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今年48岁的赵先生，最近1个月总是感觉到腹痛，因腹痛加重来到医院就诊。肠镜发现直肠有隆起病变，可见一大小0.8*0.9cm隆起，表面光滑。经过行内镜下黏膜剥离术（ESD），病理确诊为神经内分泌肿瘤（NET,G1）。图1HE：肿瘤细胞排列呈巢状、条带状及小梁状分布，细胞大小较一致，圆形核和细腻的染色质。图2免疫组化：突触素（Syn）阳性。它离我们并不遥远神经内分泌肿瘤（neuroendocrine neoplasm，NEN）这是一类起源于肽能神经元和神经内分泌细胞的实体肿瘤。也许你对神经内分泌肿瘤一头雾水，不但没听说过，甚至会错误地认为神经和内分泌得了肿瘤？事实上，苹果前CEO乔布斯和知名演员赫本，也是因患上了这种罕见肿瘤去世的，神经内分泌肿瘤并不遥远。发病率明显上升神经内分泌瘤是罕见病，约占所有恶性肿瘤的2%左右，欧美人群的神经内分泌肿瘤的发病率大在2.5～5人/10万人，在过去30年内发病率增加了5倍，相比其他肿瘤，神经内分泌肿瘤发病率的增加更加迅速。国内外研究数据均提示，NENs的发病率在不断上升。美国流行病学调查结果显示，与其他类型肿瘤相比，NENs发病率上升趋势更为显著，在1973-2012年40年间，发病率增加了6.4倍，达到6.98/10万人年，亚洲人群中发病率约0.11～2.20 /10 万人年。遍布全身神经内分泌肿瘤（neuroendocrine neoplasm，NEN）从字面上就可以大概知道，这是一类起源于肽能神经元和神经内分泌细胞的实体肿瘤。由于神经内分泌细胞遍布全身各处，特别是广泛分布于消化系统和呼吸系统，所以可发生在除指甲趾甲、毛发除外的体内任何部位，最常见的是胃、肠、胰腺等消化系统神经内分泌肿瘤（约占所有神经内分泌肿瘤的2/3，60%-70%左右），其次是肺支气管神经内分泌肿瘤（约20%-30%左右），另有少数发生在肾上腺、胸腺、甲状腺等部位。根据WHO(世界卫生组织) 整体命名方案，所有来自于神经内分泌细胞和组织发生的肿瘤，都命名为神经内分泌肿瘤。而神经内分泌肿瘤中99%都是恶性，可能发生的区域几乎涵盖了所有的器官。从神经系统里面的垂体、内分泌器官的甲状腺、甲状旁腺到胰腺中的胰岛、消化道中的内分泌细胞等都被纳入进神经内分泌肿瘤的概念中。这些神经内分泌肿瘤只有当恶性程度非常高、分化非常差的时候才命名为“神经内分泌癌”。而分化较好的一部分，仍然以“神经内分泌肿瘤”来命名。这一部分分化较好的瘤又会根据增殖的情况来分级，分成G1、G2甚至G3。但它们仍然还是属于恶性肿瘤的范畴。临床表现多样由于肽能神经元和神经内分泌细胞可合成、分泌、储存多种生物活性胺、小分子多肽或激素等，所以产生各种千奇百怪的多样化的症状表现，常不典型。患者主要表现为压迫症状、神经内分泌症状和转移引起症状。症状轻时无明显症状，重时可出现代谢紊乱，甚至危及生命。（一）典型症状神经内分泌肿瘤的典型症状可分为压迫症状、神经内分泌症状和转移引起症状三大类。1、压迫症状（1）局部肿块：肿瘤生长较大可在原发灶或转移灶触及肿块。（2）非特异性消化道症状（消化道肿瘤）：腹痛、恶心、呕吐、黄疽、肠梗阻、消化道出血等。（3）非特异性呼吸系统症状（呼吸道肿瘤）：咳嗽、咳痰、吞咽困难（压迫食道）气促、呼吸困难（压迫支气管）等。（4）非特异性泌尿道症状：排尿困难、无痛性肉眼尿血等。（5）垂体压迫症状：表现为头痛、视物模糊、视野缺损、失明等。2、神经内分泌症状（1）卓-艾综合征（2）惠普尔（Wipple）三联征（3）库欣综合征（4）肌无力综合征（5）抗利尿激素分泌异常综合征（6）醛固酮增多症3、转移症状（1）脑转移：头晕头痛、呕心呕吐、癫痫、肢体运动障碍等。（2）肝转移：黄疸、腹水、全身瘀点、瘀斑等。（3）肺转移：咳嗽、咳痰、气促、呼吸困难等。（4）骨转移：骨转移部位疼痛、病理性骨折等。（二）部分类型肿瘤典型症状1、胰高血糖素瘤：游走性坏死性红斑、糖耐量受损、体重下降等。2、生长抑素瘤：糖尿病和/或低血糖、胆石症、脂肪性腹泻等。3、血管活性肠肽瘤：严重水样腹泻、脱水、低钾血症、胃酸缺乏或胃酸过少。4、Ⅰ型胃神经内分泌瘤：表现为自身免疫性萎缩性胃炎，胃酸缺乏、缺铁性或巨幼红细胞性贫血，胃镜下可见黏膜下多发息肉或黏膜肿物。5、Ⅱ型胃神经内分泌瘤：胃底体黏膜广泛肥厚、水肿、溃疡及糜烂，多发性消化道溃疡。（三）其他症状1、神经系统病变小脑皮质变性、周围神经病（感觉或运动）、肌无力等神经系统病变，肿瘤经治疗后消失或缓解时，其肌无力症状也随之缓解。2、黑棘皮病3、皮肌炎4、骨关节增生5、弥散性血管内凝血6、皮肤色素沉着7、性激素分泌异常8、生长激素分泌异常9、促甲状腺激素分泌异常诊断根据相应的临床表现，肿瘤标记物检测，影像学检查及病理学检查进行神经内分泌肿瘤的诊断。完整的诊断内容包括肿瘤部位、分级、分期以及功能状态。胃肠胰是NEN最常发生的部位，约占所有NEN的55%-70%。胃肠胰NEN的诊断是基于临床症状、激素水平、各种影像学检查以及组织病理学证实。应采取实验室检查、定位诊断的方法明确，确诊依靠或组织检查或手术组织病理检查。实验室检查：CgA、肽类激素测定、激发实验定位诊断：CT、MRI、SSRS病理检查：细针穿刺、活组织检查、术后病理诊断按照肿瘤的增殖活性将胃肠胰神经内分泌肿瘤分级为：G1、G2、G3。治疗神经内分泌肿瘤的治疗方式多样，包括内镜、外科、内科、核素、介入、化疗、中医、姑息治疗和心理治疗，多学科整合诊疗可以给予患者个体化的治疗方案。选择何种治疗手段，取决于肿瘤的分级、分期、发生部位以及是否具有分泌激素的功能。参考资料1、毛歆歆，陈杰 2022版WHO神经内分泌肿瘤分类解读 中华病理学杂志, 2024,53(7) : 655-659.2、中国临床肿瘤学会神经内分泌肿瘤专家委员会 中国胃肠神经内分泌肿瘤专家共识（2019年版）3、陈旻湖等，消化病学，人民卫生出版社，第一版，2019：930～9434、李洁等，胰腺和胃肠道来源神经内分泌肿瘤分类-2018 ARC/WHO分类框架共识解读，肿瘤综合治疗电子杂志，2018，4（4）：16～205、中国抗癌协会神经内分泌肿瘤整合诊治指南 中国肿瘤临床来源 | 梅斯医学编辑 | 素碧神经系统罕见病交流群↓点击下方“阅读原文”，下载梅斯医学APP吧！

关税影响、紧张的国际局势，让一些制药商们只能按下暂停键文 | 王莉萍 辛颖编 | 王小图/视觉中国工厂主要聚集在欧洲的创新药生产商们，私下已经达成不回迁美国的一致立场，一位医药投资政策研究人士在获得这个信息后对《财经》分析，“当然这种坚持是有其临界点的，当关税的影响高到一定程度必然受到动摇。”进入2025年4月，美国总统特朗普要对全球多个国家加征关税，几乎一天一个说法，股市随之剧烈波动，各界不得不打起精神应对这横飞的“大棒”。特朗普在决定对中国加34%的关税后，又额外增加50%的惩罚性关税，中方在4月10日宣布关税对等。当全球两个最大的贸易体互相给对方加了84%的关税时，绝大多数生意都将做不下去了。“新华制药和美国百利高的合资公司在今年年初就停产了，因为百利高不再出订单了，如果关税问题不解决，这个公司可能难以持续。”一位国内原料药企业人士告诉《财经》。在上述医药投资政策研究人士看来，即便增加关税，最初只影响部分中国原料药停止向美国出口，但后续会引发分包、制剂等整个产业链的变化，最终传导至美国就是终端药价增长。美国犹他大学追踪药品短缺问题的专家艾琳·福克斯（Erin Fox）对媒体表示，对于利润率微薄的廉价仿制药制造商来说，关税的额外成本可能是促使他们退出美国市场的“转折点”。No.1越便宜，越受伤？在特朗普总统挥动关税大棒时，美国居民首先要考虑的是，赶紧冲向药店，抢购存储低价仿制药。在过去的十年里，美国仿制药的价格一直下跌。仿制药本质上是商品，成本是唯一真正的差异化因素，因此竞争就是一直卷低价。短期急缺药品，在新冠疫情时期的美国发生过。只不过那时是因为物流受阻，而这次可能是生产供应链因高昂的关税无法承受成本之重。阿莫西林是一种青霉素抗生素，用于治疗各种细菌感染。据媒体报道，2023年在美国出现过液体阿莫西林供应短缺。一个相对简单但很重要的因素是：阿莫西林的仿制药没有足够的利润。数据显示，2022年，美国的阿莫西林处方数量约为2050万。世界上几乎所有生产一种常见抗生素阿莫西林活性成分的企业都在中国、印度或欧洲。作为阿莫西林原料药主要出口国家，中国阿莫西林的产能18年间几乎翻了13倍， 2019年产能飙升到1.67万吨时，当年全球市场的需求量仅为1.31万吨。因此，为争夺出口市场，企业竞相压价，阿莫西林的出口价从2000年平均每公斤41美元，降到2019年每公斤18.9美元。而中国的这些原料并不能直接出口到美国，大中间商是印度。在全球制药产业链中，中国是站在上游“精细化工”，印度药企站位关键中间体。在很大一部分仿制药中，中国是印度企业的“打工者”，印度是欧美仿制药的供应商。2024年，印度青霉素类产品出口排名第一的就是阿莫西林三水酸，占出口份额的 69.27%此次特朗普提出对印度加征26%的关税，一旦落实，很有可能在短期内直接导致美国国内仿制药价飙升，甚至出现某些药品的短供。美国食品和药品监督管理局（FDA）在因需求增加而出现短缺的药物数据库中列出了液体阿莫西林。艾琳·福克斯对媒体表示自己最担心的是已经普遍短缺的药物，例如注射剂型的仿制药，这些注射剂比药片更难制造，而且比新药的利润要低得多。实际上，在上一轮美国增加20%的关税后，“美国的公司就不敢采购中国的布洛芬原料了。”上述国内原料药企业人士说。布洛芬是一种非类固醇消炎止痛药， 可用于缓解头痛、牙痛、劳损后疼痛，以及风湿性、类风湿性等病症。在美国药品供应紧张问题，本已涵盖从急救注射剂到糖尿病药物的各个领域。根据美国卫生系统药剂师协会（ASHP）官网统计，受影响的药物包括广泛使用的糖尿病药物Ozempic和Mounjaro、过敏治疗药物肾上腺素、儿童常用抗生素阿莫西林、化疗药物以及重症监护中常用的注射剂等。据《医药经济报》报道，截至2024年一季度，美国全国范围内有323种药物短缺。在2023年3月，由于抗癌药物顺铂的严重短缺，美国FDA甚至向中国药企齐鲁制药开放窗口。齐鲁制药的顺铂注射液被FDA紧急批准出口美国。美国的制药商们其实从没有对免关税抱有信心，他们一直在游说特朗普政府的是逐步征税，而不是一次性征收高额关税。他们只不过希望为某些类型的药物获得豁免，例如那些有短缺风险的药物或抗生素等。No.2迁去美国，靠政府？以前加税，都是企业和消费者埋单，但这次关税，美国制药商们更希望特朗普政府能掏出一些钱来。已经有美国仿制药商提出，联邦政府直接下单购买药物来支持国货。USAntibiotics 的CEO里克·杰克逊（Rick Jackson）在2024年开始透过媒体对政府喊话，不要求联邦政府补贴或给钱，“我们要求他们简单地从我们这里购买东西。”USAntibiotics购买了田纳西州布里斯托尔的一家工厂，在鼎盛时期，这家工厂曾经供应美国几乎所有消耗的阿莫西林。但在2020年，这家工厂申请破产了。“停止生产一些赚不到钱的产品。”里克·杰克逊说，要想确保美国能够供应自己的抗生素，让政府成为客户是最佳的选择。可是，美国2023年开始实行的《2022年通胀缩减法案》（IRA）中，削减支出的核心之一便是药价谈判方案。2024年8月，美国医疗保险和医疗补助服务中心（CMS）完成首批10款药物价格谈判，降价38%-79%，新的价格将从2026年1月1日起效。这次是针对原研药，下次可能就轮到仿制药了。特朗普喊话让制造商回迁美国，曾于纽约市政府供职的医药人士孟八一认为，美国通过对全球加关税，想逼着制药产业回流到美国，不现实，也不大可行。一家来自中国的医用耗材企业，八年前在美国得克萨斯州开设了工厂，雇用了大约300名员工，选择这里建厂是因为当时人工便宜、地便宜，当地政府不仅有税务优惠，还补贴了一部分电费。可是，至今这个厂是赔钱的。“100万件的订单，只能按时出几十万件，不能按时交货，常常压单子，工人做事慢，到点要下班，机器出大一点的故障，就得派中国技工过去，当地的技工修不了。”一位接近该工厂的人士告诉《财经》，这个厂能坚持运行，不是因为生产，而是因为地涨价了，所以也可以说赚钱了。孟八一分析，美国制药业已经深度融入全球医药产业链，发展到现在，连基本的工人、工程师都没有，再加上美国的工会制度有很多限制，几乎无法在美国重建这条产业供应链。在美国，每次短缺的核心都是因为一个脆弱的供应链，制造商太少，无法建立一个强大的供应链。自2018年以来，美国的仿制药制造设施数量下降了约20%。特朗普认为，一旦对药品进口加征关税，制药公司会“争相”在美国设厂，因为美国是“巨大的市场”。问题是，这个巨大的市场能承担的价码是多少？手机的案例可以参考。白宫方面4月8日称，美国有能力在国内生产苹果手机。美国韦德布什证券公司高级分析师丹·艾夫斯马上表示，苹果若脱离原有的供应链体系，在美国生产iPhone手机，其售价将是原来的三倍以上。白宫方面4月8日称，美国有能力在国内生产苹果手机。美国韦德布什证券公司高级分析师丹·艾夫斯马上表示，苹果若脱离原有的供应链体系，在美国生产iPhone手机，其售价将是原来的三倍以上。“由于药品的生产要求更加严格，涉及冷链运输、质量标准等，将产业链转回美国增加的复杂程度和成本，都要远远高于手机。”上述医药投资政策研究人士对《财经》分析。新华制药的阿司匹林能在国际上站住脚，就是因为工艺优势降低了价格。即便如此，“受到关税的影响，现在销售情况也不好。”上述原料药企业人士说。4月2日，金河生物在一份通知中表示，经谨慎评估，公司决定适时调高控股子公司法玛威药业有限公司在美国市场的终端销售价格，消化关税加征带来的成本影响，力争获取更大盈利空间。金河生物是全球主要的金霉素产品供应商。美国市场对金霉素预混产品的需求量较大，且美国本土并无其他生产商。全球的仿制药供销，早已形成一个完善的生产链，犹如苹果手机产业链一样，是经过市场竞争再平衡后的格局。百利高是美国较大的药品委托加工生产公司，每年生产采购2万-3万吨的布洛芬原料。新华制药每年大概出产1万吨的布洛芬原料，其中五六千吨是专供其与百利高的合资公司，百利高用这些原料生产的布洛芬销往全球。中国布洛芬最大的竞争对手是印度，六七年前，中国布洛芬原料出口价是10多美元1千克，两国原料商在竞争压价后，现在出口美国价格降到八九美元。这个价格中国出口商已经挣不到什么钱了，因为国内的原料价格50多元1千克，加上人工各种成本达到70多元。上述国内原料药企业人士说，美国企业停止采购中国原料药，关税影响是一方面，更重要的是紧张的国际局势，制药商们不敢买了。往期 · 推荐别错过优质内容，记得设置星标或在看哟

导读THECAPITAL聚焦创投圈新基金情报。本文2840字，约4.1分钟来源 | 融中财经（ID：thecapital）上海生物医药并购私募基金成立，出资额46.6亿元企查查APP显示，近日，上海生物医药并购私募基金合伙企业（有限合伙）成立，出资额46.6亿元，经营范围包含：以私募基金从事股权投资、投资管理、资产管理等活动。企查查股权穿透显示，该合伙企业由成都交子中赢创新发展基金合伙企业（有限合伙）、东富龙(300171)、君实生物(688180)等共同持股。招银国际中邮保险等在上海成立私募基金，出资27.6亿天眼查App显示，近日，招赢政盛（上海）私募基金合伙企业（有限合伙）成立，执行事务合伙人为江苏招银产业基金管理有限公司、汉斯（上海）企业管理有限公司，出资额约27.6亿人民币，经营范围为以私募基金从事股权投资、投资管理、资产管理等活动，由江苏招银产业基金管理有限公司、汉斯（上海）企业管理有限公司、中邮人寿保险股份有限公司共同出资。重庆产投母基金等成立智联汽车私募基金，出资额10.01亿天眼查App显示，近日，重庆渝富智联汽车私募股权投资基金合伙企业（有限合伙）成立，执行事务合伙人为重庆渝富高质产业母基金私募股权投资基金管理有限公司，出资额10.01亿人民币，经营范围为以私募基金从事股权投资。合伙人信息显示，该基金由重庆产业投资母基金合伙企业（有限合伙）、重庆渝富高质产业母基金私募股权投资基金管理有限公司共同出资。江西弋阳鼎信母基金招GP2024年9月，弋阳县确定设立总规模为2亿元人民币的弋阳鼎信股权投资中心（有限合伙）（母基金）（简称“弋阳鼎信母基金”），并委托国金鼎兴投资有限公司作为基金管理人进行运营管理，于2024年12月完成备案。弋阳鼎信母基金将紧紧围绕弋阳县“1+3”产业体系，坚持做大工业不动摇，按照“项目市场化、管理专业化”的原则，重点投资于契合弋阳县域经济的高端制造、新型材料、电子信息、生物医药和食品工程等领域。四川首只国家科创母基金落地由中银国际投资有限责任公司、浙江吉利产投控股有限公司、成都交子金控股权投资（集团）有限公司、成都东部产业投资有限公司、成都光华开源资本管理有限责任公司、自贡创新资本投资有限公司及成都交子产业基金管理有限公司等七家机构联合发起的成都交子中赢基金正式签约，成为首只落地四川的国家科创协同发展母基金。总规模50亿，目前已达成5个拟投资项目意向。合肥拟设百亿基金合肥计划设立100亿元未来产业基金，三年内投入20亿元建设公共服务平台，并提供每年1亿元专项补贴，全方位保障相关产业发展，推动产业向高端化、智能化、国际化迈进。农银AIC股权投资基金在湖北落地湖北长江千帆企航股权投资基金合伙企业完成工商注册登记，标志着农银AIC股权投资基金成功落地湖北。这是湖北省首支联合省市区三级投资机构共设的AIC股权投资基金，也是湖北省引导基金参与的首单AIC股权投资基金。该基金总规模10亿元，其中：省政府投资引导基金认缴2亿元、农银投资认缴2.86亿元、长江产业集团认缴2.94亿元、武汉三恒投资集团认缴2亿元，财政资金实现5倍放大效应。主要围绕湖北省五大优势产业和九个新兴特色产业及其细分赛道进行投资，重点关注航空航天、高端制造、半导体、工业母机等符合国家战略发展方向的硬科技领域，助推湖北区域“科技-产业-金融”的良性循环。南京仙林大学城高校科创基金招GP南京仙林大学城科技园有限公司（以下简称科技园公司）拟发起设立南京市仙林大学城高校科创基金（暂定名），规模1亿元。科技园公司出资比例不超过基金总规模的20%，基金管理人作为普通合伙人出资比例不低于1%。基金管理人在提交基金申报方案时，须至少已经募集到基金总规模的40%资金。同创伟业募了一支种子基金，总规模2亿深圳市同创智享种子私募创业投资基金合伙企业（有限合伙）完成设立，总规模2亿元的同创种子基金正式启航。作为同创伟业联合深圳市天使母基金、深圳市宝安区引导基金及深圳市前海引导基金共同设立的早期投资载体，该基金将为深圳科技创新投资体系再添重要战略拼图，同时也标志着同创伟业“投早、投小、投前沿、投长期”理念的深度践行迈入新阶段，推动投资生态实现系统性进阶。奇安投资新一期产业基金设立，首关规模3亿元奇安(北京)投资管理有限公司(简称“奇安投资”)宣布完成新一期人民币基金设立，首关规模3亿元，投资人包括专注于国产化安全应用的上市公司麒麟信安、长沙市科技成果转化天使投资引导基金、湖南湘江新区引导三号股权投资合伙企业以及基石出资人共青城孚迪投资等投资机构。成都首支联动低空经济基金来了由成都东部新区、双流区、简阳市联合发起的“航投正菱双东简低空经济产业投资基金”首期资金正式到位，具备投资能力。这支亿元规模基金，是成都首支落实市委市政府《关于加快结对联动建设推动区域均衡高质量发展的实施方案》的跨三个行政区域的联动基金。“双东简”基金瞄准低空经济行业、聚焦整机技术发展，将重点投向eVTOL整机领域的种子期、起步期、扩张期企业。力争到2027年培育3-5家规模企业，带动上下游产值突破。昌平成立150亿科技产业基金群昌平区成立了总规模150亿元的科技产业基金群，涵盖科技成果转化、并购、金融资产投资等领域。科技产业基金群，将重点支持合成生物学、医疗器械、生命科学、脑机接口、智能机器人、先进制造等前沿领域。加速科学家原创成果转化，建设原始创新与未来产业的“策源地”。苹果发起新一期中国清洁能源基金，7.2 亿Apple 宣布一笔新的投资基金，旨在扩大中国的清洁能源产能，公司承诺投资高达7.2亿元人民币，以启动第二期中国清洁能源基金，该基金的目标是每年为中国电网新增约 55万兆瓦时的风能和太阳能发电能力，这一数字将随着更多投资者的加入而增长。，这一新的创新型基金由施罗德管理，给致力于在中国采购高影响力清洁能源解决方案的企业——包括 Apple 供应商在内——提供了又一选择，同时该基金也旨在为投资者带来财务回报。康桥资本首支人民币医疗健康并购基金完成首关，规模超70亿康桥资本首支人民币医疗健康并购基金完成首关，基金规模超70亿元人民币，目标规模100亿元人民币。该基金是国内目前规模最大的专业医疗并购基金，由康桥资本担任管理人，康桥资本与北京顺禧私募基金管理有限公司（简称”顺禧基金“）共同担任普通合伙人。北京国有资本运营管理有限公司（简称“北京国管”）、北京亦庄国际生物医药投资管理有限公司（简称“亦庄生物医药平台公司”）等国资平台作为首批有限合伙人参与该基金。该基金将聚焦医疗健康行业的并购整合，依托北京市和北京经济技术开发区（简称“经开区”）在政策支持、产业链配套、顶级临床及科研创新资源等方面的优势，围绕生物医药、医疗器械、消费医疗、医疗产业服务等核心领域，通过创新合作模式和资本赋能推动北京医疗健康产业高质量升级发展。康桥资本作为亚洲最大的医疗健康产业投资平台，是亚洲唯一一家在孵化、运营、投资和并购领域具备丰富成功经验的投资控股平台。顺禧基金是北京国管旗下市场化运作的基金投资平台。此次合作标志着康桥资本与北京国管、顺禧基金再度携手，延续了双方长期以来的深度合作关系，彰显了双方推动北京医疗健康产业发展的决心与信心。# 线索爆料 # rzcj@thecapital.com.cn融中官方粉丝群在这里，你可以获取丰富的股权投资行业资讯、热点报道；前沿行业报告、重点课题研究、最新业内动态。链接资本，连接市场，联结资源，共同打造创投交流新平台、合作共赢朋友圈。END媒体合作：010-84464881商务合作：010-84467811转载请点击菜单栏-联系我们