United Laboratories (Inner Mongolia) Co., Ltd.

精彩内容近日，CDE官网显示，东阳光药申报的1类新药HEC-007注射液获得临床试验默示许可，包括2型糖尿病、超重或肥胖两项适应症。消化系统及代谢疾病是东阳光药重点布局的领域之一，聚焦糖尿病、肥胖、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)等。米内网数据显示，近年来中国三大终端六大市场（统计范围详见本文末）消化系统及代谢药（化药+生物药）销售额均超过2100亿元。据悉，HEC-007注射液是一种脂肪酸侧链修饰胰高血糖素样肽(GLP-1)/胰高血糖素(GCG)/葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(GIP)三靶点多肽新药，通过协同激活多个受体，进一步强化减重并改善血糖血脂等代谢指标。目前国内外尚无同类产品获批上市。全球在研新药中，礼来的retatrutide处于III期临床，联邦制药的UBT-251、韩美制药的HM-15211等处于II期临床。米内网数据显示，近年来中国三大终端六大市场消化系统及代谢药（化药+生物药）销售额均超过2100亿元，但受集采等影响，其市场规模呈逐年下滑态势。近年来中国三大终端六大市场消化系统及代谢药（化药+生物药）销售情况（单位：万元）来源：米内网格局数据库消化系统及代谢药涵盖14个治疗亚类，糖尿病用药、治疗与胃酸分泌相关疾病的药物、维生素类依次位列前三，2024年市场份额分别超过31%、14%、12%。在消化及代谢疾病领域，东阳光药有14款新药在国内处于获批临床及以上阶段（不含已上市品种），重点布局糖尿病、肥胖、NASH等细分病种，覆盖全系列胰岛素（速效、短效、长效及预混）、SGLT2抑制剂、GLP-1多系列药物等，满足多样化治疗需求。东阳光药国内在研的消化系统及代谢药新药来源：米内网综合数据库胰岛素步入收获期，5款已获批上市。此外，德谷胰岛素注射液提交NDA，原研产品2024年在中国三大终端六大市场销售额接近9亿元；德谷门冬双胰岛素注射液步入III期临床，原研产品2024年在中国三大终端六大市场销售额超过15亿元。在具有明显临床优效性的GLP-1RA方面，1类新药HEC88473正在开展II期临床，为国内研发进展最快的GLP-1/FGF21双重激动剂；生物类似药利拉鲁肽注射液步入III期临床，该产品2024年在中国三大终端六大市场的销售额超过17亿元。在具有较大临床需求的NASH药物方面，东阳光药布局了FXR激动剂、GLP-1/FGF21双靶激动剂、THR-β激动剂、ACC抑制剂等主流靶点。其中，HEC96719片（FXR激动剂）、HEC88473注射液（GLP-1/FGF21双靶激动剂）已处于II期临床，HEC169584胶囊（THR-β激动剂）、HEC138671片已获批临床。资料来源：米内网数据库、CDE官网等注：米内网《中国三大终端六大市场药品竞争格局》，统计范围是：城市公立医院和县级公立医院、城市社区中心和乡镇卫生院、城市实体药店和网上药店，不含民营医院、私人诊所、村卫生室，不含县乡村药店；上述销售额以产品在终端的平均零售价计算。数据统计截至4月30日，如有疏漏，欢迎指正！免责声明：本文仅作医药信息传播分享，并不构成投资或决策建议。本文为原创稿件，转载文章或引用数据请注明来源和作者，否则将追究侵权责任。投稿及报料请发邮件到872470254@qq.com稿件要求详询米内微信首页菜单栏商务及内容合作可联系QQ：412539092【分享、点赞、在看】点一点不失联哦

在“不出海就出局”的语境下，中国药企要想走好“出海”这步大棋，“抱团”与“借力”必选其一。从今年“两会”期间，中国双抗的全球战绩被社会关注，到近期恒瑞医药、联邦制药等与海外大药厂达成巨额海外技术授权合作，中国生物药融入到全球医药创新价值链的趋势已经不可阻挡。“走出去”寻找破局之术，是中国医药市场由此前的快速增长逐步迈入到存量博弈阶段后的必然选择，而中国生物药频繁以高额对外授权和惊艳的临床数据表现，在全球制药领域诞生“DeepSeek时刻”，则为中国生物药拓展海外市场进一步提供了能力背书。两组数据，展示出中国生物药“出海”战略的当下与未来。由思拓凡联合沙利文发布的《中国生物药出海趋势蓝皮书》显示，2023年中国创新药License-out数量首次超过License-in，并在2024年延续这一趋势。而根据清华大学与医药魔方联合发布的《全球视野下的中国创新药产业》报告中的数据，截至2024年12月31日，中国企业研发的活跃状态创新药数量累计已达3575个，超越美国成为全球首位。由此可见，不管中国医药产业支付端挑战是否能够完全化解，中国生物药融入全球医药市场竞争，已经成为不可逆转的趋势。“出海”已经成为当下中国生物药创新生态建设的宏大命题，在国家鼓励中国生物药“走出去，参与全球竞争”的大生态下，于各自领域具备优势的公司也在构建以“出海”为目标的小生态。例如，思拓凡作为全球生命科学领域的领导者，同时也是中国生物创新产业链上的重要参与者，2025年正式发布了“扬帆计划”，通过全球市场布局，全球业务拓展，全球领导力发展，全球法规顾问，四大赋能模块助力中国生物医药出海。01出海1.0时代：从开局到布局，在挑战中凝练经验贸易模式下的原料药出口曾经是中国药企海外市场拓展的主流。2015年药审改革，伴随着中国医药创新生态的逐步完善，叠加支付端带来的商业化变现压力，中国生物药“出海”开始高歌猛进。思拓凡（Cytiva）中国总裁李蕾也观察到了这一趋势，认为中国医药创新已经实现了从“中国制造”向“中国创造”的质变飞跃，且已形成相对成熟的国际化路径。“总结来看，包括自主出海、License-out、新建海外公司（NewCo）和并购四大模式。国内生物药企根据资金实力、管线临床阶段和药物品类特点，动态选择最适合的全球化策略。”。比如百济神州最开始是以License-out为主，而现阶段已经成为自主出海的代表性企业之一。恒瑞也是如此，作为中国的“制药一哥”，以丰沛的管线为基础，其出海路径包括了自主出海、License-out、NewCo等三种模式。事实上，经过近些年来的“出海”路径探索，每一种模式下都出现了具有代表性的公司和案例，而通过众多案例在挑战中的不断探索，也为行业界积淀起更多关于“出海”的能力共识。首先，临床价值是“出海“的圆点。以康方生物的双抗为例，这是一款同时靶向PD-1和VEGF两个靶点的新药。2022年，Summit Therapeutics公司便购入了康方生物该药物在美国、加拿大、欧洲和日本的权益。2024年，康方生物公布相关临床数据，进一步证明了这款双抗新药在全球范围内的临床和商业化价值潜力，并由此在今年的JPM大会期间大放异彩。其次，深刻理解海外市场法规体系，是创新药“出海”的强大助推器。众所周知，各个细分市场在临床试验法规、药品注册程序以及医保支付体系等方案各有不同。此时，力主出海的中国生物药企，需要对各国法规体系有深刻理解基础上，匹配相应的目标市场国准入策略。以日本市场为例。日本先驱审查制度支持具有全球首创性、处于早期阶段、疗效显著的药物在日本尽快上市，但该制度要求将日本作为全球第一个递交申报的国家，这就要求企业在制定新药“出海“战略时，权衡日本和其他国家的申报顺序。跨国药企在中国市场深耕多年，拥有强大的临床注册和商业化准入团队，而中国创新药企的海外征程仍处于启航阶段，此时可通过“借力”外部合作方，为“出海“战略保驾护航。思拓凡2025年”扬帆计划“就将海外市场法规咨询与培训作为重要的一环。4月14日-18日，思拓凡开启“出海法规周”，以深入研讨、案例分享和一对一咨询等形式，借助思拓凡超过30年的FDA与EMA申报经验，超过2000次响应海外市场监管的经验，以及超过40个国家的业务支持平台，提升中国生物药企对海外法规的专业理解。Cytiva全球监管合规(GRC)负责人 Angela Johnson表示：“不论是产品相关挑战，还是需要满足监管部门或内部团队的信息需求，思拓凡都可以提供所需支持。” 第三，培养与凝聚具备国际视野的人才，是创新药“出海”的催化剂。一个通行的管理常识是，所有战略的落地执行都需要专业人才。生物药企拓展海外市场，每一个环节都需要专业人才推进。随着“出海“业务的不断深入以及海外市场范围越来越广，企业所需人才的类别和层次也愈发多元。也是正式基于此，思拓凡”扬帆计划“还包含了全球领导力发展服务模块，助力发展全球化生物医药领导者。此外，除了以上服务于“出海”战略的内在能力建设之外，中国生物药企在“出海”时也需建立针对地缘政治危机的应对机制。地缘政治冲突可能导致贸易壁垒和制裁措施，并因此而影响中国药企的市场准入与运营，对深耕海外市场的药企而言尤为明显，这在药明康德2024年的资本市场表现上展露无遗。02出海2.0时代：从布局到深耕，提供来自中国的解决方案技术能力迭代、“出海”意愿强劲，再叠加中国生物药上下游产业链公司也纷纷将“出海”寻找增量作为当下的重要战略布局。一个明显的迹象是，在2023年中国创新药企License-out数量首超License-in后，2025年将是中国生物药“出海”从布局到深耕的转折点。他山之石，可以攻玉。在中国制造业众多践行“出海”战略的领域，小家电、消费电子和汽车尤其突出，这些行业之所以能够在海外市场取得成绩，其共性在于实现了产品力、品牌力和渠道力的全面提升。在几乎所有大型跨国药企都与中国创新药企签署过技术授权合作的当下，中国创新药的技术产品力已经得到充分验证。中国创新药企在单抗、双抗、ADC、核酸、多肽、GCT等技术领域，正在从追赶者逐渐向领先者迈进。此外，《中国生物药出海趋势蓝皮书》显示，自2019年开始，中国生物药企独立开展国际多中心临床试验的数量保持稳定，每年超过30个，这意味着中国生物药企已经在技术产品力基础上，有意识地打造品牌力，逐步减少对海外企业的依赖。而伴随着越来越多依托中国市场的CDMO加速海外市场布局，为中国创新药进入海外市场，进一步提供了“渠道”支撑。中国生物药CDMO正以全球化的视野，采用自建和外延并购“双翼”推动的方式设立海外研发生产基地。对CDMO自身而言，需要面对当下地缘政治风险带来的不确定性，不断推动海外营收多元化，以降低对单一市场或客户的依赖。从2020年到2023年期间，中国生物药CDMO企业的海外营收占比始终占据主导地位，均在50%以上。对中国创新药企而言，则可以借助中国CDMO企业的国际化布局中积累的产能、质量体系、法规理解力、供应全球的产业链等，实现自身国际化布局的赋能。内外因素驱动下，中国生物药执行“出海”战略的各种关键要素已经聚集，对四种适用于不同资金储备情况及在研管线所处阶段的“出海”模式的探索已经完成经验总结，且各种模式都有代表性案例呈现。特瑞普利单抗是中国首个在美国获批的PD-1，据君实生物执行董事、高级副总裁兼首席质量官王刚介绍，特瑞普利自2023年在美国获批上市后，已经陆续在欧盟、英国、东南亚、中东等海外市场完成或正在进行布局，且根据不同市场的特性，采用不同的“出海”路径。基于目前中国生物药“出海”呈现出来的集成式发力，李蕾预判，未来五年将是中国生物医药全球化进程的关键转折期。“在技术创新驱动、出海模式升级和政策红利释放的多重助力下，中国药企有望实现从‘出海试水’到‘全球化深耕’的战略跨越，为全球医疗健康事业贡献更多中国智慧和中国方案。”当然，这一目标的实现，除了考验企业的战略定力外，还需要与产业链上下游合作伙伴一起，共筑“出海”生态。一审| 黄佳二审| 李芳晨三审| 李静芝

▎Armstrong诺和诺德与礼来的纠葛已有百年历史，从1920s年代班廷和贝斯特首次实现动物胰岛素提取，糖尿病就不再是一种致命性疾病，转为一种可以控制的慢性病。班廷（右）和贝斯特（左）胰岛素的产业化方面，礼来与诺和诺德从一开始就是主要的竞争对手。班廷、贝斯特实现提取牛胰岛素之后，多伦多大学将专利许可给礼来等药企。1922年，August Krogh（1920年诺贝尔生理学或医学奖获得者）与夫人Marie Krogh到耶鲁大学访问，听到了班廷、贝斯特提取牛胰岛素治疗糖尿病的报告。由于Marie Krogh本人就是二型糖尿病患者，两人对此格外感兴趣并与麦克莱德教授进行了商谈，最终拿到了北欧地区生产销售提取胰岛素的授权。1922年12月，Krogh夫妇与Hans Christian Hagedorn医生合作，创立了诺德胰岛素实验室（后因为创始人分歧，成立一家新公司诺和，几十年后的1989年重新合并）。长达几十年的时间里，礼来与诺和诺德都是主要的动物胰岛素厂商。1978年，基因泰克的科学家宣布在大肠杆菌中成功表达人胰岛素，开启了基因工程药物的新篇章。1982年，礼来获得基因泰克授权的人胰岛素获FDA批准上市，成为首个基因工程药物。从此，胰岛素进入基因工程重组的二代胰岛素时代，诺和诺德则发展起酵母表达胰岛素的技术。到上世纪90年代，三代胰岛素（速效和长效）开始取代二代胰岛素。此后的胰岛素迭代渐渐接近尾声，直到2024年周制剂胰岛素才获批上市，但整个胰岛素市场已经开始快速萎缩。与此同时，让糖尿病市场重新开始增长的动力开始出现，那就是GLP-1类药物，尤其是司美格鲁肽、度拉糖肽为代表的周制剂上市后，市场规模快速扩张，并很快超过胰岛素成为糖尿病领域的最大品类。利拉鲁肽尤其是司美格鲁肽开拓减重市场之后，GLP-1的市场规模进入爆发式增长阶段，2024年，GLP-1市场规模超过500亿美元，由诺和诺德、礼来统治整个市场。2024年，由于GLP-1在减重市场的快速扩张和庞大的潜在市场空间，礼来、诺和诺德一度占据药企市值第一、第二的位置，但礼来双靶点替尔泊肽在疗效上具有迭代优势，放量速度更快，与诺和诺德市场份额差距快速缩小。（虚线的Wegovy、Zepbound、Saxenda为减重适应症）在迭代药物的开发方面，礼来在双靶点之后，三靶点GGG、小分子GLP-1都居于领先地位，小分子GLP-1受体激动剂Orforglipron刚刚宣布糖尿病三期临床获得成功。诺和诺德走的是Amylin联合司美格鲁肽治疗路线，虽然在三期临床获得成功，但疗效为双靶点水平，GLP-1/Amylin初步疗效更好，但尚处于一期临床阶段。为了弥补多靶点的缺失，诺和诺德重金引进联邦制药的GGG三靶点产品。此消彼长之下，礼来市值逼近8000亿美元，稳坐药企市值第一的宝座，诺和诺德则市值则下滑到2600亿美元，不足礼来的三分之一。总结面对减重这一新市场，GLP-1已经不仅仅是礼来、诺和诺德的双巨头之战，越来越多的MNC和biotech开始加入战场，中国企业也开始扮演举足轻重的角色。罗氏收购Carmot，引进Zealand的Amylin，勃林格殷格翰引进Zealand的GLP-1/GCG,艾伯维引进Gubra的Amylin，辉瑞、安进走自主研发路线，辉瑞布局小分子GLP-1但失败，安进重点开发GIPR抗体偶联GLP-1。国内方面，联邦制药的三靶点GGG授权给诺和诺德，恒瑞医药的双靶点、三靶点和小分子GLP-1通过NewCo出海，诚益生物的小分子GLP-1授权给阿斯利康，翰森制药的小分子GLP-1授权给默沙东，闻泰医药的小分子授权给箕星药业，先为达的每周口服GLP-1和Amylin通过NewCo出海。Armstrong技术全梳理系列GPRC5D靶点全梳理；CD40靶点全梳理；CD47靶点全梳理；补体靶向药物技术全梳理；补体药物：眼科治疗的重要方向；Claudin 6靶点全梳理；Claudin 18.2靶点全梳理；靶点冷暖，行业自知；中国大分子新药研发格局；被炮轰的“me too”；佐剂百年史；胰岛素百年传奇；CUSBEA：风雨四十载；中国新药研发的焦虑；中国生物医药企业的研发竞争；中国双抗竞争格局；中国ADC竞争格局；中国双抗技术全梳理；中国ADC技术全梳理；Ambrx技术全梳理；Vir Biotech技术全梳理；Immune-Onc技术全梳理；亘喜生物技术全梳理；康哲药业技术全梳理；科济药业技术全梳理；恺佧生物技术全梳理；同宜医药技术全梳理；百奥赛图技术全梳理；腾盛博药技术全梳理；创胜集团技术全梳理；永泰生物技术全梳理；中国抗体技术全梳理；德琪医药技术全梳理；德琪医药技术全梳理2.0；和铂医药技术全梳理；荣昌生物技术全梳理；再鼎医药技术全梳理；药明生物技术全梳理；恒瑞医药技术全梳理；豪森药业技术全梳理；正大天晴技术全梳理；吉凯基因技术全梳理；基石药业技术全梳理；百济神州技术全梳理；百济神州技术全梳理第2版；信达生物技术全梳理；信达生物技术全梳理第2版；中山康方技术全梳理；复宏汉霖技术全梳理；先声药业技术全梳理；君实生物技术全梳理；嘉和生物技术全梳理；志道生物技术全梳理；道尔生物技术全梳理；尚健生物技术全梳理；康宁杰瑞技术全梳理；科望医药技术全梳理；科望医药技术全梳理2.0；岸迈生物技术全梳理；礼进生物技术全梳理；康桥资本技术全梳理；余国良的抗体药布局；荃信生物技术全梳理；安源医药技术全梳理；三生国健技术全梳理；仁会生物技术全梳理；乐普生物技术全梳理；同润生物技术全梳理；宜明昂科技术全梳理；派格生物技术全梳理；迈威生物技术全梳理；Momenta技术全梳理；NGM技术全梳理；普米斯生物技术全梳理；普米斯生物技术全梳理2.0；三叶草生物技术全梳理；贝达药业抗体药全梳理；泽璟制药抗体药全梳理；恒瑞医药抗体药全梳理；齐鲁制药抗体药全梳理；石药集团抗体药全梳理；豪森药业抗体药全梳理；华海药业抗体药全梳理；科伦药业抗体药全梳理；百奥泰技术全梳理；凡恩世技术全梳理。