Shandong Weigao Group Co. Ltd.

本周药品注册受理数据，分门别类呈现，一目了然。(9.1-9.7） 新药上市申请 药品名称 企业 注册分类 受理号 玛氘诺沙韦颗粒 嘉兴安帝康生物科技有限公司 1 CXHS2500115 HRS9531注射液 福建盛迪医药有限公司 1 CXHS2500114 HRS9531注射液 福建盛迪医药有限公司 1 CXHS2500113 HRS9531注射液 福建盛迪医药有限公司 1 CXHS2500112 HRS9531注射液 福建盛迪医药有限公司 1 CXHS2500111 HRS9531注射液 福建盛迪医药有限公司 1 CXHS2500110 HRS9531注射液 福建盛迪医药有限公司 1 CXHS2500109 HRS9531注射液 福建盛迪医药有限公司 1 CXHS2500108 HRS9531注射液 福建盛迪医药有限公司 1 CXHS2500107 HRS9531注射液 福建盛迪医药有限公司 1 CXHS2500106 新药临床申请 药品名称 企业 注册分类 受理号 GW5282片 迪哲(江苏)医药股份有限公司 1 CXHL2500970 GW5282片 迪哲(江苏)医药股份有限公司 1 CXHL2500969 GS3-007a干混悬剂 长春金赛药业有限责任公司 1 CXHL2500968 QLS1304片 齐鲁制药有限公司 1 CXHL2500967 QLS1304片 齐鲁制药有限公司 1 CXHL2500966 QLS1304片 齐鲁制药有限公司 1 CXHL2500965 QLC1401片 齐鲁制药有限公司 1 CXHL2500964 VSA012注射液 维亚臻生物技术(苏州)有限公司 1 CXHL2500960 SYH2056片 上海翊石医药科技有限公司 1 CXHL2500957 SYH2056片 上海翊石医药科技有限公司 1 CXHL2500956 BY101921片 康百达(四川)生物医药科技有限公司 1 CXHL2500955 BY101921片 康百达(四川)生物医药科技有限公司 1 CXHL2500954 IPG1094片 南京艾美斐生物医药科技有限公司 1 CXHL2500953 IPG1094片 南京艾美斐生物医药科技有限公司 1 CXHL2500952 HP518片 海创药业股份有限公司 1 CXHL2500947 GD-20片 天津谷堆生物医药科技有限公司 1 CXHL2500959 GD-20片 天津谷堆生物医药科技有限公司 1 CXHL2500958 HRS-8364片 江苏恒瑞医药股份有限公司 1 CXHL2500944 SAL0139片 深圳信立泰药业股份有限公司 1 CXHL2500943 SAL0139片 深圳信立泰药业股份有限公司 1 CXHL2500942 HRS-8364片 江苏恒瑞医药股份有限公司 1 CXHL2500945 BGM1812注射液 博瑞制药(苏州)有限公司 1 CXHL2500946 DZD8586片 迪哲(江苏)医药股份有限公司 1 CXHL2500940 VVN461滴眼液 维眸生物科技(浙江)有限公司 1 CXHL2500939 VVN461滴眼液 维眸生物科技(浙江)有限公司 1 CXHL2500938 SR2162片 上海赛默罗生物科技有限公司 1 CXHL2500936 SR2162片 上海赛默罗生物科技有限公司 1 CXHL2500935 SR2162片 上海赛默罗生物科技有限公司 1 CXHL2500934 布立西坦缓释片 上海奥科达医药科技股份有限公司 2.2 CXHL2500951 布立西坦缓释片 上海奥科达医药科技股份有限公司 2.2 CXHL2500950 布立西坦缓释片 上海奥科达医药科技股份有限公司 2.2 CXHL2500949 布立西坦缓释片 上海奥科达医药科技股份有限公司 2.2 CXHL2500948 HXLMT026 湖南慧泽生物医药科技有限公司 2.2 CXHL2500937 阿贝西利片 齐鲁制药有限公司 2.4 CXHL2500963 阿贝西利片 齐鲁制药有限公司 2.4 CXHL2500962 阿贝西利片 齐鲁制药有限公司 2.4 CXHL2500961 枸橼酸倍维巴肽注射液 百奥泰生物制药股份有限公司 2.4 CXHL2500941 吸附无细胞百白破灭活脊髓灰质炎和b型流感嗜血杆菌(结合)联合疫苗 武汉生物制品研究所有限责任公司 1.4 CXSL2500756 TQB2922注射液(皮下注射) 上海正大天晴医药科技开发有限公司 1 CXSL2500773 ESG206注射液 上海诗健生物科技有限公司 1 CXSL2500772 注射用间充质干细胞(脐带) 天津昂赛细胞基因工程有限公司 1 CXSL2500771 HWS117注射液 湖北生物医药产业技术研究院有限公司 1 CXSL2500770 注射用ZG006 苏州泽璟生物制药股份有限公司 1 CXSL2500769 IBI3033 信达生物制药(苏州)有限公司 1 CXSL2500768 IBI3033 信达生物制药(苏州)有限公司 1 CXSL2500767 IMM092注射液 北京免疫方舟医药科技有限公司 1 CXSL2500766 MG2512注射液 上海迈晋生物医药科技有限公司 1 CXSL2500765 注射用GenSci140 长春金赛药业有限责任公司 1 CXSL2500763 注射用DB-1418 映恩生物制药(苏州)有限公司 1 CXSL2500764 HS_SW01 细胞注射液 深圳惠善生物科技有限公司 1 CXSL2500761 注射用AN8025 杭州阿诺生物医药科技有限公司 1 CXSL2500760 注射用LM-350 礼新医药科技(上海)有限公司 1 CXSL2500759 QM103细胞注射液 北京奇迈永华生物科技有限公司 1 CXSL2500762 QX027N注射液 江苏荃信生物医药股份有限公司 1 CXSL2500758 QX027N注射液 江苏荃信生物医药股份有限公司 1 CXSL2500757 BBM-C101注射液 上海勉亦生物科技有限公司 1 CXSL2500755 信迪利单抗注射液 信达生物制药(苏州)有限公司 2.2 CXSL2500774 注射用瑞康曲妥珠单抗 苏州盛迪亚生物医药有限公司 2.2 CXSL2500754 仿制药申请 药品名称 企业 注册分类 受理号 复方醋酸钠葡萄糖注射液 山东齐都药业有限公司 3 CYHS2503313 复方醋酸钠葡萄糖注射液 山东齐都药业有限公司 3 CYHS2503312 硫普罗宁片 北京远方通达医药技术有限公司 3 CYHS2503304 注射用乳糖酸红霉素 福安药业集团湖北人民制药有限公司 3 CYHS2503277 左羟丙哌嗪口服溶液 安徽四环科宝制药有限公司 3 CYHS2503273 左羟丙哌嗪口服溶液 安徽四环科宝制药有限公司 3 CYHS2503272 盐酸曲唑酮片 重庆世森医药科技有限公司 3 CYHS2503271 左羟丙哌嗪口服溶液 安徽四环科宝制药有限公司 3 CYHS2503270 米诺地尔搽剂 四川依科制药有限公司 3 CYHS2503268 注射用磷霉素钠 北京品尚品医药科技有限公司 3 CYHS2503267 米诺地尔搽剂 四川依科制药有限公司 3 CYHS2503266 注射用磷霉素钠 北京品尚品医药科技有限公司 3 CYHS2503265 马来酸依那普利口服溶液 江苏欧歌制药有限公司 3 CYHS2503291 西诺氨酯片 翼思生物医药(苏州)有限公司 3 CYHS2503286 盐酸利多卡因凝胶 福建大谱生物医药有限公司 3 CYHS2503285 西诺氨酯片 翼思生物医药(苏州)有限公司 3 CYHS2503284 中性腹膜透析液(碳酸氢盐-G1.5%) 广东科泓药业有限公司 3 CYHS2503280 注射用乳糖酸红霉素 福安药业集团湖北人民制药有限公司 3 CYHS2503278 硫辛酸片 福建省宝诺医药研发有限公司 3 CYHS2503299 中性腹膜透析液(乳酸盐-G1.5%) 石家庄四药有限公司 3 CYHS2503298 阿替卡因肾上腺素注射液 江苏润恒制药有限公司 3 CYHS2503297 注射用盐酸吡柔比星 南京正大天晴制药有限公司 3 CYHS2503252 二羟丙茶碱注射液 吉林省双胜丰药业有限责任公司 3 CYHS2503238 奥扎格雷钠注射液 陕西博森生物制药股份集团有限公司 3 CYHS2503227 奥扎格雷钠注射液 陕西博森生物制药股份集团有限公司 3 CYHS2503226 奥扎格雷钠注射液 陕西博森生物制药股份集团有限公司 3 CYHS2503225 盐酸倍他司汀片 安徽海天信恒药业有限公司 3 CYHS2503221 盐酸倍他司汀片 安徽海天信恒药业有限公司 3 CYHS2503220 氯化钙注射液 成都华宇制药有限公司 3 CYHS2503219 盐酸布比卡因注射液 江苏长江药业有限公司 3 CYHS2503217 环磷酰胺注射液 湖州亚瑟制药有限公司 3 CYHS2503216 环磷酰胺注射液 湖州亚瑟制药有限公司 3 CYHS2503215 碳酸镧颗粒 河北华晨药业集团有限公司 3 CYHS2503235 碳酸镧颗粒 河北华晨药业集团有限公司 3 CYHS2503234 小儿复方氨基酸注射液(19AA-I) 武汉市小铂生物科技有限公司 3 CYHS2503232 小儿复方氨基酸注射液(19AA-I) 武汉市小铂生物科技有限公司 3 CYHS2503231 盐酸昂丹司琼片 辰欣药业股份有限公司 3 CYHS2503242 盐酸昂丹司琼片 辰欣药业股份有限公司 3 CYHS2503243 吡美莫司乳膏 上海新亚药业闵行有限公司 4 CYHS2503311 沙库巴曲缬沙坦钠片 郑州泰丰制药有限公司 4 CYHS2503310 沙库巴曲缬沙坦钠片 郑州泰丰制药有限公司 4 CYHS2503309 吗啉硝唑氯化钠注射液 宜昌三峡制药有限公司 4 CYHS2503308 甲磺酸倍他司汀片 河北龙海药业有限公司 4 CYHS2503307 佩玛贝特片 南京海融制药有限公司 4 CYHS2503306 氯雷他定糖浆 福元药业有限公司 4 CYHS2503305 左氧氟沙星氯化钠注射液 浙江国镜药业有限公司 4 CYHS2503303 左氧氟沙星氯化钠注射液 浙江国镜药业有限公司 4 CYHS2503302 多索茶碱注射液 酒泉大得利制药股份有限公司 4 CYHS2503301 沙库巴曲缬沙坦钠片 浙江普洛康裕制药有限公司 4 CYHS2503276 沙库巴曲缬沙坦钠片 浙江普洛康裕制药有限公司 4 CYHS2503275 沙库巴曲缬沙坦钠片 浙江普洛康裕制药有限公司 4 CYHS2503274 注射用甲苯磺酸奥马环素 华北制药股份有限公司 4 CYHS2503269 双氯芬酸二乙胺乳胶剂 海南天盛保和生物科技有限公司 4 CYHS2503264 双氯芬酸二乙胺乳胶剂 海南天盛保和生物科技有限公司 4 CYHS2503263 平衡盐溶液(供灌注用) 山东威高药业股份有限公司 4 CYHS2503260 艾拉莫德片 南京海纳制药有限公司 4 CYHS2503290 聚多卡醇注射液 安徽长江药业有限公司 4 CYHS2503289 聚多卡醇注射液 安徽长江药业有限公司 4 CYHS2503288 聚多卡醇注射液 安徽长江药业有限公司 4 CYHS2503287 阿法骨化醇软胶囊 石家庄科仁医药科技有限公司 4 CYHS2503283 阿法骨化醇软胶囊 石家庄科仁医药科技有限公司 4 CYHS2503282 伊布替尼胶囊 山东鲁抗医药股份有限公司 4 CYHS2503281 盐酸贝尼地平片 山西同达药业有限公司 4 CYHS2503279 克霉唑阴道片 北京福元医药股份有限公司 4 CYHS2503300 注射用头孢他啶阿维巴坦钠 海口市制药厂有限公司 4 CYHS2503296 布瑞哌唑片 马应龙药业集团股份有限公司 4 CYHS2503295 布瑞哌唑片 马应龙药业集团股份有限公司 4 CYHS2503294 布瑞哌唑片 马应龙药业集团股份有限公司 4 CYHS2503293 注射用硫酸艾沙康唑 天津红日药业股份有限公司 4 CYHS2503292 佩玛贝特片 陕西九州制药有限责任公司 4 CYHS2503258 复方聚乙二醇电解质散(III) 上海朝晖药业有限公司 4 CYHS2503257 盐酸达泊西汀片 中山可可康制药有限公司 4 CYHS2503256 达格列净片 河南普瑞药业有限公司 4 CYHS2503255 达格列净片 河南普瑞药业有限公司 4 CYHS2503254 蒙脱石混悬液 湖南华纳大药厂股份有限公司 4 CYHS2503253 地诺孕素片 安徽泰恩康制药有限公司 4 CYHS2503251 蔗糖铁注射液 四川美大康佳乐药业有限公司 4 CYHS2503250 罗沙司他胶囊 江苏德源药业股份有限公司 4 CYHS2503249 罗沙司他胶囊 江苏德源药业股份有限公司 4 CYHS2503248 磷酸奥司他韦胶囊 海南海灵化学制药有限公司 4 CYHS2503259 盐酸卡马替尼片 齐鲁制药有限公司 4 CYHS2503262 盐酸卡马替尼片 齐鲁制药有限公司 4 CYHS2503261 ω-3脂肪酸乙酯90软胶囊 江西普正制药股份有限公司 4 CYHS2503246 非奈利酮片 安徽万邦医药科技股份有限公司 4 CYHS2503245 非奈利酮片 安徽万邦医药科技股份有限公司 4 CYHS2503244 洛索洛芬钠凝胶贴膏 安徽京茗药业有限公司 4 CYHS2503241 富马酸伏诺拉生片 江苏神华药业有限公司 4 CYHS2503240 盐酸奥洛他定滴眼液 润尔眼科药物(广州)有限公司 4 CYHS2503239 比索洛尔氨氯地平片 苏州弘森药业股份有限公司 4 CYHS2503237 聚多卡醇注射液 北京双鹭药业股份有限公司 4 CYHS2503236 氟比洛芬凝胶贴膏 浙江百代医药科技有限公司 4 CYHS2503247 左卡尼汀口服溶液 山东康林医药有限公司 4 CYHS2503224 注射用氨苄西林钠舒巴坦钠/氯化钠注射液 湖南科伦制药有限公司 4 CYHS2503223 注射用氨苄西林钠舒巴坦钠/氯化钠注射液 湖南科伦制药有限公司 4 CYHS2503222 双氯芬酸钠盐酸利多卡因注射液 珠海前列药业有限公司 4 CYHS2503218 头孢丙烯片 深圳立健药业有限公司 4 CYHS2503214 注射用氟氧头孢钠 云南先施药业有限公司 4 CYHS2503213 注射用氟氧头孢钠 云南先施药业有限公司 4 CYHS2503212 苯磺酸左氨氯地平片 湖南九典制药股份有限公司 4 CYHS2503211 注射用利福平 湖北民康药业集团有限公司 4 CYHS2503210 氯吡格雷阿司匹林片 广东仁想药业有限公司 4 CYHS2503209 注射用头孢他啶阿维巴坦钠 浙江尖峰药业有限公司 4 CYHS2503208 盐酸伊伐布雷定片 宁波科尔康美诺华药业有限公司 4 CYHS2503207 利伐沙班片 四川依科制药有限公司 4 CYHS2503206 利伐沙班片 四川依科制药有限公司 4 CYHS2503205 铝碳酸镁咀嚼片 江苏贝佳制药有限公司 4 CYHS2503204 盐酸米诺环素胶囊 北京海步医药科技有限公司 4 CYHS2503233 沙库巴曲缬沙坦钠片 重庆医药(集团)股份有限公司 4 CYHS2503230 沙库巴曲缬沙坦钠片 重庆医药(集团)股份有限公司 4 CYHS2503229 沙库巴曲缬沙坦钠片 重庆医药(集团)股份有限公司 4 CYHS2503228 司美格鲁肽注射液 成都倍特生物制药有限公司 3.3 CXSS2500089 司美格鲁肽注射液 成都倍特生物制药有限公司 3.3 CXSS2500088 司美格鲁肽注射液 成都倍特生物制药有限公司 3.3 CXSS2500087 司美格鲁肽注射液 成都倍特生物制药有限公司 3.3 CXSS2500086 瑞卢戈利片 杭州康恩贝制药有限公司 3 CYHL2500162 去氧肾上腺素酮咯酸溶液 浙江莎普爱思药业股份有限公司 3 CYHL2500161 氟[18F]代雌二醇注射液 江苏华益科技有限公司 3 CYHL2500160 进口申请 药品名称 企业 注册分类 受理号 阿贝西利片 Eli Lilly Nederland B.V. 2.4 JXHS2500096 阿贝西利片 Eli Lilly Nederland B.V. 2.4 JXHS2500095 曲美替尼片 Novartis Europharm Limited 2.4 JXHS2500093 曲美替尼片 Novartis Europharm Limited 2.4 JXHS2500092 阿贝西利片 Eli Lilly Nederland B.V. 2.4 JXHS2500094 斯贝利单抗注射液 Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. 1 JXSS2500118 帕博利珠单抗注射液 Merck Sharp & Dohme LLC 2.2 JXSS2500122 本瑞利珠单抗注射液 AstraZeneca AB 2.2 JXSS2500117 本瑞利珠单抗注射液 AstraZeneca AB 2.2 JXSS2500116 注射用伏索利肽 BioMarin International Limited 3.1 JXSS2500121 注射用伏索利肽 BioMarin International Limited 3.1 JXSS2500120 注射用伏索利肽 BioMarin International Limited 3.1 JXSS2500119 Orforglipron片 Eli Lilly and Company 1 JXHL2500262 Orforglipron片 Eli Lilly and Company 1 JXHL2500261 Orforglipron片 Eli Lilly and Company 1 JXHL2500260 Orforglipron片 Eli Lilly and Company 1 JXHL2500259 Orforglipron片 Eli Lilly and Company 1 JXHL2500258 Orforglipron片 Eli Lilly and Company 1 JXHL2500257 Dexpramipexole片 Areteia Therapeutics, Inc. 1 JXHL2500255 LY4064809片 Eli Lilly and Company 1 JXHL2500254 LY4064809片 Eli Lilly and Company 1 JXHL2500253 MK-1084片 Merck Sharp & Dohme LLC 1 JXHL2500252 MK-1084片 Merck Sharp & Dohme LLC 1 JXHL2500251 BI 1810631 片 Boehringer Ingelheim International GmbH 2.4 JXHL2500256 FUB523注射液 Novartis Pharma AG 1 JXSL2500169 ACE1831 Acepodia Biotech, Inc. 1 JXSL2500168 注射用RO7837195 Genentech, Inc. 1 JXSL2500167 MK-3475A注射液 Merck Sharp & Dohme B.V. 2.1;2.2 JXSL2500166 MK-3475A注射液 Merck Sharp & Dohme B.V. 2.1;2.2 JXSL2500165 中药相关申请 药品名称 企业 注册分类 受理号 小儿六味湿疹凝胶 山东汉方制药有限公司 1.1 CXZL2500075 1301-01颗粒 中国药科大学 1.1 CXZL2500072 芪苓颗粒 正大青春宝药业有限公司 1.1 CXZL2500071 小儿安神补脑颗粒 华润三九医药股份有限公司 1.1 CXZL2500070 荜铃胃痛颗粒 扬子江药业集团江苏制药股份有限公司 2.3 CXZL2500074 芙朴感冒颗粒 浙江天一堂药业有限公司 2.3 CXZL2500073 注：绿色字体部分为潜在首仿品种； 不包含原料药、医用氧、注射用水、氯化钠或葡萄糖注射液等申请，不包含再注册、一次性进口、技术转移、复审申请。

2025年8月19日，B. Braun Medical Inc.因两款无菌注射液（乳酸林格氏注射液USP 1000mL、0.9%氯化钠注射液USP 1000mL）容器内存在颗粒物启动全美召回，尽管暂未报告不良事件，但该事件再次印证：静脉用无菌注射液的颗粒物污染可能引发肺栓塞、器官损伤甚至死亡。 对于直接进入人体循环系统的药品，颗粒物防控需贯穿生产全生命周期。本文将结合行业案例及相关数据，逐步拆解各环节防控技术的应用。 一、颗粒物污染的风险与来源 无菌注射液中的颗粒物按来源可分为外源污染与内源污染，其危害程度与颗粒粒径直接相关。据2024年FDA数据显示，直径5-10μm的颗粒可堵塞毛细血管，直径＞20μm的颗粒引发血管栓塞的概率高达32%。从近年行业案例看，核心风险点集中于以下场景： 1. 外源污染 案例1：2024年费森尤斯注射液召回事件 费森尤斯因0.9%氯化钠注射液中检出纤维颗粒（粒径8-15μm），在欧洲召回3个批次产品。调查显示，污染源于洁净室人员穿戴的无菌服纤维脱落，因传统无菌服采用聚酯纤维，经10次灭菌后纤维脱落率达0.5粒/m3，而此次涉事车间未及时更换超过使用周期的无菌服。 案例2：2023年华兰生物注射用水污染事件 华兰生物某批次注射用水中检出金属颗粒（粒径12-20μm），溯源发现是纯化水系统中不锈钢管道焊接处腐蚀脱落，因未定期进行管道内窥镜检测导致污染。 2. 内源污染 案例：2022年辉瑞维生素C注射液沉淀事件 辉瑞某批次维生素C注射液在储存期间析出晶体颗粒（粒径25-30μm），原因是原料维生素C纯度仅99.9%（含微量杂质钙盐），且配制时pH值控制偏差（未达到规定的5.0-7.0），导致杂质与维生素C结合生成不溶性沉淀。 FDA 2024年《药品召回年度报告》显示，颗粒物污染是无菌注射液召回的第二大原因，占比达18%，仅次于微生物污染。其中，外源污染占比62%（环境40%、人员15%、设备7%），内源污染占比38%（原料22%、生产工艺16%）。 图片来源 ：视觉中国 二、原料端防控 原料纯度是颗粒物防控的“第一道关卡”。PDA于2023年发布行业报告显示，采用高精度纯化技术与全链条溯源系统，可使原料相关的颗粒物污染率降低90%以上。 1. 原料纯化： 超临界流体萃取（SFE）技术：对于氯化钠、乳酸钠等电解质原料，传统结晶工艺仅能去除粒径＞5μm的杂质，而SFE技术利用CO₂超临界状态（温度31.1℃、压力7.38MPa）的高溶解性，可将杂质粒径控制在＜1μm。例如，科伦药业采用SFE技术生产注射用氯化钠后，原料中粒径＞1μm的杂质占比从0.5%降至0.001%，后续注射液颗粒物检出率下降85%。 多级膜分离系统：注射用水（USP标准）需满足“无可见颗粒、TOC＜50ppb”要求。费森尤斯采用“微滤（0.22μm）+反渗透（RO）+电去离子（EDI）”联用系统，其中微滤膜可截留99.99%的悬浮颗粒，RO膜去除98%以上的离子，EDI进一步将TOC降至20ppb以下。该系统应用后，其注射用水颗粒物污染事件从2021年的4起降至2024年的0起。 2. 原料溯源 区块链溯源：辉瑞在2023年上线原料区块链系统，每批原料附带唯一“数字身份证”，记录生产厂家、纯化工艺参数（如SFE萃取压力、温度）、激光粒度仪检测数据（粒径分布、杂质占比）。该系统使原料追溯时间从48小时缩短至10分钟，2024年成功拦截2批粒径超标的氯化钠原料。 近红外光谱（NIRS）在线检测：中国生物制药在原料入库环节采用NIRS技术，实时扫描原料的粒径分布，若检测到粒径＞5μm的颗粒占比超0.01%，系统自动触发拒收。2024年该技术共拒收不合格原料12批，避免了潜在污染风险。 三、生产环境防控 无菌注射液生产需在ISO 8级（静态）-ISO 5级（动态）洁净环境中进行，环境相关的颗粒物污染率需控制在＜0.1粒/ml（。当前主流科技手段聚焦于“空气净化”与“人员/设备隔离”。 1. 空气净化 二级过滤系统：无菌生产核心区域（如灌装间）采用“HEPA（0.3μm，过滤效率99.97%）+ULPA（0.12μm，过滤效率99.999%）”组合，确保进入区域的空气中，粒径＞0.5μm的颗粒浓度＜1粒/升（ISO 5级标准）。例如，赛多利斯为某药厂设计的洁净室系统，运行1年后检测显示，灌装间空气颗粒浓度稳定在0.3粒/升，远低于标准限值。 层流技术：灌装工位上方采用垂直层流（风速0.45m/s±20%），使空气单向流动，防止悬浮颗粒沉降至药液表面。B. Braun在2025年召回事件后，将所有注射液生产车间的层流风速从0.35m/s提升至0.45m/s，并增加层流监测频率（从每日1次增至每2小时1次），后续3个月未检出环境相关颗粒物。 2. 人员与设备隔离 隔离器技术：无菌操作隔离器（ISO 5级）可实现“人机完全隔离”，人员在隔离器外操作，通过手套箱进行药液配制与灌装。罗氏制药采用赛多利斯Isolator系统后，人员相关的颗粒物污染率从0.8%降至0.05%。该系统还配备在线颗粒计数器，实时监测隔离器内颗粒浓度，超标时自动报警。 无菌服与手部消毒：3M推出的无菌服采用“超细聚丙烯纤维+导电丝”材质，经20次灭菌后纤维脱落率仅0.05粒/平方米，远低于传统聚酯无菌服（0.5粒/平方米）。同时，手部消毒采用“75%乙醇+过氧化氢”双步消毒法，可杀灭99.99%的微生物，同时避免消毒残留颗粒。 四、生产过程防控 生产过程是颗粒物污染的“高发区”，搅拌、灌装、灭菌等环节均可能产生颗粒。通过工艺优化与在线监测技术，可将过程污染率控制在＜0.03%。 1. 药液配制 低剪切搅拌系统：传统搅拌桨转速过高（＞500rpm）易导致药液湍流，产生气泡并带入空气颗粒。GE医疗推出的低剪切搅拌系统（转速200-300rpm），采用螺旋桨式桨叶，使药液平稳混合，气泡产生量减少90%。 实时pH与温度控制：维生素C、抗生素等药液对pH值敏感，偏差可能导致杂质析出。博世包装技术的在线pH监测系统（精度±0.01），可实时调节药液pH值，确保稳定在规定范围（如维生素C注射液5.0-7.0）。 2. 无菌灌装 无针灌装技术：传统针头灌装时，针头反复穿刺胶塞易产生金属碎屑（粒径5-10μm）。诺华采用无针灌装系统，通过压力差将药液注入容器，无机械接触。该技术应用后，灌装环节的金属颗粒污染率从0.15%降至0.005%。 容器密封性检测：采用“氦质谱检漏法”检测输液袋/瓶的密封性，可检出＞0.1μm的泄漏通道。山东威高对每批输液容器进行100%检漏，2024年共检出3批密封性不合格的容器，避免了后续灌装后外界颗粒渗入。 五、包装与终端检测 包装材料与终端检测是颗粒物防控的“最后防线”，需确保包装无析出物、药液无可见与亚可见颗粒。 1. 包装材料选择 无DEHP/PVC输液袋：B. Braun此次召回的注射液采用非PVC输液袋，但调查发现部分批次袋体在灭菌后析出微量聚合物颗粒（粒径3-5μm）。事件后，B. Braun改用“聚乙烯（PE）+聚丙烯（PP）”复合袋，经加速老化试验（40℃、75%湿度，6个月）显示，袋体无颗粒析出。 硅化处理胶塞：输液瓶胶塞若硅化不充分，穿刺时易产生碎屑。BD公司的“等离子硅化胶塞”，硅层均匀度达95%以上，穿刺碎屑产生量＜0.01粒/次，远低于行业标准（0.1粒/次）。 2. 终端检测 自动灯检机：人工灯检对粒径＜5μm的颗粒检出率仅60%，而奥星自动灯检机采用“高分辨率相机+AI图像识别”，可检出粒径＞2μm的颗粒，检出率达99.9%。该设备在石药集团应用后，终端产品颗粒物漏检率从0.3%降至0.01%。 激光颗粒计数器：每批产品需按USP <788> 规定，采用激光颗粒计数器检测：10mL药液中，粒径＞10μm的颗粒数＜25粒，粒径＞25μm的颗粒数＜3粒。恒瑞医药在终端检测环节引入该设备，2024年共拦截5批超标的注射液。 六、追溯与召回 即使发生污染，高效的追溯与召回系统可最大限度减少危害。B. Braun在此次召回中，通过以下措施实现快速响应： 1. 物联网追溯系统：涉事产品采用“二维码+RFID标签”，记录生产批次、灌装时间、质检数据。召回启动后，B. Braun通过系统快速定位涉事产品的分销路径，48小时内通知全美87家经销商与320家医院，隔离涉事产品。 2. FDA MedWatch报告系统：召回公告中明确引导医护人员通过MedWatch系统报告不良事件，截至2025年8月30日，未收到相关报告，说明风险控制及时。 结语 从B. Braun召回事件到行业实践数据可见，无菌注射液颗粒物污染的防控需贯穿“原料-环境-生产-包装-检测-追溯”全流程。未来，随着更多技术应用，如虚拟仿真生产流程预判风险、设备在线灭菌减少拆卸污染，无菌注射液或将真正实现“零颗粒”生产，为患者用药安全提供更坚实的保障。 Ref： 1. B. Braun Medical Inc. (2025). Voluntary Nationwide Recall of Lactated Ringer’s Injection USP 1000 mL and 0.9% Sodium Chloride Injection USP 1000 mL. Retrieved from https://www.drugs.com/fda/b-braun-medical-issues-voluntary-nationwide-recall-lactated-ringer-s-usp-1000-ml-0-9-sodium-14763.html  2. FDA. (2024). Annual Report on Drug Recalls Due to Particulate Matter. Retrieved from https://www.fda.gov/drugs/drug-recalls/annual-report-2024-particulate-matter  3. FDA. (2025). MedWatch Adverse Event Reporting Data (August 2025). Retrieved from https://www.fda.gov/safety/medwatch  4. PDA (Parenteral Drug Association). (2023). Technical Report No. 80: Control of Particulate Matter in Parenteral Drugs.  5. 中国药监局. (2023). 药品召回信息通报（2023年第12期）. Retrieved from https://www.nmpa.gov.cn  6. 科伦药业. (2024). 注射用氯化钠超临界萃取技术应用白皮书.   7. Sartorius. (2024). Cleanroom Solutions for Aseptic Pharmaceutical Production.  8. 3M. (2024). Sterile Apparel Technical Data Sheet.  9. GE Healthcare. (2024). Low-Shear Mixing Systems for Parenteral Formulation.  10. BD. (2024). Plasma-Silicone Coated Rubber Stoppers for Injectable Drugs. 立即扫码加入药事纵横交流群

2022年11月1日起，行政相对人可登录国家药品监督管理局政务服务门户的法人空间查看电子证照，按照相关提示自行打印。序号受理号产品名称申请人1CQJ2500272一次性使用超声软组织手术刀头以诺康医疗科技（合肥）有限公司2CQJ2500284食道覆膜支架系统山东维心医疗器械有限公司3CSJ2500040甲型/乙型流感病毒 、呼吸道合胞病毒、腺病毒及肺炎支原体核酸检测试剂盒（荧光PCR法）宁波海尔施基因科技股份有限公司