Black Rock(Shen Zhen) Biotechnology Co., Ltd.

▎药明康德内容团队编辑今年，诺贝尔生理学或医学奖花落mRNA疫苗领域，让我们见证了科学与医学的交汇，感受到生物医药行业的创新与突破。如今，2023年已进行到临近年末，创鉴汇特别策划了全新的“创新分子疗法领域十大新闻”系列文章，将带领大家回顾一年内的重大新闻事件，了解热门疗法领域最值得关注的进展，展望它们将如何重塑疾病治疗的未来。创新分子疗法中，放射性核素疗法凭借精准靶向、强力杀伤、有限损伤等超越传统肿瘤放疗的优点，成为了今年创新药研发的新晋热门领域之一。治疗性放射性核素疗法是指将具有细胞毒性水平的放射性核素选择性地输送到病变部位，利用放射性同位素辐射的射线产生局部电离辐射生物效应，对病变组织或细胞产生杀伤作用，因其可视化、可定量化、耐药性好的特点，可真正实现诊疗一体化。本期，就让我们一起回顾放射性核素疗法领域精彩纷呈的2023年，感受生命科学与医学技术结合的力量，以及它为人类健康带来的希望和改变。放射性核素疗法领域概况 2023年 #   知名药企巨资布局多肽放射性同位素偶联药物今年，诺华（Novartis）、拜耳（Bayer）、罗氏（Roche）分别达成过10亿美元合作，用于开发新型多肽-放射性同位素偶联药物。多肽-放射性同位素偶联药物将放射性核素作为有效载荷与螯合剂螯合后再与多肽通过连接子偶联，引导放射性同位素精准靶向，再结合多肽较好的组织穿透能力和较低的免疫原性等优点，可实现体内理想的药物递送，达到降低毒性增加疗效的作用。#   融资趋势回暖，融资额度高截至9月，该领域融资总额已达到约13.3亿美元，为近5年的第二高峰。根据创鉴汇不完全统计，2023年融资事件共17起，其中14起融资过亿元，占比超80%。放射性核素疗法十大新闻 2023年 NEWS远大医药创新放射性核素偶联药物在中国获批临床入选理由：中国为数不多获批进入临床的RDC疗法之一4月，远大医药发布新闻稿称，其用于治疗胶质母细胞瘤（GBM）的创新放射性核素偶联药物（RDC）TLX101已获得中国国家药监局（NMPA）临床试验默示许可，将在中国开展一项单臂、开放标签、剂量递增的1期临床研究。该试验拟入组不超过30例新诊断为胶质母细胞瘤的患者，旨在评估TLX101联合标准治疗在新诊断胶质母细胞瘤患者中的安全性、辐射剂量和初步疗效。TLX101由远大医药于2020年从Telix集团引进，目前是中国为数不多的获批进入临床阶段的RDC疗法之一，此前已在美国和欧洲获得孤儿药资格。RDC是一种靶向放射性药物，它的设计结构理念类似抗体偶联药物（ADC），通过与特定靶点结合的靶向结构，利用靶点在体内组织的选择性达到药物在身体特定部位的富集，达到减少放射性元素摄入，同时加大放射效果的目的。此次获批的TLX101即为一款RDC产品，可自由通过血脑屏障进入大脑，并靶向胶质母细胞瘤过度表达的L型氨基酸转运蛋白1（LAT-1）精准辐射癌细胞，促使其凋亡以达到治疗效果。NEWS34亿美元！Bicycle Therapeutics先后达成两项合作入选理由：拜耳、诺华先后17亿美元布局5月，拜耳（Bayer）和Bicycle Therapeutics宣布达成一项战略合作协议，将共同发现、开发、生产和商业化基于双环肽的放射性偶联药物（Bicycle radio-conjugates，BRCs），这些药物靶向多个双方共同同意开发的肿瘤靶标。双环肽分子集抗体、小分子药物及肽类的特性于一身，具有与抗体类似的亲和性和特异性；同时，它们分子量较小，能快速深入地渗透组织。通过Bicycle专有基于多肽的技术，拜耳将通过添加下一代靶向放射治疗，继续增强肿瘤学的研发管线。而在今年3月，Bicycle Therapeutics与诺华（Novartis）也同样达成17亿美元战略合作协议开发BRCs。两家大型药企在今年不约而同的高额交易合作，显示Bicycle Therapeutics的技术领先地位。NEWS近两年第三次融资！ITM公司完成2.55亿欧元融资入选理由：有望成为该领域最大融资6月，ITM公司宣布完成由淡马锡领投、Nextech Invest、黑岩集团等知名投资机构跟投的2.55亿欧元融资，这是ITM近两年来收获的第三次融资，也是放射性核素疗法领域年度除IPO外潜在最大额融资。本轮资金主要将支持进一步开发靶向放射性核素疗法，并扩充放射性同位素的生产能力。ITM是为数不多的集研发、生产和供应于一体的放射性药物生物技术公司，致力于为难治性肿瘤提供新型放射性分子精准治疗和诊断。目前，ITM公司已有多条放射性核素疗法（TRT）进入临床阶段。其中，核心管线ITM-11已经进入临床3期试验阶段，治疗胃肠胰神经内分泌肿瘤（GEP-NETs）。ITM-11采用创新性技术，将SSTR靶向分子edotreotide与无载体镥-177进行偶联。目前针对SSTR靶点采用镥-177进行治疗的药物仅有诺华的Lutathera已上市，按临床进度来看，ITM-11极有可能成为下一个上市的SSTR靶点镥-177治疗药物。值得一提的是，该公司也将在中国上海成立子公司，以加速引入肿瘤核药领域产品。该公司已与中国众多公司如联影医疗、中国同辐、远大医药等达成合作协议，共同推进相关产品。NEWS超11亿元融资!先通医药推动放射性核素疗法研发入选理由：有望成为中国该领域最高融资7月，先通医药宣布完成超11亿元新一轮融资，将用于诊断和治疗性放射性药物的研究、开发和临床应用。据不完全统计，这是2023年中国放射性核素疗法领域潜在融资额最高的事件。先通医药是一家专注于新一代放射性药物研发、生产及临床应用的创新型医药企业，现已在肿瘤、神经退行性疾病和心血管领域布局了多款靶向治疗和精准诊断放射性药物。2022年9月，先通医疗的镥[177Lu]氧奥曲肽注射液3期临床试验首例受试者顺利完成随机入组，是中国首个进入临床阶段的肽受体放射性核素疗法（PRRT) 药物；同年12月，[177Lu]Lu-XT033注射液临床试验申请获得批准，拟用于治疗前列腺特异性膜抗原(PSMA)阳性的转移性前列腺癌成人患者。NEWS恒瑞医药多款放射性诊疗产品获临床进展入选理由：放射性精准诊疗产品有望填补中国境内空缺7月，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，恒瑞医药子公司天津恒瑞医药申报的3款1类新药获批临床。其中，HRS-4357注射液为一款放射性治疗类创新药，拟用于治疗前列腺特异性膜抗原（PSMA）阳性的前列腺癌。HRS-9815注射液和HRS-9815注射液制备用药盒则适用于成人前列腺癌患者的PSMA阳性病灶的正电子发射断层扫描（PET）。6月末，天津恒瑞申报的诊断疗法镓[68Ga]伊索曲肽注射液、镓[68Ga]伊索曲肽注射液制备用药盒获得中国国家药监局批准开展3期临床试验。今年1月，治疗类药物镥[177Lu]氧奥曲肽注射液获国家药监局批准开展临床试验。数款放射性诊疗产品密集公布进展，显示恒瑞医药在放射性诊疗领域的大举进军态势。NEWS18亿美元！杨森囊获新型抗癌纳米放射疗法全球独家许可入选理由：潜在“first-in-class”，扩展潜力巨大7月，Nanobiotix宣布与强生旗下杨森（Janssen）公司就新型放射增敏剂NBTXR3达成全球许可、共同开发和商业化协议。根据协议，Nanobiotix有望获得总额高达18亿美元的潜在开发、监管和销售里程碑付款。NBTXR3是Nanobiotix公司开发的一款潜在“first-in-class”的新型放射增敏剂，由功能化二氧化铪（HfO2）纳米颗粒组成，经由一次性瘤内注射给药并通过放射疗法激活。它的物理作用机制为：通过放疗激活，诱导被注射肿瘤内大量的肿瘤细胞死亡，随后触发适应性免疫反应和长期的抗癌记忆。此前，Nanobiotix称NBTXR3可以扩展到任何可以通过放疗治疗的实体肿瘤，和任何联合治疗方案中，尤其是与免疫检查点抑制剂联合。NBTXR3目前正在几项实体肿瘤适应症研究中进行评估，比如NANORAY-312，这是一项评估NBTXR3治疗局部晚期头颈癌症患者的全球3期关键性研究。NEWS罗氏10亿美元合作！开发多肽-放射性同位素偶联药物入选理由：罗氏重金押注大环肽靶向配体9月，PeptiDream宣布与罗氏（Roche）旗下基因泰克（Genentech）达成一项高达10亿美元新的多靶点合作和许可协议，将共同发现和开发新型大环肽-放射性同位素偶联药物。根据协议，PeptiDream将利用其专有的多肽发现多肽发现平台系统（PDPS）平台系统来发现、优化和开发大环肽候选药物，用于开发基因泰克感兴趣靶标的大环肽-放射性同位素偶联药物。PeptiDream的专有多肽发现平台系统（PDPS），可以生成高度多样化的多肽库，并从库中高效地鉴定出针对给定靶标具有高亲和力和选择性的大环肽。大环肽集合小分子药物和大分子生物制品的多重优点，它具有高亲和力和特异性，能够抑制蛋白之间的相互作用，可以有效识别浅的相互作用界面和结合口袋，还具有口服的可能，发现适合先导化合物的速度和效率也较高。除了基因泰克，PeptiDream还将其多肽授权给RayzeBio和诺华（Novartis）用于与放射性核素有效载荷的偶联。NEWS超3800万元！科伦博泰引进一款骨靶向RDC产品入选理由：攻克核医学部分“卡脖子技术”9月，科伦博泰宣布与西南医科大学附属医院就骨靶向放射性偶联药物TBM-001达成独占许可协议，科伦博泰将获得后者研发的TBM-001项目的全球独家权益，并向后者支付合同首付款及开发里程碑共计3850万元。TBM-001是由西南医科大学附属医院核医学科陈跃教授团队自主研发、拟用于骨转移早期诊断和精准靶向治疗的RDC新药。四川省卫健委相关工作人员对此表示，“在核医学领域，攻克了一些卡脖子技术方面的瓶颈。”乳腺癌、前列腺癌、肺癌等恶性肿瘤常发生骨转移，患者疼痛明显，生活质量严重下降，一直没有有效的药物进行治疗。根据研究者发起的临床研究数据，TBM-001在显像诊断和治疗晚期前列腺癌、乳腺癌、肺癌等恶性肿瘤骨转移中展示了优于现有骨转移放射性药物的有效性和安全性，显著提升了患者的生存质量。NEWSRayzeBio“逆势”登陆纳斯达克入选理由：2023年全球创新药领域第三大IPO9月，放射性医药初创公司RayzeBio宣布登陆纳斯达克，本次公开发行总收益约为3.11亿美元。据不完全统计，这是今年全球创新药领域的第三大首次公开募股（IPO），被部分行业媒体视为生物医药行业回暖的迹象之一。RayzeBio致力于研发放射性药物，通过协调三个主要领域（靶标选择，结合剂选择和同位素选择）来构建其产品线，目前公司共有针对3个靶点的多条管线在研。RayzeBio正在招募其靶向SSTR2的先导项目RYZ101临床3期试验患者，RYZ101由放射性同位素锕-225（actinium-225）与肽生长抑素类似物DOTATATE结合而成，拟用于治疗胃肠胰神经内分泌肿瘤。RayzeBio在新闻稿中表示，RYZ101有望成为首个批准使用锕-225的放射性药物疗法。锕-225是一种能破坏癌症的放射性同位素，非常罕见，全球年产量还不到一粒沙子。NEWS礼来约14亿美元收购POINT Biopharma，将肿瘤学能力扩展到下一代放射配体疗入选理由：礼来挺进放射性核素疗法市场10月3日，礼来（Eli Lilly）与POINT Biopharma Global（POINT）宣布就礼来收购POINT达成最终协议，交易总金额约为14亿美元。礼来肿瘤部门Loxo@Lilly的总裁Jacob Van Naarden先生表示，“我们对这种新兴疗法的潜力感到兴奋，并将POINT的收购视为我们在开发多种有意义的放射性配体药物方面投资的开端。”POINT正在开发用于癌症治疗的放射性配体疗法，目前已有PNT2002、PNT2003这两款产品处于3期临床阶段，且已于2022年11月针对这两款产品与Lantheus达成授权许可协议，交易总金额超过20亿美元。读者们请星标⭐创鉴汇，第一时间收到推送免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。版权说明：本文由药明康德内容团队根据公开资料整理编辑，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转发/复制至其他平台。转发授权请在「创鉴汇」微信公众号留言联系我们。更多数据内容推荐 点击“在看”，分享创鉴汇健康新动态