先说赢的那部分。
10 月 28 日,礼来公司公布 TRANSCEND-T2D-2 的顶线结果:1,298 例二甲双胍控制不佳的 2 型糖尿病成人,每周一次
Retatrutide(9 mg 或 12 mg)对照司美格鲁肽 2 mg,用药 80 周。糖化血红蛋白降 2.2 个百分点对 1.8,体重降 20.9% 对
9.4%。[1]
但主要终点写的是「不更差」,不是「更强」。这两件事差得挺远。
一、主要终点其实是不更差
三组人是怎么分的
这是一项开放标签、活性对照的三期研究,登记号 NCT06260722。受试者按 2:2:1 分到 Retatrutide 9 mg、12 mg 和司美格鲁肽 2
mg 三组,Retatrutide 从 2 mg 起步,每 4 周加一次量。入组时平均糖化血红蛋白 8.3%,平均体重 102.4 公斤,BMI
36.8。没有安慰剂组,所有人都用着一种已经上市的强效药。[1][2]
主要终点是 12 mg 组在第 80 周的糖化血红蛋白降幅不劣于司美格鲁肽 2
mg。这个设计说明礼来自己也没打算在降糖上碾压对手:先证明不比它差,再谈别的。结果是非劣效达到,优效性检验 p<0.001。9 mg
组的优效只是名义显著,没走多重比较控制。[1][4]
门槛和加分,被媒体写成了同一句「赢了」。
把 9 mg 放进来的意义在这里:它减重 19.5%,12 mg 是 20.9%,差 1.4 个百分点;但停药率从 4.8% 翻到
7.9%。这是一道剂量与耐受的加减题,不是一个「越高越好」的故事。[1][6]
80 周只给了一栏数字
礼来这次给的是「疗效估计量」。按新闻稿脚注的定义,它假设所有受试者都留在原组继续用药,没有启用被禁止的其他减重治疗。这个口径回答的是「药本身有多强」,不是「诊所里能拿到多少」。[1]
对照组的数据也一样,两边都在这套假设下计算,所以比较本身不算不公平;但它把中途掉队的人从分母里抹掉了。而掉队恰恰是这个药最现实的问题:停药的人不会回来称体重,他们长回去的那几公斤,也不会被记进这条曲线。(礼来只公布了这一栏)这也是所有顶线新闻稿的通病:先把最好看的那一栏递出来,剩下两栏等全文,读者只能在会议摘要里一点点拼。
同一家公司在 TRIUMPH-1 里给过两栏。12 mg 组按疗效估计量减重 28.3%,按治疗政策估计量是 25.0%,差 3.3
个百分点。[8]
3.3 个百分点放在 20% 这个量级上,不是小数。这次 TRANSCEND-T2D-2
的新闻稿只有前一栏,后一栏要等学术会议或全文。[1][5]
我看这组数据里最该被记住的不是 20.9,是「还差一栏」这件事:纸面疗效和处方疗效的落差,可能和药本身一样重要。
这次没有那一栏。
我信哪一栏
我倾向于把疗效估计量读成机制的上限,把治疗政策估计量读成处方的预期。前者适合跟别的分子比强弱,后者才适合跟患者谈。一篇顶线新闻稿只给前者,是行业惯例,不算隐瞒;但读者拿
20.9% 去想象自己用药一年半的样子,多半会失望。
回头看这条曲线,二期在 48 周是 24.2%,曲线还没进平台期;三期在无糖尿病人群跑到 28.3%,在糖尿病人群是
20.9%。[19][8]
三个数不矛盾,人群越接近真实世界的复杂程度,数字就越低。
说白了,20.9% 的前提是每个人都坚持到 80 周。而停药的人,恰恰是最该被算进去的那部分。
二、降糖只赢 0.4 个百分点
先看降糖。2.2 对 1.8,差 0.4 个百分点。两组都从 8.3% 往下走,走到 6.1% 和 6.5%,按糖化血红蛋白 7%
的达标线算,都算达标。对一个二甲双胍没控制住的人来说,1.8
已经是很像样的降幅。[1][4]
所以这场头对头,降糖这一栏拉不开差距。真正的差距在体重:20.9% 对 9.4%,绝对值 21.5 公斤对 9.5
公斤。[1]
从 102.4 公斤的起点算,这是四十多斤和二十斤的差别。
把 20.9 除以 9.4,是 2.2
倍。这个倍数是新闻稿里最好用的一个数,也是最容易被误读的一个数:它比的是两种药在同一个糖尿病人群里的减重幅度,不是两种药在减重适应证上的全部实力。
三靶点多出来的是什么
Retatrutide 同时激动 GLP-1、GIP
和胰高血糖素受体。前两个管食欲、胃排空和胰岛素分泌,第三个主要提高能量消耗、促进肝脏脂肪氧化。[6][7]
多出来的那一靶,作用点在体重,不在血糖。这解释了为什么降糖只领先 0.4,体重却能翻倍。
也解释了副作用为什么更重。胰高血糖素受体被激动之后,胃肠道反应和感觉异常都更明显,12 mg 组感觉异常 6.5%,对照组
2.7%。[1]
对照选的是降糖剂量
礼来选 2 mg
有它的道理:这是司美格鲁肽在糖尿病适应证上获批的最高剂量,也是这个人群里能拿到的最强对照。[6]
但它不是减重适应证的 2.4 mg。诺和诺德的回应就抓这一点:不应只拿体重评判 Ozempic,2 mg
剂量在心脏、肾脏和肝脏上有明确获益。[3]
这个回应站得住,但没有推翻数据。在 2 型糖尿病人群里,2 mg 就是标准对照;拿这个 20.9% 去和减重适应症的头对头(比如 SURMOUNT-5 的
20.2% 对 13.7%)并排,才是错的。[11]
人群不同,对照不同,周数也不同。
心血管危险因素那一栏,礼来说非 HDL
胆固醇、甘油三酯和收缩压的改善都优于对照,但新闻稿没给具体差值。[1]
没给数字的方向性描述,只能当提示,不能当结论。
停药率是对照组的三倍
安全性这一栏不好看。因不良事件停药的比例是 4.8% 和 7.9%,对照组 2.7%;12 mg 组接近三倍。腹泻 32.7%、呕吐
15.0%,都高于对照。[1]
大部分事件被判定为轻中度,且在治疗期间缓解,但停药这个动作本身就是结果。
剂量越高,疗效越好,也越难扛。这不是 Retatrutide 独有的问题,是这一类药共同的取舍。
还有一批数据没放出来:严重不良事件、低血糖、胆囊和胰腺事件、甲状腺相关信号,这份新闻稿一项都没提。[1]
顶线稿的惯例是先给阳性结果,剩下的等全文。
三、20.9% 之后,指南那条线要不要挪
这批人的平均 BMI 是 36.8。按中国肥胖及 2 型糖尿病外科治疗指南,BMI 超过 32.5 就属于应积极手术的范围,27.5 到 32.5
之间合并糖尿病则「推荐手术」。[18] 试验里这批人本来就站在手术指征里。
现在他们多了一个不打孔的选项。TRIUMPH-1 里 12 mg 组有 45.3% 的人减重超过
30%,礼来在新闻稿里直接用了「历史上与减重手术相关联的水平」这个说法。[8]
手术的减重幅度通常更高,代价是不可逆;但 20% 这个区间,两边已经碰上了。
20.9% 离手术还有多远?
数字接近,性质不同。手术是一次性的解剖改变,做完就结束;药物要一直用,停了会退。拿一个 80 周的数字去替换一个终身的干预,中间隔着的不是疗效,是依从性和支付。
这也是指南最难改的地方。手术指征写的是一个时间点的 BMI
和合并症;药物写的应该是「用多久、停不停、谁来随访」。这两套语言还没对齐。真要改,动的不是一行数字,是整条路径。
而且指南不是靠一个三期就能改的。心血管结局、成本效果、长期安全性,三样至少得有两样落地。Retatrutide
的心血管结局试验还在跑,脂肪肝和睡眠呼吸暂停的数据也没读完。[1]
现在谈改指南,早了一到两年。
停药之后谁接得住
真实世界的数字比试验难看。约 65% 的患者在用药第一年内停药;停药一年后,平均反弹治疗期减重的 60%,模型预测最终稳定在
75.3%。[9] 另一项被反复引用的
SURMOUNT-4 数据是停药一年反弹约
55%。[15]
减得越多,退得也越多。
还有一层是减重的成分。STEP-1 的 DXA 亚组里,司美格鲁肽组减掉的体重中有 40%
来自瘦体重。[10]
Retatrutide 这次没有公布体成分数据,20.9% 里有多少是脂肪、多少是肌肉,现在没人知道。
这批数据里没有 DXA。
同样的 80
周,门诊里能复制吗?我拿不准。试验里有专门的剂量滴定、随访和不良反应处理,真实门诊里,一次腹泻就可能让人自己把针停了。患者问得最多的也是「停了会不会反弹」,而不是「能减多少」。
四、国产的排到第几格
中国有约 1.48 亿成人糖尿病患者,超重和肥胖的成人占 57%,整体血糖达标率
50.1%。[12][13]
这是一个任何减重药都不能忽视的市场。
已经上市的那两个
玛仕度肽是 GLP-1/胰高血糖素双靶点,2025
年在国内获批长期体重管理。[15]
替尔泊肽的糖尿病适应证在 2026 年 1 月进入国家医保,限二甲双胍等控制不佳的成人 2
型糖尿病。[13]
一个走自费减重,一个走医保降糖,路径已经分开了。
玛仕度肽的 48 周成绩
GLORY-1 是中国超重或肥胖成人的三期,610 例,48 周。6 mg 组体重降 14.84%,4 mg 组 12.05%,安慰剂组
0.47%。[14] 另有一版广为流传的数字是
14.01%,出自指南发布会上的口径,与论文版略有出入;两个数差不到 1
个百分点,但引用时最好说清用的是哪一版。[15]
更接近 Retatrutide 这个量级的是 GLORY-2:9 mg 组治疗 60 周,BMI≥30 的中国肥胖成人平均减重
20.08%。[15]
周数更长、人群更胖、没有头对头对照,所以不能和 20.9% 直接比。
还在排队的两个
恒瑞的瑞普泊肽是 GLP-1/GIP 双靶点,中国三期 48 周:坚持用药者减重 19.2%,含停药者 17.7%,因不良事件永久停药率
0.9%,减重适应证上市申请已在 2025 年 9
月获受理。[16]
联邦制药的 UBT251 是正牌三靶点,中国二期 24 周减重
19.7%,未发生因不良事件退出,中国三期已启动,海外权益卖给了诺和诺德。[17]
礼来自己没说 Retatrutide 什么时候在中国递交。FDA 那一头是 2027
年第一季度,中国通常更晚。[6]
这段时间差,足够国产的双靶点把医院渠道铺一遍。国产药的优势不在分子设计,在价格、渠道和医保谈判桌上。
另一条线是口服。诺和诺德的口服减重药 2026 年 1 月在美国上市,上半年卖了 8.55 亿美元;礼来的口服小分子 4 月获批,首个季度 9,800
万美元。[9]
注射剂再强,也要面对「有没有必要打针」这个问题。
谁来付这笔钱?对国内读者来说,20.9%
先是个价格问题,不是疗效问题。减重不进医保,糖尿病进医保;这药大概率会先以「降糖」的身份进来,减重那部分自费。一支能减两成体重的针,最后能有多少人用上,取决于这件事,不取决于
20.9 这个数字。
结论
Retatrutide 把 2 型糖尿病人的减重上限推到了 20.9%,这是真的。它同时把三件事留在桌面上:主要终点只是非劣效,疗效估计量只有一栏,80
周的停药率翻了近三倍。指南要不要挪那条线,得等第二栏数字补齐。
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资料来源
[1] 礼来新闻稿:Lilly's retatrutide delivered greater A1C reduction and more than double the weight loss of Ozempic's highest approved dose in head-to-head trial(礼来投资者关系,2026-10-28) | TRANSCEND-T2D-2 顶线:1,298 例、2:2:1 随机、80 周;A1C 降 2.2% 对 1.8%;体重降 19.5%(20.1 kg)/20.9%(21.5 kg)对 9.4%(9.5 kg);基线 A1C 8.3%、体重 102.4 kg、BMI 36.8;主要终点为 12 mg 对司美格鲁肽 2 mg 的 A1C 非劣效;12 mg 优效 p<0.001,9 mg 为名义优效;腹泻 28.3%/32.7% 对 26.4%,恶心 21.2%/23.8% 对 21.3%,呕吐 10.2%/15.0% 对 13.2%,感觉异常 4.8%/6.5% 对 2.7%;因不良事件停药 4.8%/7.9% 对 2.7%;另约 650 例进入 24 周延伸期;礼来计划 2027 年第一季度递交。| https://investor.lilly.com/news-releases/news-release-details/lillys-retatrutide-delivered-greater-a1c-reduction-and-more
[2] ClinicalTrials.gov:TRANSCEND-T2D-2(NCT06260722)(美国国立医学图书馆,2026) | 开放标签、活性对照三期;入组二甲双胍单药或联用 SGLT2 抑制剂血糖控制不佳的 2 型糖尿病成人;主要终点为第 80 周 A1C 较基线变化;对照为司美格鲁肽 2 mg。| https://clinicaltrials.gov/study/NCT06260722
[3] 路透社:Lilly's next-gen drug outshines Ozempic on weight loss, blood sugar control in trial(Reuters,2026-10-28) | 礼来称该药在降糖与减重上均优于司美格鲁肽 2 mg;诺和诺德全球媒体负责人 Ambre James-Brown 回应称,不应仅以体重评判 Ozempic,指出该药最高剂量在心脏、肾脏与肝脏方面的获益;花旗分析师 Geoffrey Meacham 称数据强化了该药作为长期心血管代谢增长驱动力的地位。| https://malaysia.news.yahoo.com/lillys-next-gen-drug-outshines-104705473.html
[4] Healio:Retatrutide confers greater decreases in HbA1c, weight vs. Ozempic in type 2 diabetes(Healio,2026-10-28) | 主要终点为 12 mg 相对司美格鲁肽 2 mg 在第 80 周的 A1C 非劣效;两种剂量 A1C 均降 2.2 个百分点(P<.001);12 mg 体重降 20.9%,9 mg 降 19.5%,对照 9.4%;引述研究者 Robert Dubin 的评论,指 2 型糖尿病人群减重超过 20% 是过去难以达到的。| https://www.healio.com/news/endocrinology/20261028/retatrutide-confers-greater-decreases-in-hba1c-weight-vs-ozempic-in-type-2-diabetes
[5] HCPLive:TRANSCEND-T2D-2: Retatrutide Beats Semaglutide 2 mg on A1C, Weight Loss(HCPLive,2026-10-28) | 补充安全性细节:呕吐 10.2%/15.0% 对 13.2%;便秘 14.2%/13.1% 对 19.8%;详细结果将于未来学术会议公布并发表;约 650 例进入 24 周延伸期。| https://www.hcplive.com/view/transcend-t2d-2-retatrutide-beats-semaglutide-2-mg-on-a1c-weight-loss
[6] 中国医药创新促进会(药渡):礼来三靶点激动剂头对头司美格鲁肽 III 期成功(中国医药创新促进会,2026-10-30) | 登记号 NCT06260722;对照为注射用司美格鲁肽 2 mg,即该分子降糖适应证获批的最高剂量;9 mg/12 mg 平均减重 44.3 磅(19.5%)与 47.4 磅(20.9%),对照 20.9 磅(9.4%);礼来计划 2027 年第一季度向 FDA 提交上市申请。| https://www.phirda.com/artilce_44046.html
[7] 中国医药创新促进会(药渡):头对头击败司美格鲁肽,礼来三靶点激动剂 80 周减重 20.9%(中国医药创新促进会,2026-10-31) | 指出这是 Retatrutide 第六项阳性 III 期、首次与其他肠促胰素类药物正面交锋;降糖端为小幅领先,减重端为量级差异;停药率 4.8%/7.9% 对 2.7%,提示减重幅度与胃肠道负荷之间的结构性张力。| https://www.phirda.com/artilce_44065.html
[8] 礼来新闻稿:Lilly's triple agonist, retatrutide, delivered powerful weight loss in pivotal Phase 3 obesity trial(礼来投资者关系,2026-05-21) | TRIUMPH-1(无糖尿病的肥胖或超重人群,80 周):12 mg 减重 28.3%(疗效估计量)与 25.0%(治疗政策估计量),相差 3.3 个百分点;45.3% 的 12 mg 受试者减重≥30%;两种估计量的定义在脚注中给出。| https://investor.lilly.com/news-releases/news-release-details/lillys-triple-agonist-retatrutide-delivered-powerful-weight-loss
[9] 央广网:减重针市场今年或达千亿美元,品种迅速增加商机与乱象并存(央广网,2026-09-07) | 2026 年 3 月剑桥大学等机构的系统综述与非线性 Meta 回归:停用 GLP-1 后体重持续反弹,停药 1 年平均反弹治疗期减重的 60%,模型预测稳态为 75.3%;2025 年一项真实世界数据显示约 65% 的患者在用药第一年内停药。| https://health.cnr.cn/yg/20260907/t20260907_527806519.shtml
[10] Wharton S 等:Strategies for minimizing muscle loss during use of incretin-mimetic drugs(Obesity Reviews(经 Canadian Family Physician 引录),2025) | STEP-1 体成分亚组(DXA):司美格鲁肽 2.4 mg 组体重降 17.32 kg,其中瘦体重降 6.92 kg,占减重总量的 40%;SURMOUNT-1 替尔泊肽组瘦体重降 10.9%;提示大幅减重中瘦体重流失比例不容忽略。| https://www.cfp.ca/lookup/external-ref?access_num=10.1111/obr.13841&link_type=DOI
[11] NEJM 中文版:替尔泊肽和司美格鲁肽治疗肥胖的比较试验(SURMOUNT-5)(New England Journal of Medicine,2025) | 3b 期开放标签、751 例无糖尿病的肥胖成人、72 周;替尔泊肽最大耐受剂量体重降 20.2%,司美格鲁肽最大耐受剂量降 13.7%(P<0.001);腰围分别降 18.4 cm 与 13.0 cm。| https://nejmqianyan.cn/article/YXQYoa2416394
[12] 腾讯新闻:CEAAC2026,当糖胖来势汹汹,代谢管理该如何进阶应对(腾讯新闻,2026-10-28) | 我国成人糖尿病患者约 1.48 亿,超重/肥胖成人总患病率 57%;2026 年 10 月 2 日 ADA 与 EASD 联合发布 2026 版 2 型糖尿病管理共识,强调体重目标与血糖目标同等重要,合并超重或肥胖者应优先选择有减重效应的降糖方案。| https://news.qq.com/rain/a/20261028A0BJTR00
[13] 中国新闻网浙江:腹型肥胖人群需警惕糖尿病风险(中国新闻网,2026-01-24) | 中国 2 型糖尿病成人患者约 1.48 亿,整体血糖达标率 50.1%;2026 年 1 月 1 日起新版国家医保药品目录实施,替尔泊肽注射液纳入医保,限成人 2 型糖尿病血糖控制。| https://www.zj.chinanews.com.cn/jzkzj/2026-01-24/detail-iheyzypa7673395.shtml
[14] Ji L 等:A double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial of oral mazdutide in overweight or obese adults(GLORY-1)(New England Journal of Medicine,2025) | 中国超重或肥胖成人 610 例、48 周;玛仕度肽 6 mg 组体重较基线下降 14.84%,4 mg 组 12.05%,安慰剂组 0.47%;6 mg 组减重≥5% 比例 82.8%。| https://doi.org/10.1056/NEJMoa2411528
[15] 央广网:减重总反弹、肚子减不下去?新版肥胖管理指南来解惑(央广网,2026-10-21) | 两部指南共同推荐玛仕度肽;会上公布数据显示超重或肥胖成人用药 48 周体重下降 14.01%,逾八成受试者减重不低于 5%,肝脏脂肪降幅达 80.2%;另引 SURMOUNT-4:停药 1 年体重反弹约占减重量的 55%。| https://www.cnr.cn/shanghai/tt/20261021/t20261021_527849249.shtml
[16] 21 世纪经济报道:恒瑞医药的减肥神药野望(21 世纪经济报道,2026-07-02) | 瑞普泊肽(HRS9531)中国三期入组 567 例、48 周:6 mg 组坚持用药者体重降 19.2%,含停药者全人群 17.7%,44.4% 减重超过 20%,因不良事件永久停药率 0.9%;2025 年 9 月减重适应证上市申请获受理。| https://m.21jingji.com/article/20260702/herald/7fae3c3c28d9fe744e20afb674f23ba3.html
[17] 国际科技创新中心:24 周减重 19.7%,联邦制药/诺和诺德长效疗法中国 II 期临床成功(国际科技创新中心,2026-02-26) | UBT251(GLP-1/GIP/GCG 三靶点)中国 II 期:205 例超重或肥胖成人、24 周,最高剂量组体重降 19.7%(17.5 kg),安慰剂组降 2.0%;未发生因不良事件导致的退出;中国 III 期已启动,海外权益归诺和诺德。| https://www.ncsti.gov.cn/kjdt/scyq/wlkxc/wldt/202602/t20260226_239045.html
[18] 中国医药信息查询平台:2 型糖尿病在什么情况下可以做减重手术(北京协和医院康维明)(中国医药信息查询平台,2026) | 按中国肥胖及 2 型糖尿病外科治疗指南:BMI≥32.5 应积极手术;27.5≤BMI<32.5 推荐手术;25≤BMI<27.5 且药物难以控糖、符合代谢综合征组分者可慎重考虑;年龄一般 16~65 岁。| https://www.dayi.org.cn/qa/82128
[19] Jastreboff AM 等:Triple-Hormone-Receptor Agonist Retatrutide for Obesity — A Phase 2 Trial(New England Journal of Medicine,2023) | 二期 338 例、48 周:12 mg 组体重平均下降 24.2%,8 mg 组 22.8%,4 mg 组 17.1%,安慰剂组 2.1%;减重曲线在 48 周时仍未进入平台期。| https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2301972
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