬化症领域(一种身体错误地攻击神经的自身免疫性疾病)的表现,是这种转变的基础。公司已经开始加大投资力度,最近斥资11.5亿美元收购了免疫学初创公司Hi-Bio。
在短期内,该公司有机会证明其在狼疮方面的优势,狼疮是一种众所周知的难以治疗的免疫疾病。
一种名为dapirolizumab pegol的药物的三期试验结果预计很快就会出来,如果结果是积极的,可能会给渤健带来急需的胜利。其与优时比共同开发了这种针对免疫细胞蛋白CD40L的药物,如果该药物进入市场,双方将共同销售。
该试验的重点是最常见和最严重的狼疮类型。它招募了300多名患有中度至重度狼疮的患者,并在48周后测试渤健的药物是否能在临床医生用于评估狼疮治疗效果的标准上产生反应。
投资银行Baird的分析师认为,这项研究成功的可能性并不是特别高,他们在1月份给客户的一份报告中强调了GSK的Benlysta设定的基准。不过,他们写道:“我们认为该计划并未获得投资者的太多信任,一些令人信服的数据可能会为股市带来大幅上涨。”
渤健还在几项后期研究中测试另一种狼疮疗法litifilimab。
07
研发公司
Neumora Therapeutics
适应症
重度抑郁症
药物类型
小分子
临床试验
KOASTAL-1
Neumora Therapeutics的成立是为了解决使神经科学成为药物开发中比较困难的领域之一的问题。自2019年底成立以来,这家生物技术公司的理念赢得了大量支持,其重点是开发更精确的治疗方法,并设计更好的试验来证明它们的有效性。在去年完成行业规模最大的首次公开募股之前,该公司获得了超过6亿美元的私人融资。
Neumora最先进的治疗药物是一种名为navacapant的抑郁症药物,它可以抑制KORs,即kappa阿片受体。这些所谓的KOR拮抗剂被视为一种治疗抑郁症的新方法,并因此引起了极大的关注。强生和Cerlevel正在开发自己的版本。
在第四季度的某个时候,Neumora预计将获得navacapant在抑郁症中的三个3期研究中的第一个研究结果。这将是对该药潜力的一次重大考验,不过,如果数据不能完全达到华尔街和一些医生的高期望,另外两项研究可能会给Neumora一些喘息的空间。
据联邦数据库的数据,到那时,分析师们可能会有一个对比点,因为对强生新药的后期研究将于9月份公布数据。然而,Neumora声称其药物对KOR的选择性比aticapant更强。
08
研发公司
罗氏
适应症
狼疮
药物类型
双特异性抗体
临床试验
NCT05155345
去年,大量制药和生物技术公司投资于自身免疫性疾病的细胞疗法,目的是复制学术研究,这表明这种治疗方法可能能够使几种炎症性疾病获得其他药物无法达到的持久缓解。
制药商也在研究具有类似目标的双靶向抗体药物。罗氏的一种名为mosunetuzumab的药物可能是第一个提供早期临床数据的药物。
Mosunetuzumab被批准用于治疗淋巴瘤,其名称为Lunsumio。像其他针对CD20和CD3蛋白的T细胞接合物一样,它也会清除大量产生保护性抗体的B细胞,这些抗体与许多自身免疫性疾病有关。多种B细胞消耗疗法被用于治疗炎症,狼疮和其他炎症的细胞疗法的早期测试已经将消除B细胞与无药物缓解联系起来。
支持者认为,T细胞接合剂可能是一种方便、更安全、更容易制造的细胞疗法替代品。但目前尚不清楚它们的效果如何,也不清楚它们是否能像细胞疗法那样彻底消灭B细胞。
罗氏公司的试验结果——在最常见的狼疮患者身上测试mosunetuzumab的一期研究——可以说明问题。据联邦数据库,这项研究已经进行了两年,预计将于今年9月完成。到那时,其他多种T细胞接合物,包括那些针对不同蛋白质的,可能已经进入或接近人体试验。罗氏有一种代号为RO7507062的药物,已经在早期测试中。
09
研发公司
NewAmsterdam Pharma
适应症
杂合子家族性高胆固醇血症,动脉粥样硬化性心血管疾病
药物类型
抗体
临床试验
BROADWAY, BROOKLYN
被称为CETP抑制剂的药物——曾经被认为是心脏医学的可能突破——如今大多已被打入冷宫。
这些药物是一个赌注,即提高高密度脂蛋白(HDL)可能比降低与心脏问题相关的“坏”胆固醇水平更有效。但许多候选药物都失败了,在某些情况下,还导致了严重的副作用。辉瑞、罗氏和礼来等制药公司因此放弃了研究。
然而,有一种CETP抑制剂有机会至少在一定程度上改写这种说法。这种药物名为obicetrapib,由生物技术公司NewAmsterdam Pharma开发,该公司于2020年从安进获得了这种药物的许可。安进在2015年收购obicetrapib的原始制造商Dezima后不久就暂停了obicetrapib的开发。但由Dezima的一些前创始人发起的NewAmsterdam重新开始了测试,他们相信这种分子可能比之前的其他分子更有效、更安全。
早期和中期的研究表明,除了提高高密度脂蛋白外,obicetrapib还能降低“坏”胆固醇和其他与心脏问题相关的标志物,而没有在其他类似药物的测试中观察到的一些安全性问题。不过,三个正在进行的第三阶段试验将提供更清晰的图景。其中一家公司应该会在第三季度产生结果,而另一家预计将在第三季度之后不久产生结果。
CETP药物的曲折历史,以及现有的一系列降低胆固醇的药物,让投资者对NewAmsterdam的计划持怀疑态度。尽管如此,多位分析师预测obicetrapib会取得成功,他们认为,作为一种每日服用的药丸,在其他疗法的基础上,obicetrapib可能会产生数十亿美元的年销售额。
10
研发公司
Moderna
适应症
巨细胞病毒
药物类型
mRNA病毒
临床试验
CMVictory
自去年新冠病毒疫苗的销量开始下滑以来,Moderna一直在寻找下一个畅销产品。这个机会可能会在2024年底实现,届时该公司可能会首次看到一项关键研究,测试一种名为巨细胞病毒的病毒疫苗。
巨细胞病毒(CMV)没有疫苗。但它是世界上最常见的先天性感染,尽管对大多数人来说不会引起症状,但对免疫系统较弱的人来说,它会导致严重的健康问题。患有这种疾病的婴儿可能会有各种各样的问题,比如听力损失或发育迟缓。
对该病毒的认识历来很低。孕妇通常不接受巨细胞病毒检测,新生儿也不接受巨细胞病毒筛查,因为缺乏预防或治疗感染的选择。然而,这种情况可能正在改变,抗病毒药物valacyclovir在多项研究中显示出前景。有几种疫苗正在临床开发中,他们以Moderna为先导,如果成功,将进一步引起人们对这种疾病的关注。分析师认为,这款产品的成功也将开启它的潜力,最终可能创造逾30亿美元的最高年销售额。
“这将需要大量的教育,”Evercore ISI分析师Cory Kasimov写道,“但我们看到了巨大的长期潜力。
编者按:
这些创新药物的研发不仅体现了医药行业的不断进步,也为患者带来了更多的治疗选择和希望。随着这些药物的逐步进入临床试验阶段,我们期待它们能为医学界带来新的突破和进步。
参考文献:
https://www.biopharmadive.com/news/biotech-10-clinical-trials-watch-2024-second-half/720005/
*声明:本文仅是介绍医药疾病领域研究进展或简述研究概况或分享医药相关讯息,并非也不会进行治疗或诊断方案推荐,也不对相关投资构成任何建议。内容如有疏漏,欢迎沟通指出!
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5月初,安进的高管们对其试验性减肥药给出了乐观的评价,他们告诉投资者,他们有信心该药很快将进入后期试验阶段。这一乐观的言论使该公司市值大增近200亿美元,跻身行业前列。可见,新型减肥药在很大程度上重塑着制药行业。
今年下半年,在减肥药领域将有2个药物的临床试验值得关注,分别是诺和诺德的CagriSema和安进的MariTide。此外,在其他疾病领域,预计针对炎症性肠病、精神分裂症、抑郁症和狼疮等疾病的著名新药的研究也将取得一些成果。以下2024年下半年值得关注的10项试验:
1、公司:诺和诺德
疾病:肥胖症
药物类型:多肽
试验:REDEFINE 1,REDEFINE 2
数十亿美元的潜在利润悬而未决,肥胖药物研究领域的领导者们不能掉以轻心。诺和诺德和礼来都在大举投资新型药物和药物组合,以期巩固其主导地位。对于诺和诺德来说,其首个有前景的药物便是CagriSema——Wegovy(司美格鲁肽)与长效Amylin(胰淀素)类似物Cagrilintide组成的一款复方药物,其III期试验结果将于今年晚些时候公布。
在减重领域,诺和诺德布局了包括REDEFINE 1-6六项研究以及一项刚于今年4月登记的在美国、法国、德国等地区开展的III期临床。
其中,Redefine 1试验随机分配了3400名非糖尿病肥胖患者接受CagriSema或安慰剂治疗,并将测量68周内的总体体重减轻情况以及体重减轻至少5%的患者比例。Redefine 2试验包括1200名参与者,目标相同。
在之前的一项试验中,CagriSema帮助研究参与者在20周内减轻了17%的体重,这与Wegovy在68周研究中达到的效果大致相同。诺和诺德期待在更长的Redefine试验中取得更好的结果。礼来的Zepbound已经设定了约21%的体重减轻标准。
2、公司:安进
疾病:肥胖症
药物类型:抗体多肽偶联药物
试验:NCT05669599
安进虽然不以代谢疾病研究著称,但其进军肥胖药物市场的举动却令投资者兴奋不已。今年5月,该公司宣布其正在研发的一种实验性减肥药物有望进入后期临床试验阶段。这一消息迅速引发股价飙升,使其市值增加了数十亿美元。目前,公司股价已接近历史最高点。
市场关注的焦点在于安进开发的一种名为maridebart cafraglutide(或称MariTide)的注射疗法。与礼来的Zepbound类似,MariTide也作用于两种肠道激素——胰高血糖素样肽-1(GLP-1)和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(GIP)。但不同于Zepbound刺激GIP,MariTide会阻断GIP。安进还声称,MariTide的效果可能更持久,患者仅需每月注射一次,而非每周。
在一项I期试验中,接受MariTide最高剂量治疗的受试者在85天后体重减轻了15%,这给了安进希望,认为MariTide能够达到或超越Zepbound和Wegovy在更长试验中取得的效果。
在5月的一次电话会议中,安进高管表示,在对II期试验中期结果进行内部审查后,他们对MariTide的“差异化特性”充满信心。同时他们也指出,由于副作用而停止试验的情况“并未成为问题”,但其并未透露具体细节,这进一步增加了人们对年底前公布完整研究数据的期待。
3、公司:梯瓦制药、赛诺菲
疾病:溃疡性结肠炎、克罗恩病
药物类型:抗体
试验:RELIEVE UCCD
针对一种名为TL1A的调节蛋白的抗体已成为大型制药公司竞相研发的对象,因为这类药物被视为治疗炎症性疾病的新方法。
TL1A阻断剂是默沙东去年4月斥资近110亿美元收购Prometheus Biosciences的主要原因,随后罗氏也紧跟其后,以71亿美元收购了Telavant公司。这两笔交易均是在被收购公司的药物在II期试验中显示出能够使难以治疗的炎症性肠病病例得到缓解之后达成的。数据表明,这些药物可能比现有疗法更有效、更持久。
虽说梯瓦制药以生产仿制药而闻名,但其也正在寻求通过品牌药物来实现销售增长,并将TL1A阻断剂作为这一计划的核心。梯瓦曾声称其候选药物TEV-48574(TEV'574)可能优于其他药物,并找到了赛诺菲作为其支持者,后者在去年10月向梯瓦支付了5亿美元以共享权利。赛诺菲首席执行官Paul Hudson当时表示,该药物“可能成为患有严重胃肠道疾病患者的最佳治疗选择”。
这一说法将在今年晚些时候接受测验,届时梯瓦将公布其在炎症性肠病II期试验中的数据。这项研究与Prometheus和Telavant的试验类似,都是研究TL1A疗法在中度至重度溃疡性结肠炎或克罗恩病患者中的疗效。
另外,该试验结果可能还将对艾伯维和Spyre Therapeutics产生影响,因为这两家公司都拥有处于临床前阶段的TL1A抑制剂。
4、公司:艾伯维
疾病:精神分裂症
药物类型:小分子药物
试验:EMPOWER-1,EMPOWER-2
艾伯维押注近90亿美元,认为Cerevel Therapeutics的一种实验性药物Emraclidine将成为新的有利可图的精神分裂症治疗方法。今年年底前将公布的2项临床试验结果将决定这一赌注是否明智。
这两项安慰剂对照试验共招募了约750名参与者,正在测试Emraclidine的三种剂量。两项2期临床研究的主要目标是观察该药物是否能在6周内迅速缓解精神分裂症相关症状,包括兴奋和幻觉等“阳性”症状,以及情感退缩等“阴性”症状。根据联邦数据库的信息,初步数据可能于11月公布。
艾伯维需要Cerevel的积极结果才能与BMS竞争,后者最近斥资140亿美元收购了Karuna Therapeutics开发的一种类似疗法KarXT。Emraclidine和KarXT与传统抗精神病药物不同,它们作用于与大脑功能至关重要的化学物质释放相关的“毒蕈碱受体”蛋白家族。
不过,BMS明显领先于艾伯维和Cerevel。因为KarXT已在两项大型后期试验中取得成功,目前正在接受FDA的新药申请审查,预计将于9月底前做出裁决。分析师预测,鉴于相当一部分精神分裂症患者未能通过现有治疗方法得到充分治疗,KarXT将获得批准,并最终实现数十亿美元的年销售额。
5、公司:Summit Therapeutics
疾病:肺癌
药物类型:双特异性抗体
试验:HARMONi-2
默沙东的癌症免疫疗法Keytruda是制药行业最赚钱的产品之一。自2014年首次上市以来,该药物已获得40项批准,并于去年成为全球最畅销的药物,全球销售额达250亿美元。因此,当一家小型生物技术公司Summit Therapeutics在5月份声称,它正在开发的一种药物在头对头试验中“明显”击败了Keytruda时,是十分令人震惊的。
该药物名为ivonescimab,由康方生物发现,并于2022年部分授权给Summit。与Keytruda不同,ivonescimab不仅抑制PD-1,还抑制另一种与肿瘤生长相关的靶点VEGF。Summit和康方生物正在三项非小细胞肺癌的3期研究中对其进行测试,其中两项研究将该药物与Keytruda进行对照。
HARMONi-2是这些研究中首个公布结果的研究。根据公司提供的信息,一项中期分析显示,与单独使用Keytruda相比,使用ivonescimab治疗减缓肿瘤进展具有显著的“统计学意义和临床意义”。
然而,这项研究仅在中国进行,因此“不太可能”足以支持全球批准,Leerink Partners分析师Daina Graybosch在5月写道。该研究没有测试ivonescimab与目前非小细胞肺癌标准疗法(Keytruda联合化疗)的对比效果。此外,Summit也未披露具体细节,使得关于药物疗效的关键信息不明确。
Summit表示,这些细节将在今年晚些时候的医学会议上披露。虽然这些发现不会证明ivonescimab是否对Keytruda构成威胁,但它们将显示该研究每个亚组的“相对贡献”,这对于评估药物的疗效和竞争地位非常重要,Graybosch写道。
其还可以帮助投资者更好地评估ivonescimab在一项名为HARMONi-3的研究中取得成功的可能性,这是一项多国试验,测试Summit的药物联合化疗药物与Keytruda联合化疗药物的疗效。根据联邦数据库,该试验的结果预计将在2027年公布。
6、公司:渤健,UCB
疾病:狼疮
药物类型:抗体片段
试验:NCT04294667
渤健对免疫学的探索已经有五年了。但自Chris Viehbacher担任公司CEO以来,这一使命变得更加紧迫。Viehbacher曾谈到要重新定义这家历来以神经病学为重点的公司。Viehbacher指出,渤健在多发性硬化症领域中的存在是这一转变的基础。公司已开始在此加大投资力度,最近斥资11.5亿美元收购了免疫学初创公司Hi-Bio。
从短期来看,渤健有机会在狼疮这一治疗难度极大的免疫疾病领域证明其转型的潜力。一种名为dapirolizumab pegol的药物的3期试验结果预计很快公布,这是一种针对免疫细胞蛋白CD40L的药物,由渤健与UCB共同开发。如果结果积极,将为渤健带来急需的胜利。如果该药物成功上市,其将由双方联合销售。
该试验聚焦于最常见且最严重的狼疮类型。试验招募了300多名中重度疾病患者,并测试在48周后,渤健的药物是否能在临床医生用于评估狼疮治疗效果的标准上产生反应。
投资银行Baird的分析师认为,该研究成功的可能性不是特别高,并在1月份给客户的一份报告中强调了GSK的Benlysta所设定的标准。不过他们写道:“我们认为投资者并未给予该项目太多关注,而一些令人信服的数据可能会为股价带来巨大上涨空间。”此外,Biogen还在多个后期研究中测试另一种狼疮疗法litifilimab。
7、公司:Neumora Therapeutics
疾病:重度抑郁症
药物类型:小分子药物
试验:KOASTAL-1
Neumora Therapeutics的成立旨在解决神经科学领域药物开发中的一些难题。自2019年底成立以来,该公司凭借其专注于开发更精准的治疗方案和更优化的试验设计来展示疗效的理念,赢得了大量支持。在去年成功完成业内最大规模的首次公开募股之前,Neumora已经筹集了超过6亿美元的私人资金。
Neumora最先进的治疗药物是一种名为navacaprant的抗抑郁药,该药物通过抑制所谓的KORs(κ阿片受体)来发挥作用。这类KOR拮抗剂被视为治疗抑郁症的新途径,因此引起了广泛关注。如强生和Cerevel也正在开发自己的版本。
今年第四季度,Neumora预计将公布navacaprant在抑郁症中的首项3期研究的结果。这将是对该药物潜力的一次重大考验,尽管如果数据未能完全达到华尔街和一些医生的高期望,其他两项研究可能会为Neumora提供一些喘息的空间。
不过到那时,分析师可能已经有一个对比点,因为根据联邦数据库的信息,强生的aticaprant 的晚期研究预计将在9月公布数据。然而,Neumora 声称其药物对KOR的选择性高于 aticaprant。
8、公司:罗氏
疾病:狼疮
药物类型:双特异性抗体
试验:NCT05155345
在过去的一年里,大量的制药和生物技术公司已经投资了自身免疫性疾病的细胞疗法,旨在复制学术研究成果,这些研究表明这些治疗方法可能能够将几种炎症性疾病带入其他药物无法实现的长期缓解状态。
同时,制药商也在研究具有类似目标的双靶点抗体药物。罗氏的一款名为Mosunetuzumab的药物可能是首批提供早期临床数据的药物之一。
Mosunetuzumab已获批准用于治疗淋巴瘤,并以Lunsumio为商品名销售。与其他针对CD20和CD3蛋白的T细胞衔接剂一样,它也能消除产生保护性抗体并涉及多种自身免疫性疾病的B细胞。多种B细胞耗竭疗法被用于治疗炎症性疾病,而在狼疮和其他炎症性疾病的细胞疗法早期试验中,B细胞的消除与无药物缓解相关联。
支持者认为,T细胞衔接剂可能是细胞疗法的更方便、更安全、更易于制造的替代品。但目前尚不清楚它们的效果如何,或者它们是否能像细胞疗法一样彻底清除B细胞。
罗氏进行的试验——一项在最常见的狼疮患者中研究mosunetuzumab的1期研究——的结果可能具有启示性。根据联邦数据库的信息,该研究已进行两年,预计主要完成日期为9月。到那时,包括针对不同蛋白质在内的多种其他T细胞衔接剂可能已进入或接近人体试验阶段。此外,罗氏已经有一款代号为RO7507062的药物正在进行早期测试。
9、公司:NewAmsterdam Pharma
疾病:杂合子家族性高胆固醇血症、动脉粥样硬化性心血管疾病
药物类型:抗体
试验:BROADWAY、BROOKLYN
曾被视为心脏病治疗领域的潜在突破的CETP抑制剂类药物如今大多已被打入冷宫。这类药物曾被视为通过提高高密度脂蛋白(HDL)水平,可能比降低与心脏问题相关的“坏”胆固醇水平更为有效。然而,多个候选药物未能成功,甚至在某些情况下导致了严重的副作用。因此,包括辉瑞、罗氏和礼来在内的制药公司纷纷放弃了相关研究。
不过,有一种CETP抑制剂有望改写这一局面。它就是由生物技术公司NewAmsterdam Pharma开发的obicetrapib,该公司于2020年从安进获得了该药物的授权。安进在2015年收购其原始制造商Dezima后不久就暂停了obicetrapib的开发。但是,由Dezima的一些前创始人创立的NewAmsterdam重新启动了测试,其认为该分子可能比其他同类药物更有效且更安全。
早期和中期研究表明,obicetrapib不仅能够提高HDL水平,还能降低“坏”胆固醇水平以及与心脏问题相关的其他指标,且未出现其他类似药物试验中观察到的一些安全问题。三项正在进行的3期试验将提供更清晰的图景。其中一项试验预计将在第三季度产生结果,另一项试验则紧随其后。
CETP药物的研发较为曲折,且市场上已有多种降低胆固醇的药物,这让投资者对NewAmsterdam的计划仍持怀疑态度。不过,多位分析师预测obicetrapib将取得成功,其认为它作为其他疗法的辅助药物,作为日常服用的药丸,可能带来数十亿美元的年销售额。
10、公司:Moderna
疾病:巨细胞病毒(Cytomegalovirus, CMV)
药物类型:mRNA疫苗
试验:CMVictory
自去年新冠疫苗销量开始下滑以来,Moderna一直在寻找下一个重磅产品。这一机会可能在2024年底成为现实,届时该公司将首次看到针对一种名为巨细胞病毒的疫苗mRNA-1647的关键研究结果。
目前,尚无针对巨细胞病毒(CMV)的疫苗。但它是世界上最常见的先天性感染,虽然大多数人不会因此出现症状,但免疫力较弱的人群可能会面临严重的健康问题。出生时携带该病毒的婴儿可能会出现如听力损失或发育迟缓之类的各种问题。
一直以来人们对这种病毒的认识就不足。由于缺乏预防或治疗感染的选择,孕妇通常不会接受巨细胞病毒检测,新生儿也不会接受筛查。不过,这种情况可能正在改变。抗病毒药物伐昔洛韦在多项研究中显示出前景。此外,还有几种疫苗候选产品正处于临床开发阶段,其中Moderna的疫苗处于领先地位,mRNA-1647三期临床试验早在2021年就已经启动。如果成功,这款疫苗将进一步引起人们对该疾病的关注。分析师认为,该疫苗最终可能产生超过30亿美元的峰值年销售额。“这需要大量的教育,”Evercore ISI分析师Cory Kasimov写道,“但我们看到了巨大的长期潜力。
参考资料:
[1]10 clinical trials to watch in the second half of 2024.By BioPharma Dive staff.Published July 1, 2024.
[2]诺和诺德复方制剂 CagriSema 连开 10 项 III 期临床,直追礼来 Retatrutide.Insight数据库.2024-06-05.
[3]Moderna巨细胞病毒mRNA疫苗,编码五聚体蛋白,你准备好接种了吗?.BioFactory.2024-02-19.
[4]减肥药新秀:“GLP-1激动/GIP拮抗”多肽抗体偶联物.BiG生物创新社.2024-02-19.
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屋漏逢夜雨,失败往往接二连三。
日前,在2024年欧洲血液学协会(EHA)会议上,吉利德公布的III期研究ENHANCE数据显示,Magrolimab的有效性不仅未被证明,而且可能对未经治疗的高危骨髓增生异常综合征患者带来不利影响。这也意味着,Magrolimab的研发之路或以失败告终。
吉利德和Magrolimab的故事可以追溯到2020年3月。彼时,吉利德宣布将以49亿美元现金收购Forty Seven,重点将Forty Seven的拳头候选产品Magrolimab纳入麾下,以此加强自身免疫肿瘤学研发组合。
Magrolimab的初期表现不凡。
交易同年9月,FDA根据正在进行的Ib期研究的积极结果,授予Magrolimab突破性疗法资格。在2020年EHA大会上公布的数据显示,接受Magrolimab联合阿扎胞苷治疗的可评估患者中,有91%(n=33)达到客观缓解,其中42%达到完全缓解(CR)。
谁承想,让人叫苦不迭的反转总是戏剧性上演,吉利德成了漩涡中心的主角。
这已不是吉利得第一次豪赌失败,遭遇了一连串的霉运,它在过去五年花了400多亿美元,但到目前为止收效甚微。
大手笔的吉利德,似乎在用实际行动证明,钱果然不是万能的。
1
“黄金时代”
成立不过35年的时间,吉利德已经成为全球药企中最善于投资并购的公司之一。
110亿美元收购Pharmasset,119亿美元收购Kite Pharma,210亿美元收购Immunomedics,当吉利德有所看重,美元仅仅就是一个数字。
如此钟情于投资并购,这与公司创始人迈克尔·奥丹关系极大。
迈克尔·奥丹
奥丹虽毕业于华盛顿大学和约翰霍普金斯大学,拥有化学学士和医学博士学位,但其在医药领域却并没有太多天赋。
读完博士,奥丹选择去哈佛读MBA,并在毕业后入职一家风投公司,干起了金融生意。在嗅到基因泰克刮起的Biotech东风后,奥丹果断地从风投公司辞职,并创立了一家只有6个人的小型实验室,这就是后来的吉利德。
创立初期的吉利德止不住地亏损,成立8年也没有一款产品上市,仅有一些合同研究项目获得收入,完全依靠奥丹的资本运作才能够获得运营资金。
创业之初,虽然吉利德是一家医药公司,奥丹却没有把精力投入到对抗病毒药物的研发上,而是像一个CRO那样,每天专注于通过外包项目来获得收益。
幸运的是,在完成合同研究项目的过程中,吉利德积攒了一定的研发经验,并在1996年推出其第一款产品Vistide。然而,Vistide并未改变吉利德亏损的局面,各项支出依然远远大于营收。
好在,吉利德有一个善于资本运作的老板。1999年,吉利德以5.5亿美元的价格吞并NeXstar Pharmaceuticals,获得了AmBisome和DaunoXome两个脂质体产品。
当时,NeXstar Pharmaceuticals的营收是吉利德的三倍,而且5.5亿的价格也已经超过吉利德资产的一半以上,这堪称是一次“蛇吞象”的豪赌。
最终它成功了。收购第二年,吉利德的营收就达到1.69亿元美元,首次突破1亿美元大关。通过这次并购,吉利德首次在医药市场站住了脚跟,也开启了“all in 病毒”的发展计划。
此后,吉利德很快在HIV领域取得突破。2001年,吉利德首个抗艾滋病药物替诺福韦酯获得FDA批准。而就在一年后,吉利德再次耗资4.64亿美元收购Triangle制药,并获得抑制剂药物emtricitabine。
以后来者眼光看,正是对于emtricitabine的收购,让吉利德在HIV领域迅速成为龙头企业。在2021年年报中,吉利德依然有60%的收入来自于HIV领域。
如果以时间段来划分吉利德的发展,那么可以清晰地将其分为4个部分:1987-1999年的碌碌无为、2000-2011年的专注病毒学、2012-2016年的HIV和HCV双主线发展、2017年至今的“拿捏”癌症。
吉利德切入HCV领域的契机,同样是来自于并购。2012年,吉利德耗资110亿美元收购Pharmasset,当时后者仅有82名员工,粗略地算,这相当于吉利德在每名员工身上花费了1.4亿美元。
尽管价格不菲,但吉利德收购Pharmasset这笔交易绝对是超值的。Pharmasset的核心产品是丙肝药物Sovaldi,在2014年上市后的前3个月,Sovaldi就创造了23亿美元的惊人数据,创下当时美国新药上市的销售纪录。
2020年初,吉利德发布年报,报告期内共盈利224.49亿美元,同比增长了1.5%,尤其是2019年第四季度净利润27亿美元,同比暴增900倍。这些成绩,Sovaldi都功不可没。
但由于效果太好,Sovaldi直接将丙肝患者治愈,患者数量持续减少,吉利德后续丙肝业务的收入反而不断下降。
即使如此,吉利德也凭借“丙肝神药”Sovaldi的成功,实现市值上的飞跃,由2012年初约207亿美元飙升至2015年底的1025亿美元,成为华尔街炙手可热的医药公司。
连续的并购成功让吉利德信心大增,为了进一步发展,吉利德在2017年高举高打多元化战略,开始重新进入之前所放弃的肿瘤业务,而入局的方式同样是其最擅长的“买买买”。
2017年,吉利德耗资119亿美元收购CAR-T巨头Kite,2020年耗资210亿美元拿下Immunomedics,仅这两项并购就高达329亿美元。
尽管Kite和Immunomedics分别是时下最热门的CAR-T疗法和ADC疗法的明星公司之一,但行业中依然存在着对吉利德收购溢价过高的质疑。不过,对吉利德而言,其通过并购这两家公司进入肿瘤赛道,确实一跃成为肿瘤明星企业。
2
再见,好运
药物研发本身就是漫漫长路,从最初寻求一种药治百病(吉利德曾寻求多功能的抗病毒药物),到现在发现每个基因族群都有其特性,药物设计必须更有针对性,透过基因定序寻找最恰当的病人。
药物研发的每个环节都有它的不可预测性,即使研发前端看起来数据亮眼,也不能保证能通过最后关卡,唯有实作才能给予最终答案。
药物发现是一项有风险的业务,在MNC寻求下一个重磅疗法的过程中,吉利德的收购开始经历不可避免地失败。它过去五年花了400多亿美元,但到目前为止收效甚微。管理层信誓旦旦地表示,要发现癌症领域的重磅药品,然而这些收购交易无一实现这样的结果。
接二连三的失利,令该股的估值由此落到在生物技术和制药行业大盘股中垫底之列。
吉利德最大胆的举措,大概是在2020年斥资210亿美元收购的Immunomedics ,但现在看来,在乳腺癌药物Trodelvy的业绩未能达到预期后,该交易似乎也是失败之举。
该药被阿斯利康和第一三共共同研发的Enhertu抢去了风头。本月早些时候,在芝加哥举行的一场ASCO年会上,Enhertu的成果赢得了与会者长时间的起立鼓掌。
根据FactSet汇编的数据,近几个月,对Trodelvy的2024年销售额预期已从今年早些时候的22亿美元降至17亿美元。未来这个数字可能还会面临更多的下调。Baird的分析师写道,关于CD47血癌治疗药物Magrolimab的进一步数据看起来“同样平平无奇”。
2019年7月,吉利德与Galapagos宣布签署一项为期10年的全球研发合作协议。吉利德通过支付一笔39.5亿美元的预付款和一笔11亿美元的股权投资,获得Galapagos一个创新的化合物组合,包括目前正在进行临床试验的6个分子、20多个临床前项目以及一个经验证的药物发现平台。
合作的开始往往是前途光明且充满信心的。
促成吉利德达成这项合作的原因是多重的。早在2015年,吉利德就与Galapagos曾达成总额高达20亿美元的协议,共同开发由Galapagos发现的Filgotinib。Filgotinib是一种高度选择性JAK1抑制剂,用于治疗中度至重度活动性类风湿性关节炎成人患者。
彼时,Filgotinib表现出的优异的临床数据,让吉利德对Filgotinib信心十足,甚至在2019年花费8000万美元从Ultragenyx购买了优先审评券(PRV)来加速FDA的审查。
但面对九死一生的新药研发,一切都是未知的。
进入2020年,吉利德与Galapagos的合作就像进入了“水逆期”。先是Filgotinib遭FDA拒绝批准,虽然目前双方还在欧洲和日本市场开展Filgotinib的销售合作,但错失美国市场,对吉利德来讲,损失是巨大的。
同年10月,GLPG1972的II期ROCCELLA试验的主要结果未能达到预期,宣告其在骨关节炎领域的研究失败。
随后,便到了眼下故事对主角,吉利德以49亿美元收购生物技术公司Forty Seven,获得了Magrolimab。
CD47是肿瘤免疫治疗的热门靶点,阻断CD47-SIRPα“别吃我”信号通路可以增强巨噬细胞对于肿瘤细胞的杀伤。有研究者认为,凭借相似的广谱抗肿瘤疗效,CD47药物一旦成功获批上市,其潜在市场规模或将比肩PD-1。
在疗效终点方面,Magrolimab并未展现出任何优势,反而处于劣势。与安慰剂+AZA组相比,Magrolimab联合化疗方案在降低死亡风险方面似乎增加了20.3%:接受研究性治疗的患者的中位生存期为15.9个月,而安慰剂+AZA组为18.6个月。当然,这一结果在统计学上并不显著,p值为0.13。
完全缓解率(CRR)方面,接受Magrolimab联合化疗方案的患者CRR在数值上较低,为21.3%,而安慰剂+AZA组为23.6%。这表明,缓解效果上,安慰剂组的表现更佳。
此外,客观响应率(ORR)方面,Magrolimab联合化疗方案也较低,为53.7%,而安慰剂+AZA组达到了58.7%。
一切的一切,只能让吉利德的雄心再次铩羽。
据统计,过去五年,吉利德的股价累计下跌了7.8%,至59.15美元,而同期标普500指数累计上涨了54%。这对投资者来说是痛苦的。但在当前的熊市中,吉利德却提供了一个避风港,这得益于其稳定的HIV业务。
也有一些迹象表明,至少吉利德的某些交易正开始获得回报。该公司2017年以120亿美元收购Kite,虽然价格不菲,但这项业务正逐渐开始好转。该部门今年的销售额有望轻松超过10亿美元。
吉利德发言人写道,他们仍然对公司开发活动充满信心,这些活动能让我们扩大产品组合的广度,并扩展到肿瘤学领域。该发言人还表示,到明年年底,吉利德将有超过50项正在进行或计划中的临床试验,预计到2030年,其肿瘤学收入将占到总收入的三分之一以上。
除了推进当前的试验,吉利德管理层对于未来的收购活动也不应畏首畏尾,但它需要从小处着眼。伟大的药物发现并不一定需要巨额交易。以重磅抗癌药物Opdivo为例,2009年,BMS以24亿美元收购Medarex,获得了这项技术,这类“补强”交易仍然是吉利德继续寻求的。
如果梳理全球制药巨头如今的研发管线不难发现,通过收购、投资、授权合作等模式,实现对自身新药研发管线的拓宽,是大药企加速药物研发脚步过程中普遍会选择的战略。
一方面,对已上市药物而言,通过联用寻求扩大适应证范围、提高单药治疗效果的机会;另一方面,大药企也在积极寻找那些尚处于临床阶段但展示出优于现有治疗方案的临床试验数据的药物,通过项目授权引入或收购、投资公司的方式将它们纳入自身的研发体系,培养成为下一个业绩增长点。
虽然这种外部合作能够快速补充自身管线,但大药企前期动辄数亿美元甚至数十亿美元巨额资金投入换来的项目,面临着临床试验失败、市场竞争格局变化、项目研发重心调整而终止合作与研发的“竹篮打水一场空”般的不确定性。
好运缺缺的吉利德,在等待一场成功回血。
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