Shenyang Swift Medical Technology Co., Ltd.

▎药明康德内容团队编辑今日，知名行业媒体Endpoints News发布了生物医药40岁以下新一代领导者榜单（The 20 under 40 in Biopharma），总计22名年轻科学家和企业家上榜。Endpoints的文章指出，他们正在追逐远大的理想，包括拓展人工智能的边界，革新药物开发模式等等。今天这篇文章里，药明康德内容团队将介绍上榜的22名青年才俊。图片来源：参考资料[1]Laksh Aithani（CHARM Therapeutics创始人兼首席执行官）Laksh Aithani先生曾经是人工智能（AI）药物发现公司Exscientia的核心成员。他在华盛顿大学（University of Washington）著名学者David Baker教授的支持下，创建了CHARM Therapeutics公司。该公司的技术平台称为DragonFold，它利用深度学习，可以根据蛋白质的氨基酸序列和配体的化学结构，预测它们折叠形成的蛋白/配体复合体的3D结构。在接受药明康德内容团队采访时，Aithani先生指出，这种方法有助于找到能够调节蛋白质中别构口袋的分子，并有潜力找到从未发现过的蛋白质结合位点。这一平台不但可用于发现针对难以成药靶点的高质量候选化合物，而且能对分子的选择性进行分析，比如筛选出具有高度特异性，避免脱靶毒性的化合物。相关阅读：利用深度学习技术挑战“不可成药”界限，这家新锐打算怎么做？| 迅猛新分子Andrew Anzalone（Prime Medicine共同创始人兼先导编辑平台负责人）Anzalone博士在基因编辑先驱刘如谦（David Liu）教授实验室做博士后时，与刘如谦教授的团队一起开发了称为先导编辑（prime editing）的基因编辑技术。如果把CRISPR-Cas9技术比作基因组的“剪刀”，单碱基编辑比作“铅笔和橡皮”，先导编辑系统就好比我们使用的文本编辑软件中的“查找/替换”功能，能够查找携带突变的DNA序列，然后将它们替换成正确的DNA序列。由于这一系统的灵活性，它可以将任何碱基转化为任何其它碱基，包含了所有的12种可能性。而且，它还能够插入或删除特定的DNA序列。▲先导编辑系统不但能进行任何碱基之间的转换，而且可以插入或删除特定的DNA序列（图片来源：Prime Medicine公司官网）Anzalone博士在2020年联合创建了Prime Medicine公司，致力于开发新一代基因编辑疗法。该公司首席执行官Keith Gottesdiener博士在2023药明康德全球论坛上谈及基因编辑时提到，“这类疗法能将遗传病患者变成‘野生型’，和健康人一样。一想到这种一次治疗，永久治愈的潜力，就让人感到热血沸腾。”Hamilton Bennett（Moderna公司疫苗可及性和合作高级主任）Bennett女士2016年加入Moderna，领导mRNA疫苗开发项目。在2020年1月，她被委任领导新冠疫苗的开发活动。在接受Endpoints的采访时，她表示新冠疫情让世界了解了mRNA疫苗的巨大潜力。在mRNA新冠疫苗开发成功后，Bennett女士在2021年推出了Moderna公司的公共卫生研发管线计划，基于该公司的mRNA技术平台，推动多种创新疫苗的开发。Alexandra Collin de l’Hortet（Epic Bio公司治疗负责人）Alexandra Collin de l’Hortet博士在2019年春天加入Krystal Biotech公司，带领多款候选基因疗法的开发。其中，可重复使用的基因疗法Vyjuvek近日获得FDA批准，治疗营养不良性大疱性表皮松解症（DEB）。此后，她加入了Epic Bio公司，该公司由师从CRISPR先驱Jennifer Doudna教授的著名生物工程学家Stanley Qi（亓磊）博士创建，致力基于袖珍Cas蛋白，开发体内调控基因表达的疗法。这家公司的技术平台基于亓博士实验室开发的CasMINI蛋白，它的大小只有常见Cas9和Cas12a的不到一半，是世界上最小的Cas蛋白之一。CasMINI个头小的优势在于能够使用单个腺相关病毒（AAV）载体就能够装载Epic Bio公司开发的多种在研疗法，用于靶向广泛人体器官。Brian Fiske（Mythic Therapeutics公司共同创始人兼首席科学官）Brian Fiske博士在2017年联合创建了Mythic Therapeutics公司。该公司致力于开发更安全有效的抗体偶联药物（ADC）。ADC的作用机制是将有效载荷（payload）递送到靶标组织或疾病部位。然而，之前研究表明，绝大多数有效载荷最终会在全身其他部位非特异性释放，导致毒性并降低疗效。Mythic专有的FateControl技术平台通过改变ADC和它们的靶标在细胞内的运输，增加有效载荷在靶标组织中释放，同时减少在非靶标组织中的有效载荷释放。这种方法在提高疗效的同时也改善了药物的耐受性，从而能够治疗更广泛的患者群体。该公司在2021年完成1.03亿美元B轮融资。Ryan Fukushima（Pathos AI共同创始人兼首席执行官）Ryan Fukushima先生是一名软件工程师，他母亲患上肺癌的经历让他走上开发精准医药疗法的道路。在2015年，他加入了Tempus公司，最终成为该公司的首席运营官。这家公司使用机器学习，新一代基因组测序，和AI辅助的图像识别技术来更好地了解患者肿瘤的特征，从而为患者提供“量身定做”的最佳疗法选择。这家公司目前与90%的大药企和数千名医生达成合作。Fukushima先生同时创建了初创公司Pathos AI，利用Tempus公司的数据库，进行“老药新用”的研发。David Huss（Shape Therapeutics公司首席科学官）David Huss博士在攻读博士学位时研究T细胞的免疫学。他曾经在渤健（Biogen）公司参与抗CD25抗体daclizumab和多发性硬化疗法Tecfidera的研究。在2018年他加入Shape Therapeutics公司。这家公司的RNA编辑平台在RNA水平上对基因突变进行编辑。与CRISPR基因编辑系统不同，这种RNA编辑系统不需要任何外源的蛋白，只需要引入指导RNA就可以完成编辑，从而降低了外源蛋白可能引发的免疫反应。它可以在RNA水平上纠正点突变，敲低蛋白表达水平，诱发外显子跳跃，调节蛋白相互作用，从而用于治疗多种遗传疾病。该公司在2021年与罗氏达成30亿美元的研发合作和许可协议。Mireille Kamariza（OliLux Biosciences共同创始人兼首席执行官）Mireille Kamariza博士师从诺贝尔化学奖得主Carolyn Bertozzi教授。在2019年，她和Bertozzi教授联合创建了OliLux Biosciences公司，该公司的目标是利用Kamariza博士发现的荧光染料，在人类血液和痰液样本中发现感染，比如肺结核。该公司开发的快速检测试剂能够在一个小时内从样本中检测出导致肺结核的结核分枝杆菌的存在，为世界上仍然被肺结核困扰的很多发展中国家提供了一种快速、准确、低成本的检测方法。JeenJoo S Kang（Appia Bio首席执行官）Kang博士在创建Appia Bio公司之前是风投机构The Column Group的合伙人。在风投机构的工作教会了她在初创公司构建锐意进取的公司文化。她联合创建的Appia Bio公司致力于利用干细胞开发现货型细胞疗法。该公司在2021年获得5200万美元融资，并且与Kite公司达成研发协议，利用其名为“ACUA”的同种异体细胞技术平台，开发表达嵌合抗原受体的不变自然杀伤T细胞（CAR-iNKT）疗法。Appia Bio公司的平台利用造血干细胞生成CAR-iNKT疗法，具有改善疗法疗效和安全性，精简生产流程的潜力。Arthur Kuan（CG Oncology公司首席执行官）Arthur Kuan先生已经担任CG Oncology公司的首席执行官7年。该公司致力于开发治疗泌尿系统癌症的溶瘤病毒免疫疗法。其主要候选疗法CG0070是一种膀胱内给药的溶瘤病毒疗法，基于一种改造的5型腺病毒（Ad5）载体，表达粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）。在裂解肿瘤细胞后，GM-CSF与肿瘤特异性抗原和其他危险信号一起释放，可以激活树突状细胞（DC），DC细胞识别肿瘤抗原，并将其呈递给细胞毒性和辅助性T细胞，从而促进其成熟。然后，这些T细胞能够在整个身体中循环，识别并攻击残留的肿瘤细胞。这一疗法目前在3期临床试验中接受检验，预计在2024年获得结果。该公司去年获得1.2亿美元融资，支持CG0070的临床开发以及监管批准。Joe Illingworth & Dave Llewellyn（DJS Antibodies共同创始人）▲Joe Illingworth博士（左）& Dave Llewellyn博士（右）当Illingworth与Llewellyn博士还是牛津大学（University of Oxford）研究所学生时，他们就对创立一家公司感到兴趣。正当他们不知从何开始时，他们收到一封关于创业计划竞赛的邮件——第一名可以获得10万英镑的奖金。“这是一个绝佳的机会学习如何创办公司，并了解需要做些什么。”Llewellyn博士回忆道。虽然他们并没有在这次竞赛当中获得第一名，但在过程中他们认识了强生创新（J&J Innovation）的负责人，其同意资助他们使得其公司得以于2016年起步。在2020年种子轮的融资中，他们所创立的DJS Antibodies获得600万英镑的投资。在去年，凭着其HEPTAD抗体发现平台所开发的潜在治疗特发性肺纤维化（IPF）药物DJS-002，该公司以2.55亿美元的价格转卖给艾伯维（AbbVie）。当回忆起如何从学术界到创建DJS时，两位创始人坦言他们最初一无所知，然而通过不断尝试、学习以及询问许多“蠢问题”，他们得到许多宝贵的建议。这种无畏的开创精神正是驱动生物医学产业前进的力量！Lachlan MacKinnon（Replay首席执行官兼共同创始人）当MacKinnon先生22岁拿到牛津大学化学硕士学位时，他便加入风投公司并开始了他人生的第一笔投资。就是在这样科学与商业背景的支持下，MacKinnon先生在2020年末与时任Sangamo Therapeutics研发部门负责人Adrian Woolfson博士见面时一拍即合，共同创建了Replay公司，并在2022年7月募集了5500万美元的资金。MacKinnon先生希望通过Replay将技术留在公司内部，然后在受控的子公司中根据这些技术开发药品。现在，Replay有四家子公司正在运营，它们使用的技术均由Replay控制，包括一种单纯疱疹病毒（HSV）载体。今年2月，Replay与MD安德森癌症中心（MD Anderson Cancer Center）共同宣布创建Syena公司，专注于开发T细胞受体-自然杀伤细胞疗法（TCR-NK）。Kevin Parker（Cartography Biosciences首席执行官兼共同创始人）怀着为癌症患者开发更好靶向疗法的目标，Parker博士与他的两位斯坦福大学（Stanford University）教授Howard Chang与Ansu Satpathy博士在2020年12月共同创建了Cartography Biosciences，并在隔年夏天获得了5700万美元的A轮融资。“我们逐渐意识到，关于我们如何理解体内的靶标，降低毒性，找到更专一、安全、有效的更好靶标，在科学上存在着差距。”Parker博士说道。Cartography的目标是开发安全有效的癌症免疫疗法，该公司目前有许多尚未揭露的管线，主要专注于实体瘤的治疗但亦有部分血液肿瘤项目。Parker博士的梦想是在癌症治疗领域，最终能够舍弃如化疗等会造成许多副作用、影响患者生活品质的系统性疗法。George Petrocheilos（Catalio Capital Management共同创始人兼共同管理合伙人）Affini-T、ArriVent、Cambrian等生物科技公司的共同点是什么？就是他们皆由George Petrocheilos先生所共同创建的Catalio Capital Management风投公司所支持。来自雅典的Petrocheilos先生在约翰-霍普金斯大学（Johns Hopkins University）念大学时，看见科学是如何最终被商业化并造福患者。怀着这样的热情，他和Jacob Vogelstein博士在2020年年初时共同创建了Catalio——一家专注投资生物医学领域的风投公司。他们与许多像是约翰-霍普金斯、加州理工学院（Caltech）等知名学术机构合作，将学术研究转化成先进疗法。目前Catalio已投资近50家生物科技公司，包含刚完成IPO的公司Recursion与atai Life Sciences。在接受行业媒体Endpoints采访时，Petrocheilos先生将他的成功归因于拥有出色的导师，他认为这是他职业生涯中最重要的事情。Reshma Ramachandran（耶鲁大学医学院助理教授）Ramachandran博士是药品监管改革倡导者，他的研究包含药企是如何决定是否开发一款新药、药物价格的决定以及加速批准通道等。她曾五次被传唤到国会作证，最近一次是关于在未来的公共卫生紧急情况下，如何确保民众能够以公平和负担得起的方式获得药物。Ramachandran博士在大学时期曾到南非进行研究工作，在那里她看见无国界医生（Doctors Without Borders）如何向政府机构倡议关于知识产权、新疗法价格制定等议题，这些经历促使她走向药品监管改革的道路，以期让更多民众能够即时地获得他们所需的药物。Leah Sibener & Marvin Gee（3T Biosciences共同创始人）▲Leah Sibener博士（左）& Marvin Gee博士（右）2017年，当Leah Sibener与Marvin Gee博士在斯坦福大学担任博士后研究员时，他们创建了专注开发T细胞受体（TCR）疗法的3T Biosciences公司。公司在去年夏天完成了4000万美元的A轮融资，并在今年年初与勃林格殷格翰（Boehringer Ingelheim）达成合作。Sibener博士在基因泰克（Genentech）工作的经历让她见证了团队合作对于科学发展的重要性。Gee博士也认为能够与具备扎实生物学背景的专家一同工作会激发出更多不同的思考方式，并吸引更多不同的人才加入团队。该公司所开发的3T-TRACE平台结合了具高度多样性靶标文库以及人工智能机器学习技术，目标为识别新的疾病靶标与TCR。Maria Soloveychik（SyntheX首席执行官兼共同创始人）Soloveychik博士在2016年与Charly Chahwan博士共同创建了SyntheX，这是一家目标为通过阻断蛋白质之间相互作用，以开发靶向不可成药靶标疗法的公司。去年10月，百时美施贵宝（BMS）与SyntheX达成研发合作协议，进一步加强其蛋白降解与细胞疗法的开发。根据合作协议，BMS将可使用SyntheX专有的ToRNeDO分子胶发现平台，以开发靶向特定靶标的小分子蛋白降解药物。根据协议，SyntheX会自BMS获得预付款，以及根据成果可能达5.5亿美元的里程碑款项。Brent Warner（Poseida Therapeutics基因疗法总裁）拥有计算机学位的Warner先生在最初未曾想过他会进入医药界工作，但在经历包含数据分析、咨询等不同公司与职务后，他发现在生物医学领域工作能够“拯救生命”是一件相当具有成就感的事。在渤健（Biogen）担任领导职务时，他曾协助在欧洲和加拿大推出了治疗脊髓性肌肉萎缩症的药物Spinraza，这也让他对基因疗法产生了兴趣，并最终加入BioMarin以及后来的诺华（Novartis）公司担任基因疗法和罕见疾病副总裁。在谈到年龄对职涯的影响时，他说道：“当我们年轻时，我们愿意承担更多的风险。而随着年龄增长，我们从风险中吸取教训。我们需要年轻、充满雄心壮志的人才来推动生物科技的进步。”Zach Weinberg（Curie Bio首席执行官兼共同创始人）Weinberg先生是一位不平凡的大学辍学生。在2007年，他创立了Invite Media软件公司，并将公司在三年后卖给谷歌（Google）。2012年他自谷歌离职，创立了另一家医疗健康软件公司Flatiron Health，然后在2018年将之售与罗氏（Roche）。然而他并不满足于这样惊人的成就，今年2月，他与Third Rock风投公司前任合伙人Alexis Borisy先生与同样来自Third Rock的Christoph Lengauer博士共同创建了Curie.bio。这是一家创新模式的风投公司，获得许多包含GV、ARCH与a16z等知名风投公司在内共5.2亿美元的支持。Curie.bio在提供创始人种子基金的同时，也提供运营公司所需的专业知识与服务，以协助初创公司成功获得A轮融资。在接受Endpoints访问时他说道：“这有点像你在大学时代打篮球，然后年纪渐长，你想做什么来享受生活呢？和朋友们打篮球，”他说，“我对创办新的、初创阶段的公司有着同样的感觉。这就是我找乐子的方式。”Hanadie Yousef（Juvena Therapeutics首席执行官兼共同创始人）Yousef博士的父亲自其四十多岁时便受许多慢性病所困扰，而这也成为驱动她投身生物医药界，开发年龄相关疾病疗法的动力。去年11月，她共同创建了Juvena Therapeutics并成功获得4100万美元的A轮融资。她在加州大学伯克利分校（UC Berkeley）担任研究生期间的课题是关于干细胞所分泌的蛋白质如何影响老化过程，这也成为Juvena公司创建的科学基础。她曾说：“借由靶向潜在的机制，我们能够开发恢复组织年轻的疗法，并最终促进健康寿命来帮助像是我父亲这样的许多人。”文中图片均来自上榜者工作机构或个人主页官网大家都在看药明康德为全球生物医药行业提供一体化、端到端的新药研发和生产服务，服务范围涵盖化学药研发和生产、生物学研究、临床前测试和临床试验研发、细胞及基因疗法研发、测试和生产等领域。如您有相关业务需求，欢迎点击下方图片填写具体信息。▲如您有任何业务需求，请长按扫描上方二维码，或点击文末“阅读原文/Read more”，即可访问业务对接平台，填写业务需求信息▲欲了解更多前沿技术在生物医药产业中的应用，请长按扫描上方二维码，即可访问“药明直播间”，观看相关话题的直播讨论与精彩回放‍参考资料：[1] The 20(+2) under 40: Your guide to the next generation of biotech leaders. Retrieved May 24, 2023, from https://endpts.com/the-202-under-40-your-guide-to-the-next-generation-of-biotech-leaders/免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。版权说明：本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。分享，点赞，在看，聚焦全球生物医药健康创新

▎药明康德内容团队编辑靶向蛋白降解是新药开发的热门领域，在刚刚结束的2023年美国癌症研究协会（AACR）年会上，多家公司公布了在研蛋白降解疗法的最新研究结果。今年这篇文章里，药明康德内容团队介绍部分在AACR大会上展示的蛋白降解剂，与读者一同展望这一领域的发展趋势。治疗MYC驱动实体瘤，分子胶降解剂展现抗癌活性MYC基因家族成员是人类癌症中最常出现突变的致癌基因之一，然而它们也是著名的“不可成药”靶点。在AACR年会上，Monte Rosa Therapeutics公司公布了靶向GSPT1的分子胶降解剂MRT-2359的临床前研究结果。MYC驱动的肿瘤依赖MYC转录因子介导的蛋白合成，而GSPT1是调控转译过程的中止因子。因此MYC驱动的肿瘤对GSPT1靶向疗法更为敏感。MRT-2359是一款高选择性，靶向GSPT1的口服分子胶降解剂。在体外实验中，它在MYC高表达的癌症细胞系中表现出可喜的抗癌活性，并且在小鼠肿瘤模型中显示出剂量依赖性抗癌效力。图片来源：Monte Rosa Therapeutics公司官网Orum Therapeutics公司也在AACR年会上介绍了其两款GSPT1蛋白降解剂的临床前数据。该公司的双精度靶向蛋白降解平台将抗体和靶向蛋白降解剂结合到一起，可以针对病变细胞递送蛋白降解剂，从而提高疗效和安全性。该公司的ORM-5029将GSPT1蛋白降解剂与靶向HER2的抗体pertuzumab结合在一起，而ORM-6151将GSPT1蛋白降解剂靶向递送到CD33阳性肿瘤中。该公司首席执行官SJ Lee博士在接受药明康德内容部采访时表示，靶向蛋白降解剂是一种强大的治疗模式，有望解决“不可成药”靶点难题。相关阅读：融资近一亿美元攻克“不可成药”，这家新锐打算怎么做？| 迅猛新分子克服BRAF抑制剂局限的蛋白降解策略C4 Therapeutics公司在AACR年会上介绍了其靶向BRAF突变体的口服蛋白降解剂CFT1946的最新结果。BRAF突变体是经过临床验证的致癌靶点，然而目前已有的BRAF抑制剂可能反而激活野生型RAF，降低疗效，并且激发耐药性突变。靶向BRAF突变体的蛋白降解剂有望更为有效地阻断BRAF突变体介导的信号传递，获得更为持久的疗效。▲BRAF突变体蛋白降解策略简介（图片来源：C4 Therapeutics公司官网）在临床前研究中，CFT1946导致BRAF-V600E突变体的降解，显著抑制MAPK信号传导，并且在降低BRAF-V600E细胞生存能力的同时并未影响野生型BRAF细胞。在BRAF-V600E小鼠肿瘤模型中，CFT1946也导致肿瘤显著缩小。全新BTK靶向蛋白降解剂亮相Nurix Therapeutics在AACR大会上首次披露了其靶向布鲁顿氏激酶（BTK）的蛋白降解剂NX-2127的分子结构。虽然目前已有多款BTK抑制剂上市，但是BTK蛋白的突变可能让癌细胞对这些抑制剂产生耐药性。NX-2127可以同时靶向降解BTK和IKZF1/3，从而阻断肿瘤细胞的生存信号通路。▲NX-2127作用机制（图片来源：Nurix Therapeutics公司官网）在临床前研究中，NX-2127在抑制BTK活性检测中的表现超过已有的BTK抑制剂，而且对多种BTK突变体显示出活性。在1期临床试验中，它对一系列BTK突变体也显示出临床活性。▲NX-2127的临床试验数据（图片来源：Nurix Therapeutics公司官网）在AACR大会上，Arvinas公司也介绍了其新一代雄激素受体（AR）靶向蛋白降解剂ARV-776的最新结果。安斯泰来（Astellas Pharma）介绍了其靶向KRAS G12D突变体的蛋白降解剂。 大家都在看药明康德为全球生物医药行业提供一体化、端到端的新药研发和生产服务，服务范围涵盖化学药研发和生产、生物学研究、临床前测试和临床试验研发、细胞及基因疗法研发、测试和生产等领域。如您有相关业务需求，欢迎点击下方图片填写具体信息。▲如您有任何业务需求，请长按扫描上方二维码，或点击文末“阅读原文/Read more”，即可访问业务对接平台，填写业务需求信息▲欲了解更多前沿技术在生物医药产业中的应用，请长按扫描上方二维码，即可访问“药明直播间”，观看相关话题的直播讨论与精彩回放参考资料：[1] Discovery of MRT-2359, an orally bioavailable GSPT1 molecular glue degrader, for MYC-driven cancers. Retrieved April 18, 2023, from https://ir.monterosatx.com/static-files/e0a80d5c-bbd4-424e-ade9-472448311ef9[2] The Discovery and Characterization of CFT1946: A Potent, Selective, and Orally Bioavailable Degrader of Mutant BRAF for the Treatment of BRAF-driven Cancers. Retrieved April 18, 2023, from https://ir.c4therapeutics.com/static-files/836536ab-b8be-450b-96f1-c76e00121c37[3] Nurix Therapeutics Presents Data at the American Association for Cancer Research (AACR) Annual Meeting Highlighting Activity of its BTK Targeted Protein Degraders, NX-2127 and NX-5948, against a Broad Range of BTKi Resistance Mutations. Retrieved April 19, 2023, from https://ir.nurixtx.com/news-releases/news-release-details/nurix-therapeutics-presents-data-american-association-cancer[4] Orum Therapeutics Unveils New Program At AACR 2023, Highlighting Cbl-B Inhibitor-PD-1 Conjugate, And Presents New Data Supporting Clinical Development Of Two GSPT1 Programs. Retrieved April 19, 2023, from https://www.orumrx.com/newsall/2023/4/14/orum-therapeutics-unveils-new-program-at-aacr-2023-highlighting-cbl-b-inhibitor-pd-1-conjugate-and-presents-new-data-supporting-clinical-development-of-two-gspt1-programs免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。版权说明：本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。分享，点赞，在看，聚焦全球生物医药健康创新

▎药明康德内容部编辑编者按：在传统的小分子药物和抗体药物之外，细胞和基因疗法、RNAi和其它寡核苷酸疗法、CRISPR基因编辑疗法等更多新型的分子类型在近年逐渐走向前台，成为了生物医药产业的关注焦点，有望改写患者们的未来治疗格局。生物医药迈入崭新时代之际，药明康德内容部也已启动“迅猛新分子”系列，邀请新分子疗法汹涌浪潮的弄潮儿进行访谈——这些访谈大咖执掌的公司都专注于开创全新类型的疗法，并在近期完成了大额早期融资，可谓是产业中冉冉升起的未来之星。在药明康德内容部的系列访谈里，他们也将向产业介绍如何使用新型分子类型突破现有疗法的局限，带来崭新的突破！嘉宾简介：本期访谈的嘉宾James McArthur博士现为PepGen公司的总裁兼首席执行官。他拥有超过25年的行业经验，作为联合创始人创立了5家生物技术公司，其中3家被收购，此外他还担任了2家公司的董事，这2家公司成功上市。McArthur博士的学术履历同样非常优秀，他曾是麻省理工学院和加州大学伯克利分校的博士后，与David Raulet博士和诺贝尔奖得主James Allison一起工作。PepGen是一家处于临床阶段的生物技术公司，正在推进下一代寡核苷酸疗法，其目标是变革严重神经肌肉和神经系统疾病的治疗。去年，PepGen公司完成1.125亿美元融资助力疗法开发，其中聚焦方向之一为杜氏肌营养不良症（DMD）。今年早些时候，PepGen公司旗下DMD候选疗法PGN-EDO5的1期临床试验已完成首例受试者给药，在5月PepGen成为纳斯达克上市公司。药明康德内容部：感谢您今天参加我们的访谈，James！祝贺贵公司取得了PGN-EDO51临床试验的进展。对于神经肌肉和神经系统疾病疗法的开发，在现有的治疗干预方面，贵公司希望解决的全行业挑战是什么？James McArthur博士：针对罕见性神经肌肉疾病疗法的研究和开发已经取得了重大进展，但像杜氏肌营养不良症和强直性肌营养不良症1型（DM1）这样的疾病仍然缺乏变革性的治疗方法。寡核苷酸药物作为一种治疗模式，已显示出相当大的潜力，但与它们的递送相关的难题限制了它们在某些适应症中的有效性。寡核苷酸本身并不容易分布到心脏和骨骼肌，即神经肌肉疾病中主要受影响的组织，并且不能有效地被这些细胞吸收。在PepGen，我们正在开发我们的增强型递送寡核苷酸（EDO）平台，通过优化寡核苷酸的组织渗透、细胞摄取和细胞核递送来解决这些关键挑战。我们预计这种方法将提高这些疗法的治疗活性，从而实现寡核苷酸在罕见性神经肌肉适应症中展现的前景。药明康德内容部：您能否为我们的读者进一步介绍EDO平台？它与现有的方法相比有什么不同？James McArthur博士：我们的EDO平台建立在十多年的研究和开发基础上，利用细胞穿膜肽（cell-penetrating peptides）来改善寡核苷酸疗法的吸收和活性。我们的EDO肽被设计成能有效地将其寡核苷酸配载物输送到受神经肌肉和神经系统疾病影响的、难以进行治疗的组织，如心脏、骨骼肌和中枢神经系统（CNS），以此来解决阻碍这些疾病治疗的一些主要挑战。我们的临床前数据，包括在非人灵长类动物模型中的数据表明，与其他治疗方法相比，我们的EDO疗法实现了更高水平的外显子跳跃和抗肌萎缩蛋白的生成（在DMD模型中），以及对错误剪接和肌强直的纠正（在DM1模型中）。因此，我们相信，我们的候选药物有可能为患有各种严重神经肌肉和神经系统疾病的人提供全新的潜在“best-in-class”治疗。药明康德内容部：在您看来，在实现这些新疗法的全部潜力方面还存在着哪些关键挑战？您所预期的下一个关键里程碑是什么？James McArthur博士：寡核苷酸疗法对神经肌肉疾病的疗效需要平衡肌肉给药的有效性以及治疗的安全性和耐受性。PepGen的临床前数据表明，我们的EDO技术有望平衡这些要求。我们最近在健康志愿者中为我们的主要DMD候选药物PGN-EDO51启动了1期临床试验，并预计在2022年底前报告初步的安全性、药代动力学（寡核苷酸递送到肌肉）和靶点作用（肌肉组织中第51号外显子跳跃）等数据。此外，我们还计划在2023年上半年为我们的DM1候选药物PGN-EDODM1提交新药临床试验（IND）申请，并在此后不久启动试验。同时，我们正在进行更多的研究，以评估其他在研DMD候选药物的安全性和外显子跳跃活性。我们的期望是，我们能够克服目前这一领域的疗法所面临的挑战，为患者带来真正的变革性疗法。药明康德内容部：如果我们在10年或15年后再次聚集在这里，您认为围绕我们已经取得的行业成就方面，我们会谈论什么，以及您认为未来的一些解决方案会是什么？James McArthur博士：我们希望在未来的10到15年内，我们将见证在治疗复杂、罕见的疾病方面取得若干重要进展，这些疾病需要个体化的治疗方法。我们在PepGen的团队和行业内的许多同僚每天都在努力改进生物制品的递送，包括寡核苷酸疗法，以递送到目前现有疗法和治疗方式所不能达到或难以达到的组织。改善药物递送，从而解决这些关键挑战的工作将有望促成更多的创新。我们预计这将最终为那些仍未从现有治疗方案中获益的患者提供更多的可用疗法。我们的愿景是，量身定制的个体化药物的转化将变得普遍，并将最终促进我们研究和治疗罕见病的方式发生转变。药明康德内容部：您是否预见到在未来十年间，生命科学行业会有哪些大的突破？James McArthur博士：如上所述，我们预计在未来十年内，精准治疗方法的数量和范围都将增加。随着新的科学进展降低了基因测序的成本，临床试验范围已经扩大，以纳入更多不同的人群，医疗监管已经开始对个体化治疗采取更好的覆盖方式，这导致了患者的医疗护理发生转变。希望这些进步能使患者得到更早的诊断，而这一因素又能加速他们的治疗过程。在PepGen，我们正在推进我们的EDO疗法，以治疗一系列的神经肌肉疾病患者，这些群体往往挣扎于艰难的诊断过程以及有效治疗选择的缺失。更快速的诊断途径和更有针对性的疗法相结合，有望在治疗方面取得有意义的突破，从而使更多的患者能够接触到这些变革性的治疗方式。药明康德内容部：感谢您与我们分享PepGen的治疗方法和您的真知灼见！点击文末“阅读全文/Read more”，即可浏览访谈英文全文。免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。版权说明：本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。分享，点赞，在看，聚焦全球生物医药健康创新