Nbl New Zealand Co. Ltd.

12月20日 产品：礼来的Zepbound（Tirzepatide） 适应症：成人肥胖症的中度至重度阻塞性睡眠呼吸暂停 礼来的Zepbound已经是减肥领域的一枚重磅炸弹，现在还可用于治疗肥胖成人的中度至重度阻塞性睡眠呼吸暂停，并指出该药物将与饮食和运动相结合。根据该机构的新闻稿，该批准标志着某些患有这种疾病的患者的第一治疗选择。 批准基于两项随机、双盲、安慰剂对照研究——一项使用气道正压通气（PAP）的成人，另一项未进行PAP治疗。469名参与者中无人患有2型糖尿病。 在每周一次Zepbound（10或15mg）或安慰剂52周后，服用Zepbound的参与者的呼吸暂停或低通气事件减少了，具有统计学意义和临床意义。这些好处伴随着体重减轻，FDA表示这可能有助于改善呼吸暂停症状。 12月20日 产品：Vertex Pharmaceuticals（福泰制药）的Alyftrek 适应症： 患有囊性纤维化且至少有一个F508del突变或对治疗有反应的 CFTR 基因中的另一个突变的成人和6岁及以上儿童 与Trikafta一样，新批准的产品Alyftrek也是一种三联疗法，不过，这些产品只共享一种活性成分，Vertex表示，Alyftrek中使用的药物组合比Trikafta有优势，后者在2023年的销售额为89亿美元。 12月20日 产品：诺和诺德的Alhemo 适应症： 患有血友病A或B的成人和12岁及以上儿童 在去年被FDA拒绝后，诺和诺德的Alhemo已获得监管机构的批准，用于预防成人和12岁及以上血友病A或B儿童的出血发作或降低出血频率，这些血友病A或B已经产生抑制剂，这些抑制剂是中和凝血因子的抗体，如因子VIII或因子IX。据Novo称，大约30%的严重血友病A患者和5-10%的严重血友病B患者会出现抑制物。 Alhemo是一种抗组织因子通路抑制剂，每天一次皮下注射，可提高凝血蛋白凝血酶的水平。该批准得到了一项关键试验的支持，在该试验中，与对照组相比，Alhemo将治疗的自发性和创伤性出血的频率降低了86%。 Alhemo将与辉瑞每周一次的皮下血友病治疗药物Hympavzi竞争，后者于10月获得FDA批准。据 EndpointsNews报道，Hympavzi仅被批准用于没有抑制剂的血友病A和B患者，但辉瑞预计明年将获得Hympavzi在有抑制剂患者中的数据，这可能支持标签扩展。 12月20日（拒绝） 产品：Zealand Pharma的格列帕鲁肽glepaglutide 适应症：短肠综合征 根据FDA的完整回复函，要求提供更多证据以确认glepaglutide在其拟议剂量下的疗效和安全性，并建议Zealand进行另一项临床试验来生成这些数据。 Zealand首席营销官David Kendali在一份声明中表示，该公司对拒绝感到失望，但对glepaglutide和支持其用于治疗短肠综合征的证据仍有信心。他说，Zealand将继续与FDA合作，“在获得监管批准的道路上保持一致”。这家生物技术公司还着眼于明年向欧洲药品管理局提交监管申请。 短肠综合征的特征是小肠被截断或受损，使患者无法从食物中充分吸收营养，通常依赖肠外支持。Zealand提议使用glepaglutide治疗这些患者，并以一项随机、安慰剂对照的后期试验的数据支持其监管投标。每周两次格列帕鲁肽在减少患者肠外支持需求方面显著优于安慰剂，尽管每周一次的给药方案未能达到统计学意义。 12月19日 产品：Ionis的Tryngolza 适应症：家族性乳糜微粒血症综合征(FCS)成人患者的甘油三酯(TG)。 Ionis制药公司于2024年12月19日宣布，美国食品药品监督管理局(FDA)已批准其反义寡核苷酸(ASO)疗法Tryngolza(olezarsen)，用于作为饮食控制的辅助治疗，以降低家族性乳糜微粒血症综合征(FCS)成人患者的甘油三酯(TG)。 Olezarsen是一种反义寡核苷酸疗法，旨在抑制机体产生载脂蛋白C-III(apoC-III)——这是一种在肝脏中产生的、可调节血液中甘油三酯(TG)代谢的蛋白。这是FDA批准的首个治疗药物，可显著降低患有家族性乳糜微粒血症综合征(FCS)的成人的甘油三酯水平，并在与适当的饮食(每天≤20克脂肪)一起使用时，提供具有临床意义的急性胰腺炎(AP)事件减少。 12月18日 产品：Xcovery的Ensacove 适应症：ALK阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌 Xcovery Holdings获得了 FDA的批准，Ensacove（Ensartinib）用于治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者，这些患者对间变性淋巴瘤激酶（ALK）融合基因也呈阳性。Ensacove已获准用于一线治疗。 ALK是一个主要参与发育的基因，在健康的情况下，它在出生前就被关闭了。然而，在某些情况下，该基因被重新激活并与邻近基因融合——这种突变可导致不同类型的癌症，例如淋巴瘤和NSCLC。 Ensacove 是一种口服酪氨酸激酶抑制剂，通过破坏ALK介导的信号传导来解决ALK阳性NSCLC，进而阻断癌细胞典型的过度活跃的生长和增殖。 Xcovery在III期eXalt3研究中研究了Ensacove，其数据于2021年9月发表在《美国医学会杂志·肿瘤学》（JAMA Oncology）上。在该试验中，Ensacove显著改善了辉瑞的Xalkori（克唑替尼）的无进展生存期。 12月18日 产品：Celltrion的Steqeyma 适应症：成人和儿童斑块状银屑病和银屑病关节炎、成人克罗恩病和溃疡性结肠炎 在FDA批准了Celltrion的生物仿制药Steqeyma之后，强生公司将面临对其重磅免疫疗法Stelara（优特克单抗）的更激烈竞争。 与其品牌参考产品一样，Steqeyma可用于治疗斑块状银屑病和银屑病关节炎的成人和儿童患者，以及患有克罗恩病和溃疡性结肠炎的成人患者。Steqeyma于2025年2月在美国上架，将以皮下注射和静脉输注的形式提供。 根据Celltrion的说法，Steqeyma的批准部分基于斑块状银屑病的III期研究结果，该研究表明，该生物仿制药在疗效或安全性方面与Stelara没有临床意义的差异。 Steqeyma是不断增长的Stelara生物仿制药列表中的最新成员。4月，FDA还批准了Teva和Alvotech的Selarsdi，该药可用于斑块状银屑病和银屑病关节炎，但不能用于克罗恩病和溃疡性结肠炎。Selarsdi将于2025年初推出。 12月18日（拒绝） 产品：阿斯利康的Andexxa 适应症：抗凝治疗的逆转 根据 PinkSheet 上周的报道，FDA拒绝对阿斯利康的重组因子Xa疗法Andexxa给予批准。该制药公司已向各种媒体证实了拒绝反应，同时指出该药物仍将提供给患者。 Andexxa于2018年获得FDA的加速批准，用于阻止接受利伐沙班或阿哌沙班抗凝治疗的患者的出血。为了证实Andexxa的临床益处，阿斯利康使用了 IV期ANNEXA-I研究的数据，该研究发现，与常规护理相比，该药物可以显着改善急性颅内出血患者的止血效果。 然而，在上个月的FDA细胞、组织和基因疗法咨询委员会会议上，外部专家发现ANNEXA-I的数据是需要的，特别是它对需要凝血支持的特定患者群体的关注。小组成员发现，很难利用ANNEXA-I的发现来提出监管建议，这些建议会影响更广泛的可以使用Andexxa的患者。 在委员会会议前的一份简报文件中，FDA的内部审查员指出，与标准护理相比，接受Andexxa治疗的患者发生血栓形成和相关死亡的风险会更高。 12月17日 产品：Galderma的Nemluvio 适应症：中度至重度特应性皮炎 FDA颁发了一对特应性皮炎点头，其中一份给了Galderma及其皮下注射剂Nemluvio（nemolizumab-ilto），该注射剂适用于 12岁及以上患有中度至重度特应性皮炎的患者。 根据其标签，建议将Nemluvio与局部皮质类固醇和/或钙调磷酸酶抑制剂一起给药。 Nemluvio是一种人源化IgG2单克隆抗体，靶向IL-31受体并破坏其下游信号传导，进而抑制炎症、纤维化和表皮失调。它的批准得到了III期ARCADIA临床试验计划的支持，该计划包括1700多名患者，发现与安慰剂相比，每4周给药一次的Nemluvio可显着改善皮肤清除率。与安慰剂相比，Nemluvio还显著缓解了瘙痒和减少了睡眠障碍。 Galderma的目标是Nemluvio的峰值销售额超过20亿美元，这家生物技术公司预计到2027年底将达到重磅炸弹的地位。 12月17日 产品：Organon的Vtama 适应症：特应性皮炎 Organon报告说，FDA已批准其外用乳膏Vtama（taparinof）用于治疗特应性皮炎。Vtama可用于成人患者和年仅2岁的儿童。 Vtama是一种芳烃受体激动剂，根据该药物的标签，其确切的作用机制尚未完全阐明。Vtama 于2022年5月首次被批准用于治疗斑块状银屑病。 Organon用ADORING关键试验的结果支持Vtama的应用，该试验确定了该面霜在帮助患者获得清晰或几乎清晰的皮肤方面优于载体。此外，一项长期扩展研究确定Vtama的效果是持久的，并且在48周的随访中其耐受性仍然良好。 对于Vtama的批准，Organon首席执行官凯文·阿里（KevinAli）在一份声明中表示，“现在有一种疗法具有强大的皮肤清除潜力，没有标签警告或预防措施、禁忌症，也没有对使用持续时间或受影响体表面积百分比的限制。 12月16日 产品：Neurocrine的Crenessity 适应症：先天性肾上腺皮质增生症 Neurocrine的Crenessity（crinecerfont）在提前获得批准，成为该行业70年来第一种新型先天性肾上腺皮质增生症（CAH）的治疗药物。 CAH是一种罕见的遗传病，其特征是缺乏重要的肾上腺类固醇激素，包括皮质醇、醛固酮和肾上腺雄激素。CAH患者会出现脱水和呕吐，严重时会导致盐分浪费甚至死亡。在Crenessity获得批准之前，患者及其提供者使用糖皮质激素控制症状，糖皮质激素可以帮助纠正酶失衡，但可能会带来骨质疏松症和糖尿病等副作用。 Crenessity通过选择性阻断CRF1受体来帮助调节过量的ACTH和其他肾上腺雄激素。其批准得到了III期CAHtalyst研究数据的支持，该研究表明Crenessity显着降低了成人和儿童患者的雄烯二酮浓度，使他们能够在不影响治疗效果的情况下逐渐减少糖皮质激素剂量。 然而，BMO Capital Markets分析师预计启动速度会很慢，他们在给投资者的一份报告中写道，挑战包括“急性肾上腺皮质功能不全或肾上腺危象伴伴糖皮质激素治疗不足的风险”的黑框警告。该公司表示，预计要到2025年下半年才能实现广泛的商业准入。 12月16日 产品：Checkpoint Therapeutics的Unloxcyt 适应症：转移性或局部晚期皮肤鳞状细胞癌 FDA批准使用CheckpointTherapeutics的PD-L1抑制剂Unloxcyt治疗转移性或局部晚期皮肤鳞状细胞癌患者。 据Checkpoint称，Unloxcyt是“第一个也是唯一一个”适用于该适应症的PD-L1阻断剂，首席执行官James Oliviero在一份声明中表示，这家生物技术公司预计将“在估计每年超过10亿美元的美国市场竞争”。Oliviero补充说，与市场上其他已批准的药物相比，Unloxcyt可能是一种差异化的选择，因为它靶向PD-L1而不是PD-1，因为它可以诱导抗体依赖性细胞介导的细胞毒性。 Unloxcyt的批准得到了关键数据的支持，该数据显示，转移性和局部晚期疾病患者的确认客观缓解率分别为 47.4%和54.8%。 该批准也是在2023年12月因与第三方合同制造商的问题有关而被拒绝之后获得的。 12月5日 产品：阿斯利康的Imfinzi 适应症： 局限期小细胞肺癌 阿斯利康成功扩大了其PD-L1阻滞剂Imfinzi（durvalumab）的标签，获得了FDA的批准，用于同时接受铂类化疗和放疗后未进展的局限期小细胞肺癌患者。 该批准得到了III期ADRIATIC研究数据的支持，根据 2024年4月的数据，该研究达到了总生存期和无进展生存期（PFS）的主要疗效终点。虽然阿斯利康当时没有披露具体数据，但FDA在周三的新闻稿中表示，与安慰剂相比，Imfinzi治疗可将死亡风险降低27%，同时将PFS降低24%。两种效应均具有统计学意义。 8月，FDA还批准 Imfinzi用于非小细胞肺癌患者的围手术期治疗——尽管人们对手术前后是否需要暴露PD-L1持怀疑态度。 12月5日 产品：Merus的Bizengri 适应症： 具有 NGR1 突变的胰腺癌和非小细胞肺癌 Merus的双特异性抗体zenocutuzumab成为晚期不可切除或转移性胰腺癌和具有 NRG1 基因融合的NSCLC的“第一个也是唯一一个”疗法。FDA在其加速途径下批准了zenocutuzumab（现在将作为Bizengri销售）。Merus需要在验证性试验中验证Bizengri的临床益处，以使其继续投放市场。 Bizengri通过与HER2和HER3的胞外结构域结合起作用，这两种结构域通常都在肿瘤细胞上表达。这种作用机制阻止了这两种蛋白质的二聚化并阻断了NRG1与HER3的结合，进而减少了细胞增殖并促进了免疫系统的癌症杀伤活性。 FDA的加速批准得到了eNRGy研究的支持，该研究称胰腺癌和NSCLC患者的总体缓解率分别为40%和33%。前者患者组的反应持续时间长达16.6个月，而后一组的中位持续时间为7.4个月。 12月3日 产品：BioconBiologics的Yesintek 适应症： 克罗恩病、溃疡性结肠炎、斑块状银屑病和银屑病关节炎 FDA批准了BioconBiologics的Yesintek（ustekinumab-kfce），这是一种与强生公司的重磅抗体Stelara类似的生物仿制药。 与其参考产品一样，Yesintek适用于斑块状银屑病和银屑病关节炎，以及炎症性肠病克罗恩病和溃疡性结肠炎。根据 2024年2月与J&J（强生）的和解协议，Biocon将能够在2025年2月22日之前在美国推出Yesintek。 随着FDA的批准，Yesintek加入了越来越多的Stelara模仿者行列，准备在明年挑战这种重磅药物。其中包括Teva和Alvotech的Selarsdi（于2024年4月获得批准），以及三星Bioepics的Pyzchiva（将由Sandoz商业化）。2024年9月，Cigna的EvernorthHealthServices 宣布将以0美元的价格提供可互换的Stelara生物仿制药替代品，这将给强生带来了更大的压力。 Ref：https://www.biospace.com/biospace-fda-decision-tracker 药事纵横征稿启事

关注并星标CPHI制药在线 云移稚尾开宫扇，日绕龙鳞识圣颜。一卧沧江惊岁晚，几回青锁点朝班。杜甫的这首《秋兴其五》追忆的是长安宫殿巍峨庄严，早朝场面庄严肃穆，反衬如今的萧索落魄盛况不在。这样的描述竟然也有些契合诺和诺德的III期管线减肥候选药CagriSema。 01 CagriSema，天将降大任于斯药？ CagriSema是诺和诺德的第三代减肥药管线资产，上承Saxenda（liraglutide）与Wegovy（semaglutide），寄托着诺和诺德对巩固和扩大减肥药市场统治地位的未来希望。CagriSema是一款联合疗法，其有效成分包括cagrilintide和semaglutide。Cagrilintide是一种胰淀素（Amylin）类似物，而semaglutide是Wegovy和Ozempic的有效成分。CagriSema设计用于每周一次的皮下注射，主要用于治疗肥胖、2型糖尿病和MASH（代谢功能障碍相关脂肪性肝炎）。 CagriSema的治疗策略建立在两种成分强效互补的机制之上。Cagrilintide作为胰淀素受体激动剂，显著抑制食欲并有效延缓胃排空。胰淀素是一种与胰腺β细胞共同分泌的肽，功能与GLP-1相似，既能够强力减缓胃排空，又能显著提升饱腹感，尽管它不会直接刺激胰岛素的分泌。而Semaglutide作为GLP-1受体激动剂，不仅大幅增强胰岛素分泌，还强力抑制胰高血糖素的释放，同时进一步减缓胃排空。这两者的联合作用，使CagriSema在血糖控制和体重管理方面具备卓越的效果，并可能为治疗MASH提供重要的突破。 CagriSema直接跳过了肥胖症的II期试验，得益于其核心成分cagrilintide和semaglutide此前已分别在肥胖症领域进行了临床研究。2022年，诺和诺德启动了CagriSema用于肥胖症的III期临床研究REDEFINE 1。Semaglutide的巨大成功早已让投资者期望值居高不下，这使得CagriSema处于一种"成败皆系一线"的局面：临床结果稍有不佳，其负面冲击将远远超过理想结果对股价的正向提振。所谓的"积极数据"标准，对于CagriSema而言，已经意味着25%的减重率--这一数字几乎与减肥手术效果相媲美。而作为对比，Wegovy在其关键肥胖症试验中的减重率为15%，而礼来的Zepbound在72周后的减重率则达到23%左右。 如此高的期望不仅源于减肥药市场竞争的激烈，更反映了投资者"望山跑死马"的心态，期望下一款药物能超越前者，带来更大的回报。分析师们已对此做出预测：如果CagriSema成功达到25%的减重目标，诺和诺德的股价预计将上涨10%，而礼来的股价可能受蝴蝶效应影响而下跌5%。然而，若CagriSema的减重效果没有达到这个预期，诺和的股价可能暴跌10%-20%；而如果表现更差，诺和的市值恐将瞬间蒸发20%-30%。 02 CagriSema困局：III期数据究竟成功还是不成功？ 事实正如投资者担心的那样，诺和诺德12月20日公布了人们翘首企盼的CagriSema的III期数据：减重率23%。虽然这个数据如果放在时间线的上游将是一个激动人心的数据，但对于胃口已经被Wegovy和Zepbound高高吊起的投资者们来说，这个数据几乎与失败等同。于是诺和的股价在12月20日一开盘便决绝地如同分析师们当初的预测那样暴跌20% (图1)。 图1. 诺和诺德股价在CagriSema III期数据公布前后走势图。（图片来源：Nordnet） 诺和诺德上周五公布的数据显示，在III期研究中，CagriSema治疗组的患者在68周时平均减重20%（包括退出的患者）。如果只考虑坚持治疗的患者，减重比例达到23%。包括退出的患者在内，单独使用semaglutide的患者减重15%，使用cagrilintide的患者减重12%，而安慰剂组患者仅减重3%。在试验中，患者被允许调整剂量。68周时，CagriSema组有57%的患者使用最高剂量，而semaglutide组和cagrilintide组的这一比例分别为70%和83%。尽管联合疗法23%的结果已经相当不错，但却没有达到诺和诺德此前预计的25%的减重率。 诺和诺德高层对于CagriSema的减重效果感到鼓舞，尤其是考虑到只有57%的受试者接受了最高剂量的事实。诺和诺德表示，CagriSema最常见的不良反应是胃肠道反应，且大多数为轻度至中度，并随着时间的推移有所减轻，这与GLP-1药物类别中的其他治疗反应相似。他们计划进一步探索CagriSema的额外减重潜力。CagriSema未来的试验设计包括一个为期两年的延长期，在此阶段，参与者将不接受任何治疗，诺和诺德计划研究CagriSema的效果能持续多久。 03 CagriSema遭受质疑，诺和何去何从？ 随着竞争对手，尤其是礼来等公司快速开发出具有良好减重效果的新药物，诺和诺德正面临日益加剧的压力，因此CagriSema肩负了他们最大的期望。诺和诺德正在进行一项与Zepbound的头对头试验。分析师指出，这表明诺和诺德可能认为CagriSema有望成为比Zepbound更有效的产品。 CagriSema在公布III期结果之前，诺和诺德就已经处在了极大的压力之下，这一点从他们低迷的股价走势就可窥见一斑。面临极大压力的诺和诺德需要证明 CagriSema将成为下一款令人高山仰止的重磅炸弹减肥药。考虑到礼来在诺和公布CagriSema III期数据之前就已经向公众展示了他们的Zepbound在一项头对头试验中优于Wegovy的最新结果，诺和对CagriSema扳回一城的期待就已经拉满。投资者希望CagriSema能展现出显著优于Zepbound的减重成绩，但20-23%的结果相对于Zepbound来说几乎没有优势，况且礼来管线中号称3G减肥药的retatrutide已经在其II期研究中取得了24%的减重效果，他们的管线中还有一款小分子GLP-1减肥药orforglipron。 诺和诺德这边，CB1受体抑制剂减肥候选药monlunabant在IIa期试验中的表现不愠不火，10 mg最低剂量16周的平均减重率为6.4%（安慰剂组0.6%），20和50 mg的试验也在进行之中，诺和这项去年以11亿美元从Inversago Pharmaceuticals收购的项目的期待是"恰当时间"的15%减重率。 04 CagriSema对于胰淀素类似物集团影响几何？ CagriSema的"偶失龙头望"，对于其有效组分之一的cagrilintide背后的胰淀素类似物的减肥药候选物集团将产生怎样的影响？ 在减肥药物开发的征途上，很多制药公司选择了胰淀素受体作为开发靶点。一些开发商表示，胰淀素类似物药物不仅可以显著减轻体重，而且与 GLP-1 类药物相比，恶心和呕吐的发生率也更低。胰淀素类似物的药物非专有名大多数是以lintide作为结尾的，例如阿斯利康已经上市的2型糖尿病多肽药物pramlintide，诺和诺德的cagrilintide，以及Zealand Pharma的petrelintide。礼来也在针对胰淀素类似物进行开发。 目前胰淀素类似物减肥后选药中最令人关注的是Zealand Pharma的petrelintide。今年6 月，Zealand Pharma公布了 petrelintide的 Ib 期顶线结果，在 16 周剂量后，平均体重减轻高达 8.6%（经安慰剂调整后为 6.9%）。这个结果优于诺和诺德的胰淀素类似物候选药物 cagrilintide ，后者在其 II 期研究中实现了 5.0% 的体重减轻。Petrelintide的额外优势在于其在最高测试剂量下仍可耐受，在安全性表现方面远高于 cagrilintide 的研究结果。美国银行分析师在Zealand Pharma公布三季度财报的同一天表示，他们预计petrelintide将主要用于 GLP-1 不耐受或失败市场（约占 20% 的患者），并预计其年销售额将达到 80 亿美元的峰值。 CagriSema的III期临床读数令petrelintide殃及池鱼，使一部分人怀疑其作为胰淀素类似物的减重潜力，这一点从Zealand Pharma的股价同样在12月20日这一天暴跌（后又发生了回弹，Zealand股价暴跌背后的主要原因应该是他们的针对短肠综合症的GLP-2药物glepaglutide的NDA申请被FDA拒绝）可见一斑（图2）。然而Zealand Pharma的首席执行官Adam Steensberg 在接受采访时表示，他仍然相信胰淀素类似物的策略，并对 CagriSema 数据感到鼓舞。 图2. Zealand Pharma股价最近走势图。（图片来源：Nordnet） 在CagriSema的试验中，仅服用cagrilintide的患者体重减轻了 12%。Steensberg 估计，petrelintide 对胰淀素受体的活性比cagrilintide高 9 倍，因此可以减轻更多体重。他表示，CagriSema 的结果证实了 Zealand 针对petrelintide 设定15% 至 20% 的长期减重率目标的合理性。此外，在cagrilintide组中，83% 的患者服用最高剂量，而semaglutide组为 70%，CagriSema 组为 57%。Steensberg 说，这表明患者最能耐受cagrilintide，这同样支持 了Zealand 的观点，即针对胰淀素受体开发的减肥药可以减少胃肠道副作用。 05 药物开发与华尔街，哪个才是修罗场？ CagriSema试验"叫好不叫座"的现象同时表明了投资者在针对减肥药投资过程中的浮躁心态，23%的减重率在世亦时移的情况下竟然成为了诺和诺德股价暴跌的因素，这在几年前是不可想象的情况。股票的大幅波动表明投资者是多么关心 CagriSema 能否实现至少 25% 的减肥目标。但一些分析师质疑这些预期是否符合患者的实际需要，在现有减重率已经逼近手术减肥效果的情况下，单纯地追求个位数的增长效果是否合理。瑞穗分析师Holz表示，已上市的减肥药对于绝大多数的患者来说已经足够好了，并且怀疑正在开发的下一代减肥药是否真的有更大的用途。Holz认为，CagriSema的结果警示人们，必须降低对新肥胖候选药物减肥水平的预期。下一个竞争领域应该是围绕开发更耐受、副作用更小的减肥药物，以及可以轻松大规模生产的口服治疗药物展开。 多伦多大学教授Dan Drucker也认为，CagriSema 等新疗法在现实世界中帮助患者的潜力与投资者对它们的看法之间存在脱节。Drucker明心见性地表示，"这些药物仍然非常好，只是我们生活的世界被华尔街最大化追求减重率而驱动。" Drucker还指出，减肥药的实际贡献不应该狭隘地仅仅通过减重率来衡量，例如semaglutide对于预防心血管问题的功效可能部分来自于与减重无关的机制。Druck教授称，"我们的目标是改善健康。有大量新证据表明，GLP-1 药物改善健康的益处，包括减少心脏病发作、中风、心血管死亡和肾脏疾病，这些与减肥基本无关。因此，我们对 25%、23% 和 22% 减重率的另眼相看可能在改善健康的背景下没有意义。" CagriSema"功成而弗居"的现象意味着，人们可能生活在两个并行的世界之中，一个由科学引领，而另一个则由资本驱动。 Ref. Chen, E. Next-gen obesity treatment from Novo Nordisk misses mark in pivotal trial. STAT. 20. 12. 2024. Armstrong, A. Novo's Next-Gen CB1 Drug Leads to Weight Loss in Phase II, but Neuropsychiatric Events Reported. Biospace. 20. 09. 2024. Chen, E. Novo's new obesity drug shows modest results, raises concerns of psychiatric side effects. STAT. 20. 09. 2024. Chen, E. What Novo Nordisk's disappointing trial results mean for the obesity drug market. STAT. 20. 12. 2024. END 【智药研习社近期直播】 来源：CPHI制药在线 声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。 投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com ▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼ 点击阅读原文，进入智药研习社~

减肥药概念股Zealand公司再次受挫，推出的用以治疗儿童先天性高胰岛素血症(CHI)的上市申请的新药Dasiglucagon再次遭到了FDA拒绝。 去年12月，因为发现第三方合同制造工厂缺陷，Dasiglucagon首次被FDA拒之门外。 Zealand指出，Dasiglucagon二次被拒主要原因在于，FDA对第三方生产工厂的复检没能完成，导致审批进程搁置，FDA并没有提出对dasiglucagon有效性或安全性的担忧。 Dasiglucagon是一种胰高血糖素受体（GCGR）激动剂，其作用是使肝脏将储存的糖原释放到血液中。 低血糖是糖尿病最常见的急性并发症之一，患者在有能力持续监测血糖的情况下也并不能完全预防严重低血糖事件。 与未发生严重低血糖的患者相比，发生严重低血糖的2型糖尿病患者心力衰竭以及动脉粥样硬化性心血管疾病的风险增加，全因死亡率和短暂性脑缺血发作风险均增加。此外，反复发作的低血糖可能加剧患者的脑缺血性损伤，影响患者免疫反应等。 2021年，Dasiglucagon获得FDA批准上市，用于治疗6岁及以上糖尿病患者的严重低血糖。2022年6月，Zealand与诺和诺德就Dasiglucagon全球许可和开发协议，总交易额为4575万美元，Dasiglucagon将该药的全球商业化交给了后者负责。 Zealand成立于1998年，公司与另一家诺和诺德在地理位置上只隔几英里，Zealand的 CEO在内的多位管理层也曾有在诺和诺德工作的经历。 2010年和2017年，Zealand分别在在丹麦哥本哈根交易所上市以及美国纳斯达克交易所和上市。 Zealand最初也是做降糖，Zealand推出的首个上市产品——利西拉来就是一款GLP-1受体激动剂，不过在2003年便授权给了赛诺菲。 近年来因为减肥药的大火，加上之后推出的Dasiglucagon销售业绩表现不佳，Zealand也转变了研发方向，专注于减重药的开发。 可以说，这个战略转变对于Zealand的起死回生十分关键，受到减重药利好临床数据的拉动，公司近一年股价上涨了158%。 Zealand围绕减重布局了多款管线，其中最快的Survodutide已经推进到Ⅲ期临床阶段，Survodutide是一种GCGR/GLP-1R双靶点激动剂，与勃林格殷格合作开发，适应症包括减重和MASH。 Zealand还开发了全球首款GLP-1/GLP-2双重激动剂Dapiglutide，目前已经推进到临床Ⅱ期阶段。 上个月，Zealand公布了dapiglutide用于减重的II期临床数据，13周时，Dapiglutide组最高减重6.2%，而安慰剂组体重增加了2.1%。 还有两款减重管线——一种胰淀素类似物Petrelintide、以及一款GIP受体激动剂ZP6590。 因为Dasiglucagon卖的不行，本来Zealand也是缺钱的，去年公司还与一家欧洲投资银行签署了一项9000万欧元的贷款融资协议。 今年公司财务状况明显好转，在股票市场的正向表现令公司今年6月通过增发募资了70亿丹麦克朗（约合10亿美元），解下了资金燃眉之急。 去年底，Zealand还向FDA递交另外一款新药的上市申请——glepaglutide，一种长效胰高血糖素样肽-2（GLP-2）类似物，用于治疗依赖肠外营养支持的成人短肠综合征患者。 参考出处： Zealand's hypoglycemia drug suffers another FDA rejection tied to CDMO inspection | Fierce Pharma FDA knocks back Zealand's dasiglucagon once again | pharmaphorum