EverInsight Therapeutics

大部分人对“社恐”这个词并不陌生，且经常性意指“压力下的内向与不适”，常用于自我调侃，认为其仅仅只是社交能力的缺陷。但最近一项最新研究却令人大跌眼镜，原来“社恐”真的是一种病！据悉，“社恐”是指“社交恐惧症”，也叫社会焦虑症，是一种不可忽视的精神障碍，高发年龄在17-30岁之间，青少年为最主要人群。如不及时、尽早治疗，极可能发展成为长期慢性疾病，严重影响了青少年健康成长。原则上讲，社交恐惧单纯依靠自我调整可能无法根本解决，需要包括药物治疗和心理治疗等科学规范的系统治疗。且目前还没有单独针对“社恐”的药物问世，最常用的治疗药物是传统的抗抑郁药物和抗焦虑药物。但最近，关于“社恐”的新药研究终于迎来了关键性的喜讯。0115年，社恐新药三期首告捷8月7日，美国生物制药公司Vistagen官网宣布，其旗下的治疗社交焦虑症的新药Fasedienol(PH94B）的三期临床PALISADE-2取得积极数据，研究达到SUDS(Subjective units of distress，SUDS）主要终点和CGI-I次要终点。图源：Vistagen官网公开资料显示，Fasediemol是全球首创的一种基于pherine设计的作用机制新颖、快速起效的信息素鼻喷剂，其可以与鼻腔内化学感觉细胞上的受体结合，起到调节作用为控制恐惧和焦虑的嗅觉杏仁体神经回路，减弱交感自主神经系统的张力。根据Vistagen公布的PALISADE-2的多中心、随机双盲、安慰剂对照3期研究的结果显示，该试验达到主要疗效终点。即与基线相比，接受PH94B鼻喷剂治疗的患者表现出的平均SUDS评分（最小二乘均值[LS]）与安慰剂相比，展现出统计学上显著更大的下降（-13.8 vs -8.0），组间差异为-5.8。该试验同时还达到其次要终点，两组间临床医生评估的应答者比例（通过临床总体印象改善[CGI-I]量表测量）具显著差异。另外，2019年12月，Fasedienol就被FDA授予快速通道资格，用于按需治疗社交焦虑症，足可见FDA对该领域的重视。同时，2020年6月Vistagen公告宣布与EverInsight Therapeutics（后并入蔼睦医疗）达成许可和合作协议，后者以1.77亿美元（(500万美元首付款+1.72亿美元里程碑付款）的价格获得在大中华区、韩国和东南亚地区开发和商业化fasedienol（PH94B）的权益。更重要的是，据蔼睦医疗宣布，Fasedienol已于2022年1月获得中国国家药监局药品审评中心（CDE）临床试验默示许可，拟开发用于成人社交焦虑障碍的焦虑症状，并于当年4月启动了中国区临床试验。PALISADE全球研究设计基于VistaGen公司正在美国进行的名为PALISADE-1和PALISADE-2的3期研究，主要目的是为PH94B 在中国和美国以外其它市场的潜在商业化提供支持。从作用机理看，Fasedienol和现在用于治疗焦虑症的药物完全不同，同时试验中PH94B鼻喷剂耐受性良好，未发现重度或严重不良事件（AE），这是美国15年来首个社交焦虑障碍在研疗法在Ⅲ期试验中获得积极结果。02Fasedienol VS 传统治疗药物目前，社交恐惧症的治疗药物主要是抗抑郁药和抗焦虑药，多采取单药治疗和联合治疗，也可对症治疗。单药治疗时，一线的抗抑郁药主要有以下几类：一是补充5-羟色胺（选择性5-羟色胺再摄取抑制剂）类药物，代表药物为帕罗西汀、舍曲林和艾司西酞普兰等；二是补充5-羟色胺、去甲肾上腺素（5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂）类药物，代表药物为文拉法辛、度洛西汀、阿米替林等；三是补充5-羟色胺和多巴胺（5-羟色胺和多巴胺再摄取抑制剂）类药物，代表药物为氟哌噻吨美利曲辛等。其次，2006年在欧洲获批用于治疗焦虑的普瑞巴林，对社交恐惧症有轻度疗效。另外，当单药疗效较低时，还可联合氯硝西泮等苯二氮卓类药物，缓解恐惧带来的躯体焦虑反应，或者使用普萘洛尔等β受体拮抗剂，解决焦虑引起的生理症状，比如震颤或心动过速。但是传统的社交恐惧症的治疗药物在疗效满足的前提下，也伴随着较多不良反应，如帕罗西汀、舍曲林可等药会让人产生难以忍受的肠胃不适、头痛失眠等；氯硝西泮等药长期服用易产生药物依赖，甚至还有部分药物可能会出现严重的5-羟色胺综合征。这些不良反应往往让患者望而却步或停药放弃，使疾病得不到有效的治疗甚至复发。另外，这些传统的治疗社交恐惧症的药物，需要4-6周起效，12-16周达到完全效果，一些患者可能需要持续治疗以维持疗效，因此，不良反应和药物起效慢都在实际治疗中限制了该类药物的大规模应用。而Fasediemol与现有的抗抑郁药的最大区别在于，其不直接激活GABA-A受体，也不直接作用于大脑的中枢神经系统，整体副作用较少。另外，Fasediemol以低微克剂量水平的鼻腔喷雾剂给药，快速起效（约10—15分钟），患者可自行给药，大大提高患者用药依从性，超越传统社恐治疗药物，成为了领域内首款新机制药物。03Vistagen能借此一举成功？在FasediemolⅢ期达到终点的公告发布当天，Vistagen的股价以一分钟暴涨1400%的惊人速度疯狂“圈粉”，盘初暴涨近1371%，盘前更是飙升近2400%，最终以677%的涨幅收盘，这一市场反应体现出了Fasedienol全新机制的用药优势备受青睐。Vistagen是一家处于临床后期的生物制药公司，旨在改变焦虑症、抑郁症和其他中枢神经系统疾病患者的治疗现状。当前，Vistagen暂无产品获批上市，Fasedienol是Vistagen的重磅在研产品，也是其管线中研发进展最快的产品。除Fasedienol，Vistagen还有五款处于临床阶段的候选产品，其中Itruvone (PH10)、PH15、PH80 和PH284，均属于 “Pherines”的1类新药，而 AV-101，是一种 N-methyl-D-aspartate受体的口服原药拮抗剂，管线中多数均已进展到了临床2期。Vistagen的在研管线，图源：Vistagen官网可以说，作为重磅潜力产品，当前Vistagen的发展与Fasedienol研发进展深度绑定。2022年7月，Vistagen曾宣布fasedienol治疗社交焦虑症的III期PALISADE-1研究未达到主要终点。考虑到PALISADE-1研究结果不佳，Vistagen在一个月后宣布暂停PALISADE-2研究的患者入组，并决定对现有数据进行中期分析，2022年9月，Vistagen宣布PALISADE-2研究的中期分析数据积极并决定按计划继续开展该研究。虽然Fasediemol的研发一波三折，好在Vistagen没有放弃，因为，Vistagen急需一款重磅产品撑起营收。根据Vistagen最新年报显示，公司2022全年亏损5924.77万美元，上年同期亏损4776.24万美元；总营收仅有22.73万美元，同比减少120.5%，由于营收不佳，投资巨头贝莱德（BlackRock）悄然离场，据悉2022年底贝莱德曾经持有Vistagen超过5%的股份，但截至今年6月底，贝莱德已经不再是持股超过5%的股东。如今三期临床获得成功对于Vistagen意义重大，无异于给资本市场重新注入一针强心剂。不过，虽然Fasediemol相比传统的社恐药物确实有潜在的巨大优势，市场前景广阔，但根据Vistagen表示其最快也将在2025年向FDA递交上市申请，而Vistagen最终能否凭借Fasediemol一举成功或许还存在未知。参考资料1. Vistagen官网2. 《股价飙升十倍，社恐的福音来了吗？莫急，让子弹飞一会儿》一个生物狗的科普小园，2023年8月8日3. 《BioNews | Vistagen：+676%, 3期Fasedienol (PH94B) 治疗社交焦虑取得积极结果》蹊之美股生物医药，2023年8月8日来源 | 博药（药智网获取授权转载）撰稿 | 米朵责任编辑 | 八角声明：本文系药智网转载内容，图片、文字版权归原作者所有，转载目的在于传递更多信息，并不代表本平台观点。如涉及作品内容、版权和其它问题，请在本平台留言，我们将在第一时间删除。商务合作 | 王存星 19922864877（同微信） 阅读原文，是昨天最受欢迎的文章哦

点击蓝字GBIHealth关注我们SUBSCRIBE to us药讯精选GBI NEWS社恐新药III期临试获积极结果，Vistagen股价飙升旧金山生物技术公司Vistagen（Nasdaq：VTGN）公布了旗下新药fasedienol的III期PALISADE-2研究积极数据，其股价在昨天收盘时飙升了600%以上。Fasedienol是一种治疗社交焦虑症（SAD）的快速鼻喷雾剂，具有全新的作用机制。PALISADE-2研究表明，fasedienol在主要终点方面有显著改善，有望成为15年来第一种治疗SAD的新方法。PALISADE-2研究旨在评估fasedienol鼻喷剂在SAD成人患者中的疗效与安全性。该研究已达到主要终点和次要终点。与安慰剂相比，fasedienol组患者在公开演讲挑战中的平均主观痛苦单位量表（SUDS）评分产生具有统计学意义的显著下降（P=0.015）；fasedienol组临床医生评估的应答者占比相较于安慰剂组也存在显著差异。Fasedinol是全球首创的快速起效的pherine鼻喷雾剂，可以通过鼻内给药微克剂量。Pherines是一种无气味的合成神经活性类固醇，与鼻腔化学感受细胞上的不同受体结合，可以在没有全身摄取的情况下影响边缘杏仁核，给药后约15分钟内起效。昨日，Vistagen的股价一度上涨了1000%以上，最终以677%的涨幅收盘，市值达到1.03亿美元。与传统的SAD治疗（如苯二氮卓类药物和β受体阻滞剂）相比，这一市场反应体现出了fasedienol高度差异性的作用机制。同样值得注意的是，VistaGen已于2020年6月与EverInsight Therapeutics（后并入蔼睦医疗）达成许可和合作协议，共同开发中国和亚洲市场。根据协议，EverInsight需支付500万美元的预付款，以及1.72亿美元的潜在里程碑付款，以获得fasedienol在中国、韩国和东南亚的开发和商业权利。蔼睦医疗宣布，PALISADE研究的中国部分于2022年4月启动。*关注GBISOURCE数据库公众号在线查看更多新闻企业动态GBI NEWS亘喜生物与多家知名投资机构达成至多1.5亿美元私募配售融资2023年8月8日，亘喜生物（NSDQ：GRCL）宣布与多家医疗行业机构投资者签订了一项私募配售认购协议，投资者将以相当于每股美国存托凭证（ADS）3.60美元的价格购入138,900,000股公司普通股（相当于27,780,000股ADS）；同时，公司将以每股ADS 5.58美元的行权价格配售给投资者至多44,802,870股公司普通股（相当于8,960,574股ADS）（即“认股权证”），该行权价格较普通股购买价格的溢价为55%。本次交易中，普通股的配售将募集1亿美元的首批融资额；若认股权证被全部行使，预计可进一步募集5000万美元。该认股权证将在私募配售完成后的24个月内由投资者选择行使。取决于惯例成交条件，本次融资预计将于2023年8月10日完成。总融资额预计可支持公司日常运营至2026年下半年。众多国际知名医疗行业机构投资者参与了本次超额认购的定向私募配售。交易由Vivo Capital领投，Adage Capital Partners LP，Exome Asset Management，Janus Henderson Investors，Logos Capital，OrbiMed，Pivotal Life Sciences，RA Capital Management 及TCGX等现有及新增机构投资者参投。*关注GBISOURCE数据库公众号在线查看更多新闻政策要闻GBI NEWS卫健委发布十项基层医疗便民措施2023年8月7日，国家卫健委发布《基层卫生健康便民惠民服务举措的通知》，进一步推动基层卫生健康服务更加均衡覆盖城乡社区居民，共包含10项便民惠民措施。1. 紧密型城市医疗集团和紧密型县域医共体牵头的三级、二级医院预留至少20%的门诊号源优先向辖区基层医疗卫生机构开放，由基层医疗卫生机构为辖区常住居民提供上级医院专科门诊预约服务；2. 每周至少3个工作日有一名主治医师或副主任医师职称以上临床专业技术人员在机构值守门诊服务，解决群众就诊中的专业问题，促进分级诊疗和基层首诊；3. 社区卫生服务中心、乡镇卫生院全面实施高血压、糖尿病两慢病长期处方服务，为病情稳定的患者开具4-12周长期处方，并逐步扩大慢性疾病病种覆盖范围；4. 强化家庭医生和签约居民的联系；5. 基层医疗卫生机构建立并及时更新辖区65岁及以上重点人群健康服务台账，加强主动联系和动态服务，根据健康需求及时做好转诊转介。将0-6岁儿童健康管理纳入家庭医生签约服务；6. 延长城市社区门诊服务1~3小时；7. 社区/乡镇卫生院推行急诊、住院“先诊疗后结算”的一站式服务方式；8. 提供周末疫苗接种；9. 为慢病患者提供生活方式处方/建议；10. 在社区卫生服务中心、乡镇卫生院推行“一人一诊室”，改善就医环境。*关注GBISOURCE数据库公众号在线查看新闻详情联系我们投稿 & 发稿/ 媒体合作▶▶ 任何关于投稿、企业发稿、媒体合作事宜请联系：shi.huang@generalbiologic.com订阅及或定制“新闻资讯”▶▶ 点击左下“阅读原文”，并完成表单填写，查看更多药品、竞品、政策等最新资讯点击 阅读原文 定制/订阅医疗行业新闻资讯

关注并星标CPHI制药在线3月22日，Vistagen宣布fasedienol（PH94B）治疗社交焦虑症（SAD）的3期开放标签试验取得积极结果：fasedienol安全性和耐受性良好，接受其治疗患者的社交障碍严重程度在临床意义上得到改善。       fasedienol是一款速效神经类固醇候选药物，以微克剂量鼻内给药，无味、起效快（15min内）、安全性好，具有治疗产后焦虑、创伤后应激障碍、术前焦虑、惊恐障碍和其他与焦虑相关的多种疾病方面的潜力。       与当前所有的抗焦虑药物不同，fasedienol通过激活外周鼻化学感应神经元，触发大脑中抑制恐惧和焦虑的神经回路，而不是与中枢神经系统（CNS）中的神经元受体结合，从而限制分子向循环系统的转运并最大限度地减少潜在的全身暴露。       已公布的2期临床试验结果显示：在应对公开演讲挑战（p=0.002）和社交互动挑战（p=0.009）中，fasedienol可迅速降低（在15分钟内）受试者的焦虑症状。2019年12月，该药被FDA授予快速通道资格，按需治疗SAD。       2022年7月，Vistagen宣布fasedienol用于SAD成年人焦虑症状急性治疗的3期研究PALISADE-1错失主要终点：fasedienol主观焦虑评分（SUDS）较基线的变化相比于安慰剂无显著性差异。受此消息影响，Vistagen当天股价下跌近86%。       2022年9月，Vistagen宣布fasedienol第二个3期临床试验PALISADE-2中期分析完成。该试验旨在评估fasedienol用于成人SAD急性给药治疗的效果，中期分析结果支持PALISADE-2试验继续进行。       fasedienol由Vistagen研发。2020年6月，EverInsight Therapeutics与Vistagen达成战略许可和合作协议，获得在大中华区、韩国和东南亚地区开发和商业化fasedienol的权益，交易金额达以1.77亿美元（500万美元首付款+1.72亿美元里程碑付款）。2020年10月，AffaMed Therapeutics与EverInsight Therapeutics达成最终合并协议，合并后的公司名为AffaMed Therapeutics。2022年1月，fasedienol在国内获批临床，用于治疗成人社交焦虑障碍的焦虑症状。       关于社交焦虑症及其治疗现状       社交焦虑症（SAD），又叫社交恐惧症，是对社交或公开场合感到强烈恐惧或忧虑，并因而尽力回避的一种心理疾病或精神障碍。SAD患者主要表现为过分和不合理地惧怕某种客观事物或情境，而且明知这种反应是过分的或不合理的，但仍然难以自控地反复地感受到惧怕。       SAD通常起病于17-30岁，主要是青少年期和成人早期，约80%的人从未接受治疗。SAD多呈慢性，且病程越长预后越差。据美国、加拿大、德国的流调数据显示，SAD终生患病率10%-13%。而我国最新流行病学调查研究显示，我国社区人口中ASD的终生患病率为7.6%，是所有精 神疾病中患病率最高的。据统计，全球有1.88亿人受SAD影响，其中美国达2370万人，而中国至少为1130万人。       治疗上，FDA或NMPA均未批准任何用于SAD急性给药治疗的快速起效药物。临床上，SAD通常使用某些获得监管批准的抗抑郁药进行长期治疗。研究证实，对SAD有明确的疗效、临床常用的药物包括SSRIs类抗抑郁剂、苯二氮卓类，其中SSRI抗抑郁药氟伏沙明于2005年在日本批准用于治疗SAD。这些药物起效缓慢（数周），治疗效果有限，只能从一定程度上缓解SAD患者的焦虑情绪，不能从根本上改善对于社交不合理的认知，还需要结合心理、行为治疗。而且，抗抑郁药和标签外使用的苯二氮卓类药物都有已知的副作用和安全性问题。       除了fasedienol，Ananda Scientific的A1002N5S也是一款潜在SAD疗法。该药是一种使用大麻二酚（CBD）在研药物，利用Ananda专有的Liquid Structure™递送技术作为SAD的潜在治疗方法。2022年12月，A1002N5S在美国获批一项新临床试验，该试验是一项双盲、安慰剂对照试验，旨在研究A1002N5S与安慰剂在21天治疗期间的效果对比，主要结局衡量指标是特里尔社会压力测试(TSST)诱导的焦虑变化和对神经影像学生物标志物的影响。       智药研习社近期课程报名来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼点击阅读原文，进入智药研习社~