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深圳 2024年3月28日 /美通社/ -- 2024年3月28日，领先的心脑血管及外周血管介入医疗器械企业——先健科技公司（"本公司"或"先健科技"，股份代码：1302.HK）及其附属公司（统称"本集团"）公布截至2023年12月31日止年度（"报告期内"）经审核的综合业绩： 国际业务增长强劲： 本集团实现销售收入约人民币1,267.2百万元，同比增长约15.5%，其中海外市场销售额同比显著增长约36.0%，尤其欧洲市场强劲增长约52.9%； 盈利能力稳定： 本集团实现毛利约人民币995.6百万元，同比增长约13.9%；毛利率表现稳定，约为78.6%。剔除若干非经常性项目 【 1 】 ，归母净利润约为人民币423.3百万元，归母净利润率约为33.4%； 现金流充裕： 截至2023年12月31日，本集团持有现金及现金等价物约为人民币979.3百万元，同比增长约17.5%，该增长主要由于经营活动产生的现金流增加。充裕的现金流为本集团的长期发展奠定了坚实基础。 注释：【1】上述非经常性项目包括：1）因元心科技（深圳）有限公司B轮融资的估值大幅上升，其可赎回股份的公平值相应大幅增加，2023年按公平值计入损益的金融负债之公平值变动的亏损约为人民币213.8百万元；2）按公平值计入损益的金融资产所产生的其他收益及亏损，于2023年的收益约为人民币34.0百万元；3）以股份为基础的付款开支，于2023年合共约为人民币112.8百万元。 国际业务 增长强劲 内地业务 运营稳健 2023年，本集团直面多重挑战，持续聚焦全球未被满足的临床治疗需求，在"创新"和"国际化"双轮驱动发展战略的引领下，创新持续赋能本集团于国际市场的深入发展。于报告期内，本集团以丰富的创新产品组合和高质量的学术服务连接世界，并在品牌、专利、渠道、临床注册、全球化运营管理等方面的经验和优势的协同发展下，成功将销售渠道拓展至全球近120个国家和地区，产品于海外市场的渗透率不断深化，录得海外销售额同比显著增长约36.0%，尤其欧洲市场在高基数上强劲增长约52.9%。随着国际化战略的有效推进，本集团国际业务发展持续加速， 来自海外市场的销售贡献占本集团总收入的比重于报告期内上升至约21.7% 。其中，亚洲（不包括中国内地）和欧洲是本集团最大的两个海外市场，于报告期内的销售额占本集团总收入比例跃升至约9.0%及约8.8%。 中国内地市场是本集团的发展根基，亦是本集团目前最大的市场。本集团持续在中国内地市场推进核心发展战略，并根据国内行业的变化，积极探索并适时采取更加稳健和可持续的业务发展策略，不断加速新产品于中国内地市场的临床及上市进程。于报告期内录得销售额较去年同期增长约10.8%，占本集团总收入约78.3%。本集团的先天性心脏病封堵器、左心耳封堵器、主动脉覆膜支架和腔静脉滤器系列产品，创新迭代层级丰富，深入内地基层市场，多年来始终保持中国内地市场份额领先。 核心业务稳步增长 持续彰显发展韧性 NO.1 结构性心脏病业务： 本集团结构性心脏病业务提供的产品主要包括左心耳封堵器及先天性心脏病封堵器，于报告期内录得销售收入约为人民币495.7百万元，较去年同期增长约25.6%。其中，销售左心耳封堵器产生的收入同比增长约32.0% ，该创新产品稳居全球市场国产品牌市场占有率第一；销售先天性心脏病封堵器产生的收入同比增长约23.1%，主要得益于本集团于全球市场通过差异化的产品策略满足不同的市场需求。本集团结构性心脏病业务产品组合多元化，并通过持续的技术创新和产品升级不断满足日益增长的治疗需求，从而进一步深化于全球市场的销售布局。 NO.2 外周血管病业务： 本集团致力于为海内外患者提供技术领先的外周血管疾病系统性综合介入器械治疗方案，主要产品包括胸主动脉覆膜支架、腹主动脉覆膜支架、髂动脉分叉支架及腔静脉滤器。于报告期内，本集团外周血管病业务收入约为人民币707.1百万元，同比上升约9.7%。其中，销售覆膜支架产生的收入较去年同期增长约11.2%，销售腔静脉滤器产生的收入较去年同期下降约1.0%。上述两个系列产品多年保持中国内地市场龙头地位。本集团外周血管病业务在研及临床注册中产品可与现有产品有效协同，为患者提供整体解决方案，并将填补多项临床治疗空白，这将赋予本集团外周血管病业务强大且持久的全球市场竞争力。 NO.3 起搏电生理业务： 本集团为国产首家拥有达到国际级技术及功能的植入式心脏起搏器完整产品组合的生产厂商，于报告期内录得销售收入约为人民币64.4百万元，同比增长约10.3%。本集团国产品牌的MRI兼容起搏器项目正在有条不紊的推进之中，将进一步丰富本集团起搏电生理业务的产品组合。 创新蓄力持续发展 自主研发的创新医疗器械产品不仅能够为本集团的可持续发展蓄积能量，亦可为本集团提供长久的市场竞争力。本集团目前在研及临床管线丰富，均具极高的创新含量和广阔的市场前景。这使我们有能力突破未来挑战，面向全球患者提供更优的疾病治疗方案。2023年，本集团研发投入为人民币约297.9百万元，较去年同期增长约42.9%，以持续加强本集团的技术创新能力，并加速新产品的研发及商业化进程。 产品商业化有序推进 AcuMark™房间隔缺损测量球囊、外周血栓抽吸导管及Epione™穿刺手术导航定位系统获国家药品监督管理局（NMPA）批准上市； Aegisy™腔静脉滤器、AcuMark™房间隔缺损测量球囊、ZoeTrack™导丝、SeQure™管腔抓捕系统及Cera™血管塞系统成功转换获批CE MDR（欧盟医疗器械法规）认证； Ankura™ Chimney主动脉覆膜支架系统（包括Ankura™ Pro主动脉主体覆膜支架系统及Longuette™主动脉分支覆膜支架系统）、Futhrough™主动脉覆膜支架破膜系统、FemFlow™药物洗脱外周球囊导管、CeraFlex™无螺纹陶瓷膜房间隔缺损封堵器、远端通路导管套装、一次性负压吸引泵、颅内血栓抽吸导管及DiAcu™一次性内窥镜超声吸引活检针正在中国注册审批中； Ankura™ IIc大动脉覆膜支架系统及Ankura™ Chimney主动脉覆膜支架系统（包括Ankura™ Pro主动脉主体覆膜支架系统及Longuette™主动脉分支覆膜支架系统）正在欧盟CE认证中； 胸腹主动脉覆膜支架系统（包括G-Branch™胸腹主动脉覆膜支架系统、SilverFlow™ PV外周血管覆膜支架系统及主动脉延长覆膜支架系统）及主动脉弓支架系统（包括Ankura™ Plus主动脉弓主体支架系统及CSkirt™主动脉弓分支支架系统）已在中国完成上市前临床入组，目前正在进行临床随访； CS主动脉弓部分支重建系统、X-Clip™经导管二尖瓣夹系统及X-Clip™可操控导引系统已成功完成于中国的首次植入人体（FIM）的临床研究； Cera™陶瓷膜卵圆孔未闭封堵器及Cinenses™肺减容回力圈系统目前于中国处于注册前临床入组阶段。 铁基可吸收材料平台：资本助力快速发展 2023年9月，附属公司元心科技（深圳）有限公司（以下简称"元心科技"）顺利完成2亿余元B轮战略融资。B轮融资引入共青城华屹、广发乾和等多家战略投资者，A轮投资者IDG、上海抱泉等继续跟投，带来投后估值大幅提升173%。 元心科技专注于医用生物可吸收金属材料产品的研究、开发、制造及销售，公司自主研发的、全球首创的铁基生物可吸收材料，在医疗领域具有广泛的应用空间和拓展潜力。首批三款产品分别针对治疗冠状动脉狭窄、膝下动脉狭窄及肺动脉狭窄，市场容量极大或临床需求亟待满足，具有广阔的市场前景。在资本的助力下，该三款创新产品于报告期内的临床及上市审批均有序推进，产品的临床数据优势明显。 IBS™可吸收药物洗脱冠脉支架系统已顺利完成FIM临床研究的五年期随访，II期及III期临床亦正在随访中，并已提交欧盟CE注册申请。该创新产品共三期临床累计植入1,100多例，手术成功率为100%，靶血管失败率和血栓发生率符合预期，均处于较低水平。 IBS Titan™可吸收药物洗脱外周支架系统的注册临床工作正稳步开展，已于欧洲成功完成首次临床入组并已提交欧盟CE注册申请。该产品已获得美国FDA"同情使用"批准并成功完成植入。 全球唯一适用于儿童的铁基可吸收支架——IBS Angel™铁基可吸收支架系统已获得马来西亚注册证及欧盟CE MDR认证，亦在美国通过FDA"同情使用"批准植入多例。 资本的助力将进一步加速本集团铁基生物可吸收材料平台上革命性创新产品的临床及上市进程，从而早日为全球患者带来前所未有的、安全有效的治疗方式，并将有效推动元心科技独立进行后续的资本化运作，进而提升本集团的整体价值。 知识产权保驾护航 本集团持续重视高质量的全球知识产权布局，截至2023年12月31日累计提交了2,147项有效专利申请，其中942项有效专利已获批准。通过持续的知识产权创新、应用、保护与管理，本集团已构建起领先的技术创新能力、前瞻的专利布局和完善的知识产权保护体系。 创新能力获得业界高度认可 "DiAcu™一次性内窥镜超声吸引活检针"产品工业设计荣获德国红点奖； "结构性心脏病介入诊疗关键技术体系创新与推广应用"项目获北京市技术发明奖一等奖； "全主动脉腔内诊疗体系的构建与应用"获北京市科学技术进步奖二等奖； "LAmbre™左心耳封堵器系统"荣获2023年十大自主创新医疗器械产品。 先健科技董事局主席兼首席执行官谢粤辉先生表示： "尽管2023年面临多重挑战，我们在研发创新、全球渠道拓展及产品销售等方面依旧稳步向前。在‘创新'和‘国际化'发展战略的双向驱动下，先健科技以原研创新产品穿越全球知识产权密林，深入覆盖全球近120个国家和地区，使我们业务的国际化程度于国内行业保持领先。我们坚信创新的长期效益将使公司有能力面对未来挑战，为突破性发展提供永续动能，并为我们不断拓展国际市场提供坚实保证。 未来，我们将持续以创新激发我们在全球市场强大的业务活力和发展潜力。以审慎务实的态度、严谨高效的管理和扎实稳健的业务内核，推进现有业务于全球市场的快速发展。同时，我们还将积极寻求并把握新的发展机会，整合并强化内外部优势资源，多维度提升本集团的整体价值，以期早日实现我们在全球医疗健康领域的发展目标。" 关于先健科技： 先健科技公司(股份代号：1302.HK)是业内领先的心脑血管和外周血管介入医疗器械企业，于1999年成立于中国深圳，为国家级高新技术企业，国家工信部第三批专精特新"小巨人"企业。公司在研、在售产品涵盖结构性心脏病、外周血管病、起搏电生理、呼吸介入、神经介入、肿瘤介入等领域，并拥有全球首创的铁基生物可吸收材料平台，在多个细分领域实现自主创新技术突破。截至2023年12月31日，公司已实现高质量专利布局2,147项，目前累计15款产品获国家药品监督管理局（NMPA）批准进入"创新医疗器械特别审查程序"。 秉承"创新"和"国际化"发展战略，公司主要在售产品的市场份额长期处于国内领先地位，并在全球6个国家拥有子公司和办事处，销售网络覆盖全球近120个国家和地区，是国内少有的业务具高度国际化的三类介入医疗器械企业。

None In a recent webinar, Kendra Obrist, a Senior Consultant with Point of Care Partners (POCP), shared a framework she uses to categorize the way organizations approach regulatory compliance. She groups them into one of four buckets: Box Checker Cautious Follower Strategic Positioner Leader and Innovator   That last group is one that Obrist knows well. Her employer, POCP, supplies the program management for the HL7 Da Vinci Project, a multi-stakeholder collaborative to support the information sharing needed for value-based care. Which means that POCP works with many of the most innovative payer, provider, and vendor organizations in US healthcare. Those are the organizations paving the way for everyone else, and the US Center for Medicare and Medicaid Services (CMS) is so confident in their work that it has been enshrined in recent regulations.   The CMS Interoperability and Prior Authorization Final Rule (CMS-0057-F) requires that “impacted payers” deploy technology and numerous operational changes to facilitate information sharing and streamline prior authorization processes. The impacted payers are basically those federally funded plans operating under managed care models, for example, Medicare Advantage plans.   Interestingly, the rule requires the use of HL7 FHIR Application Programming Interfaces (APIs) but avoids most of the specifics, instead strongly encouraging payers to adopt the Implementation Guides (IGs) developed by the Da Vinci project and piloted by its members – the leaders and innovators.   Jeff Rivkin, Research Director for Payer IT Strategies at analyst firm IDC, points out that many payers continue to take a one-year, tactical approach to each regulatory mandate project. In other words, they are Kendra’s box checkers. He goes on to suggest that in order to “ensure operational excellence for members, providers, and internal constituents, payers instead need to evaluate individual mandates in the context of an overall vision.”   I have my own slightly different set of buckets inspired by Kendra, Jeff, and our experience with the CMS Interoperability and Patient Access rule (CMS-9115-F), an earlier mandate: Check the box Modernize incrementally Invest strategically   The earlier rule put in place a foundation on which to build. It required that claims and clinical data held by the payer be shared with members using FHIR APIs. And it established a rudimentary process for payer-to-payer information sharing. We spoke with plenty of “check the box” organizations. But most of the ones that went on to partner with InterSystems were those that saw the inherent value of integrating clinical and claims data as a strategic information asset. IDC refers to this as a “Member-360” record.   A Member-360 record allows customer service, enrollment, claims, and care coordination teams to access and use the same information base to profile members and provide the level of service members require in today's consumerization of healthcare and health insurance. But to achieve these goals effectively, the implementation strategies used by a payer for regulatory mandates also need to optimize this data asset.   Rivkin recommends developing a long-term architectural vision that includes compliance with regulatory mandates. This approach accommodates both my second and third buckets. One might, for example, deploy a Member-360 longitudinal health record to support the three “access APIs” mandated by the new CMS rule, but plan for a full-blown modernization of prior authorization in a second phase of that vision.   Regardless of which bucket your organization falls into, you’ll need a partner to help you meet both your immediate, and long-term compliance and information management goals. Consider: Current CMS mandates depend heavily on the work of the Da Vinci project and require deep knowledge of HL7 FHIR. You need a partner with experience in both.   New rules for payer-to-payer information sharing require payers to integrate the data they receive – including clinical data - with other data they hold. Gartner states that: “Healthcare payer CIOs and executives routinely underestimate the complexities involved in clinical data integration initiatives, leading to subpar business outcomes.” Does your proposed partner have the specialized expertise to assist you with this complex effort?   As information sharing gains traction, data volumes are expected to grow dramatically. Can your proposed partner deliver consistently at scale and have they proved this over time at multiple organizations?   Does your proposed partner have a path forward for you, regardless of where you are starting from? And does that path go beyond mere regulatory compliance? For example, to helping you manage complex provider network data? Or to deliver digital front door services and robust identity management for multi-source data?   Even if your organization is already stretched too far to take on one more thing beyond the bare minimum of “checking the box,” you can achieve regulatory compliance in the context of an overall vision for the long term. And for 0057, we all get to benefit from the leaders and innovators helping to make that vision a reality through the Da Vinci Project.

//  当下NK细胞疗法的适应症仍以肿瘤为主，但已呈现出向非肿瘤领域拓展的趋势，尤其是自身免疫性疾病。百济神州在2023年年报中披露，已终止与Shoreline Biosciences的战略合作。双方曾于2021年6月宣布在基因修饰的自然杀伤（NK）细胞疗法领域开展合作，百济神州还支付了4500万美元预付款。为此，研发客联系百济神州了解详情。百济神州回应，“这是经过战略投资组合慎重评估后做出的决定，源于公司内部的策略优先安排，并不反映Shoreline平台技术的任何不足。”据悉，百济神州自2021年进入细胞治疗领域后，专注于同种异体细胞疗法技术开发。与Shoreline合作终止之后，百济神州计划专注开发自研的细胞治疗产品。据百济神州介绍，“公司正加快夯实细胞疗法研发能力，着手开发基于科学的、新型的细胞治疗方案，目标是将高成本的细胞疗法转化为可负担的创新药物，解决未满足的临床需求。”Shoreline由加州大学圣地亚哥分校（UCSD）再生医学部教授和细胞治疗项目主任Dan Kaufman联合多位生物技术资深人士共同创立于2020年，致力于通过iPSC设计开发同种异体即用型、标准化靶向NK细胞和巨噬细胞疗法。Kaufman是诱导性干细胞领域知名学者，长期钻研如何将iPSC细胞诱导分化为NK细胞。为了解决异体细胞疗法因患者免疫排斥反应而导致疗效或持久性下降的问题，Shoreline还使用基因编辑技术敲除CISH基因（注：CISH是NK细胞功能的关键负调控因子），从而提高NK细胞的功能，包括增强持久性、抗肿瘤活性和代谢活力、减少细胞耗竭等。成立次年，这家新锐就接连获得Boxer Capital领投的4300万美元融资和汇桥资本领投的1.4亿美元融资，并吸引百济神州和吉利德科学旗下Kite与之合作。其中，与Kite的合作涉及金额超23亿美元。基于iPSC的细胞疗法平台  图片来源 | Shoreline不过，Shoreline成立至今第五个年头，尚未有产品进入临床，却和创始人Kaufman一起陷入专利纠纷。Kaufman曾与Fate公司就iPSC NK细胞疗法合作多年，并担任该公司科学顾问。后来，Fate公司以iPSC相关专利侵权为由将Kaufman和Shoreline双双告上法庭。2023年9月，Shoreline宣布在这项专利诉讼中获得胜利。此后至今其官网未发布任何新闻。领英上显示，该公司在过去6个月员工总数下降3%，最近一次更新动态为2个月前。目前，Kaufman在Shoreline官网的领导团队、董事会、科学顾问团界面中已查无此人。理想的细胞疗法近年来，NK细胞凭借不依赖TCR抗肿瘤的功能优势，成为开发现货型通用细胞疗法的重要突破口，也吸引了赛诺菲、艾伯维、默沙东、武田、BMS等大型药企纷纷布局。“NK细胞疗法是集功效、安全性和通用性为一体的理想细胞疗法，并且在实体瘤治疗方面更具潜力，而通用细胞疗法又代表了整个细胞疗法的未来。”星奕昂创始人、董事长兼CEO王立群博士在接受研发客采访时表示。王立群在创立星奕昂之前，王立群先后在西比曼和复星凯特担任COO和总裁，有着丰富的细胞疗法开发经验。2021年，他又创办了开发iPSC-CAR-NK通用现货型细胞疗法的星奕昂，并获得由礼来亚洲基金、IDG、夏尔巴出资的4000万美元天使轮融资。拓展阅读星奕昂：告别复星凯特，王立群的下一站他进一步提到，与脐带血或外周血来源的NK细胞相比，iPSC来源的NK细胞有多重优势，一是iPSC细胞系具有强大的克隆化和扩增能力，可以克服原代NK细胞供者差异造成的产品质量均一性问题；二是可实现规模化生产，从而降低生产成本摊销；三是可进行各种基因编辑，克服细胞疗法在实体瘤和其它疾病中面临的诸多挑战。拓展阅读通用、现货、实体瘤，CAR-NK的潜力兑现了多少？“NK细胞疗法是一个充满希望同时又很新的赛道，大家差不多都在同一起跑线上，很难判断哪个技术会更好，谁都有希望走在前面。”王立群说。根据2月22日发表于Nature 的一篇综述，在肿瘤领域，目前全球进展最快的NK细胞疗法正处于2期临床阶段，另有超40个项目正在开展1期临床，覆盖多发性骨髓瘤、白血病、淋巴瘤等多种血液瘤，以及胃癌、肺癌、乳腺癌等实体瘤。临床阶段的抗肿瘤NK细胞疗法   表格来源 | Nature进展较快的管线主要来自ImmunityBio（PD-L1 t-haNK）、武田（CD19 CAR-NK）、Celularity（CYNK-001）、Artiva Biotherapeutics（AB-101）等海外公司。在中国，据研发客统计，布局NK细胞疗法的公司有30家左右。其中，中盛溯源、达博生物、晨泰医药、英百瑞、先博生物、传奇生物、启函生物等公司的产品均已取得CDE临床试验默示许可，目前多款正在开展早期临床。拓展阅读武田寄来“千纸鹤”：中国加入CAR-NK细胞疗法全球版图CAR-NK作为NK细胞疗法的升级版也受到广泛关注。经过CAR修饰的NK细胞相当于加装了一个导航装置，能够高效识别肿瘤细胞，并且可以独立于天然NK细胞受体而触发NK细胞活化和细胞毒性。目前在研的CAR-NK靶点主要集中在PD-L1、CD19、BCMA、HER2等成熟靶点。此外，研发人员还在探索多种手段以增强NK细胞的功能。比如，通过表达趋化因子受体促进肿瘤浸润；在体外使用IL-2、IL-12、IL-15、IL-18、IL-21等细胞因子刺激NK细胞的增生和激活；与激发ADCC（抗体依赖性细胞介导的细胞毒性）的抗体联用构成组合疗法等。向自免、阿尔茨海默病进发当下NK细胞疗法的适应症仍以肿瘤为主，但已呈现出向非肿瘤领域拓展的趋势，尤其是自身免疫性疾病。研究发现，NK细胞很少激发自免反应，反而可以促进免疫平衡从而对抗自免疾病。2月22日，Artiva宣布其NK细胞疗法AB-101获得FDA授予治疗狼疮肾炎的快速通道资格。此前，该疗法已成为首个获得许可进入自免疾病临床试验的同种异体现货型NK细胞疗法。无独有偶，2023年12月，恩瑞恺诺宣布其现货型CAR-NK细胞治疗药物KN5501在一项IIT中取得积极结果。4例复发/难治性系统性红斑狼疮（SLE）重度患者接受治疗后均实现了深度缓解，并表现出相应的持久性。此外，还有多家公司也在自免领域探索其NK细胞疗法的疗效，比如Century基于iPSC的NK细胞疗法CNTY-101，Nkarta和先博生物均靶向CD19的CAR-NK细胞疗法，它们均已在美国或者中国获得IND许可。NK细胞疗法在神经退行性疾病领域的治疗潜力也日渐显现。2023年10月，NKGen Biotech公布其自体NK细胞疗法SNK01在阿尔茨海默病（AD）1期试验中取得积极结果，表现出穿越血脑屏障并影响大脑AD生物标志物的能力，可剂量依赖性降低大脑的炎症指标，且安全性良好。此前，NKGen已与帕金森基金会达成合作，共同研究SNK01治疗晚期帕金森病的效果。拓展阅读Dona之后，我们分析了62家CNS公司疫情期间，NK细胞还被探索用于抗击新冠。Celularity就曾在新闻稿中表示，其现货型NK细胞疗法CYNK-001是首个获得FDA批准在COVID-19成年患者开展临床试验的免疫疗法。诚如Nature 综述所言，NK细胞识别并清除受到感染、癌变、外来或应激细胞的能力，为这类疗法提供了广泛治疗的可能性，未来其应用场景不止于癌症，还有望在感染、炎症、衰老和代谢紊乱等领域大展身手。编辑 | 戴佳凌dai.jialing@PharmaDJ.com 总第2074期访问研发客网站可浏览更多文章www.PharmaDJ.com