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恒瑞也入局眼科阿托品混战,会否再度陷入一条内卷赛道?
撰文| Erin
2月17日晚间,恒瑞发布了一则上市申请获受理的公告。对于已经进入新药产品收获期的恒瑞来说,这样一则公告并不稀奇。但这次的产品却是在一个出人意料的赛道——眼科。
具体而言,恒瑞的HR19034滴眼液是一款硫酸阿托品滴眼液产品,拟定适应证为用于延缓等效球镜度数为-0.50D至-4.00D(散光≤1.50D、屈光参差≤1.50D)的6至12岁儿童近视进展。
除了这款产品外,恒瑞此前还有两款眼科首仿药产品已经上市,且两款新药上市申请已获受理。以恒瑞的产品销售能力来看,未来或许也将跻身眼科赛道的龙头。
然而,低浓度阿托品滴眼液并非一条宽松赛道,不仅有已经获批的兴齐眼药,后续还有老牌巨头齐鲁、新贵欧康维视迅速跟进。投入5000多万元做研发的恒瑞,这次会否再度陷入一条内卷赛道?
恒瑞的“内卷与反内卷”
在恒瑞2月17日晚间发布HR19034滴眼液上市申请获受理的公告后,一个有意思的现象是,截至2月18日下午收盘,恒瑞股价仅小幅下跌0.97%到44.82元/股,相反,另一家阿托品的企业兴齐眼药却结束多日连涨势头,下跌了6.26%至74.99元/股。
事实上,如果从这次恒瑞阿托品上市申请获受理的消息追溯其眼科赛道布局,兴齐眼药下跌的背后,或许是市场对于其未来能否保住优势地位的担忧。
毕竟,恒瑞在眼科赛道的野心可不止阿托品一个产品。
恒瑞在眼科赛道悄然密集布局,其实可以追溯到2020-2022年。这三年间,市场的关注度几乎完全被恒瑞的业绩下滑、股价跳水、市值蒸发所吸引,鲜有人关注到恒瑞在眼科赛道的暗自发力。
回溯历史,这三年也是恒瑞跃升至6000亿市值,又跳水跌下2000亿市值的“至暗时刻”。尤其是在2021年进行的第四批集采和第五批集采中,先是四批集采帕瑞昔布注射液丢标,第五批集采中又再次经历两大造影剂品种——碘克沙醇注射液和格隆溴铵注射液丢标,同时,沙利铂注射液、苯磺顺阿曲库铵注射液、度他雄胺软胶囊、多西他赛注射液等6款产品即使中标,降价幅度也几乎让公司在这些产品中“无利可图”。
甚至恒瑞曾在公告中直接点明:第五批集采的6个产品在2020年销售额达25.57亿元,占公司营收的9.22%;碘克沙醇注射液和格隆溴铵注射液2020年销售额18.73亿元,占公司营收的6.75%。
也就是说,仅第五批集采就对恒瑞造成了至少20亿元的影响。这也造成恒瑞股价在此之后接连下跌。屋漏偏逢连夜雨,在同年8月,恒瑞发布当期中报之后,由于总体业绩不及预期,股票在开盘当天一小时即跌停。
从时间节点来看,在眼科赛道紧密布局,也成为恒瑞跳出集采泥潭的路径之一。
在2020-2022年间,恒瑞连发了四款眼科产品的进展公告:2020年6月,地夸磷索钠滴眼液仿制药上市申请(2022年获批上市);2021年6月,HR19034滴眼液获准开展用于防控儿童近视进展的III期临床试验;同年11月中旬,盛迪医药的降眼压药物他氟前列素滴眼液仿制药获批上市;11月底,针对干眼症的SHR8058滴眼液III期临床达到主要研究终点。
其中,恒瑞治疗青光眼的他氟前列素和治疗干眼症的地夸磷索钠滴眼液都是两个品种的首仿药。
不过,即使是首仿药,也未能幸免于仿制药的激烈竞争,截至今年1月底,他氟前列素已经至少有5家仿制药产品获批上市,按照第十批集采的“门槛”,在不久的将来也将成为集采品种中的一员。地夸磷索钠滴眼液在2023年已经被纳入集采范畴,由扬子江、众生药业、齐鲁等五家本土企业中标,恒瑞并未位列其中。
如果说,上述两款首仿产品是恒瑞此前为渡过集采消化期的手段之一,那么2023年至今的眼科产品布局,则是恒瑞步入新药时代、“反内卷”的重要动作之一。
其中,恒瑞医药与德国Novaliq公司于2019年合作的两款干眼症产品——SHR8028和SHR8058都已经在2023年提交上市申请并获受理。前者为2.2类改良新药0.1%环孢素A制剂,后者是全球首个无水药物递送技术平台EyeSol所研发的药物。当然,本次上市申请获受理的HR19034滴眼液也是恒瑞的新品布局之一。
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破局还是混战?
其实在行业的印象中,仿制药时代的造影剂和麻醉药、创新药时代的肿瘤药一直是恒瑞的强势领域,如今要说恒瑞即将再度为国内眼科龙头,或许在大多数人的意料之外。
为什么是眼科赛道?恒瑞的这条路好走吗?
我国的眼科用药市场其实呈现出一个显著特征:康柏西普、雷珠单抗等治疗眼后部疾病的生物制品是目前市场内销售额最高的产品,但我国眼科疾病患者数量最多、发病率最高的却是未成年/成年近视、干眼病等眼前部疾病。
因此在企业市场份额方面,本土药企则呈现出“小而散”的特征:除了康柏西普背后的康弘药业,我国眼科用药市场长期被诺华、参天等跨国药企占据更高的份额。聚焦在患者数量更多的兴齐眼药、莎普爱思等本土企业则市场份额较小。
从这一角度来看,从首仿药切入,再计划以创新药形成优势的恒瑞,或许能跻身眼科赛道的龙头地位。
但这条路似乎并不容易。公开数据显示,我国眼科药物市场规模在2024年超过400亿元,2019-2024年的复合增长率达16%。
除了较早在市场上占据一定份额的兴齐眼药,眼科的庞大市场规模也吸引了齐鲁、扬子江等头部制药企业入局。例如上述地夸磷索钠滴眼液,恒瑞取得了首仿,齐鲁则是国产第2家获批。不仅如此,阿柏西普和雷珠单抗两款畅销眼科药的国产首个生物类似药也都由齐鲁拿下。
前方是大药企紧密布局,欧康维视等新贵也在迅速抢位。去年,拿下爱尔康获得8款干眼症治疗和手术用滴眼液产品组合的在华相关权益,让欧康维视成为备受二级市场关注其股价连续多日猛涨。据悉,2024年,欧康维视的收入预计达4.08亿-4.2亿元,增速约为65.6%到70.5%。
聚焦到本次上市申请获受理的产品HR19034滴眼液。在2019年,该产品获准临床试验之时,“成为国内乃至全球首款防控儿童近视的滴眼液产品”其实是恒瑞的野心。
不过,当2024年兴齐眼药的0.01%硫酸阿托品滴眼液获批上市,填补了国内市场空白,却打破了恒瑞的幻想。
当然,虽然未能夺得首款之位,凭借恒瑞强大的销售能力,以及此前仿制药在眼科赛道的基础,未来获批后迅速抢占市场或许也能收获一定回报。但是,阿托品本身的配置门槛低、原料价格低的特征却不可忽视,除了恒瑞、兴齐之外,齐鲁、莎普爱思、欧康维视等也都走向了即将上市的阶段。
随着越来越多玩家涌入,即使恒瑞成为了国内阿托品赛道第二家上市的企业,产品定价或许也不尽理想。
此外,在近视赛道,诸多新机制产品正在异军突起。例如来自远大医创新眼科滴眼液GPN00884。与低浓度阿托品滴眼液相比,该产品无瞳孔散大效应,不会出现畏光、调节下降等不良反应,也就是说患者依从性也将更高。
因此,即使有此前两款首仿药打下市场基础,但在眼科赛道,恒瑞能否复制曾经在造影剂、肿瘤药上抢占头部地位的路线,在两款新产品迟迟未获批,HR19034滴眼液未来竞争格局成谜的布局来看,或许仍然存疑。
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都说“金眼、银牙、铜骨”,眼科疾病繁多、覆盖人群广,在我国老龄化加速的时代,是医疗投资界公认的未来“黄金赛道”。
欧康维视是国内为数不多专注眼科领域的企业,并逐渐成为国内炙手可热的眼科新贵之一。
近日,欧康维视又放出大招。
携手全球眼科大王
欧康维视生物宣布与爱尔康达成协议,将从爱尔康获得8款干眼症治疗和手术用滴眼液产品组合的在华相关权益,包括7款已经上市的成熟产品和1款处于临床开发阶段的产品。
一路走来,产品引进的经历在欧康维视身上习以为常,发展初期包括在港交所上市之后,为解决无核心产品难题及丰富管线布局,欧康维视管主要通过License-in来铺眼药的产品管线,并依托License-in快速商业化,合作对象包括晖致、美国生物制药Eyepoint、汇恩兰德、Nicox等公司。
表1 欧康维视部分引进产品信息
数据来源:公开信息整理
其中,最有代表性的当属用于累及眼后段的慢性非感染性葡萄膜炎(慢性NIU-PS)的核心产品OT-401(优施莹)的引进及商业化。
OT-401在2018年10月在美国获批的3周后,欧康维视获得该产品的大中华地区开发和商业化权益,并开始后续开发,于2022年6月在国内上市,是首款且唯一可以持续稳定在眼内释放氟轻松,用于治疗眼部慢性非感染性葡萄膜炎的first in class药物,是中国药品注册史上第一个完全基于真实世界研究数据申报上市的新药,其获批填补了国内葡萄膜炎治疗领域的空白,在国内市场上,OT-401尚无竞品。
OT-401已在2023年12月纳入国家医保,据统计,自新版医保目录实施以来,OT-401在今年上半年内已完成了近2000针注射,亮眼的数据充分展示了其市场潜力和患者对其的高度认可,OT-401有望助力欧康维视在慢性NIUPS领域蹚出一条新路。
与以往以现金、收购等合作模式略有不同,本次与爱尔康的合作是以股权转让的方式进行,根据新闻稿,欧康维视将向爱尔康/Alcon Inc.发行139,159,664股股份,占总股本的16.71%(发行后),爱尔康/Alcon Inc.将成为欧康维视的最大股东之一。
加码干眼症领域
为何欧康维视本次愿意以出让股权的方式引进产品?答案肯定在产品上。
根据新闻稿,欧康维视将在中国市场上完全获得爱尔康的7个成熟产品新泪然®(Tears Natural®Forte)、倍然(Bion Tears)、爱尔凯因®(Alcaine®)、历设得(Fluorescite)、赛飞杰(Cyclogyl)等的产品权益,以及候选物思然®和AR-15512在中国的商业化权利。其中新泪然、泪然II、倍然、思然、AR-15512(在研)均为干眼症药物。
干眼症已成为我国患者最多的眼科疾病。据《国人干眼多中心大数据报告》数据,目前中国干眼症患者约有3.6亿人,每年可能新增10%,经常使用视频终端者干眼发病率高达93%,佩戴隐形眼镜患者患病率高达90%,干眼正在成为继近视眼之后又一国民用眼健康问题,国内干眼症药物的市场规模逐渐增大。
据灼识咨询,中国干眼症患者2019年达2.14亿人,其中0.86亿人为中重症患者,约占患者总数40%。数据显示,2019年干眼症药物销售总额为21.96亿元,至2023年已达40.53亿元,四年复合增长率达到16.56%。
鉴于干眼症的市场潜力,当前的中国干眼症赛道早已暗流涌动,诸多的本土企业通过仿制、自主研发或合作的方式纷纷入局,除欧康维视,兴齐眼药、亿胜生物、远大医药、恒瑞医药、和铂医药、全福生物、康哲药业、未名生物、熙健医药等企业均有布局。
其中,环孢素滴眼液被认为是目前治疗干眼症最为有效的药物,且已经成为美国干眼症领域最为畅销的药品之一。在国内,兴齐眼药的环孢素滴眼液赛道领跑,其三类仿制药0.05%环孢素滴眼液(Ⅱ)(商品名“兹润”)已在2020年获批上市。
资料显示,兹润的2023年销售额为3.5亿元,同比增长123%,销售峰值有望达10亿元。除了兴齐眼药之外,如兆科眼科、康哲药业、和铂医药和恒瑞医药等企业也在开发环孢素滴眼液,兆科眼科开发的干眼症创新药——环孢素A眼凝胶的上市申请于2022年6月获国家药监局受理。
其他创新干眼症药物研发方面,不少国内企业也有突破,恒瑞医药从Novaliq引进的CyclASol(0.1%环孢菌素A制剂)SHR8058滴眼液(又称NOV03)于去年3月申报上市;和铂医药授权引进的特那西普滴眼液(HBM9036,环孢素)也已经进展到Ⅲ期临床;全福生物科的治疗干眼症的新药BRM421自2022年12月启动第Ⅲ期人体临床试验,远大医药的治疗干眼症的小分子多肽药物GPN00136(BRM421)的也处在临床Ⅱ期。
目前,欧康维视现有的主要干眼症产品有2款,为已经商业化的玻璃酸钠滴眼液欧沁,以及正处于临床开发阶段的OT-202(酪氨酸激酶抑制剂)。
其中,欧沁是从汇恩兰德手里引进,而OT-202是欧康维视自主研发的作用于脾酪氨酸激酶(syk)和血管内皮生长因子(VEGF)的双靶点抑制剂具有同类首创潜力,是中国眼科为数不多的全新靶点创新药,目前已达到II期临床试验的主要终点,在安全性及疗效方面展现出积极的结果,预计今年下半年进入III期临床。
从已上市的产品看,虽然欧康维视的欧沁成功获批,且玻璃酸钠眼用制剂是医院市场销售规模最大的干眼症眼药水,市场占比超25%;但是国内玻璃酸钠滴眼液市场的大部分份额仍被国外企业德国悟兹法姆药业和参天制药包揽,份额超八成,其余份额则由珠海联邦、齐鲁制药、浙江尖峰药业等企业分享。
从在研产品来看,OT-202虽为同类首创,但是研发进度落后于恒瑞医药、和铂医药以及全福生物科的候选物,欧康维视并没有太多的优势在干眼症领域脱颖而出。
本次引进的候选药物AR-15512具有同类首创潜力,预计将于2024年提交FDA申请,爱尔康这几款成熟干眼症产品和AR-15512的加入可以使欧康维视缩短竞争的时间差,进一步提升欧康维视在干眼症市场的竞争地位。
根据爱尔康财报,这几款从爱尔康引进的产品主要属于爱尔康的视力保健业务产品。爱尔康2024年Q1财报显示,视力保健业务净销售额为4.35亿美元,增长5%,主要受到眼药水产品系列的推动。而在2023年年报中,视力保健业务实现了16.56亿美元的销售额,同比增长17%,是属于各个板块增长势头最好的业务板块。
为商业化添翼,
为国际化开路
眼科是一个由诸多细分疾病的赛道,除了干眼症市场,其他眼科疾病领域欧康维视也在发力。
不含本次引进的爱尔康的产品,欧康维视现有产品管线中拥有25个药物资产,全面覆盖了眼前节和眼后节的主要适应症。
其中,12个产品处于商业化阶段,3款产品处于III期临床试验阶段,3款产品处于上市注册申报阶段,持续保持在中国眼科药物领域处于III期临床及上市注册阶段数量最多的创新药企之一。
图1 欧康维视管线
图片来源:欧康维视官网
除了看上爱尔康的产品,欧维康视力还有自己的“小算盘”。
含从爱尔康引进的7款成熟产品,欧康维视目前有近20款的产品处在商业化阶段,对于商业化能力的需求之高可想而知。好的商业化需要有效的产品梯队,更需要有强大的商业化团队和渠道,才能快速实现产品的商业化价值。
爱尔康,作为全球眼科护理的领导者,为超过140个国家的患者提供了广泛的产品组合,产品足迹遍布全球,目前在国内市场已深耕30多年,其商业化团队对市场的洞察力和执行力是其他药企难以比拟的。据悉,爱尔康在华的眼科药物商业化团队将全部并入欧康维视生物,双方将共同开拓市场。
也就是说,虽说欧康维视本身的商业化能力也不错,根据8月12日发布的半年报,2024上半年欧康维视商业化产品实现营业收入达到1.68亿元,同比增长61.6%。其中欧沁(玻璃酸钠滴眼液)、埃美丁(依美斯汀滴眼液)、适利达(拉坦前列素滴眼液)等多款产品均实现了市场份额的稳步攀升,核心产品迅速放量,产品的销售佳绩不断累积。
但是本次合作之后,爱尔康也将为欧康维视带来宝贵的商业化经验与资源,尤其是在院外渠道的拓展上,进一步增强其产品变现能力。
另外,国际化,让产品走向世界是每个医药企业的梦想,对于欧康维视也不例外,本次与爱尔康合作,爱尔康将成为欧康维视的最大股东之一,根据协议,爱尔康拥有欧康维视产品在海外的优先谈判权,爱尔康的渠道和品牌优势,能够在最短时间内帮助欧康维视的产品在海外市场实现快速增长,为欧康维视注入国际化基因,打开未来产品走向国际的想象空间。
结语
在中国,眼科疾病很普遍,但治疗率却很低,远远落后于美国。根据弗若斯特沙利文的资料,中国眼科医药市场预计由2019年的人民币194亿元增至2024年的人民币408亿元,复合年增长率为16.0%。
欧康维视正努力往眼科的市场中心狂奔,本次与爱尔康的这次牵手,会碰撞出怎样的火花,拭目以待。
参考资料:
1、《深度丨百亿蓝海市场,干眼症药物市场及研发概述》医药智投
2、《头部眼科药企跨国合作,一次现象级的BD交易》氨基观察
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